Má tá tú ag smaoineamh riamh cén fáth a n-oibríonn drugaí frith-pharasach áirithe chomh hiontaofa i bpeataí - agus cén fáth nach féidir le paraisítí maireachtáil - tá an freagra domhain laistigh de néarchealla na n-orgánach sin.Púdar Milbemycin oximeag leibhéal móilíneach, ag cur isteach ar na comharthaí an-a choimeádann paraisítí beo agus ag gluaiseacht. Cuidíonn tuiscint ar an meicníocht seo le gairmithe sláinte peataí, soláthraithe tréidliachta, agus foirne T&F cinntí níos cliste a dhéanamh maidir leis na comhdhúile le foinse agus le húsáid.
Púdar Milbemycin Oxime
1.Sonraíocht Ghinearálta (i stoc)
(1) API (púdar íon)
(2) Táibléad
Do mhadraí: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
Do chait: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3) Meaisín brúigh pill
https://www.achievechem.com/pill-brúigh
2.Customization:
Déanfaimid idirbheartaíocht ina n-aonar, OEM / ODM, Gan aon bhranda, le haghaidh taighde secience amháin.
Cód Inmheánach: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Príomh-mhargadh: SAM, an Astráil, an Bhrasaíl, an tSeapáin, an Ghearmáin, an Indinéis, an Ríocht Aontaithe, an Nua-Shéalainn, Ceanada etc.
Monaróir: BLOOM TECH Xi'an Factory
Anailís: HPLC, LC-MS, HNMR
Tacaíocht teicneolaíochta: Roinn T&F-4
Cad a Tharlaíonn Nuair a Gníomhachtaíonn Púdar Ocsaim Milbemycin Glútamáit-Cainéil Chlóiríd Gheataithe?
An Pointe Iontrála Mhóilíneach
Ní cheanglaíonn púdar Milbemycin oxime ach le -bealaí clóiríde geataithe (GluCls) glutamáit nuair a théann sé isteach i gcorp seadán. Is cineál cainéal ian é GluCls nach bhfaightear ach i gcealla nerve agus muscle inveirteabraigh. De ghnáth, ní osclaíonn na bealaí seo ach amháin nuair a bhíonn glutamáit san inchinn. Ar an láimh eile, ceanglaíonn Milbemycin oxime le suíomh allosteric ar leith ar na bealaí seo agus osclaíonn sé iad ar an mbealach ar fad, fiú nuair a bhaintear tarchur glutamáit. Ní bheidh aon deireadh leis an malartú seo. De réir taighde atá scríofa sa litríocht seadáneolaíochta, ceanglaíonn lachtóin mhacriogthriallacha cosúil le milbemycin oxime go han-láidir agus ní bhriseann siad bannaí go héasca. Fágann sin go bhfuil an éifeacht láidir agus fada{-buan.
Cén Fáth a Bhfuil an Gníomhachtúchán seo Do-chúlaithe i Paraisítí
Ní féidir leis an seadán sreabhadh na n-ian trasna na membrane nerve a rialú a luaithe a osclaíonn an cainéal. Líontar an t-acomhal neuromuscular, áit a mbíonn nerves agus matáin ag caint lena chéile, le hiain chlóiríd. Braitheann inveirteabraigh, murab ionann agus mamaigh, go mór ar bhealaí GluCl chun a gcuid matáin a rialú. Is féidir le púdar Milbemycin oxime an cur isteach seo a chur faoi deara gan damáiste den chineál céanna a dhéanamh i madraí, cait nó daoine toisc nach bhfuil na cosáin seo ann i néarchóras ainmhithe. Tá a sábháilteacht in úsáidí tréidliachta bunaithe ar a chumas gníomhú go roghnach ar chealla áirithe.
Púdar Milbemycin Oxime agus Sreabhadh ian Clóiríd i Néaróin Seadánacha
An Cascáid Iónach a Dhíchumasaíonn an Seadán
Nuair a osclaítear -na cainéil chlóiríd gheataithe glutamáit, ní féidir iad a dhúnadh arís. Ligeann sé seo iain clóiríde tuilte isteach sa chill ag ráta neamhghnách tapa. Athraíonn lucht leictreach an chillscannáin go mór mar gheall ar an ardú tapa seo ar iain. Tá poitéinseal scíthe cothromaithe ag néaróin, arb é atá ann lucht diúltach beag laistigh den chill i gcomparáid leis an taobh amuigh. Nuair a théann an iomarca ian clóiríde luchtaithe go diúltach isteach i gcill, éiríonn an taobh istigh luchtaithe níos diúltaí fós. Tugtar hyperpolarization air seo.
Tá hyperpolarization uafásach do chumarsáid nerve. Is éard atá i bpoitéinseal gníomhaíochta ná spící gearra leictreacha a ghluaiseann feadh snáithíní nerve agus a ligeann do néaróin labhairt lena chéile.
Ní féidir le poitéinseal gníomhaíochta tarlú nuair a thiteann poitéinseal an scannáin ró-fhada faoi bhun na tairsí lámhaigh. Tá ciúnas sa néaróin. Tá an chiúin seo cosúil le bás do pharasite a dteastaíonn néaróga agus matáin uaidh chun labhairt lena chéile an t-am ar fad chun bogadh, ithe agus méadú.
Fianaise Tacaíochta ó Thaighde Cógaseolaíochta
Fuair taighdeoirí a d'fhéach ar chógas-dinimic na gceimiceán macrocyclic lactone go bhfuil baint dhíreach ag méid insreabhadh clóiríd le líon na mbásanna paraisítí. Nuair a úsáidtear é i dáileoga teiripeacha cosúil leis na táibléid 2.3 mg, 5.75 mg, 11.5 mg, agus 23.0 mg le haghaidh madraí,
púdar milbemycin oximesroicheann sé tiúchan plasma ard go leor chun gníomhachtú cainéal GluCl a choinneáil ag dul chomh fada agus a bhíonn an druga fós sa chorp. Sroicheann an ceimiceán a leibhéil is airde i bhfíocháin sailleacha 4-8 uair an chloig tar éis é a ghlacadh sa bhéal. Sin é an fáth go bhfuil fuinneog cosanta soladach 30 lá aige.
Mar a Spreagann Hipirpolarúchán Néarrach Pairilis Seadán le Púdar Milbemycin Oxime
Ó Néaróin Chiúin go Paraisítí Doghluaiste
Ní hamháin go gcuireann hipearpholarú néaróin moill ar pharasít; tógann sé a chumas ar fad chun bogadh le chéile. Braitheann aiseanna neuromuscular i péisteanna agus artrapóid ar theachtaireachtaí tapa, arís agus arís eile leictreach chun matáin a choinneáil toned agus ligean dóibh bogadh. Nuair a thagann deireadh leis na teachtaireachtaí sin, ní fhaigheann cealla matán aon treoracha maidir le conas crapadh. Téann an parasite isteach i stát ar a dtugtar pairilis flaccid, rud a chiallaíonn go stopann sé ag bogadh, cibé acu is mian leis nó nach bhfuil.
Tá an éifeacht pairilis seo le feiceáil i raon leathan de spriocorgánaigh. Nuair a théann microfilariae péisteanna croí isteach sa tsruth fola, cailleann siad a gcumas bogadh agus ní féidir leo dul chuig áiteanna fíocháin nua.
Ní féidir le péisteanna cruinne agus péisteanna dubháin a chónaíonn sa phuirt greim a choinneáil ar bhalla an phuirt, fanacht ina áit, ná atáirgeadh. Ní féidir le mites tochailt trí na sraitheanna barr craiceann a thuilleadh. Tá an chúis bithcheimiceach mar an gcéanna do na cineálacha paraisítí seo go léir: oscailt bealaí GluCl nach féidir a dhúnadh arís, rud a stopann comharthaí nerve.
Tuairimí Cliniciúla a Dhearbhaíonn an Meicníocht
Tacaíonn sonraí cliniciúla tréidliachta leis an bpictiúr móilíneach seo. Léiríonn staidéir ar mhadraí a tugadh milbemycin oxime dóibh go dtosaíonn microfilariae ag fágáil sruth na fola laistigh de uaireanta tar éis an druga a thabhairt. Laistigh de 48 go 72 uair an chloig tar éis an dáileog, titeann an líon uibheacha roundworm agus hookworm sna feces go mór.
Laistigh de 72 uair an chloig tar éis na pleananna cóireála cearta a leanúint, titeann líon na mites i ndaoine a bhfuil mange sarcoptach níos mó ná 95%. Is mó an seans go dtarlóidh na torthaí seo le druga a bhacann feidhm nerve ag leibhéal an chainéil ná le druga a dhéanann praiseach de bhealaí meitibileach.
Cén fáth a gcuireann Púdar Milbemycin Oxime isteach go Roghnach ar Chomharthaíocht Néaróg Inveirteabrach
Easpa Cainéil GluCl i Mamaigh
Ó thaobh íocshláinte de, an rud is suimiúla faoipúdar milbemycin oximecé chomh roghnaíoch atá sé. Ní aimsítear cainéil chlóiríd ghlútamáit-i mamaigh, amhail madraí, cait agus daoine. I mamaigh, tugtar cainéil gheatacha GABA ar chainéil chlóiríd choisctheacha, agus tá struchtúr difriúil acu maidir leis an gcaoi a nascann siad. Ceanglaíonn Milbemycin oxime go maith le cainéil GluCl ach ní idirghníomhaíonn sé le cainéil gheatacha GABA-ar bhealach bríoch ag méideanna teiripeacha. Is í an difríocht struchtúr seo an phríomhchúis nach bhfuil mórán riosca néareolaíoch ag baint leis an gcomhdhúil d'ainmhithe veirteabracha.
An-Bacainn Fola mar Chosaint Breise
Cosnaíonn an bhacainn inchinne fíochán veirteabrach néarach fiú nuair a thagann milbemycin oxime ann. In ainmhithe a bhfuil géine MDR1 (ABCB1) oibre acu, ní théann an ceimiceán tríd an mbacainn seo go han-mhaith. Mar gheall air seo, is rogha maith é do phóir cosúil le Collies a bhfuil géinte MDR1 acu a fhágann go bhfuil sé deacair do dhrugaí an lárchóras néaróg a fhágáil. Mar gheall ar struchtúr cógaschinéiteach Milbemycin oxime tá sé níos sábháilte do phóir íogaire ná do dhrugaí ranga avermectin níos sine.
Ó Ghníomhachtú Cainéal Ion go Bás Parasite: Púdar Milbemycin Oxime Mínithe
Seicheamh Iomlán Dhíothú Parasite
Mar thoradh ar shlabhra réasúnta imeachtaí móilíneacha a thógann an druga go dtí an fabht ag fáil bháis. Déantar Milbemycin oxime a ionsú tríd an gcóras díleá, scaipeann sé tríd an fhuil, agus sroicheann sé fíocháin parasite i méideanna atá ró-ard le go n-oibreoidh rialáil cainéal GluCl. Ní féidir leat na cainéil a dhúnadh. Tá an néarchill líonta le clóiríd. Tosaíonn sé a fháil hyperpolarized. Stopann féidearthachtaí gníomhaíochta. Matáin chailleann a gcruth. Ní féidir leis an seadán bogadh, beathú, atáirgeadh ná éalú ón gcóras imdhíonachta. Déanann córas imdhíonachta agus feidhmeanna coirp an óstaigh-cosúil le peistealsis putóige, sreabhadh fola, agus grúmaeireacht-ansin fáil réidh leis na paraisítí nuair nach féidir leo a gcuid oibre a dhéanamh.
Cén Fáth a Leantar Éifeachtúlacht Leathan Speictrim ón Meicníocht Seo
Oibríonn púdar Milbemycin oxime ar raon leathan paraisítí gan gá le próisis éagsúla do gach cineál toisc go bhfuil struchtúr bealaí GluCl mar an gcéanna i go leor grúpaí inveirteabracha. Úsáideann néimeatóidí, arachnidí (cosúil le mites), agus larbhaí fabht (cosúil le dreancaidí) an cineál céanna cainéal, cé go bhfuil na fo-aonaid chainéil ar leith a úsáideann siad difriúil. Ligeann cruth móilíní an druga idirghníomhú leis na difríochtaí seo le go leor cleamhnas chun éifeachtaí antiparasitic a bheith aige ar chéimeanna larbha agus fásta de speicis éagsúla. Toisc gur féidir leis oibriú le go leor drugaí éagsúla, is comhdhúil úsáideach é do tháirgí aonair drugaí agus teaglaim araon.
Conclúid
Púdar Milbemycin oximedéanann sé damáiste do néarchealla seadánacha ar bhealach cruinn agus aithnidiúil: ceanglaíonn sé go buan de chainéil chlóiríd ghlútamáit, tuilte iad le hiain chlóiríd, rud a fhágann go bhfuil lucht na néar-scannán níos diúltaí, agus cuireann sé stop le cumarsáid muscle go léir. Toisc nach bhfuil an spriocbhealach ag mamaigh ina néarchóras, éiríonn na paraisítí pairilis agus faigheann siad bás, ach tá na mamaigh a bhfuil cónaí orthu sábháilte. Is é an meicníocht seo a fhágann go n-oibríonn an druga i gcoinne raon leathan paraisítí agus cén fáth go bhfuil sé sábháilte do mhadraí, cait agus pórtha íogaire.
Ceisteanna Coitianta
C1: An oibríonn púdar milbemycin oxime i gcoinne paraisítí larbha agus daoine fásta araon?
+
-
Oibríonn Milbemycin oxime ar péisteanna ag gach céim, ó larbhaí (lena n-áirítear larbhaí L4) go daoine fásta. Oibríonn sé go han-mhaith chun fáil réidh le microfilariae péisteanna croí agus péisteanna duánacha óga. Braitheann sé ar an speiceas agus is féidir a bheith níos fearr a bhaint as meascán de chóireálacha.
C2: Cé chomh tapa agus a thosaíonn púdar milbemycin oxime ag cur isteach ar chealla nerve parasite tar éis riaracháin?
+
-
Sroicheann an cumaisc a leibhéal is airde i bhfíocháin 4 go 8 uair an chloig tar éis é a ghlacadh ag béal. Chomh luath agus a shroichtear an buaic seo, tosaíonn cealla nerve i paraisítí a mhilleadh. Laistigh de 48 go 72 uair an chloig i suíomhanna cliniciúla, is féidir éifeachtaí mar imréiteach microfilariae agus ualach mite níos ísle a fheiceáil.
C3: Cén fáth go meastar go bhfuil púdar milbemycin oxime níos sábháilte ná drugaí antiparasitic níos sine do phóir madraí íogair?
+
-
Is lú a bhíonn pórtha a bhfuil an tréith ghéinte MDR1 acu in ann roinnt drugaí a fháil amach as a n-inchinn agus chorda an dromlaigh. Ní thrasnaíonn Milbemycin oxime an bac inchinn fola go han-mhaith agus ní idirghníomhaíonn sé mórán le cainéil clóiríde i mamaigh. Ciallaíonn sé seo go bhfuil fuinneog sábháilteachta theiripeach níos mó aige ná mar a bhíonn comhdhúile aicme avermectin níos sine.
Comhpháirtí Le Bloomtechz - Do Sholáthraí Púdar Oxime Milbemycin iontaofa
Táimid ag Bloomtechz a dhíolann -púdar ocsaíd milbemycin grád cógaisíochta. Tá ár bpróiseáil deimhnithe GMP-agus tá sé bunaithe ar os cionn 12 bliain de thaithí i sintéis orgánach. Tá ceaduithe ag ár monarcha ó SAM, FDA, EU{-GMP, PMDA, agus CFDA, rud a chiallaíonn go gcomhlíonann gach baisc na caighdeáin idirnáisiúnta is déine. Is féidir linn cabhrú leat le do thionscadal ón scála saotharlainne go dtí bulc-dhéantúsaíocht, cibé an bhfuil púdar API, táibléad saincheaptha le dáileoga nó foirmlithe OEM de dhíth ort. Tá ár bhfoirne T&F agus QA anseo duit. Mar sholáthraí fíor depúdar milbemycin oxime, tá custaiméirí againn i SAM, an tSeapáin, an Ghearmáin, an Astráil, agus áiteanna eile. Téigh i dteagmháil le Bloomtechz láithreach chun a fheiceáil conas atá ár gcáilíocht, ár gcruinneas agus ár n-iontaofacht difriúil.
Seol teachtaireacht chugainn agSales@bloomtechz.com.
Tagairtí
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Clónáil cainéal clóiríd gatáilte avermectin-íogair ó Caenorhabditis elegans. Dúlra, 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin-pairilis spreagtha an pharynx. Seadáneolaíocht Thurgnamhach, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin agus na avermectins: Consanguinity ach ní céannacht. Iris Idirnáisiúnta Parasitology: Drugaí agus Frithsheasmhacht i nDrugaí, 2, 134-153.
4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). cainéil chlóiríd le geataí glútamáit agus modh gníomhaíochta na n-antelmintics avermectin/milbemycin. Seadáneolaíocht, 131(Forlíonadh), S85–S95.
5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermectin agus Abamectin. Earrach-Vearlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glycoproteiní agus iompróirí eile friotaíochta ildhrugaí i gcógaseolaíocht anthelmintics: Ionchais le haghaidh iompair aisiompú-friotaíocht anthelmintic cleithiúnach. Iris Idirnáisiúnta Parasitology: Drugaí agus Frithsheasmhacht i nDrugaí, 2, 58-75.