Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí púdar hidreaclóiríd terbinafine is mó a bhfuil taithí acu sa tSín. Fáilte chuig an mórchóir mórdhíola púdar hidreaclóiríd terbinafine ardchaighdeáin atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Ainm ceimiceach napúdar hidreaclóiríd terbinafineis (E) -N- (6,6-démheitil-2-heiptín-4-ailcineail) - Hidreaclóiríd N-meitil-1-naphthalaimín, leis an bhfoirmle mhóilíneach C21H26ClN, CAS 78628-80-5, agus meáchan móilíneach de g/m.9. De ghnáth bíonn sé le feiceáil mar phúdar criostalach bán go bán, agus cuireann roinnt litríochta síos air mar rud a bhfuil lí buí beag aige. D'fhéadfadh an difríocht dath seo a bheith mar gheall ar dhifríochtaí i gcoinníollacha criostalaithe nó íonachta, ach go gcomhlíonann an dá cheann caighdeáin grád cógaisíochta (íonacht Níos mó ná nó cothrom le 98.5%). Cruthaítear an móilín seo trí nasc salainn idir bun terbinafine agus aigéad hidreaclórach. Sa bhunchuid tá fáinne naftailéin, slabhra taobh allylamine, agus struchtúr búitile tert. Tugann an struchtúr seo airíonna fisiciceimiceacha uathúla dó, leis an bhfáinne naftailéin ag soláthar hidreafóbacht, an slabhra taobh allylamine ag cur lena chumas ceangailteach le heinsímí fungacha, agus an fhoirm hidreaclóiríd ag feabhsú tuaslagthacht agus cobhsaíocht an druga.
Faisnéis bhreise faoi chomhdhúil cheimiceach:
Ár bhfoirm táirge
hidreaclóiríd terbinafine +. COA
Púdar hidreaclóiríd terbinafineis druga antifungal speictream leathan é a fheidhmíonn éifeachtaí baictéaricídeacha trí chosc a chur go sonrach ar squalene cyclooxygenase fungais agus bac a chur ar bhithshintéis ergosterol. Is é a fhoirmle mhóilíneach ná C ₂ ₁ H ₂ ₆ ClN, agus meáchan móilíneach 327.9 g/mól aige. Dealraíonn sé mar phúdar criostalach bán le leáphointe de 195-208 céim. Tá sé beagán intuaslagtha in uisce agus intuaslagtha go héasca i dtuaslagóirí orgánacha cosúil le meatánól agus eatánól.
Forbhreathnú ar Bhealaí Sintéise Clasaiceach
Tá sintéis Hidreaclóiríd Terbinafine dírithe ar an fáinne naftailéin agus struchtúr allylamine, agus tá an cnámharlach mhóilíneach le chéile tríd an slabhra taobh 6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne a thógáil. Is féidir na bealaí sintéiseacha príomhshrutha reatha a roinnt i dtrí chatagóir:
Amhábhair: tríú aicéitiléin bhúitile, N-céimeanna meitile-1-naftailimín:
Tógáil slabhra taobh: Ag baint úsáide as tert búitile aicéitiléine mar amhábhar, gintear imoibrí 3,3-démheitil-1-butenyllithium nó Grignard trí imoibriú miotalaithe, agus ansin imoibrítear le himoibrí halaiginithe chun idirmheánach 1-halaigine-6,6-démheitil-2-heiptín-4-yne a ullmhú.
Imoibriú comhdhlúthúcháin: Déan an t-idirmheánach thuas a théamh agus a chomhdhlúthú le N-meitil-1-naphthalimín faoi choinníollacha alcaileach (cosúil le córas NaOH/clóraform) chun N - (6,6-démheitil-2-heiptín-4-yne) a ghiniúint - N-meitil-1-naphthalimín.
Íonú salainn: Coigeartaigh an pH go aigéadacht trí ghás clóiríd hidrigine a thabhairt isteach, agus deascadh an sprioctháirge go roghnach ag baint úsáide as meatánól aicéatáit eitile; córas criostalaithe, ag fáil hidreaclóiríd terbinafine ardíonachta ar deireadh.
Buntáistí: Tá an bealach simplí, is furasta na hamhábhair a fháil, agus is féidir leis an toradh iomlán 56% -60% a bhaint amach;
Dúshlán: Tá gá le rialú docht ar choinníollacha imoibrithe miotalaithe chun giniúint seachtháirgí a sheachaint, agus éilíonn céim an chomhdhlúthaithe barrfheabhsú an chórais tuaslagóra chun steiré-roghnú a fheabhsú (cóimheas isiméir E/Z).
2. Bealach 2: Modh Amination Laghdú Aldehyde
Amhábhair: (E) -6,6-démheitilhept-2-en-4-yn-1-aildéad, N-meitil-1-naftailimín
Céimeanna:
Laghdú aldehyde: I láthair formaildéad agus bóiríd sóidiam, téann naphthylamine faoi imoibriú amination laghdaitheach le aldehéad chun an sprioc aimín idirmheánach a tháirgeadh.
Criostalú íonú: Scaradh agus íonú trí chrómatagrafaíocht colún nó athchriostalú, agus ar deireadh thiar foirmiú salainn chun an táirge a fháil.
Buntáistí: níos lú céimeanna imoibrithe agus ráta ard úsáide adamhach teoiriciúil.
Teorainneacha: Tá sé deacair sintéis amhábhar (E) -6,6-dimethylhept-2-ene-4-acetyl-1-aldehyde, agus tá an chéim amination laghdaitheach seans maith le isiméirí cis a tháirgeadh, a éilíonn modhanna casta íonú.
Amhábhair: 6,6-démheitil-1-hepten-4-yn-3-ol, céimeanna aigéad hidrobromach:
Athshocrú bromination: Ag baint úsáide as aigéad hidreabrómach chun grúpaí hiodrocsaile a bhrómináil go díreach, ag cur an t-imoibriú athshocraithe pionála i bhfeidhm, ag giniúint meascán cobhsaí de bhróimíde aillile cóimheas E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Comhdhlúthú i salann: Tá an táirge bróimínithe comhdhlúite le N-meitil-1-naphthalimín, agus déantar an tras-isiméir a deascadh go roghnach trí chóras criostalaithe meatánóil aicéatáit eitile, rud a fhágann go gcruthófar táirge salainn ard-íonachta.
Pointe nuálaíochta:
Seachain úsáid a bhaint as catalaíoch an-tocsaineach (cosúil le clóiríd mearcair) agus cuir éagsúlacht táirgí chun cinn trí mheatánól chun an ráta imoibrithe a mhéadú.
Úsáid a bhaint as an difríocht tuaslagthachta idir isiméirí cis/tras chun deighilt éifeachtach a bhaint amach faoi choinníollacha éadroma.
Poitéinseal tionsclaíochta: Tá coinníollacha éadroma, próiseáil phoist shimplí, agus toradh iomlán 56.7% ag baint leis an mbealach seo, rud a fhágann go bhfuil sé oiriúnach do tháirgeadh ar scála mór.
Ceannródaíoch i dteicneolaíocht ullmhúcháin an chórais idirmheánach
1. Sintéis slabhra taobh stereoselective ard
I modhanna traidisiúnta, gineann an shintéis de 1-halaigine-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne isiméirí cis go héasca, rud a fhágann deacrachtaí i íonú ina dhiaidh sin. Déanann an taighde is déanaí barrfheabhsú trí na straitéisí seo a leanas:
Modh ionadaíochta p-tolúéinsulfonyl clóiríd (TsCl):
Baineadh úsáid as clóiríd 4-methylbenzenesulfonyl in ionad tribromide fosfar, agus d'imoibrigh sé le 6,6-dimethyl-3-hydroxy-4-acetyl-1-heptene in dichloromethane agus triethylamine system chun an cóimheas E/Z a mhéadú ó 3:1 go 40:1, le toradh de 85%.
Athshocrú catalaíoch maignéisiam pinal:
Gintear catalaíoch maignéisiam pinal in situ trí bearrtha maignéisiam agus clóiríd mearcair, ag cur chun cinn athshocrú comhchuingeach banna dúbailte aillile alcóil agus banna triarach aicéitiléine tert búitile, agus gintear idirmheánach le steiré-isiméireas aonfhoirmeach.
2. Córas tuaslagóir a bharrfheabhsú le haghaidh imoibriú comhdhlúthaithe
Sa chéim comhdhlúthaithe alcaileach, bíonn tionchar díreach ag rogha an tuaslagóra ar an ráta imoibrithe agus ar an steiré-roghnacht:
Córas clóraform/déphasic uisce:
Ag baint úsáide as tuaslagthacht na gcomhdhúile orgánacha i gclóraform agus bunanna neamhorgánacha in uisce, baintear amach aistriú mais éifeachtach, ag laghdú an t-am imoibrithe go 3 uair an chloig.
Cur i bhfeidhm an chatalaíoch aistrithe céime (PTC):
Má chuirtear PTC ar nós bróimíd tetrabutylammonium (TBAB) leis, féadtar an toradh comhdhlúthaithe a fheabhsú go suntasach (ó 75% go 88%) agus giniúint fotháirgí a laghdú.
Nuálaíocht Próisis i Táirgeadh Tionscail
Mar fhreagra ar an bhfadhb a bhaineann le scaoileadh teasa dian in imoibrithe comhdhlúthaithe, glacann fiontar áirithe imoibreoir sreabhadh leanúnach microchannel. Trí rialú beacht ar an teocht (40-50 céim) agus am cónaithe (5 nóiméad), tá na coinníollacha imoibrithe homogenized, agus tá an toradh cobhsaí ag níos mó ná 90%, agus an méadú ar isiméirí de bharr róthéamh áitiúil a sheachaint.
Criostalú fuaraithe grádán: Sa chóras meatánóil aicéatáit eitile, is féidir le fuarú céim ar chéim (ó 60 céim go 0 céim i dtrí chéim) dáileadh méid na gcáithníní criostail a rialú go héifeachtach agus sreabhadh an táirge a fheabhsú.
Athchúrsáil deochanna máthar: Trí amhábhair neamh-imoibrithe agus isiméirí cis a aisghabháil ón leacht mháthair criostalaithe, déantar isomerization catalaíoch chun iad a thiontú i dtáirgí tras, ag méadú an táirgeacht iomlán go 65%.
Córas aisghabhála tuaslagóirí: Úsáidtear teicneolaíocht scaradh membrane chun meatánól agus aicéatáit eitile a ghnóthú, le ráta aisghabhála 95%, ag laghdú costais táirgthe go mór.
Próiseas laghdaithe ciainíde saor in aisce: ag baint úsáide aspúdar hidreaclóiríd terbinafinein ionad cyanoborohydride sóidiam mar ghníomhaire laghdaithe chun úsáid ciainíd an-tocsaineach a sheachaint agus ceanglais chomhshaoil a chomhlíonadh.
Rialú cáilíochta agus socrú caighdeánach
1. Tréith Cháilíochta Chriticiúil (CQA)
Íonacht: Úsáidtear modh HPLC le haghaidh braite, le ceanglas de Níos mó ná nó cothrom le 99.5% (USP caighdeánach).
Cóimheas isiméir: Cinneann HPLC ciréal an cion isiméir E/Z, agus sonraítear go bhfuil an tras-isiméir Níos mó ná nó cothrom le 98%.
Tuaslagóirí iarmharacha: De réir threoirlínte ICH, rialaigh na leibhéil iarmharacha meatánóil, aicéatáit eitile, agus tuaslagóirí eile ag an leibhéal ppm.
2. Teicneolaíocht monatóireachta ar líne
PAT (Teicneolaíocht Anailís Próisis): Suiteáil tóireadóirí gar-infridhearg (NIR) san imoibreoir comhdhlúthúcháin chun monatóireacht a dhéanamh ar athruithe fíor-ama ar thiúchan imoibreáin agus chun rialú beacht críochphointe a bhaint amach.
Speictreascópacht Raman: a úsáidtear chun monatóireacht a dhéanamh ar an bpróiseas criostalaithe, chun céimeanna núiclithe agus fáis na criostail a chinneadh trí athruithe ar bhuaic-déine tréith.
Tá córas teicniúil déanta ag an shintéis de Hidreaclóiríd Terbinafine atá bunaithe go príomha ar chomhdhlúthú alcaile agus ar athshocrú bioráin. Trí nuálaíocht teicneolaíochta cosúil le rialú stereoselective, imoibriú sreabhadh leanúnach, agus ceimic ghlas, baineadh amach táirgeadh tionsclaíoch éifeachtach, neamhdhíobhálach don chomhshaol, agus inbhuanaithe. Sa todhchaí, le comhtháthú na bithcatalysis agus na teicneolaíochta déantúsaíochta cliste, tiocfaidh a phróiseas sintéise chun cinn i dtreo roghnaíocht níos airde agus tomhaltas fuinnimh níos ísle, ag tabhairt ráthaíocht dhaingean do sholáthar domhanda drugaí antifungal.
Buntáistí uathúla an mheicníocht gníomhaíochta
1. An-roghnach
Níl éifeacht coisctheach terbinafine ar squalene cyclooxygenase fungais ag brath ar an gcóras einsím cytochrome P450, dá bhrí sin tá an baol idirghníomhaíochta le meitibileacht hormóin daonna, frith-theaguláin agus imdhíon-bhrú i bhfad níos ísle ná mar a bhaineann le drugaí azole.
2. Modh gníomhaíochta Dual
Eascraíonn a éifeacht bactericidal as éifeacht sineirgisteacha easnamh ergosterol agus carnadh squalene, agus ní fheidhmíonn drugaí azole ach éifeachtaí antibacterial trí chosc a chur ar shintéis ergosterol. Mar sin, tá éifeachtúlacht terbinafine níos faide-agus tá an ráta atarlaithe níos ísle.
3. Treá láidir eagraíochtúil
Mar gheall ar dháileadh ard-tiúchana na ndrugaí sa chraiceann, sa ghruaig agus sa chraiceann, is iad na cógais is fearr leo chun ionfhabhtuithe fungacha dromchlacha a chóireáil, go háirithe i gcás galair ar nós oincomycosis a dteastaíonn cóireáil fhada uathu.
An comhghaol idir cur i bhfeidhm cliniciúil agus meicníocht gníomhaíochta
1. Cóireáil onychomycosis
An dáileadh leanúnach depúdar hidreaclóiríd terbinafinesa deic déanann sé an caighdeán óir chun onychomycosis a chóireáil. Is féidir le riaradh béil 250 mg / lá ar feadh 12 sheachtain as a chéile cosc leanúnach ar fhás fungasach a bhaint amach trí thiúchan drugaí sa deic, le ráta leigheas os cionn 80%.
2. Faoiseamh tapa ar ionfhabhtuithe fungacha craiceann
Tar éis uachtar nó spraeála terbinafine a chur i bhfeidhm go tráthúil, féadann dul i bhfód tapa an druga sa stratum corneum faoiseamh a thabhairt go tapa ar na hairíonna cosúil le tinea corporis agus tinea cruris. 1% úsáidtear uachtar 1-2 uair sa lá ar feadh tréimhse cóireála 2-4 seachtaine, le ráta leigheas cliniciúil os cionn 90%.
3. Bainistíocht friotaíochta drugaí
Mar gheall ar an sprioc uathúil gníomhaíochtade terbinafine, tá an baol frithsheasmhachta fungais dó sách íseal. Mar sin féin, d’fhéadfadh sócháin sa ghéine squalene cyclooxygenase a bheith mar thoradh ar mhonaiteiripe fadtéarmach, mar sin moltar teiripe teaglaim nó pleananna cóireála malartacha a úsáid chun moill a chur ar theacht na frithsheasmhachta in aghaidh drugaí.
Clibeanna Te: púdar hidreaclóiríd terbinafine, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol