Seractide

1. Diagnóis agus Cóireáil Galair Inchríneacha

I inchríneolaíocht, an cur i bhfeidhm lárnach deseractideluíonn sé i ndiagnóis neamhdhóthanachta adrenocortical agus cóireáil ar ghalair neamhchoitianta gaolmhara. Le sainiúlacht ard agus tús tapa na gníomhaíochta, tá sé ina uirlis riachtanach i ndiagnóis agus cóireáil chliniciúil. Chun neamhdhóthanacht adrenocortical a dhiagnóiseadh, úsáidtear é sa tástáil spreagtha tapa ACTH, a fheidhmíonn mar an caighdeán óir chun bunrang a dhifreáil ó neamhdhóthanacht adrenocortical tánaisteach. Is éard atá i gceist leis an nós imeachta caighdeánach ná instealladh infhéitheach de 250 ug sé, agus leibhéil serum cortisol a thomhas ag 30 agus 60 nóiméad faoi seach.

Sainmhínítear gnáthfhreagairt fiseolaíoch mar bhuaicleibhéal cortisol Níos mó ná nó cothrom le 550 nmol/L; léiríonn leibhéal faoi bhun na tairsí seo feidhm neamhghnácha adrenocortical. Léiríonn othair a bhfuil neamhdhóthanacht phríomha acu (loit an fhaireog adrenal féin) freagairt thar a bheith neamhghnácha, agus féadfaidh siad siúd a bhfuil neamhdhóthanacht tánaisteach (loit pituitary nó hypothalamic) freagra moillithe nó éadrom a thabhairt.

I gcomparáid le ACTH nádúrtha, tá íonacht níos airde agus cobhsaíocht níos fearr aige, agus ní chuireann ACTH endogenous isteach air. Féadann sé feidhm chúlchiste an cortex adrenal a léiriú níos cruinne agus earráidí diagnóiseacha a laghdú.

Agus galair neamhchoitianta á gcóireáil, is gníomhaire teiripeach céad líne é le haghaidh spasmaí naíonán (siondróm an Iarthair), atá oiriúnach go háirithe d'othair leanaí atá íogair ó thaobh hormóin. Is einceifileapaite epileptic dian é spasms naíonán i naíonáin agus leanaí óga, arb iad is sainairíonna spasms go minic in éineacht go minic ag hypsarrhythmia ar electroencephalography. Beidh neamhoird forbartha intleachtúla mar thoradh ar chóireáil moillithe. Cothaíonn sé secretion glucocorticoid ag an cortex adrenal trí MC2R a ghníomhachtú, agus gníomhaíonn sé go díreach ar an néarchóras lárnach MC1R agus MC4R chun urscaoileadh neamhghnácha néarónach a chosc, ag baint amach rialú spasm trí mheicníochtaí dé.

Ina theannta sin, is féidir é a úsáid mar theiripe aidiúvach le haghaidh athiompaithe géarmhíochaine scléaróis iolrach. Laghdaíonn sé demyelination agus éidéime an lárchórais néaróg trí spreagadh a dhéanamh ar secretion glucocorticoid, agus gníomhaíonn sé go díreach MC4R lárnach chun néaróin a chosaint, bac a chur ar apoptosis agus excitotoxicity, am téarnaimh a ghiorrú tar éis athiompaithe, agus an baol dul chun cinn míchumais a laghdú. Coinníonn sé éifeachtúlacht theiripeach freisin i roinnt othar atá frithsheasmhach in aghaidh hormóin.

2. Galair Autoimmune a chóireáil

Le hairíonna potent inmunomodulatory, taispeánann sé éifeachtaí teiripeacha sásúla ar ghalair uath-imdhíonacha éagsúla, go háirithe i gcásanna áirithe teasfhulangacha.

I gcóireáil airtríteas réamatóideach (RA), cuireann sé éifeachtaí frith-athlastacha trí dhá mheicníochtaí: ar thaobh amháin, gníomhaíonn sé an ais hypothalamic pituitary (HPA) chun secretion glucocorticoid a chur chun cinn agus bac a chur ar hipearpláis synovial agus frithghníomhartha athlastacha sna hailt.

Ar an láimh eile, gníomhaíonn sé go díreach ar chealla imdhíonachta cosúil le macrophages agus limficítí T, íslíonn léiriú fachtóirí pro-1, TNF- , IL-6) agus uasrialaíonn sé leibhéal fachtóir frith-athlastach IL-10, rud a mhaolaíonn at comhpháirteach, pian agus righneas an chórais maidin8. erythematosus (SLE),seractideCuirtear i bhfeidhm go príomha ar chásanna teasfhulangacha, go háirithe othair atá casta leis an néarchóras lárnach nó baint duánach. Is galar uath-imdhíonachta ilchóras é SLE a bhfuil dlúthbhaint aige le táirgeadh uath-antasubstainte agus sil-leagan coimpléasc imdhíonachta.

Coscann an táirge iomadú limficítí B agus secretion autoantibody, laghdaítear sil-leagan coimpléisc imdhíonachta sna duáin agus sa néarchóras lárnach, maolaíonn sé athlasadh duánach agus proteinuria, cosnaíonn sé néaróin lárnacha, agus feabhsaíonn sé comharthaí neuropsychiatric.

I gcomparáid le teiripe glucocorticoide dáileog ard traidisiúnta, úsáideann sé dáileog níos ísle le minicíocht i bhfad níos ísle d'fhrithghníomhartha díobhálacha. Féadann sé ráta atarlaithe galair a laghdú go héifeachtach agus cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú. Ina theannta sin, tá feidhm chliniciúil teoranta aige i spondylitis ankylosing, scléaróis sistéamach agus galair uath-imdhíonachta eile, a fheidhmíonn go príomha mar theiripe aidiúvach frith-athlastach agus rialáil cothromaíocht imdhíonachta.

Mar agónaí MC2R an-roghnach, is druga uirlise é a úsáidtear go coitianta i dtaighde inchríneolaíochta agus néareolaíochta. Is rogha iontach é a íonacht ard (Níos mó ná nó cothrom le 98%), sainiúlacht láidir agus cobhsaíocht den scoth.in vitroturgnaimh cille agusin vivostaidéir ar shamhail ainmhithe.

I dtaighde ar rialáil fheidhmiúil ais HPA, cuirtear i bhfeidhm é chun meicníocht rialála na haise pituitary a iniúchadh. Úsáidtear é chun cealla adrenocortical a spreagadhin vitrochun patrún an secretion glucocorticoid a urramú agus éifeacht rialála ACTH ar dhifreáil cille adrenocortical agus sintéis steroid a shoiléiriú. Iin vivoturgnaimh, is féidir é a instealladh in ainmhithe insamhladh a dhéanamh ar ghníomhachtú ais HPA faoi strus, ag éascú taighde ar an gcomhghaol idir freagairt ar strus agus díolúine, meitibileacht chomh maith le feidhm néarúil.

I dtaighde néareolaíochta, úsáidtear é chun anailís a dhéanamh ar fheidhmeanna fiseolaíocha na ngabhdóirí melanocortin (go háirithe MC1R agus MC4R). Mar shampla, i staidéir ar mheicníochtaí néarchosanta, glactar leis chun ról an chonair chomharthaíochta PI3K/Akt idirghabhálaithe MC4R i gcosaint néarónach a fhíorú. I dtaighde ar rialáil goile agus meitibileacht fuinnimh, úsáidtear gníomhachtú lárnach MC4R aige chun athruithe ar iontógáil bia agus tomhaltas fuinnimh in ainmhithe a bhreathnú, ag iniúchadh ról rialála gabhdóirí melanocortin i hoiméastáis meitibileach. Ina theannta sin, tá sé infheidhme maidir le saothrú cille adrenocortical agus turgnaimh um chosaint néaróin, ag soláthar tacaíocht theicniúil do thaighde ar phataigineas galair ghaolmhara.

1. Galair Neurodegenerative agus Neuroprotection

Tá sé léirithe ag bunstaidéir go bhfuil éifeachtaí néarchosanta feiceálach aige, rud a thaispeánann go bhfuil poitéinseal tuar dóchais inti do chóireáil galar Alzheimer, galar Parkinson, ischemia cheirbreach/stróc, gortú chorda an dromlaigh agus neamhoird néareolaíocha eile.

I dtaighde ischemia cheirbreach/stróc, gníomhaíonn sé trí chosán neamhspleách-glucocorticoid. Ag tiúchan de 200-400 nM, féadann sé néaróin forebrain francach a chosaint go suntasach ó apoptosis agus excitotoxicity a tharlódh de bharr glutamáit, NMDA agus sárocsaíd hidrigine, toirt infarct a laghdú agus scóir feidhm néareolaíoch a fheabhsú.

Baineann a mheicníocht le MC4R-gníomhachtú idirghabhála ar an gcosán PI3K/Akt, cosc ​​ar strus ocsaídiúcháin agus scaoileadh fachtóir athlastach, agus uasrialáil slonn fachtóir neurotrófach díorthaithe (BDNF).

I dtaighde galar Alzheimer,seractidemaolaíonn sé sil-leagan amyloid agus hyperphosphorylation próitéin tau iomarcach san inchinn, feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch in ainmhithe samhail. I múnlaí galar Parkinson, cosnaíonn sé néaróin dopaminergic, cuireann sé bac ar ghníomhachtú iomarcach microglial, agus cuireann sé moill ar mheath feidhm mhótair.

I dtaighde ar ghortú chorda an dromlaigh, cuireann sé faoi chois iomadú astrocyte iomarcach agus foirmiú scar glial, agus cuireann sé athghiniúint axonal agus deisiú myelin chun cinn chun feabhas a chur ar aisghabháil feidhme mótair agus céadfach in ainmhithe turgnamhacha. Faoi láthair, tá taighde ábhartha fós sa bhunchéim thurgnamhach, ach cuireann a sprioc-airíonna néarchosanta il-sprioc treo nua ar fáil maidir le hidirghabháil chuimsitheach ar ghalair néar-mheathlúcháin.