Peiptíd Angiotensin, foirmle mhóilíneach C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, is téarma comhchoiteann é do shraith hormóin peptide bithghníomhacha a bhfuil ról ríthábhachtach acu maidir le brú fola, sreabhach, agus homeostasis leictrilít a rialáil. De ghnáth bíonn sé mar phúdar bán nó beagán buí éagruthach. Tá hygroscopicity maith ag an púdar seo, agus mar sin féadfaidh sé taise agus cnapshuim a ionsú i dtimpeallachtaí tais. Tá an meáchan móilíneach thart ar 1046.2 Daltons (Da), atá mar gheall ar a chomhdhéanamh de 8 n-iarmhar aimínaigéad agus láithreacht dhá bhanna disulfide. Féadfaidh an meáchan móilíneach cruinn a bheith beagán éagsúil mar gheall ar mhodhnú nó díghrádú aimínaigéid. I measc na gcineálacha sonracha Angiotensin tá Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, giorraithe mar Ang II), agus Angiotensin III, a bhfuil a n-airíonna fisiceacha éagsúil mar gheall ar struchtúir mhóilíneacha éagsúla. Mar chomhdhúil ianach, tá seoltacht áirithe ag Angiotensin II i dtuaslagán. Braitheann méid a seoltachta ar a chéim díthiomsaithe agus ar thiúchan an iain sa tuaslagán. Tríd an seoltacht a thomhas, is féidir méid staid ianúcháin agus díthiomsaithe Angiotensin II i dtuaslagán a thuiscint.
|
Caipíní Buidéil agus Corcaí Saincheaptha:
|
|
Peiptíd Angiotensin, ar a dtugtar angiotensin freisin, sraith de hormóin peptide bithghníomhacha a bhfuil ról ríthábhachtach acu sa chóras cardashoithíoch. Glacann Angiotensin páirt go príomha i bpróisis fiseolaíocha cosúil le rialáil brú fola, cothromaíocht salann uisce, agus athmhúnlú cardashoithíoch.
1. Rialú brú fola
Tá ról ríthábhachtach ag Angiotensin i rialáil brú fola, go háirithe maidir le hoiméastáis brú fola a chothabháil. Is é Angiotensin II (Ang II) an ball is gníomhaí den teaghlach angiotensin, ag gníomhú tríd an receptor angiotnsin (AT1R) a ghníomhachtú. Is féidir le Ang II muscle réidh soithíoch a chonradh, friotaíocht imeallach a mhéadú, agus mar sin brú fola a mhéadú. Ina theannta sin, is féidir le Ang II scaoileadh aldosterone a spreagadh freisin, rud a fhágann go gcoimeádtar uisce agus sóidiam, méadú breise ar Hipirtheannas.
2. Comhardú salann uisce
Coinníonn Angiotensin cothromaíocht salann uisce trí fheidhm na duáin a rialáil. Is féidir le Ang II ath-ionsú na n-ian sóidiam a spreagadh sna feadáin proximal duánach, eisfhearadh sóidiam fual a laghdú, agus mar sin cosc a chur ar tharla hyponatremia. Idir an dá linn, is féidir le Ang II scaoileadh hormóin antidiuretic (ADH) a chur chun cinn freisin, aschur fual a laghdú, agus cothromaíocht sreabhán a chothabháil tuilleadh.
3. Athmhúnlú cardashoithíoch
Tá ról tábhachtach ag Angiotensin freisin sa phróiseas athmhúnlú cardashoithíoch. Faoi choinníollacha paiteolaíocha galair cardashoithíoch cosúil le Hipirtheannas agus Atherosclerosis, is féidir le angiotnsin iomadú agus imirce cealla muscle réidh soithíoch a chur chun cinn, rud a fhágann go dtiocfaidh ramhrú na mballaí soithíoch agus caolú lumens. Ina theannta sin, is féidir le Ang II iomadú agus sintéis collagen fibroblasts miócairdiach a spreagadh, fiobróis miócairdiach a chur chun cinn, agus tionchar a imirt ar fheidhm chairdiach.
4. Strus ocsaídiúcháin
Tá dlúthbhaint ag Angiotensin le strus ocsaídiúcháin. Is féidir le Ang II táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a spreagadh, rud a fhágann go dtiocfaidh freagra feabhsaithe ar strus ocsaídiúcháin. Ní hamháin go gcuireann strus ocsaídiúcháin go mór le díobháil cardashoithíoch, ach bíonn sé rannpháirteach freisin i go leor galair cardashoithíoch a tharla agus a fhorbairt, mar shampla Atherosclerosis, cliseadh croí, etc.
5. Autophagy
Le blianta beaga anuas, fuair staidéir go bhfuil baint ag angiotnsin freisin le rialáil autophagy. Is meicníocht díghrádaithe agus aisghabhála intracellular é autophagy a bhfuil tábhacht mhór aige chun hoiméastáis cheallacha a chothabháil. Is féidir le Ang II bac a chur ar autophagy trí chonair chomharthaíochta mTOR a ghníomhachtú, as a dtiocfaidh carnadh próitéin intracellular agus orgáin, rud a chuireann isteach ar fheidhm agus ar mharthanas na gceall cardashoithíoch.
Tá ról tábhachtach ag peptídí angiotensin, go háirithe angiotensin II (Ang II), sa chóras cardashoithíoch. Chomh maith lena éifeacht brúiteora agus a fheidhm atá ar eolas maidir le cothromaíocht salann uisce a rialáil, glacann Ang II páirt freisin i rialáil autophagy ceallach. Is próiseas díghrádaithe infhéitheach é autophagy a chothaíonn hoiméastáis cheallacha agus gnáthfheidhm trí orgánaigh agus próitéiní millte nó barrachais a ghlanadh. Sa chóras cardashoithíoch, tá ról casta agus ilghnéitheach ag autophagy, a d'fhéadfadh éifeachtaí cosanta a bheith aige nó páirt a ghlacadh i bpróisis phaiteolaíocha. Seo a leanas cur síos sonrach ar an mbaint a bhí ag Ang II le rialáil uathphagaíochta.
Coincheapa bunúsacha agus meicníochtaí autophagy
Próiseas ceallacha an-chaomhnaithe is ea an t-uathphagy a bhaineann le horgáiníní, próitéiní, agus comhpháirteanna ceallacha eile a chuimsiú laistigh de struchtúr membrane déchiseal chun uathphagosomes a fhoirmiú, a chomhcheanglaíonn ansin le lísisóm le haghaidh díghrádaithe. Tá an próiseas seo ríthábhachtach chun homeostasis cheallacha a chothabháil, chun déileáil le brúnna seachtracha, agus chun maireachtáil cille a chur chun cinn. Tá meicníocht rialála autophagy casta, lena n-áirítear cosáin chomharthaíochta iolracha agus meicníochtaí móilíneacha, lena n-áirítear cosán PI3K / Akt / mTOR, cosán AMPK, etc.
Meicníocht mhóilíneach Ang II a rialaíonn autophagy
Gníomhaíonn Ang II NADPH oxidase agus cainéal KATP mitochondrial trí receptor AT1
Tar éis é a cheangal leis an receptor AT1, is féidir le Ang II NADPH oxidase a ghníomhachtú, rud a fhágann go dtiocfaidh táirgeadh suntasach de speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS). Is féidir le ROS, mar mhóilín comharthaíochta tábhachtach, cosáin chomharthaíochta éagsúla a ghníomhachtú, lena n-áirítear an cosán autophagy. Idir an dá linn, is féidir le Ang II táirgeadh ROS a chur chun cinn tuilleadh trí bhealaí mitochondrial KATP a oscailt. Is féidir leis na ROS seo léiriú géinte a bhaineann le autophagy a ghníomhachtú, ag cur foirmiú agus díghrádú autophagosomes chun cinn.
Rialaíonn Ang II autophagy tríd an cosán comharthaíochta Akt/mTOR
Rialaíonn Ang II autophagy tríd an cosán comharthaíochta Akt/mTOR
Is serine / threonine kinase é Akt, ar a dtugtar próitéin kinase B freisin, a bhfuil ról ríthábhachtach aige i bpróisis cheallacha éagsúla. Is féidir le gníomhachtú Akt bac a chur ar ghníomhaíocht mTOR, atá ina rialtóir diúltach ar autophagy. Nuair a chuirtear bac ar mTOR, cuirtear autophagy i ngníomh. Mar sin féin, is féidir le Ang II bac a chur go hindíreach ar autophagy trí Akt a ghníomhachtú trí ghabhdóirí AT1. D’fhéadfadh tionchar claíomh dhá chiumhais a bheith ag an éifeacht seo sa chóras cardashoithíoch: ar thaobh amháin, d’fhéadfadh cosc a chur ar uathphagaíocht le maireachtáil na gceall; Ar an láimh eile, d'fhéadfadh damáiste cille agus lagú feidhmiúil a bheith mar thoradh ar chosc iomarcach.
Rialaíonn Ang II autophagy trí thionchar a imirt ar ghníomhaíocht NOS
Is móilín comharthaíochta tábhachtach é ocsaíd nítreach (NO) a bhfuil baint aige le próisis éagsúla fiseolaíocha agus phaiteolaíocha. Tá NÍL catalyzed ag ocsaíd nítreach synthase (NOS). Is féidir le Ang II bac a chur ar ghníomhaíocht NOS, rud a fhágann go laghdaítear táirgeadh NÍL. D’fhéadfadh laghdú NÍL an t-uathphagy a rialáil trí chur isteach ar bhealaí comharthaíochta a bhaineann le hútarphagy, amhail an cosán PI3K/Akt/mTOR. Ina theannta sin, féadfaidh NÍL páirt dhíreach a ghlacadh i bhfoirmiú agus i ndíghrádú uathphagosomes, cé nach bhfuil an taighde sa réimse seo domhain fós.
Ról na n-uathphagy spreagtha Ang II san Atherosclerosis
Tá Atherosclerosis ar cheann de na príomhbhunanna paiteolaíocha de ghalar cardashoithíoch. Léirigh líon mór staidéir go bhfuil ról tábhachtach ag Ang II maidir le tarlú agus forbairt Atherosclerosis. Spreagann Ang II scaoileadh líon mór speiceas ocsaigine imoibríoch, déanann sé damáiste do chealla endothelial, spreagann sé athlasadh, agus cuireann sé chun cinn imirce, iomadú agus apoptosis cealla matán mín soithíoch, rud a fhágann neamhghnáchaíochtaí struchtúracha agus feidhmiúla sa bhalla soithíoch. Le linn an phróisis seo, d’fhéadfadh go mbeadh dé-éifeacht ag autophagy spreagtha Ang II. Ar thaobh amháin, cuidíonn uathphagaíocht bhunúsach/fiseolaíoch le horgánéilí agus próitéiní damáiste a ghlanadh, ag cothabháil hoiméastáis agus gnáthfheidhm na gcealla balla soithíoch; Ar an láimh eile, d'fhéadfadh bás cille agus éagobhsaíocht plaic a bheith mar thoradh ar autophagy iomarcach, agus an próiseas Atherosclerosis a dhianú.
Ról Ang II i rialú uathphagaí in ischemia miócairdiach-gortú reperfusion
Ischemia miócairdiach-gortú reperfusion ar cheann de na próisis paiteolaíocha coitianta i galair cardashoithíoch. Le linn ischemia miócairdiach, bíonn damáiste cille mar thoradh ar sholáthar ocsaigine neamhleor; Le linn reperfusion, mar gheall ar ghiniúint iomarcach fréamhacha saor ó ocsaigine agus meicníochtaí cosúil le ró-ualach cailciam, déantar damáiste cille níos measa a thuilleadh. Le linn an phróisis seo, cuireann Ang II bac ar uathphagaíocht trí chonair chomharthaíochta Akt/mTOR a ghníomhachtú, rud a d’fhéadfadh cabhrú leis an ghortú athfhriochta miócairdiach a mhaolú. Mar sin féin, d'fhéadfadh an éifeacht seo a bheith ag brath ar am agus ar dháileog. I gcéimeanna tosaigh an ischemia, d'fhéadfadh bac ar autophagy cur le maireachtáil cille; Le linn céim dhéanach an ischemia nó reperfusion, d'fhéadfadh damáiste cille agus lagú feidhmiúil a bheith mar thoradh ar chosc iomarcach.
Ról Ang II i rialáil uathphagy in athmhúnlú atrial
Tá athmhúnlú atrial ar cheann de na fondúireachtaí paiteolaíocha tábhachtacha de ghalair arrhythmia cosúil le fibrillation atrial. Tá sé léirithe ag taighde go rialaíonn Ang II autophagy agus cuireann sé secretion collagen méadaithe chun cinn trí ghníomhachtú an cosán comharthaíochta ERK i fibroblasts atrial, as a dtiocfaidh méadú ar sil-leagan collagen san interstitium cairdiach agus athmhúnlú atrial. Le linn an phróisis seo, féadfaidh autophagy spreagtha Ang II a bheith rannpháirteach i dtarlódh agus i bhforbairt athmhúnlú atrial trí thionchar a dhéanamh ar shintéis agus ar dhíghrádú collagen. Ina theannta sin, féadfaidh autophagy an próiseas athmhúnlaithe atrial a rialáil freisin trí thionchar a dhéanamh ar iomadú agus apoptosis fibroblasts atrial.
Léim éifeachtúlachta Beachtas agus cobhsaíocht
Glacadh le hailt chomhtháite ardfheidhmíochta, is féidir leis an tsraith CRA an luas a mhéadú 25%, agus is féidir leis an táirgiúlacht buaic nua a bhaint amach; uasghrádaítear an t-algartam um chosc tonnchrith chun éifeacht mhaith frith-chreatha a bhaint amach; tacaítear leis an algartam cúitimh DH paraiméadar iomlán agus algartam TrueMotion, agus is é an cruinneas suímh absalóideach ná 0.2 mm an t-athrú agus an dearcadh gluaiseachta beacht. cobhsaí.
Peiptíd AngiotensinIs sraith hormóin peptide bithghníomhacha é a bhfuil ról ríthábhachtach aige maidir le brú fola, sreabhán, agus homeostasis leictrilít a rialáil. Baineann sintéis saotharlainne Angiotnsin go príomha le teicnící sintéise ceimiceacha, lena n-áirítear comhdhlúthú aimínaigéad, fadú slabhra peptide, agus úsáid na ngrúpaí cosanta riachtanacha agus imoibrithe gníomhachtaithe. De ghnáth glacann an tsintéis na modhanna sintéise peptide pas soladach (SPPS) nó sintéis peptide pas leacht (LPPS). Ceadaíonn na modhanna seo slabhraí peptide a thógáil trí aimínaigéid a chur leis de réir a chéile.
1. Sintéis peptide céim soladach (SPPS)
Is modh a úsáidtear go coitianta é sintéis peptide céim soladach do shintéis slabhra peptide, a úsáideann tacaíocht chéim soladach chun críochfort N-an slabhra peptide a shocrú, agus ansin an slabhra peptide a leathnú trí iarmhair aimínaigéad a chur leis de réir a chéile. Seo a leanas bealach sintéise simplithe le haghaidh Angiotnsin II (Ang II):
Céim 1: Socrú aimínaigéid tosaigh
Ceangail foirceann carbocsail an aimínaigéad tosaigh (amhail L-valine) leis an ngrúpa hiodrocsaile ar an tacaíocht soladach (cosúil le roisín polaistiréin) trí naisc eistir.
Cothromóid cheimiceach:
H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COOH+R-OH → H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COO-R+H2O
Céim 2: comhdhlúthú aimínaigéid
Cosain aimínghrúpa an chéad aimínaigéad (cosúil le cosaint Boc), ansin cuir an dara aimínaigéad (cosúil le L-isoleucine) agus ceangail é trí bhannaí peiptíde. Éilíonn an chéim seo de ghnáth úsáid a bhaint as gníomhairí comhdhlúthúcháin (cosúil le DCC, DIC, etc.) agus catalaíoch (cosúil le DMAP).
Cothromóid cheimiceach:
Boc-H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COO-R+H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2N{0}}CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-COO-R+H2O
Céim 3: Bain cosaint agus elution
Bain grúpaí cosanta (cosúil le Boc), agus ansin caolaigh an slabhra peptide as an gcéim tacaíochta soladach. Éilíonn an chéim seo de ghnáth úsáid aigéad nó alcaile.
Cothromóid cheimiceach:
Boc-H2N{0}}CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-COO-R+Boc Cl
Céim 4: Comhdhlúthú aimínaigéad ina dhiaidh sin
Déan próiseas an dara agus an tríú céim arís, ag cur na n-aimínaigéid atá fágtha (mar L-tyrosine, L-proline, agus L-feinilalainín) leis de réir a chéile, go dtí go ndéanfar Angiotensin II iomlán a shintéisiú.
Céim 5: Íonú agus sainaithint an táirge deiridh
Bain neamhíonachtaí trí mhodhanna íonú cuí mar HPLC, agus déan struchtúr agus íonacht an táirge deiridh a aithint trí mais-speictriméadracht, athshondas maighnéadach núicléach, agus modhanna eile.
2. Sintéis peptide céim leachtach (LPPS)
Is modh sintéise slabhra peptide a dhéantar i réiteach é sintéis peptide céim leachtach. I gcomparáid le sintéis peiptíde soladacha céime, níl tacaíocht chéim soladach de dhíth ar shintéis peptide céime leachtacha, ach de réir a chéile tógtar slabhraí peiptíde i dtuaslagán. Seo a leanas bealach sintéise simplithe le haghaidh Angiotensin II:
Céim 1: Gníomhachtú aimínaigéid tosaigh
Is gnách go n-úsáidtear imoibrithe gníomhachtaithe (cosúil le NHS, EDC, etc.) le grúpa carbocsail a ghníomhachtú d’aimínaigéid tosaigh (cosúil le L-valine).
Cothromóid cheimiceach:
H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2N{0}}CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · HCl
Céim 2: comhdhlúthú aimínaigéid
Imoibrigh an aimínaigéad gníomhachtaithe le aimínghrúpa an dara aimínaigéad (amhail L-isoleucine) chun nasc peiptíde a dhéanamh. De ghnáth déantar an chéim seo faoi choinníollacha éadroma agus níl gá le catalaíoch breise.
Cothromóid cheimiceach:
H2N{0}}CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2N{0}}CH(CH3)-CH2-COOH → H2N{0}}CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
Céim 3: Comhdhlúthú aimínaigéad ina dhiaidh sin
Déan próiseas an dara céim arís, ag cur na n-aimínaigéid atá fágtha (amhail L-tyrosine, L-proline, agus L-feinilalainín) leis de réir a chéile, go dtí go ndéanfar an Angiotensin II iomlán a shintéisiú.
Céim 4: Íonú agus sainaithint an táirge deiridh
Cosúil le sintéis peiptíde pas soladach, baintear neamhíonachtaí trí mhodhanna íonúcháin cuí, agus déantar struchtúr agus íonacht an deiridhPeiptíd Angiotensinsainaithnítear iad trí mais-speictriméadracht, athshondas maighnéadach núicléach, agus modhanna eile.
Taighde ag Teacht Chun Cinn agus Treonna Amach Anseo
►Na Bealaí “Malartacha” RAAS
Glacadóir Prorenin (PRR):
Ceanglaíonn sé prorenin agus renin, ag méadú comharthaí RAAS go neamhspleách ar ANG II.
Dírithe ag aliskiren i dtrialacha nephropathy diaibéitis.
(Pro)Blocálaithe Glacadóir Renin:
Handle Region Peptide (HRP): Cuireann sé bac ar chomharthaíocht trí mheán PRR-.
► Microbiota Gut agus RAAS
Aigéid Shailleacha Slabhra Gearr (SCFAanna):
Arna dtáirgeadh ag baictéir gut, déanann SCFAnna (m.sh., aicéatáit) ACE2 a rialáil sa duán, ag modhnú cothromaíocht RAAS.
Probiotics:
Tugann réamhstaidéir le fiosLactobacillusspp. féadfaidh sé Hipirtheannas a laghdú trí mhodhnú RAAS.
► Innealtóireacht Peiptíde agus Seachadadh Drugaí
Nanacháithnín-Seachadadh Idirmheánach:
Feabhsaíonn liposóim nó polaiméirí a chuimsíonn Ang-(1-7) seachadadh spriocdhírithe don chroí nó don duán.
Cill-Peptides Treáite (CPPanna):
Cuireann comhchuingeach analógacha Ang IV go CPPanna le treá an CNS.
► Leigheas Beachtais i dTeiripe RAAS
Pharmacogenomics:
Leaganacha iACEagusAGTR1Bíonn tionchar ag géinte ar fhreagairt ar choscóirí ACE agus ar ARBanna.
Bithóipsí Leachtacha:
D'fhéadfaí cóireáil phearsantaithe a threorú trí chóimheasa plasma Ang II/Ang-(1-7) a thomhas.
Ceisteanna Coitianta
Cad é angiotensin agus a fheidhm?
+
-
Is hormón peptide é Angiotensin a fhágann vasoconstriction agus méadú ar bhrú fola. Is cuid den chóras renin-angiotensin é, a rialaíonn brú fola. Spreagann Angiotensin freisin scaoileadh aldosterone ón cortex adrenal chun coinneáil sóidiam ag na duáin a chur chun cinn.
Cá dtáirgtear angiotensin?
+
-
Cruthaíonn agus scaoileann an t-ae próitéin ar a dtugtar angiotensinogen. Déantar é seo a bhriseadh suas ansin le renin, einsím a tháirgtear sa duán, chun angiotensin I a fhoirmiú.
Cad é an difríocht idir renin agus angiotensin?
+
-
Renin: Déanann do chuid duáin an renin einsím den chuid is mó. Cuidíonn sé le do bhrú fola a rialú. Cuidíonn sé freisin le do leibhéil sóidiam agus potaisiam a chothromú. Angiotensin II: Is hormón é seo.
Clibeanna Te: angiotensin peptide cas 1407-47-2, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol