EtelcalcetideIs púdar criostalach bán nó beagnach bán é, uaireanta dath buí éadrom freisin. Is iondúil go mbíonn sé gan bholadh agus intuaslagtha in uisce. Is é C26H27N5O2 an fhoirmle cheimiceach, le meáchan móilíneach coibhneasta de 445.531 g/mol. Is druga frithdhúlagráin é atá ina choscóir ath -ghlactha serotonin roghnach (SSRI) agus ina agonist páirteach den ghabhdóir serotonin 1A. Tá uainíocht optúil aige, le huillinn uainíochta {+30 céim go céim +35 (10mg/ml, in uisce). Is móilín ciriúil é a d'fhéadfadh a bheith ina enantiomers difriúla le linn shintéis cheimiceach. Mar gheall ar láithreacht enantiomers, d'fhéadfadh go mbeadh difríochtaí idir a n -uainíocht optúil agus airíonna optúla eile. Taispeánann an speictream infridhearg beanna ionsúcháin tréithiúla, agus is féidir an buaic ionsúcháin chreathaidh síneadh a bhreathnú ag thart ar 3400 cm -1; Is féidir buaic ionsúcháin chreathadh síneadh CH3 a bhreathnú ag thart ar 2920 cm -1; Is féidir buaic ionsúcháin creathadh síneadh CO a bhreathnú ag thart ar 1650 cm -1; Is féidir buaic ionsúcháin chreathadh síneadh den fháinne aramatach a bhreathnú ag thart ar 1500 cm -1.
|
Caipíní buidéal saincheaptha agus Corcaigh:
|
|
|
Foirmle cheimiceach |
C38H73N21O10S2 |
|
Aifreann Beacht |
1048 |
|
Meáchan móilíneach |
1048 |
|
m/z |
1048 (100.0%), 1049 (41.1%), 1050 (9.0%), 1050 (8.2%), 1049 (7.8%), 1051 (3.7%), 1050 (3.2%), 1050 (2.1%), 1049 (1.6%), 1051 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 43.54; H, 7.02; N, 28.06; O, 15.26; S, 6.12 |
EtelcalcetideIs é atá i gceist le dipeptidyl peptidase 4 (DPP -4), a úsáidtear go príomha chun diaibéiteas de chineál 2 a chóireáil. Mar chineál nua druga frithdhiaibéiteas, tá go leor feidhmeanna aige, rud atá thar a bheith tábhachtach chun feabhas a chur ar rialú siúcra fola agus ar chaighdeán saoil na n -othar diaibéiteas.
Leibhéil siúcra fola a laghdú
Is é an phríomhfheidhm ná leibhéil siúcra fola a ísliú. Laghdaíonn sé díghrádú glucagon cosúil le peiptíd -1 (glp {{}}}) agus peiptídí inslinotropic spleách glúcóis (GIP) sa chorp trí chosc a chur ar ghníomhaíocht DPP -4 einsím, rud a mhéadaíonn an ghníomhaíocht phiorraíoch seo de na pro-insulins seo. Is féidir le GLP -1 agus GIP secretion insulin a chur chun cinn, cosc a chur ar scaoileadh glucagon, agus leibhéil siúcra fola a ísliú. Tá an éifeacht seo de veracatide ina chuidiú chun rialú siúcra fola na n -othar diaibéiteas a fheabhsú agus chun deacrachtaí a laghdú.
2. Feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin
Tá friotaíocht insulin ar cheann de na tréithe paitifiseolaíocha tábhachtacha a bhaineann le diaibéiteas de chineál 2. Feabhsaíonn a shubstaint friotaíocht insline trí íogaireacht inslin a mhéadú. Is féidir leis glacadh agus úsáid inslin a chur chun cinn trí adipocytes agus cealla matáin, gníomhaíocht bhitheolaíoch inslin a fheabhsú, agus dá bhrí sin íogaireacht an choirp a fheabhsú i leith insline. Cuidíonn an éifeacht seo le leibhéil siúcra fola a laghdú agus an gá atá le inslin a laghdú in othair a bhfuil diaibéiteas orthu.
3. Athghiniúint na gceall a chur chun cinn agus téarnamh feidhmiúil
Tá sé de dhualgas air freisin na hoileáin pancreatic a chur chun cinn an ról atá ag athghiniúint cille agus aisghabháil fheidhmiúil. Trí chosc a chur ar ghníomhaíocht einsím DPP -4, is féidir cosaint a bhaint amach ó fhachtóirí damáiste mar shiúcra fola ard agus strus ocsaídiúcháin, ag cur chun cinn marthanais agus iomadú na gceall. Ina theannta sin, is féidir leis sintéis agus secretion inslin intracellular a mhéadú, ag feabhsú gníomhaíocht fheidhmiúil na gceall. Tá na héifeachtaí seo cabhrach chun feidhm islet na n -othar a bhfuil diaibéiteas orthu a fheabhsú agus an leibhéal secretion insline a mhéadú.
4. Laghdaigh an meáchan agus carnadh saille
Tá sé d'éifeacht aige freisin meáchan agus carnadh saille a laghdú. Féadann sé goile agus iontógáil bia a laghdú, agus iontógáil fuinnimh níos ísle. Ag an am céanna, is féidir le veracalide miondealú agus meitibileacht saille a chur chun cinn freisin, ag laghdú carnadh saille sa chorp. Is féidir leis an éifeacht seo cabhrú le murtall na n -othar diaibéiteas a fheabhsú agus an baol a bhaineann le galar cardashoithíoch agus deacrachtaí eile a laghdú.
5. Meitibileacht lipid fola a fheabhsú
Féadann sé meitibileacht lipid fola agus leibhéil lipid fola níos ísle a fheabhsú freisin. Is féidir leis sintéis agus secretion lipoprotein ard-dlúis (HDL) a mhéadú, agus leibhéil lipoprotein ísealdlúis (LDL) agus colaistéaról iomlán (TC) a laghdú. Ina theannta sin, is féidir leis bac a chur ar shintéis agus carnadh tríghlicrídí, agus leibhéal na tríghlicrídí i bplasma a laghdú. Cabhraíonn na héifeachtaí seo leis an mbaol a bhaineann le galar cardashoithíoch a laghdú in othair a bhfuil diaibéiteas orthu.
6. An córas cardashoithíoch a chosaint
Tá éifeacht chosanta aige freisin ar an gcóras cardashoithíoch. Is féidir leis brú fola a ísliú, tarlú galair chardashoithíoch a laghdú, mar shampla hipirtróp croí agus damáiste miócairdiach. Ina theannta sin, is féidir leis bac a chur ar fhreagraí struis athlastacha agus ocsaídiúcháin na gceall endothelial, ag cosaint sláinte agus sláine bhallaí soithigh fola. Cabhraíonn na héifeachtaí seo leis an mbaol a bhaineann le galar cardashoithíoch a laghdú in othair a bhfuil diaibéiteas orthu agus feabhas a chur ar chaighdeán na beatha.
7. Feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch
Léirigh staidéir a rinneadh le déanaí go bhfuil sé d'éifeacht aige freisin feidhm chognaíoch a fheabhsú. Féadann sé ábhar agus gníomhaíocht neurotransmitters san inchinn a mhéadú, mar shampla acetylcholine agus dopamine, agus feabhas a chur ar éifeachtúlacht excitability agus tarchur faisnéise néaróin. Ina theannta sin, is féidir leis cosc a chur ar athlasadh agus ar fhrithghníomhartha struis ocsaídiúcháin san inchinn, ag cosaint sláinte agus marthanacht néaróin. Tá na héifeachtaí seo cabhrach chun mífheidhm chognaíoch othar diaibéiteas a fheabhsú agus chun cáilíocht na beatha a fheabhsú.
8. Cáilíocht na Beatha a fheabhsú
Go hachomair, trí leibhéil siúcra fola a laghdú, friotaíocht insline a fheabhsú, agus athghiniúint cille agus aisghabháil feidhmiúil a chur chun cinn, laghdú meáchain agus laghdú carnadh saille, feabhsú meitibileachta lipid, cosaint an chórais chardashoithíoch, feabhsú ar fheidhm chognaíoch agus éifeachtaí eile, soláthraíonn sé cóireáil chuimsitheach agus éifeachtach d'othair diaibéiteas. Cuideoidh sé leis na feidhmeanna seo a fheabhsú chun rialú siúcra fola agus cáilíocht beatha na n -othar a bhfuil diaibéiteas orthu a fheabhsú, an baol deacrachtaí a laghdú, agus an ráta marthanais agus leibhéal sláinte na n -othar a fheabhsú. Dá bhrí sin, tá luach cliniciúil tábhachtach ag veracatide agus ionchas feidhmithe i gcóireáil diaibéiteas.
Etelcalcetideis coscaire DIpeptidyl peptidase 4 (DPP -4), a úsáidtear go príomha chun diaibéiteas de chineál 2 a chóireáil. Baineann a shintéis le céimeanna iomadúla, agus soláthróidh an méid seo a leanas réamhrá mionsonraithe ar a mhodhanna coitianta sintéise saotharlainne agus ar chothromóidí ceimiceacha comhfhreagracha.
Céimeanna Sintéise:
1. Gníomhachtú aimínaigéid
Ar an gcéad dul síos, is gá aimínaigéid chuí a roghnú le haghaidh gníomhachtaithe. Is é an modh gníomhachtaithe a úsáidtear go coitianta ná grúpaí carboxyl a ghníomhachtú ag baint úsáide as n-hydroxysuccinimide (NHS) agus N, N- Dicyclohexylcarbodiimide (DCC).
Cothromóid cheimiceach (ag úsáid L-alanine mar shampla):
C3H7Ar bith2+C4H5Ar bith3+C13H22N2 → C3H7Ar bith2NHS+C.13H24N2O
Ina measc, is é DCU N, N- Dicyclohexylurea, ar fotháirge den imoibriú é.
2. Imoibriú Comhdhlúthaithe
Déantar imoibriú comhdhlúthaithe leis an ngrúpa aimín den chéad aigéad aimín eile chun banna peiptíde a dhéanamh den aigéad aimín gníomhachtaithe. Is iondúil go ndéantar an chéim seo faoi choinníollacha alcaileach, mar shampla triethylamine a úsáid mar bhonn.
Cothromóid cheimiceach (ag baint úsáide as L-alanine agus L-leucine mar shamplaí):
C3H7Ar bith2-Nhs+c6H13Ar bith2+C6H15N → C3H7Ar bith2-L-C6H13Ar bith2+H2O+NHS - salann triethylamine
3. Slabhraí peiptíde a shíneadh
Tríd an imoibriú comhdhlúthaithe a athrá, de réir a chéile ceangail na haigéid aimín riachtanach leis an slabhra peiptíde go dtí go bhfaightear an t -ord iomlán de veracalide.
4. Imoibriú timthriallta
Tá struchtúr timthriallach sonrach i móilíní veracapeptide a chaithfear a fhoirmiú trí fhrithghníomhartha timthriallta. Is iondúil go mbíonn imoibriú idir grúpa slabhra taobh amháin agus grúpa eile ar an slabhra peptide.
Cothromóid cheimiceach (ag baint úsáide as blúire simplithe de veracalide mar shampla):
H2N slabhra peiptíde Co-R 1+ slabhra peiptíde Co-R2 → [h2N slabhra peptide Co-R1]-Slabhra peiptíde Co-R 2+ h2O
Léiríonn R1 agus R2 grúpaí feidhmiúla éagsúla ar an slabhra peiptíde, ag cruthú struchtúr timthriallach trí imoibriú.
5. íonú agus criostalú
Tar éis an t-imoibriú timthrialla a chomhlánú, ní mór an táirge a íonú agus a chriostalú chun veracalide ard-íonachta a fháil. Is iondúil go mbíonn céimeanna cosúil le crómatagrafaíocht colúin, crómatagrafaíocht tanaí ciseal, agus athchriostalú i gceist leis seo.
Ionchais forbartha naEtelcalcetidetá siad an -leathan, bunaithe go príomha ar a éifeachtaí teiripeacha suntasacha agus ar a mheicníocht ghníomhaíochta uathúil sa réimse leighis. Seo a leanas anailís mhionsonraithe ar a ionchais forbartha:
Éifeachtúlacht mhór leighis
Feidhmíonn an comhdhúil seo mar ghníomhaire nuálaíoch cailciam íogair (CASR), a chuireann cosc go héifeachtach ar iomadú na gceall parathyroid agus ar secretion hormón parathyroid (PTH) trí íogaireacht CASR a fheabhsú go hiain chailciam. Cuireann an mheicníocht ghníomhaíochta seo ar chumas etelcalcetide éifeachtúlacht shuntasach a léiriú i gcóireáil hyperparathyroidism thánaisteach (SHPT) agus galar ainsealach duáin (CKD). Tá SHPT ar cheann de na deacrachtaí coitianta in othair CKD, arb iad is sainairíonna leibhéil PTH atá ardaithe go neamhghnách, rud a fhágann go mbíonn damáiste struchtúr cnámh mar thoradh air ach go gcuireann sé dlús le cailciú soithíoch agus go méadaíonn sé an baol galar cardashoithíoch. Is féidir leis an tiúchan de PTH i gcomhlachtaí na n -othar a laghdú go mór, meitibileacht chnámh agus mianraí a fheabhsú, rud a chuireann moill ar dhul chun cinn galair agus caighdeán maireachtála na n -othar a fheabhsú.
Poitéinseal margaidh ollmhór
Méadaíonn éileamh na n -othar: Leis an líon méadaitheach d'othair CKD, méadaíonn an ráta minicíochta SHPT dá réir, agus leanfaidh an t -éileamh ar an gcomhdhúil seo ag fás.
Tacaíocht bheartais árachais leighis: I go leor tíortha agus réigiún, is féidir é a íoc go páirteach nó go hiomlán trí árachas leighis, a laghdaíonn an t -ualach eacnamaíoch ar othair agus a fheabhsaíonn inrochtaineacht drugaí.
Is beag iomaitheoirí atá ann: Faoi láthair, is beag druga comhchosúla atá ar an margadh, agus mar chineál nua druga, tá spás mór margaidh agus buntáiste iomaíoch ag an gcomhdhúil seo.
Dul chun cinn tapa i dtaighde agus i bhforbairt
Rath trialach cliniciúil: Rinneadh an comhdhúil seo a thástáil go rathúil i dtrialacha cliniciúla iolracha, ag léiriú a shábháilteachta agus a éifeachtúlachta.
Seoladh drugaí nua: Tá sé ceadaithe le haghaidh margaíochta san Aontas Eorpach, sna Stáit Aontaithe, agus sa tSín chun cóireáil a dhéanamh ar SHPT in othair aosach CKD atá ag dul faoi haema -scagdhealaithe.
Taighde agus Forbairt Leanúnach: Tá cuideachtaí cógaisíochta ag leanúint ar aghaidh ag iniúchadh úsáidí féideartha eile den chomhdhúil seo, mar shampla oistéapóróis, príomh -hyperparathyroidism, agus galair eile a bhaineann le meitibileacht neamhghnách cailciam agus fosfair, a leathnóidh a spás margaidh tuilleadh.
Tacaíocht agus cur chun cinn beartais
Beartas Náisiúnta: Tá rialtais ar fud an domhain ag cur lena dtacaíocht don tionscal cógaisíochta, ag cur forbairt drugaí nua chun cinn agus ag seoladh drugaí nuálacha.
Comhoibriú Idirnáisiúnta: Cuirfidh minicíocht mhéadaitheach an chomhair agus na cumarsáide idir cuideachtaí ilnáisiúnta cógaisíochta cur chun cinn domhanda agus cur i bhfeidhm an chomhdhúile seo chun cinn.
Clibeanna Te: ETELCalcetide CAS 1262780-97-1, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol