Púdar Allopurinol CAS 315-30-0

Bealach 1:

Ag tosú ó cyanoacetate eitile (2), tá sé comhdhlúite le orthoformate triethyl in ainhidríd aicéiteach chun 3 a fháil. Déantar é a chiciliú ansin le hydrazine chun formate meitile 3-amino-4-ethyloxazole (4) a fhoirmiú. Ar deireadh, ullmhaítear 1 i formamide le toradh iomlán 41%.

Féadfaidh coinníollacha agus meicníocht imoibrithe sonracha na céime seo a bheith éagsúil ag brath ar an litríocht, toisc go bhfuil modhanna iomadúla ann chun allopurinol a shintéisiú. Ach de ghnáth, baineann an chéim seo le comhshó breise a dhéanamh ar eistear meitile aigéad 3-aimín-4-ethyloxazolecarboxylic, a d'fhéadfadh ocsaídiú, athshocrú, hidrealú agus céimeanna eile a áireamh.
Cur síos: I formamide, d'fhéadfadh eistear meitile aigéad 3-aimín-4-ethyloxazolecarboxylic dul faoi shraith de chlaochlú, lena n-áirítear oscailt fáinne féideartha, claochlú grúpa feidhme (cosúil le comhshó nítríle go aimíd nó grúpa carboxyl), ciorcail, agus céimeanna eile, ar deireadh thiar fhoirmiú allopurinol. Ní mór tagairt a dhéanamh do litríocht shonrach nó do phaitinní ar leith do mheicníocht bheacht agus coinníollacha na gcéimeanna seo.

Nóta: Toisc gur próiseas casta é sintéis allopurinol agus go bhféadfadh sonraí teicniúla iomadúla paitinnithe a bheith i gceist, tá an cur síos ar an tríú céim thuas an-choincheapúil. I sintéis iarbhír, is gá dul i gcomhairle go mion le litríocht ábhartha chun faisnéis chruinn a fháil. Mar fhocal scoir, ba cheart a aibhsiú gurb é 41% toradh iomlán an bhealaigh sintéise ar fad, rud a chiallaíonn go gcaillfear roinnt amhábhar agus giniúint seachtháirgí i ngach céim den imoibriú. Dá bhrí sin, nuair a bhíonn an bealach sintéise á dhearadh agus a bharrfheabhsú, is gá na coinníollacha imoibrithe agus modhanna íonú táirgí a mheas go cúramach ag gach céim chun an toradh iomlán a fheabhsú.

Bealach 2:

Ag tosú ó malononitrile (5), tá sé comhdhlúite le orthoformate triethyl in ainhidríd aicéiteach chun 6 a fháil. Cuirtear uisce agus hidrazine leis chun 3-aimín-4-pyrazole (7) a fháil, atá hidrolyzed ansin le haigéad sulfarach chun an fhoirmiú idirmheánach 3-amino-4-pyrazole sulfate (8) a shintéisiú. Ar deireadh, faightear allopurinol i formamide.

Coinníollacha imoibrithe: aigéad sulfarach tiubhaithe, téamh. Cothromóid imoibriúcháin: eistear eitile aigéad 3-aimín-4-piorazolecarboxylic + aigéad sulfarach tiubhaithe ⟶ Aigéad 3-aimín-4-pirazilcarbocsaileacha ⋅ H2SO4 (foirm leath-sulfáit)
Sa chéim seo, déantar hidrealú ar an ngrúpa eistir faoi ghníomhaíocht aigéad sulfarach tiubhaithe, ag giniúint grúpaí carbocsail. Mar gheall ar aigéadacht láidir aigéad sulfarach, féadfaidh an táirge a bheith ann i bhfoirm leath-sulfáit.

Coinníollacha imoibrithe: d'fhéadfadh go mbeadh gá le formamide, téamh, catalaíoch freisin. Cothromóid imoibrithe (scéimreach, toisc go bhféadfadh an mheicníocht shonrach a bheith casta): aigéad 3-aimín-4-pirazilcarbocsaileacha ⋅ H2SO4+formamide allopurinol+byproduct
Is é an chéim seo an chéim dheireanach agus is casta den bhealach sintéise. Anseo, téann an bisulfate de 3-aimín-4-pyrazolecarboxamide de chineál éigin imoibriú cyclization sa formamide, a tháirgeadh allopurinol.

Dáileadh

Braitheann tréithe dáileadh allopurinol sa chorp go príomha ar a airíonna fisiceacha agus ceimiceacha agus ar a chumas ceangal le próitéiní plasma. Mar sin féin, is fiú a thabhairt faoi deara nach féidir le allopurinol agus a mheitibilít ghníomhach oxypurinol ceangal le próitéiní plasma, rud a chiallaíonn go bhfuil a dtiúchan saor in aisce san fhuil ard agus gur féidir é a dháileadh go tapa ar fhíocháin agus orgáin éagsúla ar fud an chomhlachta.
Nuair a dhéantar allopurinol a riaradh ó bhéal don chorp daonna, déantar é a ionsú go tapa sa chonair gastrointestinal agus sroicheann sé a bhuaictiúchan fola laistigh de 2 go 6 uair an chloig tar éis an riaracháin. De bharr nach bhfuil tionchar ag ceangailteach próitéin plasma, is féidir le allopurinol dul isteach go saor sa chillscannán agus dul isteach sa taobh istigh de chealla fíocháin. Cuireann sé seo ar a chumas éifeacht dhíreach íslithe aigéad uric a fheidhmiú i loit gout mar joints, duáin, etc.
Ina theannta sin, tá am cónaithe níos faide ag allopurinol i bhfíocháin, rud a chabhraíonn le bac leanúnach a chur ar tháirgeadh aigéad uric agus laghdú ar thaisceadh criostail aigéad uric. Go háirithe sa chéim ainsealach gout, is féidir le allopurinol leibhéil aigéad uric plasma íseal a choinneáil go cobhsaí, díscaoileadh gouty tophi a chur chun cinn, agus fíocháin chomhpháirteacha a dheisiú.

Metabolize

Tarlaíonn próiseas meitibileach allopurinol sa chorp go príomha san ae. San ae, déantar allopurinol a thiontú ina mheitibilítí gníomhacha mar oxypurinol trí shraith imoibrithe einsímeacha. Tá éifeachtaí cógaseolaíochta ag na meitibilítí seo cosúil le allopurinol, a d'fhéadfadh bac a chur ar ghníomhaíocht xanthine oxidase a thuilleadh agus táirgeadh aigéad uric a laghdú.
Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil tionchar ag fachtóirí iomadúla ar phróiseas meitibileach allopurinol. Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh cumas meitibileach laghdaithe allopurinol ag othair le mífheidhmiú ae, rud a fhágann go mbeidh am coinneála drugaí fada agus fo-iarsmaí méadaithe sa chorp. Ina theannta sin, féadfaidh drugaí áirithe cosúil le rifampicin agus azathioprine idirghníomhú le allopurinol, rud a dhéanann difear dá ráta meitibileach agus ar a éifeachtúlacht.

Eisfhearadh

Déantar eisfhearadh allopurinol agus a mheitibilítí sa chorp go príomha trí na duáin. Déantar iad a eisfhearadh i bhfoirm a bhfoirm bhunaidh nó meitibilítí le fual. Is é eisfhearadh duánach an príomhbhealach chun allopurinol a dhíchur, dá bhrí sin tá tionchar suntasach ag staid fheidhm duánach ar ráta agus éifeachtacht eisfhearadh allopurinol.
Faoi ghnáthchúinsí, is é leath-saolré allopurinol ná 14-28 uair. Ciallaíonn sé seo, le linn tréimhse ama tar éis an riaracháin, go laghdófar tiúchan an druga de réir a chéile agus go gcuirfear deireadh leis go hiomlán ar deireadh thiar. Mar sin féin, i gcásanna neamhdhóthanachta duánach, laghdaítear an ráta eisfheartha allopurinol, rud a fhágann go mbíonn am coinneála drugaí fada sa chorp agus tiúchan plasma méadaithe. D'fhéadfadh sé seo an baol a bhaineann le fo-iarsmaí drugaí a mhéadú agus éifeachtúlacht cóireála a chur isteach. Ina theannta sin, is féidir le húsáid drugaí eisfheartha aigéad uric mar benzbromarone ráta eisfhearadh allopurinol agus a mheitibilítí a chur chun cinn. Mar sin féin, nuair a bhíonn teiripe teaglaim á úsáid agat, ba cheart aird a thabhairt ar na hidirghníomhaíochtaí idir drugaí agus an baol a d'fhéadfadh a bheith ann d'fho-iarsmaí. Is próiseas casta agus beacht é an próiseas dáileacháin, meitibileachta agus eisfheartha sa chorp. Trí thuiscint a fháil ar a chuid airíonna cógaschinéiteacha agus pleananna cóireála pearsantaithe a shaincheapadh bunaithe ar chás sonrach an othair, is féidir éifeacht theiripeach allopurinol a uasmhéadú agus minicíocht frithghníomhartha díobhálacha á laghdú.