Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí aicéatáit desmopressin cas 16789-98-3 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin aicéatáit desmopressin cas 16789-98-3 atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Aicéatáit desmopressin, is comhdhúil é a bhfuil ról tábhachtach aige in orgánaigh bheo. De ghnáth bíonn sé i bhfoirm sholadach agus is púdar criostalach bán nó beagán buí é. Féadfaidh a chuma a bheith beagán éagsúil mar gheall ar mhodhanna táirgthe agus íonachta. Is í an uimhir CAS ná 62288-83-9, ar aitheantóir uathúil í a úsáidtear chun an chomhdhúil a shainaithint agus a rianú go beacht i mbunachair sonraí ceimiceacha. Is é a fhoirmle mhóilíneach C48H68N14O14S2, le meáchan móilíneach de 1129.269, rud a léiríonn go bhfuil sé comhdhéanta d'eilimintí cosúil le carbóin, hidrigin, nítrigin, ocsaigin, agus sulfair. Is analóg struchtúrach é de vasopressin arginine nádúrtha agus freisin díorthach de vasopressin. Tá an tuaslagthacht i dtuaslagóirí éagsúla ríthábhachtach chun é a chur i bhfeidhm. Go ginearálta, tá a intuaslagthacht in uisce ard, rud a fhágann go bhfuil sé áisiúil réitigh drugaí a ullmhú. Mar sin féin, i roinnt tuaslagóirí orgánacha, d'fhéadfadh a n-intuaslagthacht a bheith íseal, rud is gá a choigeartú de réir cásanna iarratais ar leith. Tá éifeacht láidir antidiuretic aige agus éifeacht fada buan, ach níor léirigh sé vasoconstriction, agus mar sin tá a fo-iarsmaí drugaí sách beag. Sa réimse leighis, tharraing sé go leor aird mar gheall ar a ghníomhaíocht bhitheolaíoch uathúil agus léirigh sé luach féideartha iarratais i réimsí éagsúla.
|
Caipíní Buidéil agus Corcaí Saincheaptha:
|
|
|
Foirmle Cheimiceach |
C50H72N14O16S2 |
|
Aifreann cruinn |
1188 |
|
Meáchan Móilíneach |
1189 |
|
m/z |
1188 (100.0%), 1189 (54.1%), 1190(14.3%), 1070 (9.0%), 1069 (5.2%), 1071 (4.5%), 1070 (2.6%), 1070 (2.5%), 1069 (1.6%), 1071 (1.2%), 1071 (1.1%), 1072 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 51.67; H, 6.03; N, 18.34; O, 17.96; S, 6.00 |
1. Cóireáil diaibéiteas insipidus
Aicéatáit DesmopressinIs é an cógas roghnaithe chun cóireáil a dhéanamh ar Central Diabetes Insipidus (CDI). Is galar é Diaibéiteas insipidus de bharr secretion neamhleor hormóin antidiuretic (AVP) nó neamh-íogaireacht na duáin dó, arb iad is sainairíonna polyuria, tart, agus fual dhomhantarraingt íseal sainiúil. Tá a struchtúr cosúil le AVP nádúrtha agus féadann sé ath-ionsú uisce ag an ducht bailithe duánach a spreagadh, rud a laghdaíonn aschur fual.
2. Cóireáil polyuria oíche
Úsáidtear é freisin chun polyuria oíche a chóireáil, symptom coitianta a théann i bhfeidhm ar cháilíocht codlata. Tá úsáid Noctiva ceadaithe ag FDA d'othair aosacha a éiríonn ar a laghad dhá uair san oíche chun fual a dhéanamh. Trí aschur fual oíche a laghdú, cuidíonn an cógas seo le cáilíocht codlata an othair a fheabhsú.
3. Fuiliú a rialú
Tá éifeacht aige feabhas a chur ar ghníomhaíocht fachtóir procoagulant plasma VIII agus is féidir é a úsáid chun galair hemorrhagic a rialú agus a chóireáil. Mar shampla, úsáidtear é chun fuiliú de bharr hemophilia A (easnamh fachtóir téachtadh oidhreachtúil) agus cioróis a chóireáil. Ina theannta sin, is féidir é a úsáid freisin chun fuiliú a rialú agus a chosc le linn lialanna beaga.
4. Úsáidí eile
Chomh maith leis na príomhúsáidí a luaitear thuas, tá iarratais eile ag aicéatáit vasopressin freisin i gcúinsí speisialta áirithe. Mar shampla:
(1) I réimse an ghalair cardashoithíoch, is féidir é a úsáid chun galair cosúil le cliseadh croí agus infarction miócairdiach géarmhíochaine a chóireáil. Trí aschur fual a laghdú, cabhraíonn sé le ualach cairdiach a laghdú agus feidhm chroí a fheabhsú.
(2) I réimse na néareolaíochta, d'fhéadfadh éifeachtaí neuroprotective féideartha a bheith aige agus is féidir é a úsáid chun galair néareolaíocha áirithe a chóireáil, mar shampla galar Parkinson agus galar Alzheimer.
(3) I réimse na duáin, is féidir é a úsáid chun galair duáin áirithe a chóireáil, mar shampla gortú duáin géarmhíochaine agus galar duáin ainsealach. Trí chothromaíocht salainn uisce a rialáil agus feidhm duánach a fheabhsú, cabhraíonn sé le hualach duánach a laghdú agus moill a chur ar dhul chun cinn galair.
Aicéatáit desmopressinIs druga sintéiseach é a úsáidtear go coitianta chun galair cosúil le diaibéiteas insipidus agus hemophilia a chóireáil.
Céim 1: Ar an gcéad dul síos, imoibríonn clóiríd beinsile le meatánól chun eistear meitile beinsile a tháirgeadh.
C6H5CH2COCl+CH3OH → C6H5CH2COOCH3+HCl
Céim 2: Imoibrigh beansóáit meitile le sulfocsaíd démheitiol faoi choinníollacha alcaileach chun iimín feinileacáitile a tháirgeadh.
C6H5CH2COOCH3+(CH3)2SO+NaOH → C6H5CH=CH2+CH3O-Na++(CH3)2SO2
Céim 3: Imoibrigh phenylacetyl imine le clóiríd butyryl faoi choinníollacha alcaileach a tháirgeadh phenylacetyl butyryl imine.
C6H5CH=CH2+CH3(CH2)2COCl+NaOH → C6H5CH=C (CH2)2CH3+CH3O-Na++HCl
Céim 4: Imoibriú phenylacetylsuccinimide le dimethylformamide faoi choinníollacha alcaileach a tháirgeadh Desmopressin butyryl imine.
C6H5CH=C(CH2)2CH3+DMF+NaOH → C6H5CH=N(CH3)C(CH2)2CH3+H2Ó+NaOH
Céim 5: Imoibrigh succinimide le ainhidríd aicéiteach faoi choinníollacha alcaileach chun aicéitilimíd Desmopressin a tháirgeadh.
C6H5CH=N(CH3)C(CH2)2CH3+(CH3CO)2O+NaOH → C6H5CH=N(CH3)COCH3+CH3CÓNA+H2O
Céim 6: Imoibríonn acetamide desmopressin le ethanolamine chun acetamide desmopressin a tháirgeadh.
C6H5CH=N(CH3)COCH3+NH2CH2CH2OH → C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2Ó
Céim 7: Ar deireadh, imoibríonn aicéatáit demethyl le ainhidríd aicéiteach faoi choinníollacha alcaileach chun aicéatáit demethyl eitile a tháirgeadh.
C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2OH+(CH3CO)2O+NaOH → C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2OCH3+CH3CÓNA+H2O
Is iad seo thuas na céimeanna mionsonraithe agus na cothromóidí ceimiceacha de mhodh sintéise coiteann do Vicenate eitile i Bundesliga. Tabhair faoi deara le do thoil nach bhfuil sé seo ach ceann amháin de na modhanna sintéise, agus d'fhéadfadh go mbeadh modhanna éagsúla eile sa saotharlann. Ina theannta sin, is gá drugaí sintéiseacha a dhéanamh i dtimpeallacht chomhlíontach agus faoi threoir gairmithe, agus ní dhéantar iarracht drugaí a shintéisiú sa bhaile.
Aicéatáit Desmopressinis analóg vasopressin sintéiseithe go saorga é. Faightear é trí mhodhnú ceimiceach ar vasopressin arginine nádúrtha (1- dí-aimsiú cistéin, 8-L-arginine in ionad D-arginine). Tá a éifeacht antidiuretic 10-100 uair níos láidre ná an hormón nádúrtha, agus níl aon fo-iarsmaí vasoconstrictive aige. Úsáidtear go forleathan é i suíomhanna cliniciúla le haghaidh coinníollacha cosúil le diaibéiteas insipidus lárnach, enuresis oíche, hemophilia, agus fuiliú máinliachta a rialú. Déantar an anailís seo a leanas ó cheithre ghné: struchtúr ceimiceach, meicníocht chógaseolaíoch, modhanna anailíse, agus cur i bhfeidhm cliniciúil.
Struchtúr Ceimiceach agus Airíonna Fisiceacha agus Ceimiceacha
Is é an fhoirmle mhóilíneach de Aicéatáit Desmopressin ná C₄₈H₆₈N₁₄O₁₄S₂, le meáchan móilíneach de 1129.27. Is iad a saintréithe struchtúracha:
Deamnú cistéin:Deireadh a chur leis an ngrúpa aimín cistéin i hormóin nádúrtha, ag laghdú an ráta meitibileach;
Tagann D-arginine in ionad L-arginine:Feabhsaigh sainiúlacht cheangailteach an ghabhdóra, fadaigh fad na gníomhaíochta (leath-saolré 3-4 huaire).
Is púdar bán é an druga seo, intuaslagtha in uisce, DMSO agus eatánól. Tá tionchar ag teocht ar a chobhsaíocht agus ní mór é a stóráil i gcuisneoir (2-8 céim). Is é a dhlús 1.56 g / cm³, níl an pointe leá sonraithe, ach tá sé seans maith go dianscaoileadh ag teochtaí arda agus ní mór é a chosaint ó thimpeallachtaí éadroma agus tais.
Meicníocht Cógaseolaíochta agus Modhanna Anailíse
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit.
Meicníocht antiduretic
Gníomhaíonn Desmopressin an receptor V2 sna feadáin duánach, ag cur chun cinn iompar próitéin cainéal uisce-2 (AQP2) chuig an membrane cille, ag méadú ath-ionsú uisce sna feadáin duánach, rud a laghdaíonn aschur fual. Ba cheart aird a thabhairt san anailís ar:
Turgnamh ceangailteach an ghlacadóra: Ligandaí radailipéadaithe a úsáid (amhail ³H-Descosine) chun an cleamhnas le gabhdóirí V2 a chinneadh agus gníomhaíocht an druga a fhíorú;
Brath léiriú AQP2: Trí anailís blot an Iarthair nó inmunofluorescence, déantar leibhéal slonn AQP2 i bhfíochán duánach a thomhas chun éifeacht an druga ar ath-ionsú uisce a mheas;
Tomhas brú osmotic fual: I gcleachtas cliniciúil, déantar brú osmotic fual an othair a thomhas ag baint úsáide as osmometer pointe oighir, rud a léiríonn go díreach éifeacht antidiuretic an druga.
Meicníocht hemostasis
Is féidir le Desmopressin cealla endothelial a spreagadh chun fachtóir von Willebrand (vWF) agus fachtóir téachtadh VIII (FⅧ) a scaoileadh, ag feabhsú feidhm greamaitheachta pláitíní. Áirítear ar na modhanna anailíse:
ELISA chun leibhéal vWF/FⅧ a chinneadh: Anailís chainníochtúil ar éifeacht chur chun cinn an druga ar scaoileadh fachtóirí téachta;
Tástáil feidhm pláitíní: Déan éifeacht an druga ar ráta comhiomlánaithe pláitíní a chinneadh ag baint úsáide as ionstraim comhiomlánaithe pláitíní;
Tomhas ama bleeding: Go cliniciúil, úsáidtear modh Simplate II chun am fuilithe na n-othar a thomhas chun éifeacht hemostatach an druga a fhíorú.
Anailís chógaschinéiteach
Cinneadh tiúchan plasma: Úsáid HPLC-MS/MS chun an tiúchan Desmopressin sa phlasma a bhrath tar éis é a thabhairt, breac an t-am-cuar tiúchana, agus ríomh an leath(3-4 huaire) agus an bhith-infhaighteacht (thart ar 85% le haghaidh instealladh subcutaneous);
Staidéar ar dháileadh fíocháin: Breathnaigh ar dháileadh an druga in orgáin mar na duáin agus an ae ag baint úsáide as uathradagrafaíocht radaighníomhach, agus cinntigh an tiúchan sna spriocorgáin.
Modhanna anailíse rialaithe cáilíochta
Brath íonachta agus eisíontais
Modh HPLC: Bain úsáid as colún C18 mar an chéim stadach, uisce aicéataitrile (ina bhfuil 0.1% TFA) mar chéim shoghluaiste, agus braite íonacht an phríomhbhuaic (Tá gá le níos mó ná nó cothrom le 98%);
Anailís mais-speictriméadrachta: Deimhnigh an meáchan móilíneach agus táirgí díghrádaithe féideartha (amhail eisíontais dí-aicéitilithe) trí ESI-MS.
Cinneadh ábhar
Modh toirtmheasctha neamh{0}}: Úsáid aigéad aicéiteach mar thuaslagóir agus aigéad sárchlórach mar an toirtmheascadh chun cion an druga a chinneadh;
Speictreafótaiméadracht ultraivialait: Tomhais an ionsúchán ag 280 nm agus ríomh an tiúchan.
Brath tuaslagóir iarmharach
Úsáid GC{0}}MS chun tuaslagóirí orgánacha iarmharacha (amhail DMSO, eatánól) a bhrath sa phróiseas táirgthe, ag cinntiú go gcloítear le treoirlínte ICH (cosúil le hiarmhar DMSO Níos lú ná nó cothrom le 0.5%).
Feidhmiú Cliniciúil agus Monatóireacht
Tásca agus Dáileog
Lárnach diaibéiteas insipidus: Daoine Fásta 0.1-0.2 mg in aghaidh an dáileog, trí huaire sa lá; Leanaí 0.05-0.1 mg in aghaidh an dáileog;
Enuresis oíche: 0.2-0.4 mg roimh am codlata;
Hemostasis máinliachta: insileadh infhéitheach ag 0.3 ug/kg.
Monatóireacht ar Fhrithghníomhartha Dochracha
Hyponatremia: Déan monatóireacht rialta ar thiúchan sóidiam serum (<130 mmol/L requires discontinuation of the medication);
Coinneáil uisce: Breathnaigh ar chomharthaí mar ardú meáchain agus tinneas cinn, agus cuir teorainn le hiontógáil uisce nuair is gá.
Anailís ar Idirghníomhaíochtaí Drugaí
Frithdhúlagráin/Chlorpromazine: D’fhéadfadh an éifeacht fhrithdhúlagráin a fheabhsú, rud a mhéadódh riosca hyponatremia;
Indomethacin: Is féidir leis an éifeacht tiúchan fual a fheabhsú, ach ní dhéanann sé difear d'éifeachtúlacht an druga.
Teorainneacha Taighde agus Dúshláin
Acmhainneacht Antitumor:Léirigh staidéir le déanaí gur féidir le Desmopressin bac a chur ar iomadú cille meall (cosúil le cealla ailse drólainne CT-26) trí ghabhdóirí V2 a ghníomhachtú, ach tá an mheicníocht fós le soiléiriú;
Saincheisteanna Friotaíochta:D’fhéadfadh dí-íogrú gabhdóirí a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach, agus go mbeidh gá le réimis chógais chomhcheangailte a iniúchadh;
Forbairt Foirmlithe Nua:Is féidir le nanacháithníní, micreasféir, etc. mar fhoirmlithe scaoilte marthanacha síneadh a chur le fad na gníomhaíochta agus minicíocht an riaracháin a laghdú.
Conclúid
An anailís arAicéatáit Desmopressinéilíonn comhtháthú anailíse ar struchtúr ceimiceach, fíorú meicníochta cógaseolaíochta, rialú cáilíochta, agus faireachán cliniciúil chun a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht a áirithiú. Ba cheart go ndíreodh taighde sa todhchaí ar mheicníochtaí friotaíochta a shoiléiriú agus ar fhorbairt córais seachadta nua chun a raon feidhme cliniciúil a leathnú.
Clibeanna Te: desmopressin acetate cas 16789-98-3, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol