Hidreaclóiríd chlorpromazine. Leáphointe 179-180 Céim (céim 194-196) Tá sé go héasca intuaslagtha in uisce, eatánól, agus clóraform, ach ní i éitear agus i beinséin. Tá hygroscopicity aige, le pH de 5% i dtuaslagán uiscí agus 4-5. Tá sé beagán smelly, an -searbh. Faoi choinníollacha traidisiúnta, léiríonn an tuaslagán uiscí de chlrpromazine hidreaclóiríd aigéadacht lag (pH thart ar 3-4). Tá an táirge seo i mbaol ocsaídiúcháin agus de réir a chéile casfaidh sé donn dearg san aer nó solas na gréine. Stóráiltear é in áit fhionnuar. Táirgeann Shaanxi Chem Tech Co., Ltd. an táirge seo le haghaidh úsáide saotharlainne agus tá sé toirmiscthe ó úsáidí eile.
|
Foirmle cheimiceach |
C17h20cl2n2s |
|
Aifreann Beacht |
354 |
|
Meáchan móilíneach |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 57.47; H, 5.67; CL, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
Staidéar in vivo:
Laghdaíonn clorpromazine (3,10,20,40 agus 60 μ m) buaic -sruth HNAV1.7 ar bhealach atá ag brath ar chomhchruinniú, le IC50 de 25.9 μ M. Is é 2.3 an chomhéifeacht cnoic. Clorpromazine (25 μ m) Tá éifeacht láidir ag brath ar chosc ar chleithiúnaigh ar HNAV1.7 reatha. Cuireann clorpromazine bloic ar chainéal HNAV1.7 agus tá sé neamhspleách ar calmodulin. Cuireann Clorpromazine an cainéal potaisiam Herg, agus is é luach IC50 ná 21.6 μ M. Is é 1.11 an chomhéifeacht cnoic. Clorpromazine (1,10100 μ m) Cuireadh bac ar an gcainéal potaisiam HERG a cuireadh in iúl in úicítí Xenopus ar bhealach a bhí ag brath ar chomhchruinniú. Cuireann Clorpromazine an cainéal potaisiam Herg sa stát gníomhachtaithe.
Staidéar in vitro:
Tá méadú suntasach ar iompar reo agus am freagartha fada gníomhaíochta spontáineach i lucha mar thréith ag clorpromazine (2 mg / kg, ip) - neamhghnácha neurobehavioral spreagtha (NAS). Clorpromazine (1 nó 5 mg / kg, I, P.) Is féidir leis cosc a chur ar ketamine (KET) Δ agus - meánchumhacht speictreach an bhanda hipirseacha a mhéadú.
Sintéis dehidreaclóiríd chlorpromazine:
1. Ullmhaítear an príomh-fháinne ag imoibriú Ullmann le o {- cloroaniline mar amhábhar, comhdhlúthú aife téimh chun 2-carboxyl-3-diphenylamine a ullmhú; Tar éis díchuachtaithe ag teocht ard, déantar é a chomhleá le sulfair chun 2-chlorophenylthiazine a shintéisiú go timthriallach.
2. Ullmhaítear an taobh-slabhra trí alcól próipiléine a théamh le dimethylamine i láthair hiodrocsaíd sóidiam gráinneach, agus imoibríonn an 3-dimethylaminopropanol ginte le gás clóiríd hidrigine tirim chun hidreaclóiríd hidreaclóiríd 1-chloro-3-de-Dimethylaminopropane a fháil.
3. Déantar comhdhlúthú an phríomh -fáinne agus an taobh -slabhra le hiodrocsaíd sóidiam mar an gníomhaire comhdhlúthaithe, agus déantar an chlorpromazine a fhaightear a shalrú le gás clóiríd hidrigine chun hidreaclóiríd chlorpromazin a fháil.
Is druga frithshíceach é. Seo iad na céimeanna mionsonraithe agus na cothromóidí ceimiceacha de mhodh coiteann sintéise saotharlainne:
Céim 1: Dimethylaniline a ullmhú
1. REAGHNÚ Nitroxylene le púdar since agus aigéad hidreaclórach tiubhaithe.
C6H4(Ch3)2(Uimh2) {+ 6 hcl + 6 Zn → C6H4(Ch3)2Nh2 + 2H2O + 6 Zncl2
2. Scag an meascán imoibriúcháin agus bailigh an dimethylaniline mar thoradh air.
Céim 2: Ullmhú Dimethyl aminomethyl - Phenothiazine
1. REAGHNÚ DIMETHYLANILINE le 2,3-dibromopropane.
C6H4(Ch3)2Nh2 + (Ch2)2BROR ARD2 → C6H4(Ch3)2N (Ch2)2BROR ARD2
Distill chun aminomethyl dimethyl a fháil - fenothiazine.
Céim 3: Táirge a ullmhú
1. REACT DIMETHYL aminomethyl - phenothiazine le cloroacetone.
C6H4(Ch3)2N (Ch2)2BROR ARD2 + Ch3Coch2Cl → C.6H4(Ch3)2N (Ch2)2A2Coch3 + HBR
2. Cuir tuaslagán hiodrocsaíde sóidiam agus scagaire chun eisíontais a bhaint as an tuaslagán.
3. Déantar an táirge aigéadaithe a thiontú ina hidreaclóiríd chlorpromazin ag baint úsáide as aigéad hidreaclórach.
C6H4(Ch3)2N (Ch2)2A2Coch3+HCl → C.6H4(Ch3)2N (Ch2)2A2Coch3· HCl
Ar deireadh, fuarthas hidreaclóiríd chlorpromazin.
Ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil sa mhodh sintéise thuas ach scéim choiteann sintéise saotharlainne, agus d'fhéadfadh an oibríocht iarbhír a bheith éagsúil mar gheall ar choinníollacha turgnamhacha nó tosca eile. Agus turgnaimh á ndéanamh agat, cloí le do thoil le rialacháin sábháilteachta saotharlainne agus le dearadh agus le turgnaimh a bharrfheabhsú bunaithe ar chúinsí sonracha.
Tá sé mar ionadaí ar dhrugaí frith -shíciatracha penothiazine, anois ina chógas fíor -riachtanach i gcleachtas cliniciúil míochaine síciatrach agus inmheánach ó tháinig sé chun cinn sna 1950í. Taispeánann sé raon leathan d'éifeachtaí cógaseolaíochta trí ghabhdóirí dopamine, gabhdóirí serotonin, M - a bhlocáil, gabhdóirí acetylcholine, agus gabhdóirí alfa adrenergic.
1. Rialú dearfach siomtóim ar scitsifréine
Tá éifeachtaí teiripeacha suntasacha aige ar chomharthaí dearfacha amhail spleodar, míshuaimhneas, siabhránachtaí, lochtanna, neamhoird smaointeoireachta, agus caillteanas iompraíochta i scitsifréine. Is é an mheicníocht ghníomhaíochta atá aige ná gabhdóirí dopamine D ₂ a bhlocáil i gcóras limbic Midbrain agus i gcosáin chortex midbrain, ag laghdú ró -tháirgiú dopamine. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla, i gcóireáil scitsifréine géarchéime, dáileog ó bhéal ag tosú ó 25-50mg in aghaidh an lae, ag méadú 25-50mg gach 2-3 lá, go dtí go sroicheann an dáileog theiripeach 400-600mg/lá, is féidir leis na hairíonna a rialú go tapa le ráta éifeachtach 70% -80%. I gcás othar teasfhulangacha, is féidir le hinstealladh intravuscular nó infhéitheach méadú níos tapúla a bhaint amach i dtiúchan drugaí fola. Mar shampla, tar éis insileadh infhéitheach de 25-50mg, is féidir le hothair éifeachtaí sedative a fháil laistigh de 30 nóiméad.
2. Cobhsaíocht mhothúchánach i neamhord manic
Le linn na céime manic de neamhord bipolar, trí chosc a chur ar neurotransmission dopaminergic, laghdaítear staid mhothúchánach ró -tógtha an othair. Léirigh staidéar ilchláraithe ina raibh 200 othar a bhfuil neamhord bipolar orthu go raibh an teaglaim dehidreaclóiríd chlorpromazine.<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Cóireáil aidiúvach le haghaidh neamhoird shíciatracha eile
Maidir le neamhoird mheabhracha orgánacha (amhail abnormalities meabhrach tar éis gortú inchinne traumatic), neamhoird mheabhracha tocsaineacha (mar shampla tréimhse aistarraingthe spleáchais alcóil), agus scitsifréine óige, is féidir iad a úsáid mar dhrugaí comhcheangailte. Mar shampla, in othair a bhfuil delirium acu tar éis gortú inchinne traumatic, is féidir le HCl clorpromazine íseal {- clorpromazine (50-100mg in aghaidh an lae) in éineacht le beinsidia-asaipíní fad an delirium a ghiorrú faoi 2-3 lá agus an baol féin-ghortaithe a laghdú.
Cásanna teiripeacha speisialta: feidhmchláir éagsúla ó fhrith -fhrith -fhrith -gheimhreadh go hibernation saorga
An réiteach deiridh le haghaidh urlacan stubborn
Baintear a éifeacht antiemetic amach trí dhé-mheicníocht: ag dáileoga ísle (12.5-25mg/lá), cuireann sé cosc ar ghabhdóirí dopamine sa chrios chemosensory emetic meánaoiseach (CTZ), agus ag dáileoga arda (50-100mg/lá), cuireann sé cosc go díreach ar an ionad urlacan. Tá éifeachtaí teiripeacha suntasacha aige ar na cineálacha urlacan seo a leanas:
Is féidir urlacan a tharlódh ó dhrugaí: Géar-urlacan de bharr drugaí ceimiteiripe (mar shampla cisplatin) a fheabhsú ó 60% go 85% i loghadh iomlán nuair a chuirtear le chéile iad le freasaitheoirí gabhdóra 5-HT3 (mar shampla Adansetron).
Urlacan uremic: In othair a bhfuil teip duánach ainsealach orthu, is féidir le clorpromazine HCl minicíocht urlacan a laghdú ó 5-8 huaire in aghaidh an lae go 1-2 huaire in aghaidh an lae, ag feabhsú iontógáil cothaitheach.
Toircheas urlacan: Maidir le preeclampsia stubborn atá neamhéifeachtach le drugaí frith -fhrithchaiteacha traidisiúnta, is féidir leis an baol go dtarlódh éagothroime leictrilít i measc na mban torrach a laghdú, ach tá gá le monatóireacht dhian ar shábháilteacht féatais.
Aird: Níl an urlacan mar gheall ar bhreoiteacht gluaisne éifeachtach toisc go mbaineann sé leis an gcóras vestibular.
2. Cóireáil Breakthrough do Hiccups Stubborn
Sainmhínítear hiccup a mhaireann ar feadh níos mó ná 48 uair an chloig mar hiccup teasfhulangacha, a fheictear go coitianta in othair iar -obráide, stróc, nó gastrointestinal. Trí bhlocáil a dhéanamh ar an ionad hiccup sa medulla oblongata, shroich an ráta scoir hiccup 80% laistigh de 30 nóiméad tar éis instealladh ionmhatánach de 25-50mg.
Léirigh staidéar ar 50 othar HICCUP iar -obráide nach raibh an ráta atarlaithe laistigh de 24 uair an chloig tar éis instealladh amháin ach 15%, i bhfad níos ísle ná an clorpromazine (ráta atarlaithe 35%).
3. Éifeacht sineirgíoch - ainéistéise teochta agus geimhreadh saorga
I máinliacht chairdiach, is éard atá i gclorpromazine HCl (1mg/kg) in éineacht le pethidine (1mg/kg) agus promethazine (0.5mg/kg) ná "meascán hibernation saorga" a fhéadann teocht an choirp a ísliú go céim 32-34 agus a laghdú ocsaigine ocsaigine trí chosc a chur ar an t-ionad teirmeacháin. Mar shampla, i máinliacht le haghaidh dioscadh aortach, is féidir le geimhreadh saorga tomhaltas ocsaigine miócairdiach a laghdú 30% agus feabhas suntasach a chur ar ráta ratha na máinliachta.
1. Éifeacht sineirgíoch le anailgéisigh
Is féidir leis an éifeacht anailgéiseach a bhaineann le drugaí opioideacha a fheabhsú, go háirithe oiriúnach d'othair a bhfuil pian trom orthu in ailse an stáitse déanach. Cuimsíonn an mheicníocht:
Laghdaíonn blocáil gabhdóirí dopamine fo -iarsmaí nausea agus urlacan de bharr drugaí opioid.
Bac a chur ar excitability néaróin adharc droma dromlaigh agus an tairseach pian a mhéadú.
Léirigh cleachtas cliniciúil go bhfuil an teaglaim dehidreaclóiríd chlorpromazine(25-50mg/lá) agus moirfín (30-60mg/lá) is féidir leis an ráta faoisimh pian a mhéadú ó 70%go 90%, agus an dáileog moirfín a laghdú 30%.
3. Teaglaim aireach le drugaí frith -chiontacha
Is féidir go mbeidh hypotension orthostatic mar thoradh ar a bhac ar ghabhdóir alfa adrenergic, agus ní mór an dosage a choigeartú nuair a chuirtear in éineacht le drugaí frith -chiontacha ar nós diuretics agus coscairí ACE.
Mar shampla, in othair a bhfuil géarchéim hypertensive acu, más gá é a úsáid ag an am céanna chun comharthaí síciatracha a rialú, ba cheart an dáileog de dhrugaí frith -chiontacha a laghdú 25% -50%, agus ba cheart monatóireacht ghéar a dhéanamh ar athruithe brú fola.
4. Idirghníomhaíocht le drugaí anticholinergic
Is féidir na héifeachtaí anticholinergic de chlorpromazine HCl (mar shampla béal tirim agus constipation) a fheabhsú trí dhrugaí anticholinergic amhail atropine, as a dtagann frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha. I n -othair scothaosta, éilíonn an teiripe teaglaim an cóimheas tuairisceáin riosca a mheas agus monatóireacht a dhéanamh ar athruithe i ráta croí agus i bhfuaimeanna bputóg más gá.
An anailís ar struchtúr móilíneach arhidreaclóiríd chlorpromazineIs saothar taighde ceimiceach an -tábhachtach í. Trí anailís a dhéanamh ar a struchtúr móilíneach, is féidir a n -airíonna fisiceacha agus ceimiceacha a thuiscint, chomh maith lena mheicníocht ghníomhaíochta ar an gcorp daonna.
1. Foirmle mhóilíneach agus meáchan móilíneach hidreaclóiríd chlorpromazin
Is é C17H19CLN2S · HCl, le meáchan móilíneach coibhneasta de 355.33 da. Ina measc, is ionann c agus carbón, is ionann H agus hidrigin, is ionann CL agus clóirín.
2. Struchtúr móilíneach hidreaclóiríd chlorpromazin
Tá struchtúr móilíneach hidreaclóiríd chlorpromazin comhdhéanta de adaimh iolracha, lena n -áirítear dhá fháinne beinséine, fáinne pyrimidine amháin, agus grúpa meitile thiophenyl amháin. Tá na grúpaí seo eagraithe go docht ina struchtúr móilíneach agus tá siad ceangailte le chéile ag bannaí comhfhiúsacha.
3. Airíonna Ceimiceacha Chlorpromazin Hidreaclóiríd:
Is druga é hidreaclóiríd Chlorpromazin le héifeachtaí éagsúla amhail sedation, frith -shíciatraí, agus éifeachtaí frith -ailléirgeacha. Tá tuaslagthacht ard in uisce aige agus is féidir é a dhianscaoileadh agus a chlaochlú le hathruithe ar luach pH sa tuaslagán. Mar shampla, faoi choinníollacha aigéadacha, is féidir clorpromazine a fhréamhnú chun hidreaclóiríd chlorpromazin cationic a dhéanamh. Faoi choinníollacha alcaileach, déantar clorpromazine a dhíbirt i bhfoirm fréamhacha saor in aisce. Ina theannta sin, tá tocsaineacht agus greannú áirithe ag clorpromazine freisin, agus ní mór é a úsáid faoi threoir gairmithe leighis.
4. Struchtúr agus gníomh hidreaclóiríd chlorpromazin:
Mar gheall ar ghrúpaí feidhmiúla éagsúla a bheith i láthair i struchtúr móilíneach hidreaclóiríd chlorpromazin, tá airíonna casta ceimiceacha agus iléifeachtaí ann. Creidtear go ginearálta go mbaintear amach go príomha an éifeacht fhrith -shíciatach a bhaineann le hidreaclóiríd chlorpromazin trí ghníomhaíocht na ngabhdóirí dopamine a chosc sa lárchóras néarógach. Ceanglaíonn sé leis an dopamine neurotransmitter, rud a mhaolaíonn comharthaí in othair a bhfuil neamhoird mheabhracha orthu. Idir an dá linn, is féidir le clorpromazine tionchar a imirt ar mheitibileacht agus ar neurotransmitters eile a scaoileadh, mar shampla serotonin agus acetylcholine.
Clibeanna Te: Púdar Hidreaclóiríd Chlorpromazine CAS 69-09-0, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol