Aigéad 5-acetyl-2-thiopheneboronic, is iondúil go mbíonn sé mar phúdar donn nó uachtar. Baineann foirmiú an dath seo le grúpaí feidhmiúla sonracha ina struchtúr móilíneach, a thaispeánann dathanna sonracha faoi ghníomh an tsolais. Is iondúil go mbaineann míne púdair lena phróiseas ullmhúcháin agus lena íonacht, agus ba chóir go mbeadh cuma phúdair aonfhoirmeach agus íogair ar shubstaint ardcháilíochta -. Mar shampla, tá tuaslagthacht íseal san uisce aige agus is iondúil go gcaithfear é a dhíscaoileadh go maith i dtuaslagóirí orgánacha. Baineann an mhaoin seo leis na grúpaí hidreafóbacha ina struchtúr móilíneach, rud a chiallaíonn go bhfuil sé deacair idirghníomhaíochtaí idirmhóilíneacha cobhsaí a dhéanamh in uisce. A úsáidtear den chuid is mó mar amhábhair shintéiseacha sa réimse cógaisíochta. Is féidir é a úsáid chun feithidicídí éagsúla a shintéisiú. Baineann na feithidicídí seo an sprioc chun lotnaidí a mharú trí dhochar a dhéanamh dá gcóras néarógach nó cur isteach ar a bpróisis mheitibileacha. Ag an am céanna, tá dochar réasúnta íseal ag na feithidicídí seo don chomhshaol agus do shláinte an duine, agus tá sábháilteacht ard acu.
|
|
|
|
Foirmle cheimiceach |
C6H7BO3S |
|
Aifreann Beacht |
170 |
|
Meáchan móilíneach |
170 |
|
m/z |
170 (100.0%), 169 (24.8%), 171 (6.5%), 172 (4.5%), 170 (1.6%), 171 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 42.39; H, 4.15; B, 6.36; O, 28.24; S, 18.86 |
I gcomhthéacs teiripe spriocdhírithe,Aigéad 5-acetyl-2-thiopheneboronicD’fhéadfadh sé go mbeadh sé mar phríomhbhloc idirmheánach nó tógála d'fhorbairt gníomhairí teiripeacha núíosacha. Tá sé mar aidhm ag teiripe spriocdhírithe cosc sonrach a chur ar fhás nó ar dhul chun cinn an ghalair trí dhíriú ar mhóilíní nó ar chosáin ar leith a bhfuil baint acu leis an bpróiseas galair. Laghdaíonn an cur chuige an -roghnach seo damáiste do fhíocháin shláintiúla agus uasmhéadaíonn sé éifeachtacht na cóireála.
D'fhéadfadh an ról atá ag teiripe spriocdhírithe a úsáid mar scafall nó mar phointe tosaigh chun móilíní níos casta a shintéisiú ar féidir leo ceangal le gabhdóirí sonracha nó le heinsímí a bhfuil baint acu le galair amhail ailse, neamhoird autoimmune, nó galair thógálacha. Tríd a struchtúr a mhodhnú, is féidir le taighdeoirí comhdhúile nua a chruthú a bhfuil cleamhnas agus roghnaíocht fheabhsaithe acu do na spriocanna seo.
Ina theannta sin, cuireann an adamh bóróin deiseanna uathúla ar fáil d'fhorbairt teiripí spriocdhírithe bóróin -. Scrúdaíodh an bórón mar ghníomhaire teiripeach ionchasach mar gheall ar a chumas bannaí comhfhiúsacha cobhsaí a chruthú le bithmhóilíní áirithe, amhail próitéiní nó aigéid núicléasacha. D'fhéadfaí leas a bhaint as an réadmhaoin seo chun comhdhúile a chruthú a dhíríonn go roghnach agus a chuireann bac ar fheidhm an ghalair - próitéiní gaolmhara.
Cad is teiripe spriocdhírithe ann
Is éard atá i gceist le teiripe spriocdhírithe ná foirm de leigheas beachta a bhaineann le drugaí nó substaintí eile a úsáid chun cealla ailse nó galar eile a ionsaí go sonrach - cealla a chruthú, agus an damáiste do fhíochán sláintiúil a íoslaghdú. Tá an cur chuige seo difriúil ó theiripí traidisiúnta cosúil le ceimiteiripe agus radaíocht, a théann i bhfeidhm go minic ar chealla sláintiúla agus galair.
I teiripe spriocdhírithe, tá drugaí deartha chun cur isteach ar mhóilíní sonracha a bhfuil baint acu le fás, dul chun cinn, agus leathadh ailse nó galair eile. D'fhéadfadh na móilíní seo, ar a dtugtar spriocanna go minic, a bheith ina bpróitéiní nó i struchtúir eile a fhaightear ar na cealla nó laistigh de na cealla. Trí dhíriú ar na móilíní sonracha seo, is féidir leis na drugaí na comharthaí a chuireann in iúl do na cealla fás agus a roinnt go neamhrialaitheach.
Is féidir teiripí spriocdhírithe a rangú i gcineálacha éagsúla, lena n -áirítear antasubstaintí monachlónacha, coscairí kinase tyrosine, agus móilíní beaga eile. Oibríonn gach cineál ar bhealach difriúil chun cur isteach ar na cosáin chomharthaíochta a spreagann dul chun cinn galair.
Tá forbairt teiripí spriocdhírithe tar éis cóireáil a dhéanamh ar go leor cineálacha ailse agus galair eile, ag tairiscint roghanna nua d'othair le haghaidh cóireálacha níos éifeachtaí agus níos lú tocsaineach. De réir mar a leanann taighde ar aghaidh, táthar ag súil go leathnóidh réimse na teiripe spriocdhírithe, as a leanfaidh roghanna cóireála níos airde agus níos pearsanta d'othair.
|
|
|
Móilín beag drugaí spriocdhírithe: Is féidir leis na drugaí seo dul isteach i seicní cille agus ceangal a dhéanamh le spriocanna laistigh de chealla, ag cur cosc ar fhás agus ar atáirgeadh cealla ailse. I measc na ndrugaí coitianta móilíní beaga tá imatinib, erlotinib, gefitinib, etc., a úsáidtear go príomha chun cineálacha áirithe leoicéime, ailse scamhóg, agus coinníollacha eile a chóireáil.
Antasubstaintí monachlónacha: Is antasubstaintí sonracha iad antasubstaintí monachlónacha a tháirgtear le clón cille B - a fhéadann ceangal le próitéiní sonracha ar dhromchla na gceall ailse, rud a fhágann go bhfuil ról acu i ndéileáil le siadaí. I measc na ndrugaí coitianta tá trastuzumab, pertuzumab, cetuximab, bevacizumab, srl.
Coscairí kinase: Cuireann na drugaí seo isteach ar chomharthaíocht na gceall ailse trí chosc a chur ar kinases ar leith, rud a chuireann cosc ar a bhfás agus ar a scaipeadh. I measc na gcoscairí coitianta kinase tá sorafenib, sunitinib, etc., a úsáidtear go príomha chun ailse duáin, ailse ae, agus coinníollacha eile a chóireáil.
Coscairí seicphointe imdhíonachta. I measc na samplaí tá pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, ipilimumab, etc. Baineadh úsáid fhorleathan as coscairí seicphointe imdhíonachta chun ailse éagsúla a chóireáil, mar shampla melanoma agus ailse scamhóg neamh-bheag.
Antasubstaint - Comhchuingeacha drugaí (ADCS): Is cineál ullmhúcháin cumaisc iad ADCanna a nascann antasubstaint monachlónacha le druga cíteatocsaineach. Nuair a cheanglaíonn an antasubstaint le hantaigin ar leith ar dhromchla cille ailse, scaoiltear an druga cíteatocsaineach chun an chill ailse a mharú. I measc na samplaí tá enhertu (Trastuzumab dereuxtecan) agus drugaí eile dá samhail.
Próitéiní comhleá: Is substaintí iad próitéiní comhleá a chruthaítear trí dhá bhlúire próitéine nó níos mó a chomhcheangal go ceimiceach. Is móilín beag é blúire amháin le gníomhaíocht bhitheolaíoch, agus is iompróir móilín mór é an ceann eile a chobhsaíonn an struchtúr próitéine. I measc na bpróitéiní comhleá coitianta tá bevacizumab, lapatinib, etc.
Drugaí antiangiogenic: Cuireann na drugaí seo bunú soithigh fola nua chun cinn chun tacaíocht chothaitheach a sholáthar, rud a chuireann le marthanacht na n -othar. I measc na ndrugaí coitianta antiangiogenic tá bevacizumab, endostatin, etc.
drugaí a úsáidtear go coitianta
Imatinib (Gleevec). Oibríonn sé trí bhlocáil a dhéanamh ar an einsím a chuireann fás agus marthanacht na gceall ailse chun cinn.
Trastuzumab (Herceptin): Antasubstaint monachlónaithe a dhíríonn ar chealla ailse chíche HER2-dearfach. Trí cheangal le gabhdóirí HER2, cuireann Trastuzumab na comharthaí fáis a chaithfidh cealla ailse a mhéadú.
Rituximab (rituxan): Is antasubstaint monachlólach chimeric é an druga seo a úsáidtear i gcóireáil neamh - lymphoma Hodgkin agus galair autoimmune áirithe. Díríonn sé ar an antaigin CD20 ar chealla B -, as a dtagann bás cille.
Osimertinib (Tagrisso). Cuireann sé bac go héifeachtach ar an EGFR mutated, ag moilliú fás meall.
Vemurafenib (Zelboraf): Dírithe i gcoinne melanoma le sóchán géine BRAF ar leith, cuireann vemurafenib cosc ar an bpróitéin BRAF mutated, rud a stopann fás cille ailse nó moilliú.
Crizotinib (Xalkori). Cuireann sé bac ar ghníomhaíocht próitéiní ALK agus ROS1.
Tá ról fíor -riachtanach ag comhdhúile aigéid bhóraigh ar an gcéim ollmhór den cheimic orgánach chomhaimseartha, den cheimic leighis, agus den eolaíocht ábhar. Ina measc,Aigéad 5-acetyl-2-thiopheneboronic, mar mhóilín atá uathúil ó thaobh struchtúir de agus atá comhtháite go feidhmiúil, ní "móimint eureka" iargúlta é ina stair fionnachtana agus forbartha, ach stair chomhchruinnithe atá á dtiomáint ag cinn theoiriciúla, nuálaíochtaí modheolaíochta, agus éilimh feidhmithe.
Chomh luath le 1860, rinne Edward Frankland an chéad chomhdhúil bóróin orgánach (Diethylborane) a shintéisiú, ach níor thosaigh taighde córasach ar aigéid bhóróin orgánacha go fírinneach go dtí lár an 20ú haois.
I 1956, bronnadh Duais Nobel sa cheimic 1979 ar Herbert C. Brown as a chuid oibre ceannródaíoch san imoibriú Borohydride, a chuir uirlis chumhachtach ar fáil do shintéis áisiúil comhdhúile bóróin alkyl ó olfins agus a chuir forbairt go mór chun cinn ceimice ceimice orgánach. Mar sin féin, níor bunaíodh modh sintéise uilíoch le haghaidh aigéid aramatacha aramatacha níos cobhsaí agus níos luachmhaire go fóill.
Is féidir Thiophene, mar fháinne heitrea -thimthriallach aramatacha cúigear, a rianú siar go 1883 nuair a fuair Victor Meyer amach de thaisme é san anailís cheimiceach ar beinséin. Tá airíonna leictreonacha saibhre ag fáinní thiophene, le aramatacht beagán níos láidre ná fáinní beinséine, agus soláthraíonn adaimh sulfair comhordú féideartha agus suíomhanna modhnaithe ceimiceacha.
Sa chéad leath den 20ú haois, dhírigh ceimic thiophene go príomha ar fhorbairt ruaimeanna, cumhráin, agus idirmheánacha cógaisíochta. Mar shampla, tá cnámharlaigh thiophene ag an bhfrith -fhrith -athlastacha frith -athlastacha agus raon gníomhairí frithsheasmhacha araon. Is ionadaí é acetyl ({- COCH3), mar ghrúpa feidhmiúil tábhachtach, agus is féidir é a úsáid le haghaidh dí -dhí -ocsaídiú breise (mar shampla enolates, frithghníomhartha comhdhlúthaithe, laghdú ar alcóil, etc.). Is “láimhseáil” coitianta é chun móilíní casta a thógáil.
Sula dteacht chun cinn aigéad boronic 5-acetyl-2-thiophene, bhí poitigéirí in ann 2-acetylthiophene agus aigéad 2-thiophenboronic a shintéisiú ar leithligh. Mar sin féin, teastaíonn straitéisí sintéise níos cruinne agus éilimh feidhmithe níos láidre chun comhtháthú beacht an dá ghrúpa feidhme an -luachmhara seo (acetyl agus aigéad boronic) ag suíomhanna sonracha (2ú agus 5ú post) ar an bhfáinne thiophene céanna.
Sna 1970í, thosaigh pallaidiam ag teacht chun cinn. I 1972, d'fhorbair Ei Ichi Negishi agus Tsutomu Migita cúpláil chatalaithe pallaidiam de chomhdhúile organotin le clóirídí acyl. Sa bhliain chéanna, thuairiscigh Richard F. Heck an t -imoibriú cúplála pallaidiam (imoibriú heck) de olfins le hidreacarbóin aramatacha halaiginithe. Soláthraíonn na torthaí seo uirlisí nua cumhachtacha chun bannaí carbóin carbóin a thógáil, ach is minic a bhíonn na himoibrithe orgánaimhiotalacha a úsáideann siad (mar shampla organotin, organozinc, imoibrí Grignard) íogair don aer agus don uisce, agus d'fhéadfadh siad a bheith an -tocsaineach.
I 1979, d'fhoilsigh an tOllamh Akira Suzuki agus a chomhghleacaí Norio Miyaura ó Ollscoil Hokkaido sa tSeapáin páipéar úrnua i gCumarsáid Tetrahedral. Fuair siad amach gur féidir le haigéad arylboronic dul faoi imoibriú le hidreacarbóin aramatacha halaiginithe chun comhdhúile aramatacha a ghiniúint faoi choinníollacha alcaileacha agus láithreacht catalaíoch pallaidiam. Is é seo an t -imoibriú cúplála Suzuki Miyaura a ainmníodh ina dhiaidh.
Clibeanna Te: CAS Aigéad 5-Acetyl-2-Thiopheneboronic 206551-43-1, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol