Peiptíd GLP-1 CAS 87805-34-3

Peptíde GLP-1Is hormón é (glucagon-cosúil le peiptíd-1) a tháirgtear go príomha ag cealla L intestinal, a bhaineann le hincritin. Is cineál nua druga hipoglycemic le blianta beaga anuas é glúcagon-cosúil le gníomhaí gabhdóra peiptíde-1 (GL P1RA). Trí ghníomhachtú an receptor GLP-1, is féidir leis an secretion insulin a fheabhsú ar bhealach a bhraitheann tiúchan glúcóis, bac a chur ar an secretion glucagon, moill a chur ar fholmhú gastrach, agus tomhaltas bia a laghdú trí chosc ar appetite lárnach, rud a bhaint amach éifeachtaí laghdaithe siúcra fola agus meáchain caillteanas.

Peptíde GLP-1(GLP-1), mar hormone atá secreted ag cealla inchríneacha intestinal, tá ról ríthábhachtach i gcóras meitibileach casta an gcorp an duine, go háirithe i rialáil glúcóis fola. Le blianta beaga anuas, le doimhniú an taighde ar GLP-1, tá a chur i bhfeidhm i gcóireáil diaibéiteas forleathan freisin de réir a chéile.

Tréithe bunúsacha

Is hormón é GLP-1 a tháirgtear go príomha ag cealla L intestinal agus a aicmítear sa teaghlach inslinotrópach intestinal. Tá dlúthbhaint ag an bpróiseas secretion le iontógáil bia. Nuair a itheann an gcorp an duine, spreagtar an intestine ag bia, rud a spreagann an clár secretion GLP-1. Is féidir le GLP-1, mar shubstaint peptide ilfheidhmeach, leibhéil glúcóis sa chorp a chothromú go héifeachtach. Mar sin féin, tá éifeacht GLP-1 daonna an-ghearr (instealladh infhéitheach t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Áirítear go príomha ar chonair ghníomhaíochta GLP-1 i rialú siúcra na gnéithe seo a leanas:

1. Sintéis agus secretion insulin a chur chun cinn

 

Is féidir le GLP-1 gníomhú ar chealla béite pancreatacha, ag cur sintéis agus secretion insulin chun cinn trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí sonracha ar dhromchla cealla béite pancreatacha. Is príomh-hormón é insulin a íslíonn siúcra fola. Cuidíonn sé le cealla glúcós a ghlacadh as an fhuil agus é a thiontú ina fhuinneamh le haghaidh stórála, nó chun gnáthfheidhmeanna fiseolaíocha na gceall a chothabháil. Dá bhrí sin, laghdaíonn GLP-1 go héifeachtach méadú glúcóis fola iar-prandial trí spreagadh a dhéanamh ar secretion insulin, rud a chosc luaineachtaí suntasacha i leibhéil glúcóis fola.

2. Cosc a chur ar an secretion glucagon

 

Ní hamháin go gcuireann GLP-1 secretion inslin chun cinn, ach cuireann sé cosc ​​​​ar an secretion glucagon ag cealla alfa pancreatacha. Tá gníomh an glucagon contrártha le insulin, is hormone é a ardaíonn siúcra fola. Trí chosc a chur ar an secretion glucagon, cuireann GLP-1 a éifeacht rialála ar glúcóis fola a fheabhsú tuilleadh, ag seachaint an iomarca glúcóis fola. Déanann an mheicníocht dé-rialaithe seo GLP-1 níos beaichte agus níos éifeachtaí maidir le rialáil glúcóis fola.

3. Moill ar luas an fholmhú gastrach

 

Is féidir le GLP-1 ráta an fholmhú gastrach a mhoilliú freisin, an próiseas díleá bia sa bholg a mhoilliú, rud a laghdóidh luas an ghlúcóis ag dul isteach sa tsruth fola agus cuidiú leis an méadú tapa ar bhrú siúcra fola iar-prandial a mhaolú. Ní hamháin go gcabhraíonn an mheicníocht gníomhaíochta seo le leibhéil glúcóis fola iar-prandial a rialú, ach laghdaíonn sé an gá atá le secretion insulin agus laghdaítear an baol hypoglycemia.

4. Laghdaigh goile agus laghdaigh iontógáil bia

 

Is féidir le GLP-1 gníomhú freisin ar lárionad rialaithe goile na hinchinne, ag laghdú goile agus ag laghdú iontógáil bia. Gan dabht is cosán rialála tábhachtach é seo d’othair murtallacha a bhfuil diaibéiteas orthu. Trí iontógáil bia a laghdú, is féidir foinse siúcra fola a rialú ón bhfoinse, rud a chabhraíonn le stádas meitibileach iomlán a fheabhsú.

Léirítear éifeacht GLP-1 ar rialú siúcra go príomha sna gnéithe seo a leanas:

1. Go héifeachtach leibhéil siúcra fola a laghdú

 

Is féidir le GLP-1 leibhéil glúcóis fola a laghdú go suntasach trí secretion insulin a chur chun cinn agus cosc ​​​​a chur ar secretion glúcóis. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le húsáid agonist receptor GLP-1 (GLP-1RA) leibhéal na haemaglóibin glycosylated (HbA1c) a laghdú go suntasach in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus an ráta a bhaineann le sprioc glúcóis fola a mhéadú. Mar shampla, is féidir le Smeaglutide HbA1c a laghdú go suntasach 1.8% i ndaonra na Síne, agus tá an ráta comhlíonta HbA1c (Níos lú ná nó cothrom le 7.0%) chomh hard le 86.1%.

2. Meáchan a laghdú

 

Tá éifeacht ag GLP-1 meáchan coirp a laghdú. Is féidir le GLP-1 cabhrú le hothair meáchan a chailleadh agus a stádas meitibileach a fheabhsú trí mhoill a chur ar fholmhú gastrach, appetite a laghdú, agus iontógáil bia a laghdú. Tá sé seo tábhachtach go háirithe d'othair otrach a bhfuil diaibéiteas orthu. Léiríonn taighde gur féidir le meáchain caillteanas roinnt cileagram a bhaint amach in othair a fhaigheann cóireáil GLP-1.

3. Sláinte chardashoithíoch a fheabhsú

 

Ní hamháin go bhfuil ról tábhachtach ag GLP-1 i rialáil glúcóis fola, ach tá éifeacht chosanta áirithe aige freisin ar an gcóras cardashoithíoch. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir le GLP-1 brú fola systolic a laghdú, ischemia miócairdiach agus feidhm systolic a fheabhsú, rud a laghdaíonn an baol galar cardashoithíoch. Ina theannta sin, tá éifeachtaí cosanta cardiorenal ag roinnt GLP-1RA, ar féidir leo an baol a bhaineann le mór-imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch (MACEanna) a laghdú go suntasach.

4. Laghdú ar an mbaol hypoglycemia

 

I gcomparáid le drugaí hipoglycemic traidisiúnta, tá riosca níos ísle hypoglycemia ag drugaí GLP-1. Tá sé seo amhlaidh toisc go bhfuil éifeacht chur chun cinn secretion insulin GLP-1 ag brath ar thiúchan glúcóis, rud a chiallaíonn nach ndéanann GLP-1 a éifeacht hipoglycemic ach amháin nuair a ardaítear leibhéil glúcóis fola; Nuair a bhíonn leibhéil siúcra fola gnáth, ní laghdóidh sé a thuilleadh. Déanann an tréith seo drugaí GLP-1 níos sábháilte agus níos éifeachtaí i bpróisis rialaithe siúcra.

Cad iad na tréithe bitheolaíocha aPeptíde GLP-1? Conas an éifeacht hypoglycemic a fheidhmiú?

Deimhníodh i staidéir go gcothaíonn incritin na n-oileán i dtiúchan glúcóis-ar mhodh cleithiúnach Déanann cealla inslin a secrete agus laghdaítear na hoileáin Ríonann cealla an glúcagon, rud a laghdaíonn siúcra fola. Tar éis ithe, tosaíonn gnáthdhaoine incretin a secrete, rud a chuireann secretion insulin chun cinn chun luaineacht glúcóis fola postprandial a laghdú. Mar sin féin, d'othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 acu, tá an "éifeacht incretin" lagaithe, rud a léirítear go príomha sa mhéid is go bhfuil an méadú ar thiúchan GLP-1 tar éis béilí níos lú ná gnáth-dhaoine, agus mar sin is féidir le GLP-1 agus a analógacha a bheith ina sprioc thábhachtach maidir le cóireáil diaibéiteas cineál 2.

Tá éifeacht hypoglycemic ag brath ar thiúchan glúcóis ag GLP-1.

Mar hormón stéigeach, scaoiltear GLP-1 isteach san fhuil faoi spreagadh cothaitheach, go háirithe carbaihiodráití. Braitheann a éifeacht chothaithe inslin ar thiúchan glúcóis. Nauck et al. staidéar ar 10 n-othar a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus a bhfuil droch-rialú glúcóis fola acu, agus thug GLP-1 nó phlaicéabó dóibh faoi riocht troscadh. Léirigh na torthaí, tar éis insileadh GLP-1, Méadaíodh na leibhéil insulin agus C-peptide go suntasach, tháinig laghdú suntasach ar an leibhéal glúcóis, agus tháinig an leibhéal glúcóis fola fasting gnáth tar éis 4 uair an chloig. Tar éis an leibhéal glúcóis fola a bheith gnáth, cé go bhfuil GLP-1 fós insileadh go leanúnach, ní ardóidh leibhéal insulin an othair arís, agus fanfaidh an leibhéal glúcóis fola cobhsaí agus ní bheidh sé ag titim níos faide. Léiríonn sé seo go bhfuil éifeacht hypoglycemic atá ag brath ar ghlúcós ag GLP-1, is é sin, ní féidir le GLP-1 éifeacht hypoglycemic a imirt ach amháin nuair a bhíonn an leibhéal glúcóis fola ardaithe, ach ní laghdóidh sé a thuilleadh nuair a bhíonn an leibhéal glúcóis fola gnáth. Tá an mhaoin hypoglycemic seo atá ag brath ar thiúchan glúcóis de GLP-1 mar bhunús agus ráthaíocht ar a sábháilteacht iarratais chliniciúil, rud a sheachnaíonn imní daoine go bhféadfadh drugaí agus cláir diaibéiteas atá ann cheana féin hypoglycemia dian a chur faoi deara in othair.

Léiríonn staidéir ar nós Zander go bhfuil éifeacht meáchain caillteanas ag GLP-1. Tar éis sé seachtaine de chóireáil GLP-1, chaill 20 othar le diaibéiteas cineál 2 a ghlac páirt sa staidéar meánmheáchan 1.9 kg. Creideann taighdeoirí go bhfuil an éifeacht ag GLP-1 meáchan coirp a laghdú trí bhealaí éagsúla, lena n-áirítear cosc ​​​​a chur ar peristalsis gastrointestinal agus secretion gastric, goile agus iontógáil bia a chosc, agus moill a chur ar fholmhú gastrach. Ina theannta sin, is féidir le GLP-1 gníomhú freisin ar an néarchóras lárnach (go háirithe an hypothalamus), rud a fhágann go bhfuil tuiscint ar iomláine agus goile laghdaithe.

Ina theannta sin, GLP-1 tá go leor tréithe agus feidhmeanna bitheolaíocha eile aige freisin. Mar shampla, d'fhéadfadh ról a bheith ag GLP-1 maidir le saill fola agus brú fola a ísliú, rud a chosnaíonn an córas cardashoithíoch; Is féidir leis freisin feidhmeanna foghlama agus cuimhne a neartú agus nerves a chosaint trí ghníomhú ar an ionad.

Mar sin féin, tá fadhb ann freisin maidir le GLP-1 a chur i bhfeidhm sa chlinic. Is é sin, tá GLP-1 a tháirgtear ag an gcorp an duine díghrádaithe go héasca ag dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) sa chorp. Tá a leathré plasma níos lú ná 2 nóiméad, agus caithfidh sé a bheith drip infhéitheach go leanúnach chun éifeacht leigheasacha a tháirgeadh, rud a chuireann srian mór ar chur i bhfeidhm cliniciúil GLP-1.

Chun an fhadhb seo a réiteach, tá dhá réiteach molta ag scoláirí. Is é ceann amháin ná GLP-1 analóg a fhorbairt chun éifeachtúlacht GLP-1 a choinneáil agus chun cur i gcoinne díghrádaithe; Is é an dara ceann ná coscairí DPP-4 a fhorbairt ionas nach mbeidh GLP-1 arna rúnú ag an gcomhlacht féin díghrádaithe. Tá roinnt dul chun cinn déanta sa dá réimse seo. Creidtear, leis an staidéar domhain ar chóras comharthaíochta GLP-1, go n-aimseofar níos mó spriocanna nua, ionas go bhforbrófar níos mó drugaí nua chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas agus chun leasa othar diaibéiteas.

Is téarma ginearálta é Enterotropin do shubstaintí arna scaoileadh ón intestine a fhéadfaidh secretion insulin a spreagadh. Is ionann an toilleadh secretion inslin a dhéanann sé agus thart ar 50-70% den secretion iomlán inslin, agus braitheann éifeacht secretion inslin a spreagadh ar thiúchan glúcóis.

Is iad na pancreatin stéigeach is mó a fhaightear i gcorp an duine ná glúcós -peiptíd a scaoileann inslin (GIP) agus glúcagon-cosúil le peiptíd-1 (GLP-1). Faoi 2021, tá úsáid chliniciúil drugaí incretin bunaithe arPeptíde GLP-1.

Is féidir GLP-1RA a úsáid mar mheascán de dhrugaí hypoglycemic ó bhéal amháin nó iolrach agus teiripe bunúsach inslin nuair a bhíonn éifeacht rialaithe glúcóis fola bocht.

Tá riosca íseal hypoglycemia ag GLP-1RA ina n-aonar, agus tá éifeachtaí aige maidir le meáchain caillteanas, laghdú brú fola, agus feabhsú lipid fola. Mar sin, tá sé curtha san áireamh i leagan 2017 de Threoirlínte na Síne maidir le Cosc agus Cóireáil diaibéiteas Cineál 2 mar cheann de na roghanna le haghaidh cóireáil déach tar éis metformin. Le blianta beaga anuas, tá go leor GLP-1RA ceadaithe sa tSín, agus tá go leor staidéir torthaí cardashoithíoch cruthaithe go bhfuil éifeachtaí cosanta cardiorenal ag roinnt GLP-1RA. I go leor treoirlínte idirnáisiúnta agus Síneach, tá GLP-1RA molta mar cheann de na drugaí teaglaim chéad rogha in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 (T2DM), galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) nó ardriosca cardashoithíoch orthu. Mar shampla, i leagan 2020 de na Treoirlínte um Chosc agus Cóireáil diaibéiteas Cineál 2 sa tSín, moltar go n-othar diaibéiteas cineál 2 a bhfuil galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) nó ard-riosca cardashoithíoch, is cuma má tá a haemaglóibin glycosylated (HbA1c) suas go dtí an caighdeán, Ba chóir go mbeadh feidhm ag GLP-1RA nó SGLT-2i mar aon le sochair an fhoirm ASCVD fada. contraindications.

Clibeanna Te: glp-1 peptide cas 87805-34-3, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol