Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí peptide lixisenatide is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola peptide lixisenatide ardchaighdeáin atá le díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Peptíd lixisenatide, is polypeptide alcaileach é comhdhéanta de 44 aimínaigéid, le foirmle mhóilíneach de C215H347N61O65S agus meáchan móilíneach de thart ar 4858.5. Mar agonist receptor peptide-1 (GLP-1) glucagon, cuireann sé éifeachtaí hipoglycemic i bhfeidhm trí ghabhdóirí GLP-1 a ghníomhachtú, feabhas a chur ar an secretion iletin, agus cosc a chur ar secretion glúcagon. Braitheann a mheicníocht gníomhaíochta glúcóis, ag cur scaoileadh iletin chun cinn ach amháin nuair a bhíonn siúcra fola ardaithe, le riosca níos ísle de hypoglycemia.
Ár bhFoirm Táirgí
COA Liossenatide
 |
||
| Deimhniú Anailíse | ||
| Ainm cumaisc | Liossenatide | |
| Grád | Grád cógaisíochta | |
| CAS Uimh. | 320367-13-3 | |
| Cainníocht | 40g | |
| Caighdeán pacáistithe | Mála Corpoideachais + mála scragall Al | |
| Monaróir | Shaanxi BLOOM TECH Co., Teo | |
| Lot Uimh. | 202601090057 | |
| MFG | 9 Eanáir 2026 | |
| EXP | 8 Eanáir, 2029 | |
| Struchtúr |
|
|
| Mír | Caighdeán fiontair | Toradh anailíse |
| Dealramh | Púdar bán nó beagnach bán | Comhlíonta |
| Ábhar uisce | Níos lú ná nó cothrom le 5.0% | 0.47% |
| Caillteanas ar thriomú | Níos lú ná nó cothrom le 1.0% | 0.35% |
| Miotail Trom | Pb Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. |
| Mar Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| CD Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Íonacht (HPLC) | Níos mó ná nó cothrom le 99.0% | 99.90% |
| Eisíontas aonair | <0.8% | 0.56% |
| Comhaireamh miocróbach iomlán | Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g | 170 |
| E. Coli | Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Eatánól (le GC) | Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm | 400ppm |
| Stóráil | Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi bhun -20 céim | |
|
|
||
Struchtúr Ceimiceach agus Airíonna Fisiceacha
Peptíd lixisenatideIs cógaisíochta peptíde sintéiseacha le seicheamh de 44 aimínaigéid. Is é an t-ainm ceimiceach atá air: des-38-proline-exendin-4 (Heloderma suspectum)-(1-39)-peptidylpenta-L-lysyl-L-lysinaimíd.
Is é an fhoirmle mhóilíneach C215H347N61O65S, le meáchan móilíneach coibhneasta de thart ar 4858.5 g/mol.
Foinse sonraí:Bunachar sonraí PubChem an Ionaid Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta sna Stáit Aontaithe
Barrfheabhsú struchtúrach agus rún dearaidh
Déantar struchtúr Lysimal a mhodhnú go saorga bunaithe ar Exendin-4, peptide nádúrtha atá scoite amach ó sheile na laghairteanna Meiriceánacha. GLP nádúrtha-Is furasta 1 a dhíghrádú le dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) i gcorp an duine, agus níl ach leathré aige ach cúpla nóiméad. D’fhonn a leathré a leathnú agus a bhith-infhaighteacht a fheabhsú, tá príomh-mhodhnuithe struchtúracha déanta ag eolaithe ar Lysimab:
Tá proline ag suíomh 38 ar iarraidh: I gcomparáid le Exendin-4, baineann Lysimab Proline amach ag suíomh 38.
Cuir sé eireaball lísín leis an bhfoirceann C: Tá iarmhír ina bhfuil sé iarmhair lísín ceangailte le críochfort C-slabhra na peptide.
Ní hamháin go dtugann an struchtúr spásúil sonrach seo agus an t-eireaball polaisín friotaíocht ard d'einsím DPP-4 do Lisila, ach freisin méadú suntasach ar a intuaslagthacht agus a chobhsaíocht fhisiceach i dtuaslagán uiscí, rud a fhágann gur féidir é a fhoirmiú i dtuaslagán insteallta uiscí sách cobhsaí ag teocht an tseomra gan gá le reo.
Foinse sonraí:Journal of Medicinal Chemistry, litríocht ar dhearadh struchtúrach analógacha GLP-1, 2014
Peptíd lixisenatide, mar ghnáthghníomhaí gearrghníomhaíochta nó “prandial” GLP-1 ghníomhaí gabhdóra, socraíonn a chuid airíonna cógaschinéiteacha a fheidhmíocht chógaseolaíoch uathúil. Tá idirdhealú cógaseolaíochta riachtanach idir agónaithe gabhdóirí GLP-1 “fada{-gníomhach" arna léiriú ag semaglutide agus dulaglutide, a ghníomhaíonn gabhdóirí go leanúnach ar feadh 24 uair agus a dhíríonn go príomha ar rialú glúcóis fola basal/troscach. Tá leathré ghearr ag an tsubstaint seo, agus seachnaíonn an patrún gníomhachtúcháin glacadóra seo caoinfhulaingt tapa na n-orgán sprice, rud a thugann buntáiste do chroí-chlinic nach féidir a athsholáthar: tá rialú thar a bheith láidir aige ar ghlúcós iar-prandial (PPG) agus féadann sé "buaicphointe cruinn".
Foinse sonraí:Lancet diabetics agus Inchríneolaíocht, staidéar comparáideach ar chógaseolaíocht ar ghníomhairí gabhdóirí GLP-1 gearrthéarmacha agus fadtéarmacha, 2015
1. Ceangaltán ard-chleamhnas receptor agus easghluaiseachta comharthaíochta intracellular
Tá a struchtúr móilíneach mionathraithe chun an gabhdóir GLP-1 (gabhdóir cúpláilte clasaiceach B{-aicme G) a cheangal agus a ghníomhachtú ar an scannán cille a bhfuil sainiúlacht agus cleamhnas ard aige, GPCR). Nuair a cheanglaíonn sé le fearann eischeallach an ghabhdóra, cruthóidh sé athrú as cuimse ar chomhfhoirmiú an ghabhdóra, rud a ghníomhóidh an próitéin Gs excitatory cúpláilte. Ina dhiaidh sin gníomhaíonn an próitéin Gs an cyclase adenylate (AC) ar an membrane cille, ag catalú an chomhshó ATP isteach sa dara teachtaire, a eascraíonn i méadú géar agus dáileog-spleách ar leibhéil timthriallach adenosine monophosphate (cAMP) intracellular.
Tá carnadh ollmhór cAMP mar chroílár an aistrithe comhartha ar fad, rud a ghníomhaíonn ina dhiaidh sin dhá chonair anuas ríthábhachtach go comhthreomhar: cosán próitéin kinase A (PKA) agus cosán comharthaíochta malairte próitéin 2 (Epac2) a ghníomhaíonn cAMP go díreach. Ní hamháin go rialaíonn éifeacht sineirgisteacha an dá chosáin seo gníomhaíocht bealaí ian éagsúla chun scaoileadh vesicle a chur chun cinn, ach cuireann sé chun cinn freisin léiriú géinte iletin ag an leibhéal tras-scríofa agus glacann sé páirt in iomadú agus cosaint frith-apoptotic de chealla islet pancreatic.
Foinse sonraí:Inchríneolaíocht Mhóilíneach, taighde ar chonair chomharthaíochta GLP-1, 2012
2. Meicníocht secretion iletin Chliste ag brath ar ghlúcós
Laistigh de chealla islet pancreatic, spreagann ionduchtú cAMP ardaithe trí liraglutide sraith d'imoibrithe cascáideacha bithcheimiceacha casta. Cuireann sé chun cinn ar dtús scaoileadh na n-ian cailciam (Ca2+) ó linnte stórála cailciam intracellular ar nós an reticulum endoplasmic, agus dúnadh bealaí potaisiam íogair ATP (K-ATP) ar an scannán cille trí phosphorylation PKA, as a dtiocfaidh dípolarization an membrane cille. Cuireann an t-athrú féideartha seo chun cinn níos mó oscailt fairsing bealaí cailciam ag brath ar voltas (VDCC) ar an scannán cille, as a dtiocfaidh sní isteach tapa Ca2+.
Ar deireadh, spreag an méadú ar thiúchan Ca2+áitiúil aistriú iletin ina raibh micreabhoilgeoga chuig an gcillscannán agus eisicíotóis comhleá, rud a d’athchóirigh go héifeachtach an secretion iletin luath (an chéad chéim) a ndearnadh damáiste dó go ginearálta i ndiaibéiteach cineál 2.
Is é an príomhphointe anseo ná go bhfuil an próiseas chun cinn secretion Lysimab á rialú go docht ag an meicníocht "spleách ar ghlúcóis".
Ciallaíonn sé seo nach féidir ach amháin nuair a bhíonn méadú neamhghnácha ar thiúchan glúcóis san fhuil (mar shampla tar éis carbaihiodráití a ithe), an comhartha cAMP aimplithe a thiontú go fírinneach isteach sa fhórsa tiomána le haghaidh secretion iletin nuair a tháirgeann na cealla ATP leordhóthanach mar gheall ar mheitibileacht glúcóis. Ar a mhalairt, nuair a bhíonn paitéid ar bholg folamh nó go bhfuil leibhéil siúcra fola gnáth nó íseal acu, tá an cosán bithcheimiceach seo "díomhaoine" go nádúrtha, agus déanfar a éifeacht a chuireann chun cinn an secretion iletin a lagú nó fiú a stopadh. Laghdaíonn an mheicníocht dhúchasach 'coscánaithe Chliste' seo go bunúsach an baol hipoglycemia marfach i gcleachtas clinic.
3. Micrea-thimpeallacht paracrine a athmhúnlú agus secretion glucagon a chosc
Ní hamháin gur galar de secretion iletin neamhleor é diabetics Cineál 2, ach freisin galar a bhaineann le secretion neamhghnácha hipearglucagon. I gcealla islet pancreatic, cuirtear bac ar secretion míchuí glucagon freisin go dian ag brath ar ghlúcós. Faoi láthair, creideann an pobal acadúil go n-áirítear leis an éifeacht coisctheach seo gníomh díreach cógaisíochta ar ghabhdóirí GLP-1 ar dhromchla na cille agus cosc paracrine áitiúil trí chealla cóngaracha a spreagadh chun iletin agus somatostatin a secrete.
Peptíd lixisenatidecuireann sé chun cinn go láidir miondealú glycogen agus gluconeogenesis san ae faoi choinníollacha fiseolaíocha. Trí ardú glúcóis iar-prandial a shochtadh go héifeachtach, gearrtar aschuir iomarcach glúcóis ingenous ón ae. Tá an comhla rialála dé-hormóin seo de “insulinotropic+hypoglycemic” ríthábhachtach chun buaiceanna glúcóis fola iar-prandial a rialú ón bhfoinse.
4. Moill a chur ar fholmhú gastrach go héifeachtach (idir tréithe lárnacha cógaisíochta fada agus gearrghníomhaíochta)
Is é seo an 'croí-arm' is bródúla mar ghníomhaí gearrghníomhaíoch GLP-1 gabhdóra. Murab ionann agus imoibrithe gabhdóirí GLP-1 atá ag gníomhú go fada, a ghníomhaíonn go leanúnach ar ghabhdóirí ar feadh 24 uair an chloig, is féidir le foirmlithe fadghníomhaithe a bheith ina gcúis le dí-íogrú tapa agus caoinfhulaingt tapa na ngabhdóirí néaracha gastrointestinal vagus (Tachyphylaxis) laistigh de chúpla seachtain. Seachnaíonn a riarachán laethúil eatramhach go foirfe an chaoinfhulaingt seo, rud a fhágann gur féidir a gcumas moill a chur ar fholmhú gastrach a choinneáil ar feadh i bhfad. Go príomha trí na nerves nerve vagus a ghníomhachtú sa chonair gastrointestinal, aistrítear an comhartha satiety chuig an brainstem.
Agus ansin cuireann an nerve vagus bac láidir ar peristalsis agus crapadh na matán mín gastrach, rud a laghdaíonn go mór agus go leanúnach ráta an ábhair gastrach a scaoiltear isteach sa duodenum. Méadaíonn an éifeacht "throttling" fisiceach seo go mór an ráta a mhiondealaítear carbaihiodráití i mbia, a n-ionsúitear iad, agus a dtéann einsímí díleácha sa stéig bheag isteach sa chóras vein tairseach. Tá an cuar ionsú glúcóis postprandial smoothed ó "buaic géar" go dtí "cnoc réidh", a laghdú go héifeachtach luaineachtaí foréigneacha glúcóis fola postprandial (sruth glúcóis), rud a laghdaíonn go mór an t-ualach meitibileach ar chealla islet pancreatic.
Foinse sonraí:Diabetics Care, staidéar clinic ar an éifeacht atá ag gníomhaí gabhdóra GLP-1 ar fholmhú gastrach, 2014
5. Cumarsáid ais inchinn gut agus rialáil satiety sa lárchóras na néaróg
Chomh maith lena ról in orgáin imeallacha mar an briseán agus an conradh gastrointestinal, tá an cumas ag Liraglutide freisin an BBB (BBB) a thrasnú nó gníomhú go díreach ar orgáin periventricular le BBB neamhiomlán, mar shampla an limistéar posterior (Area Postrema). Féadann sé gníomhú go domhain ar mheitibileacht fuinnimh ríthábhachtach agus ar lárionaid rialaithe satiety mar an núicléas arcuate (ARC) san hypothalamus. Ag leibhéal synaptic na néaróin, ar thaobh amháin, cuirtear néaróin POMC/ART (trascríbhinn rialaithe amfataimín melanocortin/cóicín) i ngníomh go díreach a tháirgeann comharthaí anorexia agus satiety.
Agus ar an láimh eile, cuirtear bac go hindíreach ar néaróin NPY/AgRP a tháirgeann comharthaí ocrais. Trí chiorcad dé-lárchórais an néarchórais seo a rialú, is féidir le paitín a n-iomláine a fheabhsú go héifeachtach le linn an phróisis itheacháin, iad a spreagadh chun deireadh a chur lena n-iompraíocht itheacháin roimh ré, agus a mhian le bianna ard-calorie a laghdú go síceolaíoch mar ard-siúcra agus ard-saill. Ní hamháin go gcabhraíonn an mheicníocht seo chun iontógáil calorie iomlán a laghdú ó bhun go barr tríd an "ais inchinne gut" le hoiméastáis glúcóis fola an chomhlachta ar fad a chothabháil tuilleadh, ach tugann sé freisin solas tairbheach cliniciúil go meáchain caillteanas measartha don chuid is mó de phaitéití diabetics cineál 2 le róthrom agus murtall.
Foinse sonraí:Teorainneacha sa Néareolaíocht, Athbhreithniú ar Mheicníocht Lárnach Gníomhaíochta Enteropancreatin, 2018
Foinse sonraí:
1. The New England Journal of Medicine (NEJM): Sonraí torthaí iomlána ó thriail ELIXA a foilsíodh in 2015. Sholáthar conclúidí croíchlinic ar mhéid othair 6068, cóimheas guaise HR 1.02, agus sábháilteacht cardashoithíoch neamh inferiority.
2. CJASN: Léiríonn an anailís thánaisteach a foilsíodh in 2017 atá bunaithe ar shonraí ELIXA gur féidir leis an risilanid damáiste duáin agus microalbuminuria a chosc go suntasach i bpaitits ardriosca le diabetics cineál 2.
3. Brainse diabetics de Chumann Míochaine na Síne: Treoirlínte um Chosc agus Cóireáil Diabetics Cineál 2 sa tSín (Eagrán 2020), a sholáthraíonn treoir chlinic ar an mbaol hypoglycemia i gcomhcheangal GLP-1 agus iletin/sulfonylureas.
4. diabetics: Chuir an staidéar ar imdhíon-ghineacht in 2016 sonraí ar fáil ar 70% de na paitéanna a tháirgeann antasubstaintí frith-risilade; Anailís buntáiste cógaseolaíochta ar thurgnamh LixiLan (meicníocht cumaisc Shuangyida) in 2018.
5. Néareolaíocht Léirmheasanna Dúlra: Rinne athbhreithniú litríochta in 2020 anailís ar bhunús meicníochta agónaithe gabhdóirí GLP-1 sa lárchóras néaróg le haghaidh frith-apoptosis agus feabhas a chur ar fheidhm miteachondrial.
6. The New England Journal of Medicine (NEJM): An tuarascáil sonraí trialach clinice Chéim II LIXIPARK is déanaí a foilsíodh i mí Aibreáin 2024. Soláthraíodh sonraí trialach cinn lárnacha do 156 paitéatón Parkinson le scóir comharthaí mótair (-0.04 vs+3.04) le linn tréimhse leantach 12 mhí.
7. Heipiteolaíocht: Litríocht taighde i 2022, ag iniúchadh leathnú cógaisíochta GLP-1 i réimsí meitibileachta lipid agus galar ae sailleacha.
8. Bunachar Sonraí Míochaine agus Eolaíochtaí Beatha (MCE agus ardáin taighde eile): Míniú ar shonraí bunúsacha taighde eolaíoch ar úsáid Liragliflozin mar chógaisíocht mhóilíneach spriocdhírithe chun apoptosis agus athlasadh a chosc (sonraí tagartha 2023).
9. Diaibéiteas, Murtall agus Meitibileacht: Soláthraíonn an anailís achomair ar thrialacha clinic sraithe GetGoal a foilsíodh in 2015 sonraí sonracha ar an meath ar HbA agus ar éifeachtúlacht na gcógas aonair/chóireála teaglaim.
10. Iris an American Medical Association (JAMA): Léirigh sonraí ó thriail GetGoal a foilsíodh in 2015 an buntáiste a bhaineann le basal iletin in éineacht le levocetirizine do rialú glúcóis fola iar-prandial.
Clibeanna Te: peptide lixisenatide, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol