Aicéatáit PT-141Is druga nuálaíoch é a bhfuil struchtúr ceimiceach uathúil agus éifeachtaí cógaseolaíochta aige. Is móilín sintéiseach é atá comhdhéanta de thrí phríomh-chomhpháirt: antagonist receptor N-meitil-D{-aspartate (NMDA), frithghníomhaí gabhdóra 5-HT2, agus - agónaithe gabhdóra adrenergic. Cuireann na comhábhair éagsúla seo ar a gcumas éifeachtaí analgánacha a fheidhmiú agus fo-iarsmaí a sheachaint go héifeachtach. Is struchtúr uathúil é struchtúr ceimiceach aicéatáit Bremelanotide, agus is frithghníomhaí gabhdóra aspartate N{{10}meitil{11}D-aspartate (NMDA) a phríomhpháirt. Is cainéal ian an-tábhachtach iad gabhdóirí NMDA sa néarchóras, ag glacadh páirte i go leor próisis néaracha tábhachtacha, mar shampla foghlaim agus cuimhne, forbairt néareolaíoch, agus athghiniúint nerve. Is féidir le gabhdóirí antagonizing NMDA bac a chur go héifeachtach ar tharchur comharthaí pian, rud a chuireann éifeachtaí analgánach i bhfeidhm. Mar sin féin, d'fhéadfadh fo-iarsmaí tromchúiseacha a bheith ag antagonists NMDA simplí cosúil le mearbhall meabhrach, nausea, vomiting, agus spleáchas. Dá bhrí sin, ceanglaíonn aicéatáit Bremelanotide le antagonists receptor 5-HT2 agus - tá sé mar aidhm ag agónaithe receptor adrenergic minicíocht na bhfo-iarmhairtí seo a laghdú.
|
|
Caipíní Buidéil agus Corcaí Saincheaptha:
|
Aicéatáit PT-141is cumaisc peptíde sintéiseach é atá bunaithe ar hormón spreagtha melanocyte (MSH). Is heiptapeptide timthriallach é a chroí-struchtúr, arna ullmhú ag teicneolaíocht sintéise peptide soladach-chéim, le meáchan móilíneach de 1025.18 agus cuma púdar bán neamh-as-bán. Léiríonn an tsubstaint seo luach uathúil i réimsí na míochaine, an taighde eolaíoch, agus an tionscail mar gheall ar a gníomhachtú an-roghnach ar receptor melanocortin cineál 4 (MC4R).
1. Tásc lárnach: Neamhord dúil ghnéis ísealghníomhaíochta (HSDD)
Is é hidreaclóiríd PT-141 an chéad druga ar domhan a rialaíonn dúil gnéasach trí bhealaí endogenous a ghníomhachtú sa lárchóras néaróg, agus tá a mheicníocht gníomhaíochta go hiomlán difriúil ó theiripe athsholáthair estrogen áitiúil traidisiúnta nó androgen. Trí dhíriú ar an receptor MC4R, is féidir leis an tsubstaint seo nerves forimeallacha a sheachbhóthar agus gníomhú go díreach ar an ais gonadal pituitary hypothalamic, scaoileadh dopamine agus norepinephrine a chur chun cinn, rud a chuireann le spreagadh agus freagairt ghnéasach.
Sonraí trialach cliniciúla:
I dtriail Chéim I, léirigh mná premenopausal a fuair instealladh subcutaneous amháin de 1.25-20mg méadú suntasach ar scór minicíocht na n-imeachtaí gnéis (SES) agus gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha.
Léirigh triail Chéim III, tar éis 12 seachtaine d'úsáid leanúnach, gur shroich ráta feabhsaithe innéacs dúil ghnéasach na n-othar (FSDS-DAO) 62%, rud a bhí níos fearr ná an 31% sa ghrúpa phlaicéabó.
Dheimhnigh staidéir sábháilteachta fadtéarmacha go bhfuil a riosca cardashoithíoch agus minicíocht fo-iarmhairtí meitibileach níos ísle ná coscairí traidisiúnta phosphodiesterase (cosúil le sildenafil).
2. Buntáistí i gcomparáid le teiripí traidisiúnta
Paraiméadar PT-141 hidreaclóiríd teiripe hormone áitiúil inhibitor PDE5 ó bhéal
Sprioc: Lárchóras néaróg MC4R, orgáin atáirgthe forimeallach, corpus cavernosum matán mín an bod
Is é an t-am éifeachtach 30-60 nóiméad, agus ní mór é a úsáid go leanúnach ar feadh roinnt seachtainí ar feadh 30-45 nóiméad
Leathshaol 2-3 uair an chloig 24-48 uair an chloig 4-6 uair an chloig
Príomh-fho-iarsmaí: nausea, flushing aghaidhe, greannú faighne, riosca ailse chíche, tinneas cinn, neamhghnáchaíochtaí amhairc
Daonra is infheidhme: mná réamh-menopausal/postmenopausal, mná iarmenopausal amháin, mífheidhm erectile fireann
3. Iarratais cás speisialta
Athshlánú feidhm ghnéasach na n-othar ailse: laghdaigh na hothair a bhfuil ailse chíche orthu tar éis obráid dúil gnéasach mar gheall ar theiripe inchríneacha. PT{2}}Is féidir le hidreaclóiríd 141 feabhas suntasach a chur ar a gcáilíocht beatha ghnéis a bhaineann le sláinte (QoL), agus ní chuireann sé isteach ar an bpróiseas teiripe hormóin.
Mífheidhmiú díobhála chorda an dromlaigh: Léirigh turgnaimh ainmhithe gur féidir leis an tsubstaint seo iompar cúplála a chur chun cinn i bhfrancaigh a bhfuil gortú chorda an dromlaigh orthu, ag soláthar cur chuige cóireála nua le haghaidh mífheidhm néarghineach.
Teiripe aidiúvach le haghaidh neamhoird aitheantais inscne: Is minic a bhraitheann mná trasinscne luaineachtaí sa mhian gnéasach le linn teiripe athsholáthair hormóin, agus is féidir hidreaclóiríd PT-141 a úsáid mar aguisín chun spreagadh gnéasach a rialáil.
1. Uirlisí taighde néar-bhitheolaíochta
Anailís ar chonair chomharthaíochta MC4R: Mar agónaí MC4R an-roghnach,Aicéatáit PT-141a úsáidtear go forleathan chun staidéar a dhéanamh ar ról an ghabhdóra seo i gcothromaíocht fuinnimh, iompar imní, agus meicníochtaí andúile. Mar shampla, tá sé léirithe ag turgnaimh luiche gur féidir leis bac a chur ar rogha áite coinníollaithe de bharr moirfín (CPP) trí MC4R a ghníomhachtú.
Mapáil chiorcaid néaraigh ar iompar gnéasach: In éineacht le teicneolaíocht optogenetic, is féidir leis an tsubstaint seo an cosán dopaminergic a aimsiú go cruinn ó limistéar teascach ventral (VTA) an hypothalamus go dtí an núicléas accumbens (NAc), rud a léiríonn bunús néaraíoch an inspreagadh gnéasach.
2. Samhail pigmentation craicinn
Cé go bhfuil cleamhnas íseal ag hidreaclóiríd PT-141 do MC1R (receptor a bhaineann le lí craiceann), úsáidtear é fós chun múnla rialála sintéise melanin a thógáil. Mar shampla, le linn samhlacha eipideirm a atógáil, féadann an tsubstaint seo imirce melanocytes a spreagadh, ag soláthar ardán taighde in vitro do chóireáil vitiligo.
3. Scagadh agus meastóireacht drugaí
Forbairt antagonist MC4R: Mar dhruga uirlis, is féidir hidreaclóiríd PT-141 a úsáid chun gníomhaíocht antagonists MC4R nua a bhailíochtú agus dlús a chur le próiseas forbartha drugaí cóireála otracht.
Tástáil cobhsaíochta ar dhrugaí peiptíde: Úsáidtear saintréithe athdhéanta a bhfoirmíochtaí triomaithe reoite (tuaslagtha ultrasonaic in uisce) mar chaighdeán tagartha chun coinníollacha stórála amhábhar peiptíde a mheas.
Earnáil thionsclaíoch: Feidhmiú éagsúlaithe amhábhar ardíonachta
1. Táirgeadh idirmheánacha cógaisíochta
PT{3}}Is féidir hidreaclóiríd 141, mar eochair-idirmheánach, a úsáid chun modhnóirí MC4R níos casta a shintéisiú. Mar shampla, is féidir foirmlí scaoilte fada gníomhacha agus marthanacha a fháil trí mhodhnú taoibhshlabhra, le leathshaol ar féidir é a shíneadh go 12 uair an chloig, ag freastal ar an riachtanas cliniciúil le héifeachtúlacht a chothabháil san fhadtéarma.
2. Imoibrithe diagnóiseacha a fhorbairt
Caighdeán imdhíonachta: Is féidir hidreaclóiríd PT-141 ardíonachta (Níos mó ná nó cothrom le 99%) a úsáid mar chaighdeán calabraithe le haghaidh feisteáin ELISA chun tiúchan ligands MC4R a bhrath i samplaí bitheolaíocha.
Breiseán cultúir cille: I línte cille overexpressing MC4R, is féidir leis an tsubstaint seo gníomhaíocht receptor a chothabháil agus iontaofacht torthaí turgnamhacha a chinntiú.
3. Leas iomlán a bhaint sintéise tionsclaíoch
Feabhsú próiseas sintéise céim soladach: Is éard atá i gceist le hullmhú hidreaclóiríd PT-141 ná céimeanna casta mar chiciliú agus dí-chosaint. Soláthraíonn a phróiseas táirgthe tionsclaíoch (cosúil le roghnú roisín agus cóimheas imoibrí gearrtha) tagairt theicniúil do shintéis drugaí peptide eile.
Cleachtas Ceimic Glas: Is féidir úsáid a bhaint as dé-ocsaíd charbóin supercritical mar mheán imoibrithe úsáid tuaslagóirí orgánacha a laghdú agus an t-ábhar orgánach i leacht dramhaíola a ísliú 82%, a chomhlíonann ceanglais chosanta an chomhshaoil.
Is druga é PT-141 le struchtúr ceimiceach uathúil agus éifeachtaí cógaseolaíochta, agus tá a modh sintéise casta go leor freisin. Seo a leanas modh sintéise d'aicéatáit Bremelanotide:
Ábhar tosaigh:
Áirítear go príomha leis na hábhair tosaigh chun PT{1}}141 a shintéisiú, aimínaigéid amhail D-aigéad aspartach, D-alanín, glicín, N{{4}meitil-D-aspartate agus a gcuid díorthach, chomh maith le roinnt tuaslagóirí orgánacha agus catalaíoch.
Céimeanna sintéise:
1. Aimínaigéid a chosaint
Ar an gcéad dul síos, is gá grúpaí cosanta aimínaigéid mar D{0}}aigéad aspartach, D-alanín, agus glicín a ghníomhachtú chun imoibriú le comhdhúile eile. I measc na ngrúpaí cosanta a úsáidtear go coitianta tá Boc (tert butoxycarbonyl) agus Fmoc (fluorene methoxycarbonyl).
2. Aimínaigéid gníomhachtaithe
Imoibrigh na aimínaigéid gníomhachtaithe le díorthaigh aimínaigéad eile ar nós N-meitil-D-aspartate chun slabhraí peiptíde a ghiniúint ina bhfuil iarmhair aimínaigéad iolrach. Éilíonn an chéim seo úsáid a bhaint as catalaíoch agus tuaslagóirí cuí.
3. Imoibriú comhdhlúthaithe
Comhdhlúthaigh an slabhra peptide ginte le aimínaigéid cosúil le glicín chun slabhra peptide slabhra fada a fhoirmiú. Éilíonn an chéim seo úsáid a bhaint as imoibrithe comhdhlúthúcháin ar leith agus catalaíoch.
4. Gan chosaint agus gearradh aigéad
Tar éis don imoibriú comhdhlúthaithe a bheith críochnaithe, is gá an grúpa cosanta den aimínaigéad a bhaint agus is gá an slabhra peptide a scaoileadh ón roisín. Éilíonn an chéim seo úsáid a bhaint as gníomhairí díchosanta cuí agus imoibrithe gearrtha aigéad.
5. Íonú agus criostalú
Mar fhocal scoir, is gá an PT-141 a ghintear a íonú agus a chriostalú chun neamhíonachtaí agus amhábhair neamh-imoibrithe a bhaint. Éilíonn an chéim seo de ghnáth úsáid a bhaint as teicnící crómatagrafaíochta éagsúla le haghaidh scaradh agus íonú, chomh maith le húsáid tuaslagóirí cuí le haghaidh criostalaithe.
Réamhchúraimí:
Sa phróiseas sintéiseitheAicéatáit PT-141, is gá na pointí seo a leanas a thabhairt faoi deara:
Tá tionchar suntasach ag cáilíocht agus íonacht na n-amhábhar ar thorthaí an tsintéis, dá bhrí sin is gá cáilíocht agus íonacht na n-amhábhar a rialú go docht.
Tá tionchar suntasach ag roghnú agus céim gníomhachtaithe grúpaí cosanta ar fhoirmiú slabhraí peptide, agus mar sin is gá grúpaí cosanta cuí agus coinníollacha gníomhachtaithe a roghnú bunaithe ar imthosca sonracha.
Tá tionchar mór ag coinníollacha an imoibrithe comhdhlúthaithe ar fhad agus ar struchtúr na slabhra peptide, agus mar sin is gá imoibrithe comhdhlúthaithe agus catalaíoch cuí a roghnú, agus na coinníollacha imoibrithe a rialú.
Tá dí-chosaint agus gearradh aigéad ar cheann de na príomhchéimeanna a théann i bhfeidhm ar éifeachtúlacht sintéise agus ar chaighdeán an táirge. Dá bhrí sin, is gá gníomhairí díchosanta cuí agus imoibrithe gearrtha aigéad a roghnú, agus coinníollacha imoibrithe a rialú.
Tá íonú agus criostalú ar cheann de na céimeanna tábhachtacha a dhéanann difear do cháilíocht an táirge, agus mar sin ní mór teicnící scaradh agus íonú cuí a roghnú, chomh maith le tuaslagóirí cuí a úsáid le haghaidh criostalaithe.
Go hachomair, is próiseas sách casta é sintéis PT-141 a éilíonn rialú dian ar choinníollacha imoibrithe agus ar chaighdeán amhábhar, chomh maith le aird a thabhairt ar shaincheisteanna sábháilteachta. Ag an am céanna, tá gá le hanailís agus tástáil riachtanach chun cáilíocht agus sábháilteacht an táirge a chinntiú.
Ceisteanna Coitianta
An gcuireann PT-141 tan ort?
+
-
Daoine a thosaíonn ar an peiptíd súdaireachta gréine seo, aimsíonn a melanin ina gcraiceann dorcha le húsáid. Méadóidh nochtadh méadaithe do sholas na gréine táirgeadh melanin go mór. Is díorthach de melanotan II é an peptide PT-141.
Cad as a bhfuil PT-141 déanta?
+
-
Ar a dtugtar Bremelanotide freisin, is peptide aimínaigéad é PT-141 a úsáidtear chun Dysfunction Erectile (ED) a chóireáil. Cruthaítear PT-141 óan leagan sintéiseach den chraiceann-alfa dorcha-hormone spreagtha melanocyte darb ainm Melanotan 2. Ceanglaíonn sé le gabhdóirí melanocortin MC1R agus MC4R.
An féidir liom PT-141 a ghlacadh go laethúil?
+
-
Minicíocht Dáileacháin: Tá Bremelanotide ceaptha mar theiripe -riachtanach (PRN), ní mar chógas laethúil. Deir treoirlínte FDA (do mhná, a leanann cliniceoirí freisin d’fhir) nach mó ná dáileog amháin i 24 uair an chloig, agus nach mó ná 8 dáileog in aghaidh na míosa.
Conas PT-141 a mheascadh le haghaidh spraeála nasal?
+
-
Meascadh: - Lig don vial cuisnithe téamh go teocht an tseomra. -Bain úsáid as teicníc aiseiptigh agus athdhéanta púdar lyophilized (vial 10mg) le huisce baictéarostatach 1ml nó gníomhaire maoláin. Feabhsóidh réiteach maolánach le haghaidh athdhéanta cobhsaíocht.
Cén peptide is fearr le haghaidh testosterone?
+
-
Is iad na trí hormóin seo na príomhbhealaí a dhéanann do chorp testosterone. Tá dhá pheptides den sórt sinkisspeptin-10 agus gonadorelin. I staidéar amháin, mhéadaigh kisspeptin-10 na leibhéil serum testosterone meán laistigh de 24 uair an chloig ó instealladh.
Clibeanna Te: pt-141 acetate cas 1607799-13-2, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol