CosyntropinIs aschur peiptíde sintéiseach é de hormón adrenocorticotropic (ACTH), ar a bhfuil an chéad 24 aimínaigéad de ACTH nádúrtha, atá riachtanach chun táirgeadh cortisol a spreagadh sa chortex adrenal. Úsáidtear é go príomha i ndiagnóisic leighis donTástáil spreagtha ACTH, measúnú a dhéanamh ar fheidhm fhaireog adrenal agus neamhoird a dhiagnóisiú mar ghalar Addison, neamhdhóthanacht thánaisteach adrenal, agus hypopituitarism.
Arna riaradh trí instealladh infhéitheach nó ionmhatánach, spreagann Cosyntropin scaoileadh cortisol go tapa laistigh de 30-60 nóiméad, rud a ligeann do chliniceoirí measúnú a dhéanamh ar fhreagrúlacht adrenal. Murab ionann agus ACTH nádúrtha, tá seilfré níos faide, cobhsaíocht níos mó, agus imdhíontacht laghdaithe aige, ag íoslaghdú imoibrithe ailléirgeacha.
Taobh amuigh de dhiagnóisic, rinneadh iniúchadh ar chosyntropin dá fhrith -- éifeachtaí athlastacha agus imdhíonachta, a d'fhéadfadh cabhrú le coinníollacha cosúil le scléaróis iolrach agus airtríteas réamatóideach. Mar sin féin, tá a úsáid theiripeach fós teoranta i gcomparáid lena ról diagnóiseach. Is iondúil go nglactar leis an gcomhdhúil go maith -, le fo -iarsmaí neamhchoitianta amhail meadhrán nó hipiríogaireacht. Cinntíonn a nádúr sintéiseach láidreacht chomhsheasmhach, rud a fhágann gur uirlis iontaofa é i inchríneolaíocht.
|
Caipíní agus Corcaigh saincheaptha:
|
|
CosyntropinTá ilúsáidí sa tionscal ceimiceach, agus is iad seo a leanas na húsáidí sonracha:
Mar shintéis idirmheánach:
Ní hionann Cosyntropin (Hormón Adrenocorticotropic a scaoileann Analógach, ar a dtugtar tetrapeptide corticotropin freisin) ina idirmheánach sintéiseach in aghaidh an se sintéisigh go coitianta toisc gur hormón peiptíde atá gníomhach go bitheolaíoch é a úsáidtear go príomha sna réimsí leighis agus eolaíochta. Mar sin féin, i sintéis cheimiceach níos leithne, is féidir cosyntropin - cosúil le struchtúir peiptíde a úsáid mar fhoinse inspioráide do dhearadh comhdhúile nua ar féidir iad a shintéisiú trí a gcuid struchtúr a mhodhnú chun airíonna agus úsáidí sonracha a bheith acu.
Forbairt drugaí:
Tá ról tábhachtach ag Cosyntropin i bhforbairt drugaí. Úsáidtear é den chuid is mó chun galair a bhaineann le feidhm adrenocortical a dhiagnóisiú agus a chóireáil, mar shampla siondróm Cushing agus hypoadrenocorticism. Trí staidéar a dhéanamh ar an modh sintéise, ar na héifeachtaí cógaseolaíochta agus ar fheidhmeanna cliniciúla Cosyntropin, is féidir le heolaithe a mheicníocht ghníomhaíochta a thuiscint tuilleadh agus bunús teoiriciúil agus taithí phraiticiúil a sholáthar chun drugaí teiripeacha nua a fhorbairt. Ina theannta sin, is féidir Cosyntropin a úsáid mar chomhdhúil luaidhe chun a éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú agus fo -iarsmaí a laghdú trí mhodhnú struchtúrach agus barrfheabhsú.
Innealtóireacht Próitéin:
Cé nach bhfuil Cosyntropin féin dírithe go díreach ar mhodhnú agus ar bharrfheabhsú trí theicnící innealtóireachta próitéine, is féidir hormóin agus próitéiní peiptíde gaolmhara a mhodhnú trí theicnící innealtóireachta próitéine. Mar shampla, is féidir na seichimh aimínaigéid de hormóin peiptíde a athrú ag baint úsáide as teicnící innealtóireachta géinití chun a gcobhsaíocht, a ngníomhaíocht bhitheolaíoch agus a n -airíonna cógaschinéiteacha a fheabhsú. Tá raon leathan feidhmchlár ag teicnící den sórt sin i bhfionnachtain drugaí agus i mbiteicneolaíocht.
Catalyst:
Níl cur i bhfeidhm Cosyntropin mar chatalaíoch coitianta toisc go bhfuil a phríomhfheidhm mar mhóilín bithghníomhach seachas mar chatalaíoch ceimiceach. Mar sin féin, tá poitéinseal éigin ag peiptídí le cur i bhfeidhm i réimse an chatalaithe, ach is iondúil go mbíonn peiptídí nó próitéiní atá gníomhach go catalaíoch i gceist leis seo. I sintéis orgánach agus i mbiteicneolaíocht, tá taighdeoirí ag fiosrú an fhéidearthacht peiptídí agus próitéiní a úsáid mar chatalaígh chun frithghníomhartha ceimiceacha sonracha a luathú.
Go hachomair, tá ról tábhachtach ag Cosyntropin i bhforbairt drugaí agus i leigheas, agus is beag a chuireann a chuid feidhmeanna i sintéis cheimiceach agus i gcatalysis nó ní mór tuilleadh taiscéalaíochta agus taighde uathu.
Na héifeachtaí fiseolaíocha agus na feidhmchláir chliniciúla arCosyntropin
1. Spreag an secretion de hormóin cortex adrenal
Mar aschur de ACTH, tá an ghníomhaíocht bhitheolaíoch ag ticapeptide maidir le secretion corticosteroidí a spreagadh ón cortex adrenal. Díríonn an éifeacht spreagúil seo go príomha ar secretion mineralocorticoids amhail cortisol agus roinnt corticosteroidí, agus ag an am céanna spreagtar secretion androgens, ach tá an éifeacht sách lag.
2. Freagra athlastacha a rialáil
Tá cortisol ar cheann de na hormóin athlastacha frith -- sa chorp. Cuidíonn Tichondride leis an bhfreagra athlastacha sa chorp a rialáil trí secretion cortisol a spreagadh. I ngalair athlastacha, is féidir le cur i bhfeidhm ticagrelor comharthaí athlastacha a mhaolú agus réiteach athlasadh a chur chun cinn.
3. Feidhm imdhíonachta a rialáil
Tá éifeacht rialála ag cortisol freisin ar fheidhm imdhíonachta. Is féidir le Tichondride freagra imdhíonachta an choirp a rialáil trí secretion cortisol a spreagadh, ar féidir leis tionchar a imirt ar iomadú, difreáil, agus feidhm na gceall imdhíonachta. I ngalair autoimmune, is féidir le cur i bhfeidhm ticagrelor cabhrú le ró -fhorfheidhmiú an chórais imdhíonachta a mhaolú agus comharthaí a mhaolú.
Iarratas cliniciúil:
Faoi láthair, baineadh úsáid as ticagrelor i dtaighde agus i gcóireáil galair athlastacha agus autoimmune éagsúla, ag taispeáint go háirithe éifeachtaí teiripeacha uathúla i colitis ulcerative, galar Crohn, airtríteas réamatóideach, agus osteoarthritis.
(1) colitis ulcerative agus galar Crohn:
Is dhá ghalar athlastacha coitianta (IBD) iad galar Crohn agus galar Crohn. Is iondúil go mbíonn imoibrithe athlastacha téarma sa stéig ag gabháil leis na galair seo, as a dtagann damáiste fíochán agus lagú feidhmiúil. Cabhraíonn Tichondride le hathlasadh stéigeach a mhaolú, le hairíonna a mhaolú, agus le caighdeán na beatha a fheabhsú trí leibhéil cortisol a rialáil.
(2) airtríteas réamatóideach:
Is galar autoimmune ainsealach é airtríteas réamatóideach arb é is sainairíonna ann ná athlasadh comhpháirteach, pian, agus lagú feidhmiúil. Soláthraíonn Tichondride féidearthachtaí nua chun comharthaí othar a fheabhsú agus chun moill a chur ar dhul chun cinn galar trí rialáil a dhéanamh ar an gcóras imdhíonachta, scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha a laghdú, agus comh -dheisiú cartilage a chur chun cinn.
(3) Osteoarthritis:
Tá osteoarthritis níos coitianta i lár - daoine aosta agus scothaosta agus tá baint aige le comhghiniúint. Is féidir le cur i bhfeidhm ticagrelor cabhrú freisin le frithghníomhartha pian agus athlastacha a mhaolú in othair a bhfuil osteoarthritis acu, agus a gcaighdeán saoil a fheabhsú.
Struchtúr móilíneach: Is é C136H210N40O31s an fhoirmle mhóilíneach tiCapeptide, ar slabhra peiptíde é atá comhdhéanta de 24 aimínaigéad. Is é a seicheamh aimínaigéad ACTH (1-24), atá comhdhéanta de 1-24 aimínaigéad de hormón adrenocorticotropic. Cruthaíonn na haigéid aimín seo peiptídí trí bhannaí peiptíde, le meáchan móilíneach de thart ar 2933.44.
Grúpaí Feidhme:CosyntropinTá grúpaí feidhmiúla éagsúla i móilíní, mar shampla aimín, carboxyl, thioether, etc. Tá ról tábhachtach ag na grúpaí feidhmiúla seo in imoibriú ceimiceach tetracycline.
Airíonna Ceimiceacha:
1. Imoibriú eistearú: Is féidir leis an ngrúpa carboxyl i móilín teicopeptide dul faoi imoibriú eistearú le haigéid orgánacha nó alcóil eile, a ghineann díorthaigh eistir.
2. Sintéis bannaí peiptíde: Is slabhra polaipeiptíde é teicopeptide atá comhdhéanta de aimínaigéid atá nasctha le bannaí peiptíde, ar féidir leo páirt a ghlacadh i bhfrithghníomhartha na mbannaí peiptíde sintéise agus scoilteachta.
3. Imoibriú eistearú: Is féidir leis an ngrúpa carboxyl i móilín teicopeptide dul faoi imoibriú eistearú le haigéid orgánacha nó alcóil eile, a ghineann díorthaigh eistir. Mar shampla:
COOH+CH3COOH → CO (CH3)2+H2O
COOH+CH3A2OH → Cooch2A3+H2O
4. Ocsaídiú - Imoibriú laghdaithe: Mar gheall ar na bannaí thioether a bheith i láthair i móilín tiCapeptide, is féidir leis páirt a ghlacadh i roinnt imoibrithe ocsaídiúcháin - laghdaithe. Mar shampla:
S−S+2H2O2 → 2S+2H2O
S - s+na2S2O3→ 2S+Na2Dá réir sin4
5. Sintéis bannaí peiptíde: Is slabhra polaipeiptíde é teicopeptide atá comhdhéanta de aimínaigéid atá nasctha le bannaí peiptíde, ar féidir leo páirt a ghlacadh i bhfrithghníomhartha na mbannaí peiptíde sintéise agus scoilteachta. Mar shampla:
COOH+NH3→ CO - NH2
CO - NH2→ COOH+NH3
6. Airíonna amphoteric: Is comhdhúil é teicopeptide le hairíonna amphoteric, agus tá ian zwitterionic mar ghrúpaí aimín agus carbocsaile ina struchtúr móilíneach. Is féidir leis na zwitterions seo ianú a dhéanamh faoi choinníollacha aigéadacha nó alcaileacha, ag taispeáint aigéad éagsúil - airíonna bonn.
I dtimpeallachtaí aigéadacha, déanann an grúpa aimín de tiCapeptide, a thugann muirear dearfach dó, agus nach dtéann an grúpa carbocsaile faoi ianú; I dtimpeallachtaí alcaileacha, déanfaidh an grúpa carboxyl de ticapeptide a dhíspreagadh, rud a thabharfaidh muirear diúltach dó, agus ní rachaidh an grúpa aimín faoi ianú. Is é an toradh a bhíonn ar an iompar ianúcháin seo ná airíonna ceimiceacha difriúla, amhail airíonna intuaslagthachta agus muirir, a thaispeánann teicopeptide faoi aigéad éagsúil - bunchoinníollacha. Dá bhrí sin, in iarratais phraiticiúla, is gá aigéad cuí - a roghnú de réir riachtanais shonracha chun airíonna ceimiceacha tiCapeptide a rialáil, chun na héifeachtaí turgnamhacha nó drugaí is fearr a bhaint amach.
7. Ocsaídiú - Airíonna Laghdaithe: Is cuid thábhachtach dá struchtúr móilíneach é an banna thioether sa peiptíd, agus tá ocsaídiú uathúil - ag an mbanna seo. I bhfrithghníomhartha áirithe ocsaídiúcháin -, is féidir an banna thioether a ocsaídiú nó a laghdú, rud a athraíonn an stát ceimiceach agus airíonna tiCapeptide.
Nuair a dhéantar an banna thioether a ocsaídiú, is féidir é a thiontú ina sulfoxides nó ina sulfóin, ar féidir leo airíonna leictreacha agus tuaslagthacht tiCapeptide a athrú, rud a chuireann isteach ar a iompar in imoibrithe ceimiceacha. Ar an láimh eile, is féidir bannaí thioether a laghdú go Mercaptans, ar féidir leo staid ghrúpa feidhmiúil tetracycline a athrú agus tionchar a imirt ar a imoibríocht le ceimiceáin eile.
Chomh maith le páirt a ghlacadh go díreach i bhfrithghníomhartha athdhéanta, is féidir le bannaí thioether dul i bhfeidhm go hindíreach ar imoibríocht na mbannaí ceimiceacha eile trí dhul i bhfeidhm ar dháileadh leictreonach agus ar chumraíocht mhóilíneach ticapeptide. D'fhéadfadh an tionchar seo cabhrú le ráta imoibriúcháin agus roghnaíocht tiCapeptide a rialáil i bhfrithghníomhartha sonracha, rud a fhágann gur idirmheánach nó catalaíoch ceimiceach luachmhar é.
Tetrapeptide corticotropin (ar a dtugtar freisinCosyntropin) is hormón peiptíde sintéiseach é a bhfuil a phríomh -chomhpháirt ina aschur de hormón adrenocorticotropic (ACTH). Tá róil thábhachtacha ag an hormón seo sna réimsí leighis agus eolaíochta.
Is peiptíd shintéiseach é a dhéanann aithris ar ghníomhaíocht hormóin adrenocorticotropic nádúrtha (ACTH), hormón peiptíde a chuir an fhaireog pituitary ar an taobh eile, a bhfuil éifeacht spreagthach aige ar an gcortex adrenal trí hipearplasia, hipirtróf, agus méadú i dtáirgeadh cortictropin agus secreion. Ar an láimh eile, is hormón peiptíde a shintéisiú go ceimiceach é corticotropin tetrapeptide, le gníomhaíocht bhitheolaíoch cosúil le gníomhaíocht ACTH.
Ról diagnóiseach:
Diagnóis Siondróm Cushing: Breathnaítear ar secretion hormóin adrenocorticotropic (m.sh. cortisol) trí thástáil spreagtha tar éis instealladh tetrapeptide corticotropin, a chuidíonn le siondróm Cushing a dhiagnóisiú. Is siondróm cliniciúil é Siondróm Cushing a eascraíonn as ró -tháirgeadh ainsealach glucocorticoids ag an cortex adrenal mar gheall ar chúiseanna éagsúla.
Measúnú ar fheidhm adrenocortical: Is féidir tetrapeptide corticotropin a úsáid chun freagrúlacht an chortex adrenal a mheas go ACTH agus mar sin stádas feidhmiúil an chortex adrenal a chinneadh.
Ról teiripeach:
Déileáil le galair áirithe: I gcásanna áirithe, mar shampla i dteiripe athsholáthair na hypoadrenocorticism príomhúil (galar Addison), is féidir tetrapeptide corticotropin a úsáid mar cheann de na cóireálacha comhcheangailte chun feidhm adrenocortical a athchóiriú.
Scagadh hormóin a chur chun cinn: Is féidir le tetrapeptide corticotropin iomadú na gceall adrenocortical agus secretion hormóin adrenocortical a spreagadh, lena n -áirítear glucocorticoids (EG, cortisol) agus corticotropins saline (eg, aldosterone) a fheabhsaíonn feidhmíocht imdhíonachta, a fhéadann feidhmíocht a fheabhsú, mar shampla, feidhmíocht salann, de réir mar a fhéadann an t -uisce agus an salann a fheabhsaíonn,, de na héifeachtaí de chuid na h -imdhíonachta,,, de na héifeachtaí salann,,,, agus a bhfuil an salann de na héifeachtaí salann agus na salann,,,, agus a fheabhsaíonn an salann,,: Toirmeasc ar fhreagairt athlastacha.
Ról taighde:
Uirlis Taighde: I dtaighde bithleighis, is féidir tetrapeptide corticotropin a úsáid mar uirlis taighde chun feidhm adrenocortical, meicníochtaí rialachán hormóin, agus tarlú agus forbairt galar gaolmhar a fhiosrú.
Clibeanna Te: Cosyntropin CAS 16960-16-0, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol