Púdar paliperidone (invega)is substaint cheimiceach é, liath-bán go solad oráiste a lasadh. Is meitibilít ghníomhach de risperidone é, druga frithshíceamach aitíopúil. Is imoibrí taighde eolaíoch é agus úsáidtear go forleathan é i mbitheolaíocht mhóilíneach, i gcógaseolaíocht agus i dtaighde eolaíoch eile. Is díorthach de benzoisoxazole é Papperidone, meitibilít ghníomhach de risperidone, 9-hiodrocsairisperidone. Is druga frithshícóiseach nua é, agus níl a mheicníocht gníomhaíochta soiléir go hiomlán, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le héifeacht blocála dopamine D2 agus 5-hydroxytryptamine 2A (5HT2A), a bhfuil éifeacht coisctheach aige ar adrenalin 1, 2 agus receptor histamine H1 tá éifeacht blocála ar choilín agus adrenaline 1 agus receptor affined ar dheis, agus níl a mhacasamhail de chomhlachtaí láimhe clé. Éifeachtaí cógaseolaíochta in vitro. Ina theannta sin, is féidir leis leibhéil prolactin a mhéadú.
|
Foirmle Cheimiceach |
C23H27FN4O3 |
|
Aifreann cruinn |
426 |
|
Meáchan Móilíneach |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Púdar Paliperidone, leis an ainm ceimiceach 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-il)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a-pirido-al-il)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a-pyrido-a] cuideachta Johnson, pirimidín agus pirido de chuid na Stát Aontaithe Johnson & Johnson. ceadaithe ag FDA na Stát Aontaithe i mí na Nollag 2006.
Léirigh staidéir gur féidir le 1 moill éifeachtach a chur ar ráta atarlaithe na scitsifréine, é a úsáid le haghaidh cóireáil cothabhála scitsifréine géarmhíochaine gearrthéarmach agus fadtéarmach, comharthaí a laghdú, agus-gur féidir le húsáid fhadtéarmach riocht an othair a chobhsú go héifeachtach.
Áirítear ar na modhanna sintéise de papperidone go príomha:
Comhdhlúthú 9-beinsilocsaí-3 - (2-chloroethyl) - 2-meitil-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidine-4-one (5) agus 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime, agus laghdú iomlán de yinéistéis pyieldinyl ketone, agus lúb dúnta iomlán de y-ocsaím pyieldín 26.4%. Is é an t-easnamh ná go bhfuil z/e-isiméirí ag 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime, agus tá sé deacair íonú ina dhiaidh sin; Ina theannta sin, tá laghdú fáinne pyridine éasca freisin chun laghdú banna oxime a fhoirmiú, rud a chuireann isteach ar an toradh.
Déantar 5 agus 6-fluoro-3 - (4-piperidinyl) - 1,2-benzoisoenzole (7) a chomhdhlúthú, agus ansin hidriginiú agus a laghdú go dtí 1 mhí, le táirgeacht iomlán de 33% (arna ríomh mar 5). Is é easnamh an mhodha seo ná go bhfuil fáinne isoenzole éasca le hidriginiú freisin.
3-(2-clóraitile)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyridine [1,2-a] cuirtear pirimidín-4-one isteach i ngrúpa foirmil 9-suíomh trí imoibriú Vilsmeier Haack i láthair DMF agus fosfar ocsaigine-ocsachlóiríd le sárocsaíd 1, atá cóireáilte le haigéad hidrigine aigéad m-chloroperoxybenzoic (mcpba) a fháil 6, agus ansin comhdhlúite le 7 hidreaclóiríd a fháil 1. Is é an toradh 6 ullmhaithe ag an modh seo ach 33.4%, agus tá sé deacair a íonú.
Ag baint úsáide as 2-aimín-3-hiodrocsaifidín (2) mar amhábhar, fuarthas hidreaclóiríd 6, 6 agus 7 trí chosaint beinsile, ciorrú, clóiríniú agus díchosaint laghdaithe hidriginithe, agus fuarthas 1 trí chomhdhlúthú 6 agus 7 hidreaclóiríd, le toradh foriomlán de 26.1%.
Tá bealach 4: x2 feabhsaithe ag modh ár saotharlann. Tar éis cosaint beinsile, faightear 2-aimín-3-beinsiloxypyridine (3). Is é an tuaslagóir imoibrithe tolúéin in ionad déchlóraimeatán 6, agus is é an toradh 80.6%; Tar éis cóireála, is féidir é a dhíriú go díreach agus ansin criostalaithe, agus tá an oibríocht simplí. 3. Tar éis ciorcail agus clóiríniú, fuarthas 5. Le linn na hiarchóireála, caolaigh le tolúéin agus deighil an tuaslagán agus é te, le táirgeacht 85%; Sa staidéar seo, neodaíodh é ar dtús le amóinia i ndabhach uisce oighir, agus ansin é a bhaintear le déchlóraimeatán. D'fhéadfaí an táirgeacht a mhéadú go 92% . 5 a laghdú agus a dhíbheinsilithe go 6, agus ansin hidreaclóiríd 7 a chur in ionad trí ionadú núicléifileach go 1. Baineadh úsáid as uisce aicéatóintríle (4:1) in ionad dmf'si mar thuaslagóir, agus ba é an toradh ná 64.4%. Tá na coinníollacha próisis feabhsaithe éadrom agus éasca le feidhmiú. Is é an toradh iomlán ná 34.6%.
Tá áit thábhachtach ag Paliperidone, mar dhruga frith-shíceatach aitíopúla, i réimse na cóireála síciatrach. Baineann a phríomhúsáid le scitsifréine agus scitsifréine, ag soláthar déchosaint d’othair ar rialú géarshiomptóm agus ar chóireáil chothabhála fadtéarmach trí mheicníocht rialaithe néar-tharchuir il-sprioc.
Tásca cliniciúla lárnacha
1. Bainistíocht cúrsa iomlán na scitsifréine
Is cógas céadlíne é chun cóireáil a dhéanamh ar chéimeanna géara agus cothabhála na scitsifréine. Sa chéim ghéarmhíochaine, déantar pian na n-othar a mhaolú trí chomharthaí dearfacha a rialú go tapa (cosúil le siabhránachtaí, míthuiscintí agus neamhoird mheabhrach), agus sa chéim chothabhála, laghdaítear an baol go dtiocfaidh meath ar ghalair trí atarlú siomptóim a shochtadh go leanúnach. Tá sé léirithe ag taighde go bhféadfadh a chuid foirmlithe in-insteallta fada gníomhacha, cosúil le paliperidone palmitate, a instealladh gach 28 lá tar éis na tréimhse toirtmheasctha tosaigh, moill shuntasach a chur ar an am atarlaithe, go háirithe d'othair a bhfuil drochchomhlíonadh acu.
2. Cóireáil do Neamhord Scitsifréine
I gcás othair le scitsifréine agus comharthaí mothúchánacha (cosúil le dúlagar agus mania) a bhfuil an dá chomhartha acu, baineann paliperidone amach rialáil déthreorach na hairíonna trí na córais dopamine agus serotonin a chothromú. A foirmlithe scaoilte ó bhéal (amhail Invega) ®) Má riarann sé uair sa lá tiúchan cobhsaí drugaí san fhuil agus laghdaítear luaineachtaí mothúcháin.
3. Feidhmeanna sóisialta a fheabhsú
Feidhmíocht den scoth maidir le feabhas a chur ar fheidhmiú sóisialta othar. Fuair staidéar ar 1429 othar le scitsifréine amach gur léirigh 98% d’othair feabhas suntasach ar a Scór Feidhme Sóisialta (SOFAS) tar éis dóibh úsáid a bhaint as Táibléad Eisiúna Leathnaithe Papanitazone, a léirítear mar scileanna sóisialta feabhsaithe, aisghabháil feidhme ceirde, agus cumas féinchúraim feabhsaithe.
Meicníocht gníomhaíochta il-sprioc
1. Antagonism dé neurotransmitters
Trí bhac a chur ar ghabhdóirí dopamine D2 agus 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) gabhdóirí, baintear amach "scaradh blockade mótair céadfach". Tá ard-chleamhnas aige do ghabhdóirí D2 agus féadann sé na hairíonna dearfacha de bharr ró-spreagadh dopamine a laghdú go héifeachtach; Ag an am céanna, is féidir leis an éifeacht fhrithbheartaíoch ar ghabhdóirí 5-HT2A comharthaí diúltacha a mhaolú mar apathy mhothúchánach agus tarraingt siar sóisialta, agus an baol frithghníomhartha extrapyramidal (EPS) a laghdú.
2. Éifeachtaí rialála gabhdóirí eile
Tá éifeacht blocála éadrom aige ar receptor adrenaline alfa 1, alfa 2 agus gabhdóirí histamine H1, a d'fhéadfadh a fo-iarsmaí sedative a mhíniú; Ach níl aon chleamhnas aige maidir le gabhdóirí cholinergic agus gabhdóirí adrenaline 1 agus 2, mar sin is annamh a bhíonn sé ina chúis le frithghníomhartha anticholinergic (cosúil le béal tirim, constipation) nó fo-iarsmaí cardashoithíoch (cosúil le hypotension, tachycardia).
3. Poitéinseal neuroprotective
Fuair staidéir le déanaí gur féidir le paliperidone dul i ngleic le damáiste néarónach idirghabhála dopamine trí inmharthanacht cille a mhéadú agus léiriú próitéiní apoptotic a laghdú. D’fhéadfadh baint a bheith ag an meicníocht seo leis an bhfeabhsú breathnaithe ar fheidhm chognaíoch le linn úsáide fadtéarmach, ach tá gá le bailíochtú cliniciúil breise.
Staidéar in vivo:
Púdar Paliperidoneméadú suntasach ar an carnadh Rh123 agus DOX i gcealla ar bhealach a bhraitheann tiúchan. Paliperidone ag tiúchan íseal (10 agus 50 μ M) Oibríonn sé go maith ar (25-35) agus MPP (+), agus ní chosnaíonn sé ach SH-SY5Y ó dhamáiste sárocsaíd hidrigine. Paliperidone(100 μ M) Laghdú go hiomlán ar laghdú na gcealla leabhar ceimiceach mín a tharlódh de bharr brúnna éagsúla, beag beann ar a dáileog. Tá éifeachtaí scavening strus ocsaídiúcháin níos airde ag Paliperidone ná APDS eile ar go leor bealaí, mar shampla méideanna móra glutathione, HNE íseal, agus táirgí carbóinile próitéine a tháirgeadh. Chuir Paliperidone feabhas ar thocsaineacht dopamine ag an dáileog is airde agus ba é an t-aon AP a mhéadaigh gníomhaíocht cille go suntasach (8.1%) i gcomparáid le cealla a ndearnadh cóireáil orthu le dopamine amháin.
Staidéar in vitro:
Athchóiríonn Paliperidone glutamáit extracellular i gciseal basal an cortex prefrontal i bhfrancaigh. I bhfrancaigh, chuir paliperidone cosc freisin ar ghéarmhéaduithe de bharr MK-801-spreagtha ar ghlútamáit eischeallach. D'athbhunaigh riaradh comhcheangailte paliperidone agus estitachemicalbooklopram an cosc ar ráta urscaoilte néaróin NE agus céatadán an urscaoilte néarónach tobann. Laghdaíonn Paliperidone iompar biting agus ionsaitheach ar bhealach dáileog-spleách ag dáileoga éifeachtacha. Mar thoradh ar Paliperidone tá laghdú suntasach ar ionsaithe.
1. Staidéir chógaschinéiteacha:
Mar gheall ar a mheitibilít ghníomhach, úsáidtear Paliperidone go forleathan freisin i staidéir chógaschinéiteach. Tá sé mar aidhm ag na staidéir seo rátaí comhshó agus imréitigh na ndrugaí sa chorp a thuiscint, chun cabhrú le dáileog agus minicíocht an riaracháin a chinneadh. Trí staidéar a dhéanamh ar bhealaí meitibileach agus modhanna díothaithe Paliperidone, is féidir linn a saintréithe cógaschinéiteacha i gcorp an duine a thuiscint níos fearr.
2. Taighde speictreascópach:
Mar chomhdhúil orgánach, is féidir Paliperidone a úsáid freisin le haghaidh taighde speictreascópach. Is féidir speictreascópacht athshondais mhaighnéadaigh núicléach (NMR) agus speictreascópacht infridhearg a úsáid chun struchtúr móilíneach Paliperidone a chinneadh agus a thréithriú, agus chun cabhrú le grúpaí ceimiceacha struchtúracha agus feidhmiúla eile a bhaineann le hábhar a aithint.
3. Taighde ar mhodhanna sintéise ceimiceacha:
I réimse an taighde agus na forbartha drugaí, is gnách go mbíonn ceimiceoirí tiomanta do mhodhanna sintéise éifeachtacha a fhorbairt chun sprioc-chomhdhúile a ullmhú. Cuidíonn an taighde ar mhodhanna sintéise ceimiceacha Paliperidone chun tuiscint ar an bpróiseas sintéise drugaí seo a fheabhsú agus cuireann sé tacaíocht ar fáil chun éifeachtúlacht agus toradh sintéise a fheabhsú. Tríd an mbealach sintéise a fheabhsú agus a bharrfheabhsú, is féidir costais táirgthe a laghdú agus is féidir freastal ar riachtanais mhargadh na ndrugaí.
Is druga antipsychotic é Paliperidone agus meitibilít gníomhach de risperidone. Is é an t-ainm ceimiceach (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)-1-piperidyl] eitile]-9-hiodrocsa-2-meitil-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyonerimidin-4. Is cumaisc orgánach é le cnámharlach bíseach bicyclic, ina bhfuil eilimintí cosúil le ocsaigin, nítrigin, fluairín, agus carbóin. Is é an fhoirmle mhóilíneach C23H27FN4O3, le meáchan móilíneach de 426.48 g/mol.
Is éard atá i struchtúr móilíneach Paliperidone go príomha na codanna seo a leanas:
Struchtúr fáinne beinséine:
Sa chúinne uachtarach ar chlé den mhóilín, tá fáinne beinséine ina bhfuil ocsaíd nítri, atá ar cheann de shuíomhanna gníomhacha an druga.
01
Fáinne Piperidine:
Tá adamh nítrigine ag an bhfáinne piperidine atá ceangailte leis an bhfáinne beinséine, atá, mar aon leis an struchtúr ionadach ar an bhfáinne beinséine, mar chroí-struchtúr an druga.
02
fáinne iidazole:
Struchtúr fáinne imidazole atá suite ar thaobh na láimhe deise de mhóilín, ina bhfuil dhá adamh nítrigine.
03
Struchtúr slabhra taobh:
Ceangailte leis an bhfáinne pyridine, ina bhfuil struchtúr 1-hiodrocsa-2-meitileitile.
04
Feidhmíonn Paliperidone a éifeacht theiripeach frith-scitsifréine trí ghníomhaíocht néar-tharchurtha dopamine agus serotonin a rialáil. Ceanglaíonn codanna sonracha dá struchtúr móilíneach le gabhdóirí néar-tharchuradóirí, rud a chuireann isteach ar aistriú comhartha néarúil agus ag laghdú tosú na hairíonna scitsifréine.
Cad iad fo-iarmhairtí na substainte seo?
Is é Paliperidone an dara -glúin de dhruga frithshícóiseacha a úsáidtear go príomha chun an scitsifréine agus neamhoird mhothúchánacha a bhaineann le scitsifréine a chóireáil. Úsáidtear a fhoirm púdair de ghnáth chun ullmhóidí béil nó instealltaí fada gníomhacha a ullmhú. Maidir le fo-iarsmaí Paliperidone, is iad seo a leanas roinnt frithghníomhartha díobhálacha féideartha:
fo-iarsmaí 1.Common
- Comharthaí extrapyramidal: mar stiffness muscle, tremors, bradykinesia, etc.
- Ardú neamhghnácha ar leibhéil prolactin: d’fhéadfadh méadú brollaigh, galactorrhea, menstruation neamhrialta, mífheidhmiú gnéasach, etc.
- Meáchan a fháil: D’fhéadfadh méadú meáchain a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach.
- Hipirtheannas postural: D’fhéadfadh comharthaí cosúil le meadhrán agus dorchú na súl tarlú nuair a sheasann tú go tobann ó shuí nó ina suí.
- Laghdú: Is féidir go dtarlódh lagú i gcásanna neamhchoitianta.
fo-iarsmaí córas 2.Cardivascular
- Tachycardia: Tá sé coitianta go leor agus ní bhaineann sé go dlúth le dáileog.
- Palpitations: Féadfaidh an t-othar buille croí tapa nó neamhrialta a mhothú.
- Fadú eatramh QT: Cé nach bhfuil mórán éifeacht ag Paliperidone ar an eatramh QT, d'fhéadfadh go mbeadh arrhythmia mar thoradh air i gcásanna áirithe.
fo-iarsmaí córais 3.Other
- Córas riospráide: Is féidir dyspnea (nach mbaineann le torthaí díobhálacha) tarlú níos minice.
- Córas gastrointestinal: pian bhoilg, secretion saliva iomarcach, etc.
- Haemaiteolaíocht agus córas lymphatic: thrombocytopenia (annamh).
- Lárchóras na néaróg: tinneas cinn, insomnia, mearbhall, neamhghnáchaíochtaí gait, agus neamhoird chomhordaithe.
- Córas imdhíonachta: Frithghníomhartha ailléirgeacha (annamh).
4.Fo-éifeachtaí do dhaonraí speisialta
- Othair aosta: d’fhéadfadh go mbeadh fo-iarmhairtí ar nós teagmhais chardashoithíocha agus teagmhais dhíobhálacha cerebrovascular (lena n-áirítear stróc) acu.
- Mná torracha: D’fhéadfadh comharthaí extrapiridal agus/nó comharthaí aistarraingthe a bheith ag naíonáin atá faoi lé paliperidone le linn na 3 mhí dheireanacha den toircheas, mar shampla corraíl, Hipirtheannas, hypotonia, crith, codlatacht, anacair riospráide, agus neamhoird itheacháin.
5.Idirghníomhaíochtaí drugaí
- Drugaí antiarrhythmic: Nuair a úsáidtear iad i gcomhcheangal le drugaí antiarrhythmic Aicme IA nó III, d'fhéadfadh go mbeadh baol méadaithe fadú eatramh QT ann.
- Drugaí eile a mhéadaíonn an t-eatramh QT: Ba cheart Paliperidone a úsáid freisin le rabhadh nuair a úsáidtear é i gcomhar leis na drugaí seo.
6.Precautions
- Agus Paliperidone á úsáid agat, ba cheart monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar fho-iarsmaí an othair agus an dáileog a choigeartú nó an cógas a athrú de réir mar is gá.
- I gcás othair scothaosta agus mná torracha, ba cheart aird ar leith a thabhairt ar a sábháilteacht cógais.
- Má tharlaíonn fo-iarsmaí tromchúiseacha nó frithghníomhartha ailléirgeacha, ba chóir an cógas a stopadh láithreach agus aire leighis a lorg.
CCanna
An bhfuil paliperidone mar an gcéanna le abilify?
Ní fios meicníocht gníomhaíochta paliperidone, mar atá le drugaí eile a bhfuil éifeachtúlacht scitsifréine acu, ach tá sé beartaithe gníomhaíocht theiripeach an druga i scitsifréineidirghabháil trí mheascán d'fhrithghníomhaíocht receptor dopamine lárnach Cineál 2 (D2) agus serotonin Cineál 2 (5HT2A).
An cobhsaitheoir giúmar é paliperidone?
Cé gur dealraitheach go mbaineann bealaí éagsúla le meicníocht rialaithe na dtrí dhruga seo,athruithe spreagtha paliperidone sa slonn a bhí cosúil leo siúd a breathnaíodh le litiam agus aigéad valproic ag an leibhéal synaptic ag tacú lena úsáid mar chobhsaitheoir giúmar.
An cógas ardriosca é paliperidone?
RABHADH TÁBHACHTACH: leathnaithe.D’fhéadfadh go mbeadh riosca báis méadaithe ag daoine fásta breacaosta a bhfuil néaltrú orthu (caillteanas cuimhne agus feidhm inchinn) má dhéantar cóireáil orthu le cógais fhrithshíceacha mar paliperidone. D’fhéadfadh baol méadaithe stróc nó mionbhróic a bheith ag daoine fásta breacaosta ar a bhfuil néaltrú le linn cóireála le frithshícóis.
Clibeanna Te: púdar paliperidone cas 144598-75-4, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol