Peiptíd Protirelin

(I) Diagnóis Difreálach ar Etiology Hypothyroidism

Cur i bhfeidhm lárnach cliniciúil depeptide protirelinluíonn sé sa difreáil bheacht idir hipitíoróideachas bunscoile agus tánaisteach (pituitary/hypothalamic), ag tabhairt aghaidh ar na teorainneacha a bhaineann le serum T3, T4, agus TSH amháin a thomhas. Eascraíonn hypothyroidism bunscoile as loit thyroid intreach, le leibhéil TSH basal ardaithe go suntasach. Tar éis riarachán infhéitheach protirelin (200-500 ug), léiríonn cealla rúnda TSH pituitary freagairt láidir, le buaicluachanna serum TSH ag méadú faoi 3-5 huaire i gcoibhneas leis an mbunlíne, ag teacht leis an mbuaic-am (15-30 nóiméad) a breathnaíodh i ndaoine aonair sláintiúla.

I gcodarsnacht leis sin, tá hypothyroidism tánaisteach mar thoradh ar lagú ar fheidhm pituitary anterior; fiú le leibhéil TSH íseal nó gnáth basal, ní léiríonn TSH aon ardú suntasach (buaic < 2 × bunlíne) nó freagra moillithe tar éis instealladh protirelin. Is éard atá i gceist le hipitíoróideacht hipitealaíoch ná freagra moillithe TSH, agus tarlaíonn buaicphointí 60–90 nóiméad tar éis an instealladh. Aithníonn an modh seo suíomh na loit hypothyroid, ag soláthar fianaise ríthábhachtach chun réimeanna cliniciúla teiripe athsholáthair a fhoirmiú, go háirithe d'othair a bhfuil hypothyroidism asarlaíochta acu a bhfuil leibhéil teorann T3/T4 acu agus gan aon neamhghnáchaíochtaí suntasacha i TSH basal.

(II) Diagnóis Aidiachtach ar Ghalair Uaigheanna agus Easophthalmos Inchríneacha

Is hyperthyroidism uath-imdhíonachta é galar Graves (goiter idirleata tocsaineach) arb iad is sainairíonna é hormóin thyroid ró-ard a scaiptear (T3, T4), a shochtann go láidir íogaireacht TSH pituitary a chuireann cealla i leith protirelin trí aiseolas diúltach. I dtástáil chliniciúil, ní léiríonn othair le galar Graves agus eisophthalmos inchríneacha gaolmhar méadú ar bith ar serum TSH (ΔTSH < 2 mIU/L) tar éis instealladh protirelin, ach léiríonn daoine sláintiúla buaic TSH 2-3 huaire i gcoibhneas leis an mbunlíne.

Cuidíonn an tástáil seo le diagnóis a dhéanamh ar hyperthyroidism aitíopúil (m.sh., T3-toxicosis, hyperthyroidism subclinical) agus déanann sé meastóireacht ar aisghabháil na hais pituitary-thyroid tar éis cóireáil hyperthyroidism (drugaí antithyroid, iaidín radaighníomhach), ag cinneadh an bhfuil go leor faoi chois hormóin thyroid bainte amach.

(III) Measúnú ar an gCúltaisce pitéaróideach Roimhe agus Hipiríogaireachta-Pítiúdach-Feidhm Ais Tíoróideach

Is modh clasaiceach é an tástáil protirelin chun feidhm chúlchiste an secretion pituitary TSH a mheas, atá oiriúnach le haghaidh scagthástála inchríneacha in othair a bhfuil amhras orthu go bhfuil hypopituitarism, siadaí sellar (m.sh., adenomas pituitary), tráma craniocerebral, nó iar-radaiteiripe. Trí mhonatóireacht a dhéanamh ar leibhéil serum TSH ag pointí ama iolracha (0, 15, 30, 60, 90 nóiméad) tar éis -instealladh, is féidir freagrúlacht na gcealla pituitary TSH a chinneadh: léiríonn gnáthfhreagairt cúlchiste pituitary leordhóthanach; tugann freagra maolaithe nó as láthair le fios go bhfuil feidhm rúnaí pituitary lagaithe; agus tugann freagra moillithe le tuiscint go bhfuil loit hipitealacha ann.

Ina theannta sin, is féidir an tástáil seo a chomhcheangal le gonadorelin (gonadotropin-scaoileadh hormone) agus tástálacha spreagtha hormóin fáis chun measúnú cuimsitheach a dhéanamh ar secretion il-hormónach den pituitary roimhe agus méid na loit pituitary a shoiléiriú.Peptíd protirelinCuidíonn sé freisin le leordhóthanacht na dáileog teiripe athsholáthair hormóin thyroid a fhíorú: in othair hypothyroid bunscoile a fhaigheann levothyroxine, léiríonn freagairt TSH gnáth nó beagán blunted ar protirelin dáileog athsholáthair leordhóthanach, agus tugann freagra áibhéalach dáileog neamhleor le fios.

(I) Rialachán maidir le Modhnú Néar-tharchuradóir agus an Lárchóras Néarchóras

Feidhmíonn Protirelin ní hamháin mar hormón endocrine ach freisin mar pheptíd lárnach neuromodulatory ríthábhachtach. Tá a chuid gabhdóirí (TRH-R1, TRH-R2) scaipthe go forleathan sa cortex cerebral, hippocampus, striatum, hypothalamus, agus réigiúin eile, a rialaíonn scaoileadh neurotransmitters iolracha lena n-áirítear dopamine, acetylcholine, 5-hydroxytryptamine, agus glutamáit.

Deimhníonn staidéir go spreagann protirelin scaoileadh dopamine sa striatum agus sa núicléas accumbens, ag modhnú feidhm mhótair agus cosáin luaíochta; cuireann sé scaoileadh acetylcholine chun cinn sa cortex agus hippocampus, feabhas a chur ar cognition agus cuimhne; agus cuireann sé cosc ​​ar scaoileadh iomarcach glutamáit paiteolaíoch sa hippocampus, ag laghdú néarthocsaineacht excitatory. Bunaítear leis an bpróifíl rialála néar-tharchuradóir leathan seo protirelin mar uirlis mhóilíneach thábhachtach i dtaighde ar neamhord néar-shíciatrach.

(II) Taiscéaladh Teiripeach Féideartha do Dhúlagar

D'aithin staidéir chliniciúla luath-éifeachtaí frithdhúlagráin thapa prótaireilín, go háirithe i gcóireáil-othair atá frithsheasmhach don dúlagar nach bhfreagraíonn do ghnáth-frithdhúlagráin. Murab ionann agus cógais thraidisiúnta (a thógann sé 2-4 seachtaine le cur i bhfeidhm), feabhsaíonn protirelin infhéitheach croí-airíonna dúlagair mar ghiúmar íseal, anhedonia, agus suaitheadh ​​codlata laistigh d’uaireanta.

D’fhéadfadh go mbeadh athchothromú tapa ar neurotransmitters monoamine lárnach (dopamine, 5-hydroxytryptamine) i gceist lena mheicníocht agus d’aisiompú mífheidhm ais HPT a bhaineann le dúlagar (m.sh., freagra TSH blunted i roinnt othar). Mar sin féin, mar gheall ar a leathré-ghairid (nóiméad amháin), riachtanas le riarachán infhéitheach, agus fo-iarmhairtí díomuana lena n-áirítear luaineachtaí brú fola agus masmas i roinnt othar, níor faomhadh protirelin mar fhrithdhúlagán. Mar sin féin, tá creat lárnach curtha ar fáil aige chun analógacha fadghníomhaitheacha TRH a fhorbairt (eg, taltirelin).

(III) Néarchosaint agus Taighde ar Ghalair Néar-mheathlaithe

Tá neuroprotection ag protirelin tagtha chun cinn mar phríomhfhócas taighde le blianta beaga anuas, arna idirghabháil go príomha ag trí mheicníocht:

Cosc a chur ar scaoileadh iomarcach glutamáit chun bac a chur ar apoptosis neuronal excitotoxic, ag cosaint i gcoinne gortú néaraíoch de bharr ischemia cheirbreach, hypoxia, agus stádas epilepticus;

Strus ocsaídiúcháin i bhfíochán inchinne a laghdú, damáiste néarónach a tharlódh de bharr speicis ocsaigine imoibríocha a laghdú, agus cumas frith-apoptotic néarónach a fheabhsú;

Néar-athlasadh a mhodhnú trí ghníomhú iomarcach microglial a shochtadh agus scaoileadh cítocine athlastach pro- a laghdú (m.sh., TNF- , IL-6).

Dá réir sin, úsáidtear protirelin go forleathan i dtaighde preclinical ar ghalar Alzheimer, galar Parkinson, scléaróis cliathánach amyotrophic (ALS), gortú chorda an dromlaigh, agus neamhoird eile. Léiríonn turgnaimh ar ainmhithe go maolaíonn protirelin laigí foghlama agus cuimhne agus go laghdaítear -sistíocht amyloid i múnlaí luiche galar Alzheimer; faoiseamh bradykinesia agus cosnaíonn sé néaróin dopaminergic i múnlaí galar Parkinson; agus cuireann sé téarnamh feidhme néareolaíoch chun cinn tar éis gortú chorda an dromlaigh, feabhas a chur ar mhótar géaga agus ar fheidhm céadfach. Ina theannta sin,peptide protirelinfeidhmíonn sé mar chóireáil bhreiseán le haghaidh neamhoird chomhfhiosachta (m.sh., coma iar-thrámach), ag éascú téarnamh comhfhiosachta trí bhealaí lárnacha néaracha a ghníomhachtú.

(I) Taighde Meicniúil ar an Ais Hipiríogaireachta-Pituitary-Tíoróideach (HPT)

Feidhmíonn Protirelin mar anpeptide uirlis caighdeánachle haghaidh taighde bunúsach ar ais HPT, a chuirtear i bhfeidhm go forleathan i dtástálacha ceallacha in vitro agus samhlacha ainmhithe. In vitro, cuireann spreagadh protirelin ar chealla pituitary roimhe seo ar chumas imscrúdú a dhéanamh ar shintéis TSH agus PRL agus meicníochtaí rialála secretion, tréithriú conairí comharthaíochta gabhdóirí TRH (cúpláil próitéin G, cAMP, Ca²⁺), agus scagadh ar dhrugaí modhnaithe ais HPT.

In vivo, ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe hypothyroid, hyperthyroid, agus hypophysectomized, tomhas serum TSH, T3, agus athruithe T4 post-soiléiríonn instealladh protirelin rialachán aiseolais ais HPT, aibiú feidhmiúil le linn forbartha, agus tionchair fachtóirí comhshaoil ​​(m.sh., strus, cothú) ar an ais inchríneach. Éascaíonn Protirelin freisin taighde ar róil tras-rialála TRH in aiseanna inchríneacha neamhthíoróideacha, lena n-áirítear an ais adrenal hipitealaíoch agus ais hormóin fáis.

(II) Rialachán Rúnaithe Prolactin (PRL) agus Taighde ar Ghalair Gaolmhara

Spreagann Protirelin lachtatrófaigh pituitary go sonrach chun PRL a secrete, rud a fhágann gur uirlis riachtanach é chun staidéar a dhéanamh ar hyperprolactinemia agus prolactinomas pituitary.

I dtaighde réamhchliniciúil, déanann an tástáil spreagtha protirelin measúnú ar fhreagrúlacht lachtatróf, ag idirdhealú idir hyperprolactinemia feidhmiúil ó prolactinomas (arb iad is sainairíonna é PRL basal ardaithe go suntasach agus freagra blunted ar protirelin). I gcomhthráth, úsáidtear protirelin chun imscrúdú a dhéanamh ar róil PRL i bhforbairt mhamach, feidhm atáirgthe, agus rialáil imdhíonachta, chomh maith le meicníochtaí an chonair TRH-PRL i siondróm ubhagán polycystic, dúlagar postpartum, agus neamhoird eile.