Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí púdar sapropterin dihydroclóiríd cas 69056-38-8 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola púdar déhidreaclóiríd sapropterin ardchaighdeáin cas 69056-38-8 ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Uimhir CAS napúdar déhidreaclóiríd sapropterinIs é 69056-38-8, is é an uimhir EINECS 663-669-3, is é an fhoirmle mhóilíneach C9H17Cl2N5O3, agus is é an meáchan móilíneach 314.17. De ghnáth cuirtear i láthair é mar sholad púdraithe bán go bán. Tá tuaslagthacht ard in uisce aige, go háirithe faoi choinníollacha anaeróbach, le tuaslagthacht de 19.60-20.40 mg / mL. Tá an réiteach soiléir go beagán suaite, gan dath go buí pale. Déanann an tuaslagthacht maith uisce seo ionsú agus úsáid an chomhdhúil in orgánaigh níos éifeachtaí. Mar chomhfhachtóir de hidroxylase feiniolalainín, féadann sé gníomhaíocht einsímeach a mhéadú, meitibileacht feiniolalainín a chur chun cinn, rud a laghdódh leibhéil serum feiniolalainín agus feabhas a chur ar na hairíonna néareolaíocha in othair. Dá bhrí sin, úsáidtear é chun cóireáil a dhéanamh ar phenylketonuria, go háirithe d'othair PKU imoibríoch BH4, le héifeachtaí suntasacha. Mar imoibrí bithcheimiceach tábhachtach agus réamhtheachtaí drugaí, tá raon leathan iarratas aige i dtaighde drugaí. Is féidir é a úsáid chun móilíní nua drugaí a shintéisiú, chun spriocanna drugaí a scagadh, chun éifeachtúlacht drugaí a mheas, agus go leor eile. Trí staidéar a dhéanamh ar an tsubstaint seo, is féidir linn tuiscint níos doimhne a fháil ar struchtúr agus ar fheidhm na n-einsímí gaolmhara, chomh maith lena meicníochtaí gníomhaíochta maidir le tarlú agus forbairt galair.
|
Foirmle Cheimiceach |
C9H15N5O3 |
|
Aifreann cruinn |
241.12 |
|
Meáchan Móilíneach |
241.25 |
|
m/z |
241.12 (100.0%), 242.12 (9.7%), 242.11 (1.8%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 44.81; H, 6.27; N, 29.03; O, 19.9 |
Faisnéis ghaolmhar de dhéhidreaclóiríd Sapropterin. Sulfasalazine agus a mheitibilítí Is coscairí einsímí iad SULFAPYRIDINE agus mesalazine a chatalaíonn an chéim dheireanach den biosintéis de cofactor tetrahydrobiopterin. Soláthraíonn cur isteach ar mheitibileacht tetrahydrobiopterin míniú ar roinnt airíonna tairbhiúla agus díobhálacha sulfasalazine, agus cuireann sé teiripí nua agus feabhsaithe chun cinn don druga.
Púdar déhidreaclóiríd sapropterintá feidhmeanna tábhachtacha iomadúla aige i réimse an taighde eolaíoch. Mar uirlis bithcheimiceach, úsáidtear go forleathan é i ngnéithe éagsúla de na heolaíochtaí beatha agus taighde leighis.
1. Cóireáil phenylketonuria (PKU)
Is galar géiniteach é feiniolalainín de bharr easnamh hiodrocsaile feiniolalainín, nach féidir feiniolalainín a thiontú go tyrosine i gcorp an othair, rud a fhágann carnadh feiniolalainín agus a mheitibilítí sa chorp agus a dhéanann damáiste néareolaíoch.
Is féidir le Hidreaclóiríd Sapropterin, mar chomhfhachtóir de hidroxylase feiniolalainín, gníomhaíocht einsím a mhéadú, meitibileacht feiniolalainín a chur chun cinn, rud a laghdódh leibhéil serum feiniolalainín agus feabhas a chur ar na hairíonna néareolaíocha in othair. Dá bhrí sin, úsáidtear Hidreaclóiríd Sapropterin chun cóireáil a dhéanamh ar phenylketonuria, go háirithe d'othair PKU imoibríoch BH4, le héifeachtúlacht shuntasach.
2. Cóireáil easnamh tetrahydrobiopterin (BH4D)
Is galar géiniteach annamh é easnamh tetrahydrobiopterin de bharr sintéis lagaithe nó athghiniúint tetrahydrobiopterin, rud a fhágann go laghdaítear gníomhaíocht einsímí éagsúla (lena n-áirítear hidroxylase feiniolalainín, tyrosine hydroxylase, etc.), as a dtagann comharthaí mar hyperphenylalaninemia agus sintéis dopamine neamhleor.
Is féidir le Hidreaclóiríd Sapropterin, mar fhorlíonadh tetrahydrobiopterin exogenous, an tetrahydrobiopterin atá ar iarraidh sa chorp a athsholáthar go díreach, gníomhaíocht na n-einsímí gaolmhara a athbhunú, agus comharthaí othar a fheabhsú. Dá bhrí sin, is druga éifeachtach é Hidreaclóiríd Sapropterin chun easnamh tetrahydrobiopterin a chóireáil.
3. Éifeacht neuroprotective
Tá sé léirithe ag taighde go bhfuil éifeachtaí neuroprotective ag Hidreaclóiríd Sapropterin. Féadann sé sintéis agus scaoileadh ocsaíd nítreach san inchinn a mhéadú, feidhm vasodilation na soithigh fola cerebral a fheabhsú, agus néaróin a chosaint ó dhamáiste mar hypoxia agus ischemia. Ina theannta sin, is féidir le Hidreaclóiríd Sapropterin sintéis agus scaoileadh neurotransmitters a chur chun cinn, ag rialú feidhm an néarchórais.
4. Éifeacht frithocsaídeach
Tá airíonna frithocsaídeacha áirithe ag Hidreaclóiríd Sapropterin freisin. Féadann sé deireadh a chur le substaintí díobhálacha cosúil le fréamhacha saor in aisce agus sárocsaídí sa chorp, ag laghdú damáiste strus ocsaídiúcháin do chealla. Tá tábhacht mhór leis seo maidir le galair a bhaineann le strus ocsaídiúcháin a chosc agus a chóireáil.
Feidhmchláir chógaseolaíochta
1. Taighde ar dhrugaí
Tá raon leathan iarratas ag Hidreaclóiríd Sapropterin, mar imoibrí bithcheimiceach tábhachtach agus réamhtheachtaithe drugaí, i dtaighde drugaí. Is féidir é a úsáid chun móilíní nua drugaí a shintéisiú, chun spriocanna drugaí a scagadh, chun éifeachtúlacht drugaí a mheas, agus go leor eile. Trí staidéar a dhéanamh ar Hidreaclóiríd Sapropterin, is féidir linn tuiscint níos doimhne a fháil ar struchtúr agus ar fheidhm na n-einsímí gaolmhara, chomh maith lena meicníochtaí gníomhaíochta maidir le tarlú agus forbairt galair.
2. Taighde meitibileachta drugaí
Is féidir Hidreaclóiríd Sapropterin a úsáid freisin le haghaidh taighde meitibileachta drugaí. Is féidir leis feidhmiú mar mhóilín taiscéalaithe chun monatóireacht a dhéanamh ar phróisis meitibileach, meitibilítí, agus idirghníomhaíochtaí idir drugaí agus einsímí sa chorp. Tá tábhacht mhór leis seo maidir le struchtúr drugaí a bharrfheabhsú, éifeachtúlacht drugaí a fheabhsú, agus fo-iarmhairtí drugaí a laghdú.
1. Forlíonta cothaitheacha
Cé gopúdar déhidreaclóiríd sapropterina úsáidtear go príomha chun galair ar leith a chóireáil, is féidir é a úsáid freisin mar fhorlíonadh cothaithe i gcásanna áirithe. Mar shampla, i roinnt othar le galair ghéiniteacha, nuair nach leor sintéis nó úsáid tetrahydrobiopterin sa chorp, rud a fhágann go bhfuil easnamh cothaithigh ghaolmhara ann, is féidir Hidreaclóiríd Sapropterin a fhorlíonadh go cuí chun freastal ar riachtanais an chomhlachta.
2. Uirlisí taighde
Úsáidtear go coitianta é freisin mar uirlis taighde i dtaighde bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach. Is féidir é a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar struchtúr agus ar fheidhm na n-einsímí gaolmhara, ar mheicníochtaí rialála bealaí meitibileach, agus ar mheicníochtaí móilíneacha a bhaineann le tarlú agus forbairt galair. Trí Hidreaclóiríd Sapropterin a úsáid mar thaiscéalaí nó mar mharcóir le haghaidh taighde, is féidir dlíthe agus meicníochtaí intreacha go leor feiniméin bhitheolaíocha a nochtadh.
Chomh maith leis na críocha thuas, tá raon leathan luach iarratais aige mar uirlis taighde i réimsí éagsúla cosúil le bithcheimic, bitheolaíocht mhóilíneach, forbairt drugaí agus scagadh.
Taighde Bithcheimiceach
1. Taighde ar Fhrithghníomhartha Einsímeacha
Is cofactor é príomh-einsímí éagsúla, lena n-áirítear hidroxylase feiniolalainín (PAH), tyrosine hydroxylase (TH), etc. I dtaighde bithcheimiceach, is minic a úsáidtear é chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht catalaíoch, sainiúlacht an tsubstráit, agus spleáchas cofactor na n-einsímí seo. Trí thiúchan nó struchtúr Hidreaclóiríd Sapropterin a athrú, is féidir athruithe ar ghníomhaíocht einsímí a thabhairt faoi deara, ag nochtadh an mheicníocht idirghníomhaíochta idir einsímí agus comhfhachtóirí.
2. Anailís cosán meitibileach
Páirt a ghlacadh i cosáin meitibileach aimínaigéad mar feiniolalainín agus tyrosine. I dtaighde eolaíoch, is minic a úsáidtear é chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí rialála na gcosán meitibileach seo, giniúint agus claochlú meitibilítí, agus meicníochtaí galair meitibileach. Trí lipéadú iseatóp, meitibileacht, agus modhanna eile, is féidir sreabhadh agus athruithe ar bhealaí meitibileach a rianú, ag soláthar faisnéis thábhachtach chun tuiscint níos doimhne a fháil ar phróisis meitibileach.
Taighde Bitheolaíocht Mhóilíneach
1. Léiriú géine agus rialáil
Easpa comhlachais le galair meitibileach géiniteacha éagsúla, ar minic a bhaineann a tharla le sócháin nó léiriú neamhghnácha ar ghéinte ar leith. I dtaighde bitheolaíocht mhóilíneach,púdar déhidreaclóiríd sapropterina úsáidtear go minic chun staidéar a dhéanamh ar phatrúin slonn, meicníochtaí rialála, agus caidrimh idir géinte agus feinitíopaí na ngéinte gaolmhara. Trí theicnící cosúil le cnag amach géine, ró-léiriú géine, agus trasnaíocht RNA, is féidir an tionchar ar léiriú géine a thabhairt faoi deara, rud a léiríonn a mheicníocht gníomhaíochta i ngalar meitibileach géiniteach.
2. Struchtúr agus Feidhm Próitéin
Mar chomhfhachtóirí einsímí, tá an ceangailteach le próitéiní einsíme ríthábhachtach do ghníomhaíocht chatalaíoch einsímí. I staidéar a dhéanamh ar struchtúr agus feidhm próitéine, is minic a úsáidtear é chun imscrúdú a dhéanamh ar an meicníocht cheangailteach idir próitéiní einsímeacha agus cofactors, tréithe struchtúracha suíomhanna ceangailteach, agus tionchar ceangailteach ar ghníomhaíocht einsímí. Trí úsáid a bhaint as teicnící struchtúracha bitheolaíochta amhail criostalagrafaíocht X-ghathach agus athshondas maighnéadach núicléach, is féidir anailís a dhéanamh ar an struchtúr casta idir próitéiní einsímí agus Hidreaclóiríd Sapropterin, ag cur faisnéis thábhachtach ar fáil chun tuiscint níos doimhne a fháil ar mheicníocht catalaíoch na n-einsímí.
Forbairt agus Scagadh Drugaí
1. Fionnachtain sprice drugaí
Mar dhruga chun galair mheitibileacha ghéiniteacha a chóireáil, is é an sprioc atá aige ná einsímí tábhachtacha i gconairí meitibileach gaolmhara. I bhforbairt drugaí, is minic a úsáidtear é mar chomhdhúil samhail nó mar mhóilín taiscéalaithe chun spriocanna nua drugaí a aimsiú nó chun éifeachtacht na spriocanna aitheanta a bhailíochtú. Trí mhúnla casta de spriocphróitéiní agus Hidreaclóiríd Sapropterin a thógáil, is féidir an modh ceangailteach agus an cleamhnas idir drugaí agus spriocanna a thuar, rud a thugann bunús tábhachtach do dhearadh drugaí.
2. Scagadh agus meastóireacht drugaí
Mar dhruga a bhfuil éifeachtaí teiripeacha aitheanta aige, tá a mheicníocht gníomhaíochta cógaseolaíochta soiléir agus sainiúil. I scagadh agus meastóireacht drugaí, is minic a úsáidtear é mar dhruga rialaithe dearfach nó mar dhruga tagartha chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht drugaí nuafhorbartha a mheas. Trí dhifríochtaí feidhmíochta na ndrugaí nua a chur i gcomparáid le turgnaimh in vitro nó samhlacha ainmhithe, is féidir réamhbhreith a dhéanamh ar luach féideartha agus ar ionchais iarratais drugaí nua.
Is féidir é a úsáid freisin i réimsí mar chultúr na gceall agus taighde bitheolaíocht cille. I gcultúr cille, is féidir é a úsáid mar cheann de na fachtóirí riachtanacha d'fhás cille agus meitibileacht; I dtaighde bitheolaíocht na gceall, is féidir é a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar phróiseas glactha cealla agus úsáid cothaithigh mar aimínaigéid, chomh maith le meicníochtaí rialála na mbealaí meitibileach ceallacha.
Maidir leis an mbealach sintéise de 2-aimín-6- (2 '- hidroxyphenyl) -4- (2' - hidroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrodipyrimidine (ag glacadh leis an struchtúr Sapropterin nó a analógacha, ach tabhair faoi deara le do thoil go bhféadfadh struchtúr beacht Sapropterin a bheith beagán difriúil agus "nach bhfuil tagairt dhíreach do na céimeanna agus nothidrimidín") mar chéimeanna agus nothidrimidín. cothromóidí ceimiceacha chun é a thiontú goPúdar déhidreaclóiríd sapropterin, mar gheall ar dhifríochtaí i gcoinníollacha saotharlainne, infhaighteacht amhábhar, agus straitéisí leas iomlán a bhaint, is é seo a leanas cur síos hipitéiseach bunaithe ar phrionsabail ghinearálta sintéise orgánach.
Forbhreathnú ar bhealaí sintéiseacha
Is gnách go mbíonn ilchéimeanna i gceist le sintéis 2-aimín-6- (2 '- hidroxyphenyl) -4- (2' - hidroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrodipyrimidine (struchtúr hipitéiseach), lena n-áirítear roghnú ábhar tosaigh, sintéis na bpríomh-idirmheánacha, agus an imoibriú timthriallaithe deiridh. Mar gheall ar a neamhphraiticiúil a bhaineann le céimeanna sintéise mionsonraithe agus cothromóidí ceimiceacha suas le 2000 focal a sholáthar, leagfaidh mé amach bealach sintéise féideartha agus cuirfidh mé in iúl príomhphointí gach céime.
Céimeanna sintéise agus cothromóidí ceimiceacha (hipitéiseach)
Céim 1: Roghnaigh ábhair tosaigh cuí, mar shampla comhdhúile ina bhfuil fáinní feanól agus aimínghrúpaí mar chuid amháin, agus comhdhúile ina bhfuil grúpaí hiodrocsaile agus carbónile mar an chuid eile. D’fhéadfadh go mbeadh gá leis na hamhábhair seo a fháil trí cheannach tráchtála nó réamhshintéis.
Céim 2: Comhcheangail ina bhfuil fáinní feanóil le comhdhúile ina bhfuil grúpaí hiodrocsaile agus carbóinile trí imoibrithe comhdhlúthaithe (amhail imoibriú Mannich nó imoibrithe comhchosúla) chun idirmheánacha a fhoirmiú ina bhfuil an spriocstruchtúr moiety. Féadfaidh catalaíoch agus tuaslagóir cuí a bheith ag teastáil ón gcéim seo.
Sampla de chothromóid cheimiceach (hipitéiseach):
Comhdhúile feanólacha+comhdhúile hiodrocsacarbóinile → idirmheánacha
Céim 3: Déan tuilleadh comhshó grúpa feidhme ar an idirmheánach, mar laghdú, ocsaídiú, acylation, etc., chun na grúpaí feidhmiúla atá ag teastáil a thabhairt isteach nó a mhodhnú. D’fhéadfadh imoibrithe iolracha a bheith i gceist leis na céimeanna seo, agus éilíonn gach ceann díobh rialú beacht ar choinníollacha imoibrithe agus dáileog imoibrí.
Céim 4: Trasfhoirmigh an idirmheánach isteach sa chomhdhúil sprice trí imoibriú cyclization. De ghnáth is céim chriticiúil é seo a éilíonn imoibrithe agus coinníollacha cyclization cuí a roghnú. D’fhéadfadh go mbeadh téamh, catalaíoch nó dálaí láidre aigéid/bun i gceist leis an imoibriú timthriallaithe.
Sampla de chothromóid cheimiceach (hipitéiseach):
Meánrang → 2-aimín-6- (2 '- hiodrocsafheinile) -4- (2' - hiodrocsaieitil) -5,6,7,8-teitrihidripirimidín
Céim 5: Purify an cumaisc sprice trí chrómatagrafaíocht colún, athchriostalú, nó teicnící íonú eile chun neamhíonachtaí a bhaint. Ní mór don chomhdhúil íonaithe dul faoi thréithriú struchtúrach, mar shampla NMR, IR, MS, etc., chun a struchtúr a dhearbhú.
Céim 6 (hipitéiseach): Mura Sapropterin féin an comhdhúil sprice, ach a analóg, tá gá le tuilleadh céimeanna claochlaithe. Mar sin féin, le haghaidh sintéis dhíreach Hidreaclóiríd Sapropterin, de ghnáth ní gá tosú ó na comhdhúile glactha a luaitear thuas. Ach le haghaidh iomláine an fhreagra, is féidir linn glacadh leis go bhfuil céim ann chun an comhdhúil sprice a thiontú go Sapropterin, agus ina dhiaidh sin aigéadú chun a salann hidreaclóiríd a fháil.
Sampla de chothromóid cheimiceach (an-hipitéiseach):
Comhdhúil sprice → Sapropterin+HCl → Hidreaclóiríd Sapropterin
Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil na céimeanna tiontaithe thuas agus na cothromóidí ceimiceacha an-hipitéiseach, toisc go bhféadfadh straitéisí casta sintéise orgánacha a bheith i gceist le bealach sintéise sonrach Sapropterin agus de ghnáth ní thosaíonn siad go díreach ón 2-aimín-6- (2 '- hidroxyphenyl) -4- (2' - hidroxyethyl) -5,6,7,8-structúr teitrea-hidrimide.
Ina theannta sin, mar gheall ar fheidhmeanna tábhachtacha fiseolaíocha Sapropterin in orgánaigh bheo, agus a shintéis go minic nasctha go dlúth le-taighde domhain sa bhithcheimic agus sa cheimic íocshláinte, déantar a bhealach sintéise a dhearadh agus a optamú go cúramach de ghnáth. Seo a leanas forbhreathnú níos réadúla ar a bhealach sintéise, cé nach féidir leis mionsonrú a dhéanamh fós ar gach cothromóid cheimiceach, soláthróidh sé céimeanna agus smaointe níos sainiúla.
Forbhreathnú ar bhealaí sintéiseacha
1. Comhdhúile réamhtheachtaithe a ullmhú
Tosaíonn sintéis Sapropterin de ghnáth le comhdhúile réasúnta simplí amháin nó níos mó, dá dtagraítear mar chomhdhúile réamhtheachtaithe. Féadfaidh na comhdhúile réamhtheachtaithe seo móilíní ina bhfuil grúpaí feidhmiúla cosúil le fáinní beinséine, aimínghrúpaí, grúpaí hiodrocsaile, agus grúpaí carbóinile a áireamh. Trí shraith imoibrithe orgánacha ar nós acylation, alkylation, laghdú, ocsaídiú, etc., déantar struchtúr cnámharlach Sapropterin a thógáil de réir a chéile.
2. Foirmiú na n-eochairmheánacha
Le linn an phróisis sintéise, foirmítear sraith príomh-idirmheánacha, a fheidhmíonn mar dhroichid idir na hábhair tosaigh agus an sprioctháirge. Tá roghnú agus dearadh na n-idirmheánacha seo ríthábhachtach chun go n-éireoidh leis an mbealach sintéiseach ar fad. Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh gá le struchtúr fáinne tetrahydropyridine nó pyridine uathúil Sapropterin a fhoirmiú trí imoibriú Diels Alder, imoibriú Pictet Spengler, nó imoibrithe cyclization eile.
3. Rialú steiréiceimiceach
Is cumaisc é Sapropterin le stereoconfiguration ar leith, agus mar sin tá gá le rialú docht ar choinníollacha imoibrithe le linn an phróisis sintéise chun giniúint táirgí idirmheánacha agus sprioc leis an stereoconfiguration ceart a chinntiú. Go hiondúil baineann sé seo le húsáid catalaíoch ciriúla, imoibrithe ciriúla, nó imoibrithe sintéise neamhshiméadracha.
4. Iarphróiseáil agus íonú
Ní mór don Sapropterin amh sintéiseithe dul faoi chéimeanna próiseála agus íonúcháin chun neamhíonachtaí a bhaint agus chun íonacht an táirge a fheabhsú. Féadfaidh eastóscadh, níochán, triomú, criostalú, crómatagrafaíocht colún, etc. a bheith i gceist leis na céimeanna seo. Tá gá le tuilleadh tréithrithe struchtúracha ón Sapropterin íonaithe chun a struchtúr ceimiceach agus a íonacht a dhearbhú.
5. Tiontaigh go Hidreaclóiríd Sapropterin
Is féidir an Sapropterin íonaithe a thiontú ina fhoirm hidreaclóiríd trí imoibriú le haigéad hidreaclórach. De ghnáth is éard atá i gceist leis an gcéim seo ná Sapropterin a thuaslagadh i dtuaslagóir oiriúnach, agus ansin aigéad hidreaclórach a chur leis go mall, agus an teocht imoibrithe a rialú agus luas corraigh chun a chinntiú go ndéantar salann Hidreaclóiríd Sapropterin cobhsaí.
6. Rialú cáilíochta agus tástáil cobhsaíochta
Ar deireadh, éilíonn sintéis e rialú cáilíochta agus tástáil cobhsaíochta chun a chinntiú gopúdar déhidreaclóiríd sapropteringo gcomhlíonann sé caighdeáin pharmacopoeial agus féadann sé cobhsaíocht a choinneáil le linn stórála agus úsáide. D’fhéadfadh go n-áireofaí leis na tástálacha seo cinneadh ábhar, cigireacht eisíontais, cigireacht teorainn mhiocróbach, tástáil cobhsaíochta, etc.
Clibeanna Te: púdar sapropterin dihydrochloride cas 69056-38-8, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol