Semaglutide(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) is druga é a bhaineann leis an aicme agónaithe gabhdóirí peiptíde-1 atá cosúil le hinslin (GLP-1 RA).
1. Struchtúr móilíneach:
Is polypeptide sintéiseach é struchtúr móilíneach Semaglutide le 38 iarmhar aimínaigéad. Faightear é trí struchtúr peiptíde nádúrtha cosúil le inslin a mhodhnú-1 (GLP-1). Go struchtúrach, tá cosúlachtaí móra ag Semaglutide le C-terminus GLP-1, agus tá modhnuithe iolracha ar iarmhair aimínaigéad aige.
2. Foirmle mhóilíneach agus meáchan móilíneach:
Tá foirmle ceimiceach C187H291N45O59 ag Semaglutide agus meáchan móilíneach de thart ar 4113.6 g/mol.
3. Airíonna fisiceacha:
Tá sé beagán intuaslagtha in uisce agus intuaslagtha i roinnt tuaslagóirí orgánacha cosúil le meatánól agus aicéatóintríle. Athraíonn tuaslagthacht semagglutide le pH.
4. Airíonna cógaseolaíochta:
Is gníomhaí gabhdóra peiptíde insline é Semaglutide a bhfuil sé mar phríomhghníomh cógaseolaíochta aige aithris a dhéanamh ar ghníomh GLP-1 a tháirgtear sa chorp. Ceanglaíonn sé leis an ngabhdóir GLP-1 chun secretion inslin a spreagadh agus scaoileadh glúcagán a chosc. Ina theannta sin, féadann semaglutide ráta fholmhú an chonair gastrointestinal a mhoilliú freisin agus ionsú bia a laghdú, rud a laghdódh leibhéil siúcra fola. Chomh maith leis sin shochtadh appetite, méaduithe satiety, agus áiseanna i mbainistíocht meáchain.
5. Airíonna cógaschinéiteacha:
I measc na n-airíonna cógaschinéiteacha atá ag semaglutide tá ionsú, dáileadh, meitibileacht agus eisfhearadh. Déantar é a ionsú go tapa tar éis instealladh subcutaneous, agus is é an t-am chun tiúchan plasma uasta a bhaint amach thart ar 5 lá. Mar gheall ar nádúr fadtéarmach semaglutide, soláthraíonn sé éifeacht drugaí marthanach. Déantar é a mheitibiliú go príomha trí insulinase agus bealaí meitibileach eile, agus ansin eisfhearadh ag na duáin agus na feces.
6. Gnéithe eile:
Tá cobhsaíocht ard ag Semaglutide agus is féidir é a stóráil faoi ghnáthchoinníollacha stórála. Le linn úsáide, níl tionchar ag athruithe beaga teochta ar a chobhsaíocht, mar sin níl gá le cuisniú.
Is oibreán gabhdóra peiptíde-1 cosúil le hinslin (GLP-1 RA) é Semaglutide (trádainm: Ozempic) atá léirithe chun cóireáil a dhéanamh ar chineál 2 diaibéiteas. Is féidir an modh sintéiseach de semaglutide a roinnt ina ilchéimeanna, go príomha lena n-áirítear sintéis soladach-chéim, sintéis chéim leachtach agus céimeanna íonúcháin. Is iad seo a leanas na príomh-mhodhanna sintéiseacha de Semaglutide:
1. Sintéis chéim soladach:
- Tosaíonn sintéis semaglutide de ghnáth le sintéis chéim soladach.
- Ar dtús, díluailítear an chéad iarmhar aimínaigéad ar thacaíocht soladach trí shintéis chéim soladach.
- Ansin, déan cosaint le grúpa cosanta Fmoc sula gcuirtear an chéad iarmhar aimínaigéad eile leis.
- Tar éis gach iarmhair aimínaigéad a chur leis, bain úsáid as tuaslagóir hidreafhileach cosúil le dé-shuilfíd charbóin le haghaidh elution agus glanta.
2. Sintéis chéim leachtach:
- Na slabhraí polypeptide a scaoileadh ón tacaíocht soladach isteach sa chéim leachtach tar éis an shintéis chéim soladach a bheith críochnaithe.
- Úsáid aigéad (cosúil le haigéad trífhluaraicéiteach) nó bonn (cosúil le n-butylamine) chun an slabhra polaipeiptíde a dhícheangal ón tacaíocht soladach.
- Faoi choinníollacha cuí, aistrítear an slabhra polypeptide go dtí an chéim leachtach le haghaidh imoibrithe ina dhiaidh sin.
3. Iarmhair aimínaigéad a nascadh:
- Deireadh a chur leis an ngrúpa cosanta comhfhreagrach, ag nochtadh grúpa gníomhach an iarmhar aimínaigéad.
- Nasc iarmhair aimínaigéad ceann ar cheann ag baint úsáide as gníomhachtaithe mar bis-(1-hydrazino)-1,3-diisopropylcarboimide.
4. Foirmiú bannaí Thioether:
- Tabhairt isteach iarmhair cistéin sa slabhra polaipeiptíde.
- Úsáid coinníollacha imoibrithe cuí agus gníomhairí laghdaithe (mar shampla triethylamine-trimercaptopropane) chun foirmiú bannaí disulfide idir cistéin agus aimínaigéid eile a chur chun cinn.
5. Baint grúpa a chosaint:
- Tar éis an slabhra polypeptide a bheith curtha le chéile, is gá na grúpaí cosanta ar na hiarmhair aimínaigéad a bhaint.
- Is féidir an grúpa cosanta Fmoc a bhaint trí úsáid a bhaint as coinníollacha aigéadacha nó bunúsacha oiriúnacha, agus is féidir grúpaí cosanta eile a bhaint.
6. Daingniú íonú agus struchtúir:
- Daingniú íonú agus struchtúr Semaglutide tar éis an tsintéis a chríochnú.
- Íonú agus bailíochtú ag baint úsáide as teicnící crómatagrafaíochta amhail crómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta agus teicnící mais-speictriméadrachta amhail mais-speictriméadracht.
Ba chóir a thabhairt faoi deara gurb iad na céimeanna thuasluaite na príomhchéimeanna i sintéis Semaglutide, agus d'fhéadfadh go mbeadh níos mó céimeanna idirmheánacha agus coigeartuithe i gceist leis an tsintéis iarbhír. Mar gheall ar chosaint paitinne, ní fhéadfar bealaí agus coinníollacha sintéiseacha mionsonraithe a nochtadh. Ina theannta sin, de ghnáth déantar monarú tráchtála semaglutide faoi rialú cáilíochta dian.
Is gníomhaí gabhdóra peiptíde insline é Semaglutide (GLP-1 RA) a d’fhorbair an chuideachta chógaisíochta Danmhairgeach Novo Nordisk le haghaidh cóireáil diaibéiteas cineál 2. Tá buntáistí aige mar siúcra fola a ísliú, meáchan a laghdú, agus friotaíocht insulin a fheabhsú. Is féidir stair fhionnachtana Semaglutide a rianú siar go dtí na 1990idí, a thabharfar isteach go mion thíos:
Go luath sna 1990idí, thosaigh foireann taighde Novo Nordisk ag fiosrú an bhféadfaí diaibéiteas a chóireáil trí pheiptíd cosúil le hinslin a aithris-1 (GLP-1). Is hormón é GLP-1 a shíneann an stéig bheag chun cinn a chuireann secretion inslin chun cinn, a choisceann scaoileadh glúcagán, agus a mhoillíonn fholmhú gastraistéigeach. Mar sin féin, toisc go bhfuil GLP{5}} é féin díghrádaithe go héasca in vivo, cuireann a leathré ghairid teorainn lena chur i bhfeidhm mar dhruga cóireála diaibéitis.
D’fhonn leathré ghairid GLP-1 a shárú agus cobhsaíocht a fheabhsú, d’úsáid taighdeoirí ag Novo Nordisk teicnící innealtóireachta géiniteacha chun seicheamh aimínaigéad GLP a mhodhnú-1 chun táirge níos cobhsaí agus níos fadmhaire a tháirgeadh. Gníomhaire gabhdóra analógach, cosúil le hinslin, Peptide-1 (GLP-1 RA). Tuairiscíodh an staidéar nuálaíoch seo den chéad uair i 1996.
Sna blianta beaga atá romhainn, rinne an fhoireann taighde tuilleadh scagtha agus optamaithe ar na GLP{0}} RAanna seo. Bhain siad triail as modhanna éagsúla, lena n-áirítear an t-ord aimínaigéad a mhodhnú, siúcra agus iarmhair aigéid sailleacha a thabhairt isteach, etc., chun gníomhaíocht agus cobhsaíocht an druga a fheabhsú.
In 2005, rinne taighdeoirí Novo Nordisk semaglutide a shintéisiú ar dtús agus dhearbhaigh sé gur GLP-1 RA cumhachtach é. Tá ard-chleamhnas ag Semaglutide don ghabhdóir GLP-1, féadann sé aithris a dhéanamh ar éifeacht GLP-1, agus tá éifeacht fhadghníomhaithe aige agus is féidir é a thabhairt trí instealladh subcutaneous.
Ina dhiaidh sin, thosaigh trialacha cliniciúla chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht semaglutide a mheas i gcóireáil othair le diaibéiteas cineál 2. Chlúdaigh na trialacha daonraí éagsúla othar agus raonta dáileoga agus cuireadh i gcomparáid iad le drugaí diaibéitis eile.
In 2017, d'fhoilsigh Novo Nordisk torthaí trialach cliniciúla tábhachtach, ag rá go raibh torthaí suntasacha bainte amach ag Semaglutide maidir le cóireáil diaibéiteas cineál 2. Bhain thart ar 3,{5}} othar leis an triail, ar a dtugtar SUSTAIN (Semaglutide Unabated Inbhuanaithe i gCóireáil Diaibéiteas Cineál 2)-6, agus rinne sé comparáid idir semagglutide, chomh maith le GLP-1 RA eile, le a phlaicéabó. Léirigh na torthaí gur léirigh othair a ndearnadh cóireáil orthu le semaglutide buntáistí suntasacha maidir le leibhéil siúcra fola a ísliú, meáchan coirp a laghdú agus friotaíocht inslin a fheabhsú.
Bunaithe ar thorthaí na dtrialacha cliniciúla seo, chuir Novo Nordisk iarratas nua ar dhrugaí ar Semaglutide faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) i 2017 agus faomhadh é le haghaidh margaíochta ag deireadh 2017. Ina dhiaidh sin, tá Semaglutide ceadaithe freisin ag daoine eile tíortha agus réigiúin, agus úsáidtear é mar dhruga céadlíne chun diaibéiteas cineál 2 a chóireáil.
Tá gealltanas léirithe ag Semaglutide i réimsí eile freisin. Mar shampla, léirigh staidéir le déanaí go bhfuil éifeachtaí fabhracha ag dáileoga ísle de semaglutide ar bhainistíocht meáchain agus ar chóireáil otracht, rud a fhágann gur druga frith-otracht féideartha semaglutide.
Go ginearálta, is féidir stair fhionnachtana semaglutide a rianú siar go dtí na 1990idí luatha. Trí mhodhnú agus barrfheabhsú GLP-1, d’éirigh le Novo Nordisk an GLP-1 RA fadghníomhaithe agus cobhsaí seo a shintéisiú, agus dheimhnigh sé a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht mar dhruga chun cóireáil a dhéanamh ar chineál 2 diaibéiteas. Tar éis blianta taighde agus trialacha cliniciúla, tá Semaglutide anois ina dhruga tábhachtach chun diaibéiteas agus murtall a chóireáil.