Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí púdar raloxifene cas 84449-90-1 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin púdar raloxifene cas 84449-90-1 ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
púdar Raloxifene,Raloxifen, foirmle cheimiceach C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, meáchan móilíneach 473.6 g/caochÚn. Tá fáinne benzothiophene agus fáinne beinséine sa struchtúr móilíneach, atá ceangailte le chéile ag grúpa céatóin. Púdar criostalach bán go solas buí. Tá sé beagnach dothuaslagtha in uisce, ach intuaslagtha i dtuaslagóirí orgánacha ar nós eatánól, déchlóraimeatán, agus aicéatáit eitile. Tá a intuaslagthacht in uisce sách íseal, thart ar 0.0002 mg/mL. Mar sin féin, tá a intuaslagthacht ard i dtuaslagóirí orgánacha, mar shampla in eatánól, ar féidir leo 0.8 mg/mL a bhaint amach. Tá tuaslagthacht measartha saille aige agus comhéifeacht deighilte n-heacsán/uisce (luach logP) de thart ar 3.3. Tá an struchtúr criostail socraithe ag teicneolaíocht díraonta X-gha. De réir na litríochta ábhartha, baineann criostail Raloxifen leis an gcóras monoclinic agus tá paraiméadair laitíse ar leith agus grúpaí spáis aige. Is druga é a bhfuil éifeachtaí roghnacha modulator receptor estrogen (SERM). Úsáidtear go príomha i gcóireáil chliniciúil oistéapóróis postmenopausal i mná.
|
Foirmle Cheimiceach |
C28H27NO4S |
|
Aifreann cruinn |
473 |
|
Meáchan Móilíneach |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Leáphointe 250-253 céim C, Fiuchphointe 728.2 ± 60.0 céim C (tuartha), Dlús 1.289 ± 0.06 g / cm3 (tuartha), Desicate riocht stórála ag + 4 céim C, Tuaslagthacht DMSO: 28 mg / ml. ± 0.15 (tuartha), Foirm soladach, Dath buí éadrom
|
|
|
Tá Raloxifene, mar mhodúltóir receptor estrogen roghnach (SERM), ina dhruga lárnach chun oistéapóróis a chóireáil i mná iar-menopausal ó seoladh é sna 1990í. Cuireann sé éifeacht dé-rialaitheach i bhfeidhm ar spriocorgáin mar chnámh, cardashoithíoch, cíche, agus útarach trí mheicníochtaí sonracha fíocháin, ag coinneáil éifeacht chosanta cnámh estrogen agus ag seachaint rioscaí don chóras atáirgthe.
Is é an comhartha lárnach a bhaineann le raloxifene ná oistéapóróis a chosc agus a chóireáil i mná postmenopausal, go háirithe dóibh siúd atá i mbaol ard briste. Léirigh staidéir dhomhanda multicenter gur féidir le dáileog laethúil de 60mg laghdú suntasach a dhéanamh ar mhinicíocht bristeacha veirteabracha 30% -50%, ach níl an éifeacht choisctheach ar bhristeacha cromáin soiléir fós. Baintear amach a mheicníocht gníomhaíochta trí chosc a chur ar resorption cnámh:
Rialachán meitibileachta cnámh: Ceanglaíonn Raloxifene le gabhdóirí estrogen ar dhromchla na gcealla cnámh, ag gníomhachtú gníomhaíocht osteoblast agus ag cosc ar dhifreáil osteoclast, rud a fhágann go laghdaítear marcóirí láimhdeachais cnámh (cosúil le - CTX) go dtí an raon premenopausal.
Feabhsú dlús cnámh: Tar éis 2 bhliain de chóireáil, tháinig méadú 2.6% ar an meán-dlús cnámh an spine lumbar, agus tháinig méadú 1.6% ar dhlús cnámh cromáin, atá inchomparáide le héifeacht bisphosphonates.
Srathú riosca briste: D'othair le scóir FRAX Níos mó ná nó cothrom le 3% nó stair briste veirteabrach, is féidir le raloxifene an baol bristeacha athfhillteach a laghdú, ach ní mór é a chomhcheangal le forlíontaí cailciam (1000-1200mg in aghaidh an lae) agus vitimín D (800IU in aghaidh an lae) chun éifeachtúlacht a bharrfheabhsú.
Púdar Raloxifenetaispeánann sé éifeachtaí excitatory nó freasúla i bhfíocháin éagsúla trí cheangal le gabhdóirí estrogen (ER) alfa agus béite subtypes, a fhoirmíonn gnéithe cógaseolaíochta uathúla:
Córas cnámharlaigh: Taispeánann sé éifeachtaí estrogenacha láidre i bhfíocháin chnámh, ag gníomhachtú an chosáin ER, ag cur foirmiú cnámh chun cinn, agus ag cur bac ar resorption cnámh. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go bhfuil a éifeacht chosanta cnámh 60% níos láidre ná an estrogen, ach níl aon bhaol ann go bhfuil hipearpláis útarach ann.
Córas cardashoithíoch: Trí rialáil meitibileachta lipid idirghabhála ER -, laghdaítear colaistéaról iomlán (TC) faoi 5% -10% agus -colaistéaról lipeapróitéin ísealdlúis (LDL-C) faoi 10% -15%, cé nach n-athraítear leibhéil ard-dlúis tríghlicríde (lipeapróitéin HD). Dhearbhaigh triail rialaithe randamach ar scála mór (staidéar MORE) gur féidir leis an mbaol go dtarlóidh imeachtaí galar corónach croí a laghdú 35%.
Cíoch agus útarach: i bhfíochán cíche, taispeánann sé antagonism ER, cuireann sé bac ar iomadú cille spreagtha estrogen, agus laghdaíonn sé an baol ailse chíche 76%. Níl aon éifeacht spreagthach ar an endometrium, agus níl aon athrú suntasach ar thiús endometrial roimh agus tar éis cóireála, ag seachaint an baol fuilithe a bhaineann le teiripe athsholáthair hormóin (HRT).
Riosca thrombosis venous: Tá sé tábhachtach a bheith ar an eolas go n-ardóidh an baol thrombosis vein domhain (DVT) agus heambólacht scamhógach (PE) 2-3 huaire, go háirithe le linn na chéad 4 mhí de chóireáil nuair a bhíonn an riosca is airde. Moltar deireadh a chur le húsáid in othair a bhfuil stair thromboembolism venous (VTE), stádas díluailithe, nó hypercoagulability acu.
TUILLEADH staidéir (Meastóireacht Torthaí Iolracha ailse chíche): Áiríodh 7705 ban postmenopausal. Léirigh obair leantach ar feadh 4 bliana gur laghdaíodh an baol briste veirteabrach sa ghrúpa raloxifene 30%, laghdaíodh an baol ailse chíche 76%, agus níor mhéadaíodh an baol ailse endometrial. Ach tháinig méadú 10% ar mhinicíocht flashes te i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó.
Deimhníodh i staidéar CORE (Torthaí Leanúnacha a Bhaineann le Evista): Leanúint leathnaithe-suas go dtí 8 mbliana éifeacht choisctheach marthanach raloxifene ar bristeacha neamh-veirteabracha agus laghdú 35% ar riosca teagmhais chardashoithíoch.
Sonraí ón saol fíor: Léiríonn anailís ar bhunachar sonraí cúram sláinte na SA go bhfuil comhlíonadh cóireála le raloxifene 68%, níos airde ná sin le bisphosphonates (52%), go príomha mar gheall ar riar dáileog aonair laethúil agus níos lú fo-iarsmaí gastrointestinal. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil a éifeacht frith-bhriste níos laige ná an éifeacht denosumab in othair a bhfuil oistéapóróis trom orthu (Luach T Níos lú ná nó cothrom le -3.5).
Is é seo ár dtáirge chun cinnpúdar raloxifene
Athmharc: BLOOM TECH (Ó 2008), ACHIEVE CHEM-Is é TECH an fochuideachta againn.
Is druga frith-estrogen é Raloxifen is féidir a shintéisiú trí hidreaclóiríd Raloxifen a imoibriú le himoibrithe eile. Seo a leanas an próiseas sintéise de raloxifene agus a chothromóid cheimiceach comhfhreagrach:
1) Imoibriú para-aigéad bromobenzoic le acrylate eitile faoi choinníollacha alcaileach chun próipiléine eitile d'eistear aigéad bromobenzoic a tháirgeadh.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Gineann imoibriú bromobenzoate eitilepropenyl p- le haigéad hidreacianach comhdhúile nítríle comhfhreagracha.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Imoibríonn comhdhúile nítríle le huisce agus le haigéad sulfarach chun aimínaigéid a tháirgeadh.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Ar deireadh, imoibríonn na aimínaigéid le haigéad hidreaclórach chun hidreaclóiríd raloxifene a tháirgeadh.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Modh sintéise raloxifene de raloxifen :
(1)
2-(4-hydroxyphenyl) benzo [b] thiophene-6-ol a eistear le clóiríd meitiolsulfonyl, agus an diester mar thoradh air imoibriú le 4-(2-piperidinylethoxy) benzoyl clóiríd a fháil raloxifen trí hidrealú.
(2)
Ag baint úsáide as 3-methoxyphenylthiophenol agus 4-methoxy- -bromoacetophenone- -mar ábhair tosaigh, fuarthas 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl) benzo [b] thiophene trí imoibriú ionadach agus imoibriú cyclization.
(3)
Friedel-Rinneadh imoibriú ceardaíochta le clóiríd benzoile 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy ], agus imoibriú dímheitiolaithe ina dhiaidh sin.
(4)
Fuarthas an táirge sprioc trí imoibriú foirmiú salainn i gcúig phríomhchéim.
(5)
Torthaí : Dheimhnigh IR, 1H NMR agus MS struchtúr an chomhdhúil sprice.
Conclúid: Tá coinníollacha imoibrithe éadroma, oibriú simplí, agus toradh feabhsaithe ag an modh seo. Is modulator receptor estrogen roghnach benzothiophene (SERM) é Raloxifene, a bhfuil éifeachtaí agonistic estrogen aige ar chnámh agus lipidí fola, agus tá éifeachtaí freasúla estrogen aige ar chíche agus uterus. Úsáidtear Raloxifene i dtaighde ailse chíche agus oistéapóróis.
Púdar Raloxifenmodulator receptor estrogen roghnach (SERM) a úsáidtear go príomha chun oistéapóróis a chosc agus a chóireáil. Seo a leanas stair taighde agus forbartha Raloxifen:
Taighde luath:
Ba é Eli Lilly and Company sna Stáit Aontaithe a rinne taighde Raloxifen ar dtús. Tá súil acu druga a fhorbairt a fhéadfaidh ionad teiripe traidisiúnta estrogen, ag soláthar na buntáistí a bhaineann le dlús cnámh méadaithe agus ag laghdú éifeachtaí díobhálacha ar an gcíche agus an uterus.
Triail chliniciúil:
I dtrialacha cliniciúla luath, fuair na taighdeoirí go bhfuil éifeacht ag Raloxifene cnámha a chosaint agus is féidir leis an mbaol ailse chíche a laghdú. Ina theannta sin, i gcomparáid le teiripe traidisiúnta estrogen, léirigh Raloxifene níos lú fo-iarsmaí díobhálacha, mar shampla hipearpláis chíche agus hipearpláis endometrial.
Faomhadh don liostú:
Bunaithe ar thorthaí trialacha cliniciúla, fuair Raloxifene ceadú ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) i 1997 chun oistéapóróis a chosc agus a chóireáil. Tá sé ceadaithe freisin ag tíortha agus réigiúin eile mar dhruga teiripeach tábhachtach.
Tuilleadh taighde:
Le himeacht ama, tá fócas taighde Raloxifen méadaithe tuilleadh, ag iniúchadh a fheidhmeanna féideartha i réimsí eile. Mar shampla, fuair taighdeoirí amach go bhfuil éifeachtaí áirithe ag Raloxifene freisin i gcóireáil ailse chíche, agus tá siad i mbun taighde ar a úsáid chomhcheangailte le drugaí eile.
Tríd is tríd, tá stair taighde agus forbartha napúdar raloxifenego ndeachaigh sé trí phróiseas ó thástáil luath go faomhadh do sheoladh an mhargaidh. Mar SERM, tá ról tábhachtach aige i gcóireáil oistéapóróis agus leanann sé de bheith á iniúchadh agus á chur i bhfeidhm i dtaighde ar ghalair eile. I bpróiseas na staire taighde agus forbartha seo, tugadh roghanna cóireála malartacha níos sábháilte agus níos éifeachtaí isteach, rud a thugann buntáistí níos mó d'othair.
Ceisteanna Coitianta
An "aisteoir" nó "lucht féachana" i gcnámhchealla é? Cén fáth go bhfuil sé difriúil go hiomlán ó iobúpróifein?
+
-
Taobh istigh de chealla cnámh, is é an ‘lucht féachana’ fíor seachas an ‘aisteoir’. Tar éis é a cheangal le gabhdóirí estrogen, ní ghníomhaíonn sé an eilimint freagartha estrogen clasaiceach (ERE), ach ina ionad sin cuireann sé bac ar ghníomhaíocht agonists eile ar nós estradiol. Tá sé seo go hiomlán difriúil ó Idoxifene, atá ina agonist potent ERE i gcealla cnámh. Cé gur SERManna iad an dá cheann a chosnaíonn cnámha ar deireadh thiar, tá a stíleanna feidhmíochta an-difriúil.
Cén eagla atá ar a púdar? Cé chomh dian is atá na coinníollacha stórála?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), rud a fhágann gur tuaslagóir a úsáidtear go coitianta é le haghaidh turgnaimh in vitro.
Conas a bhaineann sé "roghnaíocht" a bhaint amach? Cén dá eochair a mbítear ag brath orthu?
+
-
Braitheann sé ar athrú fearainn AF-1 agus AF-2. I gcealla cíche agus útarach, ceanglaíonn sé le gabhdóirí agus blocann sé príomhfheidhmeanna AF-2, rud a fhágann go mbíonn 'tost' ag trascríobh géine; I gcealla cnámh agus ae, ceadaíonn sé AF-1 a chur i ngníomh, rud a ghníomhachtú léiriú roinnt géinte tairbhiúla. Is iad na hathruithe comhfhoirmiúla ar a mbraitheann an eagraíocht seo an bonn móilíneach dá roghnaíocht.
Fanann níos mó ná 90% de sa tsruth fola, cé hé an 'companach taistil' is fearr?
+
-
Ceanglaíonn sé le breis agus 95% de phróitéiní plasma, albaimin go príomha, agus ceanglaíonn sé go páirteach freisin le gliceapróitéiní alfa 1-aigéad. Ciallaíonn sé seo go bunúsach nach bhfuil sé 'saor chun bogadh'. Dá bhrí sin, nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le drugaí leis an ráta ceangailteach próitéin ard céanna (cosúil le warfarin agus diazepam), féadfaidh sé a bheith ina chúis le luaineachtaí i dtiúchan saor in aisce agus ba cheart monatóireacht chúramach a dhéanamh air.
Clibeanna Te: púdar raloxifene cas 84449-90-1, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol