Eledoisin, de ghnáth púdar soladach bán nó beagnach bán, gan bholadh. Is peiptíd bhithghníomhach é a bhaineann leis an glucagon cosúil le teaghlach peptide. Comhdhéanta de 39 aimínaigéad, le meáchan móilíneach coibhneasta de thart ar 4414.97. Is é an príomhstruchtúr atá aige ná a gln gln gln gly gly gly leu met-nh2. Éasca le tuaslagadh in uisce, chomh maith le tuaslagóirí orgánacha amhail meatánól, eatánól, DMSO, srl. Tá uainíocht optúil aige agus is féidir é a rialú trí luach pH an tuaslagáin a choigeartú. Tá speictream ionsúcháin aige sa réigiún infheicthe UV agus is féidir é a úsáid le haghaidh cinneadh ábhair agus anailís cháilíochtúil. Is féidir leis fluaraiseacht a astú agus is féidir é a úsáid le haghaidh anailíse fluaraiseachta le haghaidh braite. Mar mhilsitheoir calorie íseal, tá réimse leathan feidhmchlár aige sa tionscal bia. Is féidir leis binneas a sholáthar do bhianna agus do dheochanna éagsúla, agus tréithe calraí ísle a bheith aige freisin, gan siúcra fola ardaithe a chruthú, agus gan iontógáil calorie a mhéadú. Baineadh úsáid fhorleathan as i ndeochanna, i candies, in earraí bácáilte, i mbrúnna bia, i milseoga reoite, salainn, bianna sláinte, caomhnú bia, agus táirgí cúraim bhéil.
|
Caipíní agus Corcaigh saincheaptha:
|
|
|
Foirmle cheimiceach |
C54H85N13O15S |
|
Aifreann Beacht |
1188 |
|
Meáchan móilíneach |
1188 |
|
m/z |
1188 (100.0%), 1189 (58.4%), 1190 (16.7%), 1189 (4.8%), 1190 (4.5%), 1190 (3.1%), 1190 (2.8%), 1191 (2.6%), 1191 (2.3%), 1191 (1.8%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 54.58; H, 7.21; N, 15.32; O, 20.19; S, 2.70 |
EledoisinIs peiptíd bhithghníomhach é, agus tá a mhodhanna sintéise ceimiceacha sách casta. Soláthróidh an méid seo a leanas réamhrá mionsonraithe ar mhodh coiteann sintéise agus a chothromóidí ceimiceacha gaolmhara:
(Cothromóid 1) c5H9Níl4+H2O4S → - Glutamoyl Propanediamine Hidreaclóiríd
(Cothromóid 2) - Glutamoyl propanediamine Hydrochloride+C14H10O3→ Comhdhúil tuismitheora tilurutide
(Foirmle 3) Comhdhúil Tuismitheora Tetraglutide+H4N2→ Díorthach cistéin tetraglutide
.
.
Ábhair tosaigh: Aigéad L-glutamic, hidreaclóiríd malondiamine, ainhidríd beansóch, etc.
Céim 1:- Sintéis de hidreaclóiríd glutamoyl propanediamine
Cuir aigéad L -glutamic agus aigéad sulfarach tiubhaithe mar chatalaígh leis an mbuidéal imoibriúcháin, leis an teas agus leis an aife go dtí - foirmiú hidreaclóiríd glutamylpropylenediamine. Tar éis an t -imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh go teocht an tseomra agus scagaire chun táirgí idirmheánacha a fháil - glutamoyl propanediamine hidreaclóiríd (Foirmle 1).
Céim 2:Sintéis an thuismitheora de chomhdhúil Tidullutide
Táirgí idirmheánacha a ghiniúint - Measc hidreaclóiríd glutamylpropylenediamine le ainhidríd beansóch, cuir triethylamine leis mar chatalaíoch, teas agus aife chun comhdhúil tuismitheora tiluride a ghiniúint. Tar éis an t -imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh go teocht an tseomra agus scagaire chun an tuismitheoir comhdhúil tilurutide (Foirmle 2) a fháil.
Céim 3:Sintéis de dhíorthaigh chistéin de tidullutide
Measc an comhdhúil tuismitheora prodrug ginte le hiodráit hiodraisín, cuir triethylamine leis mar chatalaíoch, teas agus aife chun díorthaigh chistin prodrug a ghiniúint. Tar éis an t -imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh go teocht an tseomra agus scagaire chun díorthach de chistéin tilurutide (Foirmle 3) a fháil.
Céim 4:Sintéis de dhíorthaigh aigéad thioamino de tidullutide
Measc na díorthaigh chistiní tilurutide ginte le gás clóiríde hidrigine, teas agus aife chun díorthaigh aigéad thioamino tilurutide a ghiniúint. Tar éis an t -imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh go teocht an tseomra agus scagaire chun díorthach aigéad thioamino tidulutide (Foirmle 4) a fháil.
Céim 5:Sintéis deEledoisin
Measc na ceithre tháirge thuas i gcéatadán áirithe agus déan iad a dheighilt agus iad a íonú chun táirgí elidoxin ard-íonachta a fháil. Éilíonn an chéim seo rialú dian ar choinníollacha amhail teocht, luach pH, am imoibriúcháin, srl. Chun íonacht agus toradh an táirge a chinntiú. Seo a leanas an próiseas oibríochta sonrach: ar dtús, tuaslagann na ceithre tháirge thuas i méid cuí uisce, agus ansin cuir tuaslagóirí orgánacha (mar mheatánól nó eatánól) le haghaidh eastósctha agus deighilte; Ansin, baineadh úsáid as crómatagrafaíocht cholún le haghaidh cóireála íonúcháin; Ar deireadh, rinneadh cinneadh ábhair agus anailís cháilíochta ag baint úsáide as crómatagraf leachtach ardfheidhmíochta.
Cuimsíonn an modh sintéise ceimiceach de elidoxin ceithre chéim den chuid is mó: is é an chéad chéim ná - sintéis hidreaclóiríd glutamylpropylenediamine; Is é an dara céim ná sintéis an mháthair -chomhdhúile de Dideluptin; Is é an tríú céim ná sintéis díorthach cistéin de tidulutide; Is é an ceathrú céim sintéis elidoxin. Éilíonn na céimeanna seo rialú dian ar choinníollacha chun íonacht agus toradh an táirge a chinntiú. Ag an am céanna, ba cheart aird a thabhairt ar shaincheisteanna sábháilteachta chun sábháilteacht phearsanra turgnamhach a chinntiú.
Eledoisin, ar a dtugtar eledone peptide freisin, tá sé ina chomhdhúil peptide le gníomhaíocht bhitheolaíoch ar leith a bhfuil ról tábhachtach aici i dtaighde eolaíoch, go háirithe i gcógaseolaíocht agus neurobiology. Mar agonist ar leith de ghabhdóirí NK2 agus NK3, cuireann elidoxine uirlis chumhachtach ar fáil d'eolaithe chun feidhmeanna agus meicníochtaí na ngabhdóirí seo a iniúchadh agus a thuiscint in vivo.
Iarratas i dtaighde cógaseolaíochta
(1) Taighde ar fheidhm an ghabhdóra
Mar agonist ar leith de ghabhdóirí NK2 agus NK3, is féidir le elidoxine ceangal díreach leis na gabhdóirí seo, iad a ghníomhachtú agus éifeachtaí bitheolaíocha comhfhreagracha a spreagadh. Fágann sé seo gur uirlis thábhachtach é Elidoxine chun staidéar a dhéanamh ar fheidhm ghabhdóirí NK2 agus NK3. Trí bhreathnú ar an éifeacht spreagúil a bhaineann le elidoxine ar ghabhdóirí, is féidir le heolaithe tuiscint níos doimhne a fháil ar na meicníochtaí trína bhfeidhmíonn na gabhdóirí seo i dtarchur néarach, tras -aistriú comhartha ceallach, agus limistéir eile.
(2) Scagadh agus meastóireacht ar dhrugaí
Sa phróiseas forbartha drugaí, is féidir elidoxine a úsáid chun spriocanna drugaí a bhaineann le gabhdóirí NK2 agus NK3 a scagadh agus a mheas. Trí thurgnaimh cheangailteacha iomaíocha le elidoxine, is féidir le heolaithe a chinneadh cé na comhdhúile is féidir le gníomhaíocht ghabhdóirí NK2 agus NK3 a chosc nó a fheabhsú, agus mar sin scagraíonn siad iarrthóirí drugaí le héifeachtaí teiripeacha féideartha.
(3) Taighde ar mheicníochtaí galar
Tá róil thábhachtacha ag gabhdóirí NK2 agus NK3 maidir le galair éagsúla a tharlú agus a fhorbairt, amhail athlasadh, pian, galair neurodegenerative, srl. Trí bhreathnú ar na héifeachtaí bitheolaíocha a bhaineann le elidoxine i samhlacha galair, is féidir le heolaithe róil ghabhdóirí NK2 agus NK3 a nochtadh sa phróiseas galair agus bunús teoiriciúil a sholáthar chun modhanna cóireála nua a fhorbairt.
Feidhm i dtaighde neurobiology
(1) Taighde ar mheicníochtaí neuroregulatory
Tá dáileadh agus feidhm leathan ag Elidoxine sa chóras néarógach, mar is féidir leis difear a dhéanamh do excitability agus toirmeasc ar néaróin, rud a rialaíonn próisis tarchuir néarach. Trí staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí elidoxine ar néaróin, is féidir le heolaithe tuiscint níos doimhne a fháil ar na meicníochtaí rialála néarach, ag soláthar peirspictíochtaí agus smaointe nua le haghaidh taighde i réimse na neurobiology.
(2) Taighde ar ghalair neurodegenerative
Is cineál galair iad galair neurodegenerative a bhfuil tréithe de réir a chéile de struchtúr agus feidhm neuronal de réir a chéile, mar ghalar Alzheimer, galar Parkinson, etc. Tá róil thábhachtacha ag gabhdóirí NK2 agus NK3 i pathogenesis galar neurodegenerative. Is féidir elidoxine, mar agonist de na gabhdóirí seo, a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí na ngalar seo agus chun modhanna cóireála nua a fhiosrú.
(3) Taighde ar mheicníochtaí pian
Is feiniméan casta fiseolaíoch agus síceolaíoch é an phian a bhaineann le hidirghníomhaíocht neurotransmitters agus gabhdóirí iolracha. Tá róil thábhachtacha ag gabhdóirí NK2 agus NK3 i dtarchur pian agus modhnú. Mar agonist de na gabhdóirí seo, is féidir elidoxine a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí pian agus chun bonn teoiriciúil a sholáthar chun drugaí nua anailgéiseacha a fhorbairt.
Samplaí taighde sonracha
(1) An tionchar ar an gcóras cardashoithíoch
Tá sé léirithe ag staidéar gur féidir le hinstealladh esomeprazole (0.1-1 nmol/kg) i bhfrancaigh freagraí cardashoithíoch biphasic a tháirgeadh, lena n-áirítear laghdú tosaigh ar bhrú fola sistéamach (8-15 mm Hg) agus méadú (20-22 mm Hg) ina dhiaidh sin. Léiríonn an fionnachtain seo an mheicníocht chasta ghníomhaíochta de elidoxine sa chóras cardashoithíoch, ag soláthar leideanna nua chun staidéar a dhéanamh ar ghalair chardashoithíoch.
(2) An tionchar ar iompar luch
Léirigh staidéar eile gur féidir le hinstealladh eredoxine isteach san fhiontar cliathánach iompar grúmaeireachta agus scríobtha a fheabhsú i lucha. Tugann an fionnachtain seo le tuiscint go bhféadfadh elidoxine iompar luch a rialáil trí dhul i bhfeidhm ar an lárchóras néarógach. Tugann sé seo léargas nua ar thaighde i réimsí neurobiology agus iompraíochta.
(3) Iarratas i samhlacha pian
I samhlacha pian, úsáidtear é mar mhóilín uirlisí chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí pian. Trí bhreathnú ar éifeachtaí elidoxine ar tharchur pian agus ar mhodhnú, is féidir le heolaithe tuiscint níos doimhne a fháil ar mheicníocht pian agus bonn teoiriciúil a sholáthar chun drugaí analgesacha nua a fhorbairt.
(4) Cur i bhfeidhm i Samhlacha Galar Néarmhéide
I samhlacha galar neurodegenerative, úsáidtear é chun staidéar a dhéanamh ar ról na ngabhdóirí NK2 agus NK3 sa phróiseas galair. Trí bhreathnú ar éifeachtaí elidoxine ar struchtúr agus feidhm neuronal, is féidir le heolaithe meicníochtaí gníomhaíochta na ngabhdóirí seo a nochtadh i bpataiginí galar neurodegenerative agus bonn teoiriciúil a sholáthar chun modhanna cóireála nua a fhorbairt.
Tá ról tábhachtach ag Elidoxine, mar chomhdhúil peptide le gníomhaíocht bhitheolaíoch ar leith, i réimse an taighde eolaíochta. Mar agonist ar leith de ghabhdóirí NK2 agus NK3, cuireann sé uirlis chumhachtach ar fáil d'eolaithe chun feidhmeanna agus meicníochtaí gníomhaíochta na ngabhdóirí seo a iniúchadh agus a thuiscint in vivo. Sa todhchaí, le doimhniú taighde agus forbairt leanúnach na teicneolaíochta, táthar ag súil go léireoidh elidoxine a luach feidhme féideartha i níos mó réimsí. Mar sin féin, sula gcuirtear i bhfeidhm é ar réimsí nua, tá gá le taighde agus bailíochtú leordhóthanach chun a shábháilteacht agus a éifeachtúlacht a chinntiú. Ag an am céanna, ní mór do eolaithe leanúint ar aghaidh ag iniúchadh níos mó meicníochtaí gníomhaíochta agus úsáidí féideartha elidoxine, ag soláthar níos mó leideanna agus smaointe le haghaidh taighde i réimsí gaolmhara.
Frithghníomhartha díobhálacha
Is éard atá i Eledoisin ná deich gcomhdhúil peiptíde a bhaintear as moilisc mhuirí, leis an bhfoirmle cheimiceach C ₅₄ h ₈₅ n ₁∝ o ₁₅ s agus meáchan móilíneach de 1188.4. Mar bhall den teaghlach Tachykinin, cuireann sé éifeachtaí bitheolaíocha i bhfeidhm trí ghabhdóirí NK1, NK2, agus NK3 a ghníomhachtú, lena n -áirítear vasodilation, excitation neuronal, agus rialáil freagairtí cardashoithíoch. Cé gur thaispeáin sé luach feidhme féideartha i réimsí an ghalair chardashoithíoch, galair neurodegenerative, agus táirgí cúram craicinn, cuireann castacht a fhrithghníomhartha díobhálacha teorainn lena chur chun cinn cliniciúil.
Cineálacha imoibrithe díobhálacha
Freagra an Chórais Cardashoithíoch
Táirgeann Eledoisin éifeachtaí contrártha trí ghabhdóirí NK1 a ghníomhachtú (a bhfuil tionchar mór acu ar an hipitéis) agus ar ghabhdóirí NK2 (a bhfuil tionchar mór acu ar an bpreasóir). Tá an léiriú cliniciúil sa chéad chéim: mar thoradh ar vasodilation laghdaítear go gairid ar bhrú fola, in éineacht le sruthlú aghaidhe agus tinneas cinn. Céim moille: Spreagann ró -ghníomhachtú gabhdóirí NK2 méadú ar bhrú fola, a d'fhéadfadh arrhythmia a spreagadh. Cuireann gníomhachtú gabhdóirí NK1 scaoileadh histamine chun cinn, rud a fhágann go bhfuil sceitheadh ribeach ann. Is féidir le hothair hypoproteinemia éidéime a chur in olcas. Méadaíonn an úsáid a bhaintear as an fhrith -théachtóirí an baol fuilithe. Moltar monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil albaimin plasma agus riarachán CO a sheachaint le warfarin agus le míochainí eile.
Freagra Néareolaíoch
Éadrom: imní, insomnia, tremors (le ráta minicíochta de thart ar 15%).
Severe: Seizures (rare, only seen at doses>5 mg/kg).
Meicníocht: Feabhsaíonn Eledoisin neurotransmission glutamatergic trí ghabhdóirí NK3. Tar éis instealladh intraventricular i lucha, tháinig méadú 300%ar mhinicíocht na hiompraíochta grúmaeireachta, rud a léiríonn riosca féideartha do neamhord speictrim neamhord éigeantach.
Imoibrithe craicinn
Cineál I: urtacáire agus angioedema (le ráta minicíochta de thart ar 2% -5%).
Cineál IV: Déan teagmháil le dheirmitíteas (freagra moillithe, le feiceáil laistigh de 48-72 uair an chloig). Tá riosca méadaithe 10 huaire ag daoine a bhfuil stair ailléirgí acu le horgánaigh mhuirí. D'fhéadfadh íogrú a dhéanamh arís agus arís eile ar tháirgí cúram craicinn. Éirigh neamhbhuan (minicíocht thart ar 20%). Ceint a dhó (15-30 nóiméad a mhaireann). Moltar é a úsáid go háitiúil le linn úsáide tosaigh, breathnú ar feadh 24 uair an chloig gan aon imoibriú, agus ansin an limistéar a leathnú.
Freagra an chórais díleá
Nausea (minicíocht thart ar 8%).
Buinneach (annamh, nach bhfeictear ach i gcóireáil ard-dáileoige).
Meicníocht: Spreagann gníomhachtú gabhdóra NK1 an t -ionad urlacan, agus cuireann gabhdóir NK2 peristalsis gastrointestinal chun cinn.
Cás: D'fhorbair othar a bhfuil galar cardashoithíoch air buinneach uisceach tar éis dó aschur eledoisin a thógáil ó bhéal, a scaoileadh saor tar éis dó an dáileog a choigeartú.
Clibeanna Te: Eledoisin CAS 69-25-0, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol