Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí upadacitinib púdar cas 1310726-60-3 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin upadacitinib púdar cas 1310726-60-3 ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Púdar Upadacitinibis solad bán go dtí é-bán é a bhfuil blas beagán gan bholadh air. Is é an fhoirmle mhóilíneach C17H19N7O agus is é 323.38 g/mol an meáchan móilíneach. Is éard atá sa chomhdhúil go príomha ná fáinne piridín, fáinne pirimidín agus fáinne piperidine. Sa chás sin, tá grúpa meitile agus aimínghrúpa ar an bhfáinne piperidine, agus tá grúpa meitiolile ceangailte leis an bhfáinne pirimidín. Ag an am céanna, tá grúpa carboxamide ann freisin, arb é an bonn meicníochta dá chumas éifeachtaí JAK1 ar JAK2, JAK3 agus TYK2 a chosc go roghnach. Tá an tuaslagthacht i meán aigéadach le pH 1.2 níos lú ná 0.1 mg/mL, agus tá an tuaslagthacht i dtuaslagán maolánach le pH 6.8 chomh hard le 21 mg/mL.
|
|
|
Chomh maith leis sin, tá tuaslagthacht íseal in uisce. Is inhibitor ó bhéal, roghnach JAK (Janus kinase) a úsáidtear mar chóireáil airtríteas réamatóideach agus galair uath-imdhíonachta eile. Is inhibitor JAK roghnach ó bhéal a bhfuil a phríomh-chomhpháirt cumaisc ina bhfuil grúpa carboxamide agus fáinne piridín, fáinne pirimidín agus fáinne piperidine. Tá dea-airíonna cógaschinéiteacha agus cobhsaíochta ag an druga, agus tá éifeacht theiripeach thábhachtach aige ar airtríteas réamatóideach agus ar ghalair uath-imdhíonta eile.
Púdar UpadacitinibMar choscoir roghnaíoch Janus kinase (JAK) den chéad ghlúin eile den chuid is mó, cuireann sé bac ar ghníomhaíocht einsíme JAK1 trí dhíriú agus bac a chur ar chonair chomharthaíochta intracellular JAK-STAT, rud a chuireann cosc ar scaoileadh fachtóirí athlastacha agus róghníomhaíocht an chórais imdhíonachta. Bunaithe ar a mheicníocht uathúil gníomhaíochta, léirigh Upatinib éifeachtúlacht shuntasach i gcóireáil galair uath-imdhíonachta agus athlastacha éagsúla.
Meicníocht lárnach: Is galar uath-imdhíonachta é airtríteas réamatóideach arb iad is sainairíonna é athlasadh ainsealach an synovium comhpháirteach, agus tá príomhról ag bealaí comharthaíochta idirghabhála JAK1 de chitocíní athlastacha pro- ar nós IL-6 agus IL-2 i gcur chun cinn galair. Trí JAK1 a chosc go roghnach, bac a chur ar na cosáin chomharthaíochta seo, laghdú ar synovitis agus scrios cnámh.
Fianaise chliniciúil:
SELECT{0}}Staidéar COMPARE: In othair RA measartha go dian nach raibh freagra leordhóthanach ar methotrexate (MTX), tar éis 12 seachtaine de chóireáil le Upatinib (15mg in aghaidh an lae) in éineacht le MTX, shroich ráta freagartha ACR20 (Critéir Feabhsúcháin Choláiste Mheiriceá Réamaiteolaíochta) 71%, i bhfad níos airde ná Adalimumab (539%) agus place;
Ag 24 seachtaine, shroich an ráta loghadh DAS28-CRP (Scór Gníomhaíochta Galair) 29%, a bhí níos fearr ná Adalimumab (18%).
Éifeachtúlacht fhadtéarmach: Léirigh staidéar SELECT{0}}BEYOND, tar éis 5 bliana de chóireáil le Upatinib, gur choinnigh 75% de na hothair ar theip orthu le bitheolaíochta le gníomhaíocht ghalair íseal (LDA), loghadh cliniciúil, agus cuireadh bac suntasach ar dhul chun cinn an chreimeadh cnámh ga-X.
Meicníocht lárnach: Tá athlasadh comhpháirteach agus psoriasis craiceann tréithrithe ag airtríteas psoriatic, agus tá baint ag an ais idirghabhála JAK1 IL-23 / IL-17 agus cosán comharthaíochta IL-6 le pathogenesis an ghalair. Trí JAK1 a chosc, is féidir hipearpláis synovial comhpháirteach agus athlasadh craiceann a laghdú.
Fianaise chliniciúil:
SELECT{0}}Staidéar PSA 1/2: Tar éis 16 seachtaine de chóireáil le Upatinib (15mg in aghaidh an lae), d'éirigh le 60% -65% d'othair feabhas níos mó ná nó cothrom le 75% sa limistéar agus innéacs déine (EASI-75) de psoriasis, i bhfad níos fearr ná phlaicéabó (10% -15%);
Shroich ráta feabhsaithe comharthaí comhpháirteacha (ACR20) 57% -62%, a bhí níos fearr ná placebo (24% -31%).
Cosaint Struchtúrtha: SELECT{0}}Léirigh staidéar PSA 2, tar éis 24 seachtaine de chóireáil le Upatinib, gur laghdaíodh dul chun cinn damáiste struchtúrach comhpháirteach (scór mTSS) faoi 67% i gcomparáid le phlaicéabó.
Meicníocht lárnach: Tá spondylitis ankylosing tréithrithe ag athlasadh comhpháirteach aiseach agus foirmiú osteophyte, agus cuireann bealaí comharthaíochta idirghabhála JAK1 IL-17 agus TNF dul chun cinn galair chun cinn. Laghdaíonn Upatinib athlasadh dromlaigh agus foirmiú cnámh trí JAK1 a chosc.
Fianaise chliniciúil:
SELECT{0}}Staidéar AXIS 1: In othair AS gníomhacha, tar éis 14 seachtaine de chóireáil le Upatinib (15mg in aghaidh an lae), shroich ráta freagartha ASAS40 (Cumann Idirnáisiúnta um Measúnú Critéir Feabhsaithe Airtrítis Dhromlaigh) 52%, i bhfad níos airde ná phlaicéabó (26%);
Tar éis 16 seachtaine de chóireáil, tháinig feabhas níos suntasaí ar raon tairiscint spinal an othair (scór BASMI) ná mar a bhí phlaicéabó.
Tásca le haghaidh nr axSpA: Bunaithe ar mheicníocht chomhchosúil, tá Upatinib formheasta le haghaidh gníomhach nr axSpA in othair aosacha nach bhfuil freagra leordhóthanach acu ar dhrugaí frith-athlastacha neamhsteroidal (NSAIDs).
Meicníocht lárnach:Púdar Upadacitinibarb iad is sainairíonna é mífheidhmiú bacainn craiceann agus freagairt imdhíonachta de chineál Th2, le bealaí comharthaíochta cítocine idirghabhálaithe JAK1 mar IL-4 agus IL-13 ag tiomáint athlasadh craiceann. Trí JAK1 a chosc, laghdaigh itching craicinn agus éiritime.
Fianaise chliniciúil:
Staidéar Tomhais Suas 1/2: I ógánaigh agus daoine fásta le AD measartha go dona, 60% -65% de na hothair cóireáilte le Upatinib (15mg / lá) bainte amach ESI-75 tar éis 16 seachtaine, agus an grúpa 30mg/lá bainte amach 70% -75%, i bhfad níos fearr ná phlaicéabó (10% -15%);
Ba é 58% -63% an céatadán othar a raibh feabhas níos mó ná nó cothrom le 4 phointe ar an Scála Rátála Digiteach Itch (NRS), rud a bhí níos fearr ná phlaicéabó (14% -18%).
Rialú fadtéarmach: Léirigh staidéar AD Up, tar éis 52 seachtaine de chóireáil corticosteroid comhcheangailte tráthúla, gur choinnigh 70% d'othair freagra ESI-75, agus nach raibh minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha difriúil go mór leis an ngrúpa phlaicéabó.
Meicníocht lárnach: Is sainairíonna é galar putóige athlastach (IBD) ná éagothroime imdhíonachta an mhúcóis intestinal, arna thiomáint ag cosáin chomharthaíochta cítocine idirghabhálaithe JAK1 mar IL-6, IL-12/IL-23, a thiomáineann athlasadh intestinal. Laghdaigh ulcers intestinal agus buinneach trí JAK1 a chosc.
Fianaise chliniciúil:
U-Staidéar a Bhaint Amach (UC): Tar éis 8 seachtaine de chóireáil le Upatinib (ionduchtú 45mg/lá, 15-30mg/cothabháil lae), shroich an ráta loghadh cliniciúil 26%, i bhfad níos airde ná phlaicéabó (5%); Le linn na tréimhse cóireála cothabhála 52 seachtaine, choinnigh 70% d'othair loghadh saor ó hormóin.
Tásca le haghaidh CD: Bunaithe ar mheicníocht chomhchosúil, formheasta le húsáid in othair aosacha a bhfuil dlúthdhiosca gníomhach measartha nó dian acu nach bhfuil freagairt nó éadulaingt leordhóthanach ar choscóirí TNF acu.
Tásc féideartha: Vitiligo neamh-dheighneach (NSV)
Meicníocht lárnach: Tá Vitiligo tréithrithe ag an easpa cealla lí craicinn, agus an interferon idirghabháil JAK1 (IFN) - cosán comharthaí a thiomáineann scrios cealla lí. Trí JAK1 a chosc, apoptosis cille lí a laghdú agus repigmentation a chur chun cinn.
Fianaise chliniciúil:
Staidéar Viti Up: In othair NSV fásta agus ógánaigh, tháinig méadú níos mó ná nó cothrom le 50% ar líon na n-othar a bhfuil limistéar athghiniúna lí aghaidhe acu i gcomparáid leis an mbonnlíne tar éis 24 seachtaine de chóireáil le Upatinib (15mg / lá) ná 45%, i bhfad níos fearr ná phlaicéabó (12%);
Bhí an feabhas ar scór iomlán athghiniúna lí coirp (T-VASI) níos suntasaí ná mar a bhí ar phlaicéabó.
Dul chun cinn rialála: In 2026, cuireadh iarratais tásc NSV faoi bhráid an FDA SAM agus an EMA Eorpach. Má cheadaítear é, beidh sé ar an gcéad druga cóireála vitiligo sistéamach.
Tháinig Upatinib chun bheith ina chroí-dhruga teiripeach do ghalair uath-imdhíonacha agus athlastacha éagsúla trí JAK1 a chosc go roghnach agus bac cruinn a chur ar ilbhealaí comharthaíochta athlastacha. Clúdaíonn a thásca airtríteas réamatóideach, airtríteas psoriatic, spondylitis ankylosing, dheirmitíteas atópach, colitis ulcerative, galar Crohn, agus táthar ag súil go leathnóidh siad go dtí an réimse vitiligo.
Seo a leanas forbhreathnú gairid ar anpúdar upadacitinibmodh sintéise, atá roinnte go príomha sna céimeanna seo a leanas:
1. Réamhrá fáinne pyridine:
Tosaíonn sintéis Upadacitinib le imoibriú eistear meitile aigéad 4-Amino-3-methylbenzoic le 2-cloropyridine chun 4-[(2-chloropyridin -3-il)methoxy] -3-methylbenzamide a ghiniúint.
2. Tógáil an fháinne pirimidín:
Ansin, ag baint úsáide as imoibriú ionadach aramatach núicléifileach (SNAr), 4-[[4-[(2-cloropyridin-3-il)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile mar amhábhar, Tar éis comhdhúil imoibriúcháin ilchéime, baineadh úsáid as an réamhtheachtaíor cumaisc Sintéisíodh 4-[[4-(3H-imidazó[1,2-b]pirazin-6-il)methocsa]-3-meitilfeinil]aimín]-2-meitilthiopyrimidine-5 de Upadacitinib -carbonitrile.
3. Réamhrá fáinne piperidine:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile a chóireáil le hiodrocsalaimín chun fáinne pípiridín a dhéanamh. Éilíonn an chéim seo de ghnáth am imoibrithe áirithe agus teocht.
4. Réamhrá aigéad carbocsaileach:
Mar fhocal scoir, rinneadh an grúpa meitilthiol ar an bhfáinne pirimidín de Upadacitinib a thiontú ina aigéad carbocsaileach trí imoibriú eistearúcháin le carbónáit dieitile (carbónáit diethyl) agus clóiríd aicéitile (clóiríd aicéitile), chun sintéis iomlán Upadacitinib a fháil.
Chomh maith leis na modhanna a thuairiscítear thuas, Mohamed et al. luaite freisin roinnt modhanna sintéise upadacitinib eile sa litríocht, mar shampla an modh imoibriú go díreach tríchlóiríd fosfar (tríchlóiríd fosfar) agus 2-cloropyridine a fháil fáinne pyridine, ag baint úsáide as amhábhair éagsúla a thógáil ar an fáinne pirimidín agus mar sin de. Tá na modhanna seo go léir in ann Upadacitinib a fháil go rathúil, ach d'fhéadfadh go mbeadh a gcuid bealaí sintéiseacha beagán difriúil. Ina theannta sin, d'fhéadfadh modhanna sintéise éagsúla a bheith ag saotharlanna éagsúla, mar sin níl an modh sintéise Upadacitinib uathúil.
|
Foirmle Cheimiceach |
C17H19F3N6O |
|
Aifreann cruinn |
380 |
|
Meáchan Móilíneach |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Tá tuaslagthacht níos lú ná 0.1 mg/mL ag Upadacitinib i meáin aigéadacha ag pH 1.2 agus tuaslagthacht suas le 21 mg/mL i dtuaslagáin mhaolánacha ag pH 6.8. Chomh maith leis sin, tá tuaslagthacht íseal in uisce. Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil upadacitinib níos intuaslagtha i dtimpeallachtaí neodracha nó alcaileach agus go bhfuil sé níos cobhsaí i gcomparáid le timpeallachtaí aigéadacha.
De réir taighde ábhartha, tá Upadacitinib cobhsaí ag teocht an tseomra, agus ní chaillfidh sé a éifeachtúlacht fiú má tá sé reoite ag -20 céim ar feadh i bhfad. Ina theannta sin, is féidir an druga a chobhsú i bhfoirmeacha traidisiúnta táibléad comhbhrúite, capsúil nó dáileoga réitigh. Léiríonn na sonraí seo go bhfuil cobhsaíocht mhaith ceimiceach ag Upadacitinib i measc cineálacha coitianta drugaí.
Is solad bán go bán é Upadacitinib a bhfuil blas beagán gan bholadh air. Is criostail gan dath agus trédhearcach é a staid eiliminteach. Is féidir na hairíonna seo a úsáid freisin chun anailís a dhéanamh ar íonacht Upadacitinib.
Mar dhruga ó bhéal, de ghnáth éilíonn Upadacitinib imoibrithe meitibileach sa chorp daonna chun a éifeacht theiripeach a fheidhmiú. Tá sé léirithe ag staidéir, tar éis upadacitinib a mheitibiliú ag CYP3A4, ginfidh sé meitibilít M12. Tá struchtúr M12 cosúil le struchtúr Upadacitinib, mar sin tá éifeachtaí frith-athlastacha áirithe aige freisin. Léirigh staidéir eile freisin go bhféadfaí Upadacitinib a hidrealú i móilíní níos lú trí ghníomhaíocht carboxylesterase i gcorp an duine. Léiríonn na sonraí seo go bhfuil cosán meitibileach sách casta ag Upadacitinib i gcorp an duine.
Ar an iomlán, is inhibitor JAK ó bhéal, roghnach é Upadacitinib le hairíonna ceimiceacha réasúnta cobhsaí. Tá sé comhdhéanta den chuid is mó de chomhdhúil ina bhfuil grúpa carboxamide agus fáinne piridín, fáinne pirimidín agus fáinne piperidine, agus is féidir leis an éifeacht JAK1 ar JAK2, JAK3 agus TYK2 a chosc go roghnach. Cé gopúdar upadacitinibtá imoibrithe meitibileach áirithe sa chorp daonna, tá dea-airíonna cógaschinéiteacha agus cobhsaíocht aige fós.
CCanna
Cad dó a úsáidtear upadacitinib?
Úsáidtear Upadacitinib chun airtríteas réamatóideach gníomhach measartha go dian a chóireáil, airtríteas psoriatic gníomhach, spondylitis ankylosing, spondyloarthritis aiseach neamh-radaigrafach (cineál airtríteas sa spine) le comharthaí oibiachtúla at, agus airtríteas idiopathic polyarticular ógánach (PJIA) in othair a d'úsáid ...
An bhfuil upadacitinib ceadaithe sa tSín?
Is é Upadacitinib (UPA) an 1ú coscaire Janus kinase ó bhéal, inchúlaithe, roghnach a cheadaigh sa tSín le haghaidh cóireáil galar Crohn (CD) atá measartha go mórghníomhach.
An coscaire JAK é upadacitinib?
Is inhibitor roghnach Janus kinase (JAK) é Upadacitinib atá formheasta ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA, an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach, chomh maith le gníomhaireachtaí eile ar fud an domhain chun cóireáil a dhéanamh ar roinnt galair athlastacha ainsealacha, lena n-áirítear galair rheumatic, dermatologic agus gastrointestinal.
Upadacitinib: Meicníocht gníomhaíochta, eolaíocht chliniciúil agus aistritheach
An imdhíon-shochtadh é upadacitinib?
Baineann Upadacitinib le grúpa leigheasanna ar a dtugtar coscairí janus kinase (JAK). Oibríonn sé trí shubstaint a bhlocáil i do chorp ar a dtugtar janus kinase, a cheaptar a bheith ina chúis le hathlasadh. Is leigheas imdhíonachta é Upadacitinib, a chabhraíonn le freagra imdhíonachta róghníomhach a mhaolú.
Clibeanna Te: púdar upadacitinib cas 1310726-60-3, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol