Carbetocin CAS 37025-55-1

CarbetocinIs púdar bán le beige é le cumhacht chumhdaigh den scoth. Foirmle mhóilíneach C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Tá intuaslagthacht áirithe aige i DMSO (méid beag) agus meatánól (méid beag), agus tá sé intuaslagtha i dtuaslagóirí áirithe. Is é an pointe isoelectric ná thart ar 9.5, ag léiriú go bhfuil muirear dearfach aige i dtimpeallacht le pH os cionn 9.5, agus muirear diúltach i dtimpeallacht le pH faoi bhun 9.5. Is druga peiptíde é le struchtúr ceimiceach casta agus baineann sé leis an gcatagóir bithcheimice. Tá ilúsáidí aige sa cheimic, a bhaineann lena iarratais i sintéis analógacha oxytocin, forbairt drugaí, agus táirgeadh tionsclaíoch. Mar sin féin, i bhfeidhmchláir phraiticiúla, ní mór treoirlínte sábháilteachta ábhartha agus nósanna imeachta oibriúcháin a leanúint fós chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht an phróisis thurgnaimh a chinntiú. Sa todhchaí, le taighde agus forbairt na teicneolaíochta a dhoimhniú, féadfaidh an t -iarratas sa cheimic leathnú a thuilleadh.

CarbetocinIs oxytocin sintéiseach é a ghníomhaíonn le fada an lá. I measc na bpríomhúsáidí tá cosc ​​agus cóireáil ar hemorrhage postpartum, aisghabháil útarach a chur chun cinn, agus cur i bhfeidhm i dtaighde eolaíoch agus i réimsí tionsclaíocha ar leith.

Ar an gcéad dul síos, is é an príomhchuspóir atá aige ná cosc ​​a chur ar hemorrhage postpartum agus é a chóireáil. Is coimpléasc coiteann cnáimhseachais é hemorrhage postpartum a d'fhéadfadh fadhbanna tromchúiseacha sláinte a bheith mar thoradh air agus fiú bás. Trí chrapadh útarach a spreagadh agus trí theannas útarach a mhéadú, is féidir rialáil éifeachtach a dhéanamh ar hemorrhage postpartum. Léirigh taighde go bhfuil dáileog amháin decarbetocinDéantar 100 a riaradh go hinmheánach díreach tar éis rannóg cesarean faoi ainéistéiseach epidural nó dromlaigh μ g. Féadann sé laghdú suntasach a dhéanamh ar tarlú hemorrhage postpartum, teannas útarach neamhleor a chosc, agus an baol go dtarlódh deacrachtaí gaolmhara a laghdú.

Ar an dara dul síos, cuidíonn sé freisin le haisghabháil an útarais a chur chun cinn. Sna céimeanna luatha de sheachadadh postpartum, is féidir le riarachán crapthaí útarach a spreagadh agus téarnamh útarach a chur chun cinn. Cuidíonn sé seo le deacrachtaí postpartum a laghdú agus le leibhéal sláinte na mban postpartum a fheabhsú.

Chomh maith lena chur i bhfeidhm i réimse na cnáimhseachais, tá feidhmchláir áirithe aige freisin i réimsí eile. I réimse an taighde eolaíochta, mar dhruga taighde, úsáidtear é chun meicníochtaí fiseolaíocha agus cógaseolaíochta gabhdóirí oxytocin a fhiosrú, chomh maith le straitéisí teiripeacha nua a fhorbairt. Ina theannta sin, tá luach áirithe iarratais aige i réimsí áirithe tionsclaíocha áirithe. Mar shampla, is féidir é a úsáid sa tionscal péint, trealamh teileachumarsáide, snáithíní sintéiseacha, miotalóireacht, déanamh páipéir, plaistigh, rubar, priontáil agus ruaimniú, cruan, agus réimsí eile.

3. Is analógach oxytocin sintéiseach fadtréimhseach é le héifeachtaí frith-fhuilithe agus conarthacha útaracha. Tá a struchtúr ceimiceach cosúil leis an struchtúr ceimiceach atá ag oxytocin an duine, ach tá sé optamaithe chun a chobhsaíocht agus a éifeachtúlacht a fheabhsú. Mar gheall ar a chuid airíonna frith -fhuilithe agus conarthacha útaracha, is minic a úsáidtear é mar ligand i sintéis cheimiceach chun staidéar a dhéanamh ar ghabhdóirí ocsaocin. Trí cheangal a dhéanamh le gabhdóirí oxytocin, is féidir é a úsáid chun na meicníochtaí cógaseolaíochta agus na conairí trasdula comharthaíochta de ghabhdóirí oxytocin a fhiosrú. Cuidíonn sé seo le tuiscint níos doimhne a fháil ar ról na ngabhdóirí oxytocin maidir le crapthaí útarach a rialáil agus cosc ​​a chur ar hemorrhage postpartum.

Úsáidtear é freisin chun straitéisí nua drugaí nó cóireála a fhorbairt. Bunaithe ar a idirghníomhaíocht le gabhdóirí oxytocin, is féidir leis feidhmiú mar chomhdhúil luaidhe chun drugaí a fhorbairt le gníomhaíocht agus roghnaíocht níos airde trí leas iomlán a bhaint as struchtúraigh agus taighde cógaseolaíochta. Is féidir na drugaí seo a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair a bhaineann le gabhdóirí oxytocin, mar shampla hemorrhage postpartum, atony útarach, etc.

5. I dtáirgeadh tionsclaíoch, tá luach áirithe iarratais aige freisin. Mar gheall ar a chumas chun crapthaí útarach a spreagadh, is féidir é a úsáid chun drugaí nó táirgí bitheolaíocha eile a bhaineann le crapthaí útarach a shintéisiú. Is féidir na drugaí nó na táirgí seo a úsáid chun galair a bhaineann le útarach a chóireáil, mar shampla hemorrhage postpartum, fibroids útarach, srl.

Modh ullmhúcháin doCarbetocin, arb é is sainairíonna ann ná na céimeanna seo a leanas:

. .

.

.

.

.

Baineann an modh seo le réimse na teicneolaíochta sintéise peptide, go háirithe le modh chun carbetocsain a ullmhú. Cuimsíonn an modh ullmhúcháin na céimeanna seo a leanas: go seicheamhach ag cúpláil Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) ar roisín aimín chun roisín peiptíde cosanta FMOC a fháil; Bain an grúpa cosanta FMOC agus R1, agus comhdhlúth an roisín peptide chun roisín peptide carbetoxin timthrialaithe a fháil; Scoilteadh agus deascadh chun peiptídí amh a fháil; Déan an peiptíd amh a dheighilt agus a íonú, agus reo é. Is féidir an grúpa R1 den aireagán reatha a bhaint faoi choinníollacha éadroma, ionas nach ndéanfaidh an slabhra peiptíde an roisín a dhícheangal le linn R1 a bhaint. Is é an t-aireagán atá ann faoi láthair ná fáinne ar an roisín go rathúil trí bhannaí aimíde a chruthú, le héifeachtúlacht ard, luas tapa, agus toradh ard, rud a chabhródh le táirgeadh tionsclaíoch ar scála mór. Tairbheach do tháirgeadh tionsclaíoch ar scála mór.

Is éard atá i gceist le carbetocin ná aschur oxytocin sintéiseach a úsáidtear go príomha chun hemorrhage postpartum (PPH) a chosc agus a chóireáil. Mar dhíorthach atá modhnaithe go struchtúrtha de oxytocin, comhcheanglaíonn carbetocin an ghníomhaíocht bhitheolaíoch agus leathré níos faide oxytocin, rud a fhágann go bhfuil sé tábhachtach i gcnáimhseachas cliniciúil. Is hormón naoi peiptíde é Oxytocin arna shintéisiú ag an hypothalamus agus a scaoiltear leis an fhaireog pituitary iar -iar, a chuireann crapthaí útarach agus secretion bainne chun cinn. Ag tús an 20ú haois, thuairiscigh fiseolaí na Breataine, Henry Dale (1910), an éifeacht crapadh útarach a bhí ag sliocht pituitary, ag leagan an bhunchloch chun oxytocin a aimsiú. I 1953, d'éirigh leis an bhfoireann de bhithcheimiceoir Mheiriceá Vincent du Vigneaud an príomhstruchtúr a réiteach go rathúil (Cys Tyr Ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH ₂) agus bhain siad sintéis iomlán amach i 1955, rud a fhágann gurb é an chéad hormón peiptíde é chun a shintéisiú go saorga. Thuill an taighde ceannródaíoch seo an Duais Nobel sa cheimic i 1955. Sna 1950í agus 1960idí, baineadh úsáid go forleathan as oxytocin chun saothair a ionduchtú agus chun cosc ​​a chur ar an bpósta. Mar sin féin, éilíonn a leathré ghearr (thart ar 3-12 nóiméad) insileadh infhéitheach leanúnach, a chuireann teorainn lena chur i bhfeidhm cliniciúil. Mar gheall ar lochtanna cógaschinéiteacha oxytocin nádúrtha, tá eolaithe tar éis tús a chur le straitéisí modhnaithe struchtúracha a fhiosrú: leathré a shíneadh agus díghrádú einsím a laghdú. Feabhas a chur ar roghnaíocht an ghabhdóra: Crapadh útarach a fheabhsú agus fo -iarsmaí cardashoithíoch a laghdú. Sna 1960í agus sna 1970idí, rinne ilfhoirne taighde iarracht struchtúr oxytocin a mhodhnú: tá demoxytocin, a shintéisiú i 1964, éifeachtach ó bhéal ach tá gníomhaíocht níos ísle aige. Carboprost: Analógach prostaglandin a úsáidtear le haghaidh hemorrhage postpartum teasfhulangacha, ach le fo -iarsmaí suntasacha. Sna 1980í, fuair eolaithe ó chógaisíocht na hEilvéise amach go bhféadfadh modhnuithe C-teirminéil (mar shampla Gly-NH →-Aigéad Mercaptopropionic) cobhsaíocht a fheabhsú. Meitiliú 1- Is féidir le cistéin suímh díghrádú ocsaídiúcháin a laghdú. Soláthraíonn na torthaí seo príomhsmaointe chun carbetocin a dhearadh.

Saintréithe struchtúracha carbetocin (ainm ceimiceach: 1- Deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):

• {1- Éadaí: Laghdaíonn sé díghrádú aminopeptidase.
• {2- Tyrosine Methylation: Feabhsaíonn sé ceangailteach an ghabhdóra.
• C-críochfort-ionadú aigéad mercaptopropionic: leathnaíonn sé leathré.
• Glacann an Fhoireann Ferring straitéis sintéise peiptíde soladach (SPPS):
• FMOC Ceimic an Ghrúpa Ceimice: Cnámh droma naoi peiptíde a thógáil de réir a chéile.
• Modhnú an tslabhra taobh: príomhchéim mheitileála.
• Fillte ocsaídiúcháin: Foirmiú bannaí disulfide (Cys 1- Cys6).
• Gníomhaíocht in vitro: cleamhnas ceangailteach comhchosúil le gabhdóir oxytocin (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo leathré: Léirigh an tsamhail francach síneadh leathré go 40 nóiméad (vs oxytocin 10 nóiméad).
• Tástáil crapadh útarach: níos faide ná éifeacht oxytocin.
• Sábháilteacht chardashoithíoch: Níor breathnaíodh aon luaineachtaí suntasacha brú fola.
• Riarachán dáileoige aonair: Léirigh dáileog de 100 μ g inghlacthacht mhaith.
• Cógaschinéitic: Leath -shaol thart ar 30-45 nóiméad (vs 5-10 nóiméad le haghaidh oxytocin).
• Cosc PPH: Carbetocin (100 μ G IV) vs oxytocin (10 IU IV).

Ceadaíodh é den chéad uair i gCeanada i 1997 faoin ainm trádála Duratocin. Tar éis 2000, d'fhaomh an tAontas Eorpach (Pabal) agus roinnt tíortha na hÁise é i ndiaidh a chéile. In 2018, a chuimsigh carbetocin sa liosta leigheasanna riachtanacha (le haghaidh cosc ​​PPH). Laghdú ar mhinicíocht PPH: ó 5% go 2% (sonraí domhanda). Éifeachtúlacht costais: Riarachán dáileoige aonair vs insileadh leanúnach oxytocin, ag sábháil acmhainní leighis. Conair chomharthaíochta an ghabhdóra:
Gníomhachtú OXTR → Cúpláil Próitéin GQ → Gníomhachtú Phospholipase C (PLC) → Scaoileadh cailciam intracellular → crapadh matáin réidh útarach.
 

Clibeanna Te: Carbetocin CAS 37025-55-1, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol