Conas a Rialaíonn Táibléad Trilostane Conairí Sintéise Cortisol

Is rialtóir mór é Cortisol ar mheitibileacht, ar fhreagra imdhíoneolaíoch agus ar oiriúnú strus. D'fhéadfadh an iomarca de ó na faireoga adrenal cur isteach ar chothromaíocht hormónach an chomhlachta ar bhealaí a mbeidh impleachtaí móra sláinte mar thoradh orthu. Tá an piolla trilostane ar cheann de na substaintí cógaseolaíochta is mó a ndéantar imscrúdú air maidir leis an éagothroime seo a rialú, ag tabhairt aghaidh go sonrach ar na bealaí einsímeacha a rialaíonn sintéis hormóin steroid letáibléad trilostane. Cuidíonn eolas ar an bpróiseas seo leis an tréidlia agus leis an taighdeoir a thuiscint cén fáth go bhfuil trilostane ina phríomhghné de theiripe inchríneacha.

Táibléad Trilostane

1.Sonraíocht Ghinearálta (i stoc)
(1) Instealladh
Incheaptha
(2)Táibléad
Incheaptha
(3) API (púdar íon)
Mála scragall PE / Al / bosca páipéir le haghaidh púdar Pure
HPLC Níos mó ná nó cothrom le 99.0%
(4) meaisín brúigh pill
https://www.achievechem.com/pill-brúigh
2.Customization:
Déanfaimid idirbheartaíocht ina n-aonar, OEM / ODM, Gan aon bhranda, le haghaidh taighde secience amháin.
Cód Inmheánach: BM-2-016
Trilostane CAS 13647-35-3
Anailís: HPLC, LC-MS, HNMR
Tacaíocht teicneolaíochta: Roinn T&F-4

An Einsím i Lár an Chonair

Táirgeann an cortex adrenal cortisol i gcascáid mheitibileach ilchéime. Is eochair-einsím í an einsím 3 -hydroxysteroid dehydrogenase (3 -HSD) ag crosbhóthar an bhealaigh seo, a thiontaíonn pregnenolone go progesterone, réamhtheachtaí tábhachtach i sintéis cortisol. Is cosc ​​iomaíoch, inchúlaithe den einsím seo iad táibléid Trilostane. Luíonn Trilostane isteach i suíomh gníomhach 3 -HSD agus blocálann sé táirgeadh cortisol ar bhealach inrialaithe agus inchúlaithe, gan an einsím a dhíghníomhachtú go buan.

Tá tábhacht chliniciúil ag baint leis an inchúlaitheacht seo. Nuair a chuirtear i gcomparáid le drugaí adrenolytic do-aisiompaithe, cuireann trilostane ar chumas an chliniceora an dáileog a thoirtmheascadh go leibhéil cortisol an othair le himeacht ama. Sin é an fáth go bhfuil bail ar fónamh orthu maidir le galair a chóireáil de bharr ró-tháirgeadh glucocorticoids, ós rud é go ngníomhaíonn sé ar bhealach spriocdhírithe.

Éifeachtaí le sruth ar shintéis Mineralocorticoid

Cuireann Trilostane cosc ​​freisin ar fhoirmiú aldosterone. 3 -Tá baint ag HSD le sintéis glucocorticoids agus mianraíocorticoids . Rialaíonn Aldosterone cothromaíocht sóidiam agus potaisiam agus mar sin tá éifeachtaí iartheachtacha ag a ionramháil ar bhrú fola agus ar chothromaíocht sreabhán. Tá táibléid Trilostane solúbtha i rialú inchríneacha adrenal mar gheall ar a gcosc dé ar na cosáin cortisol agus aldosterone araon, mar a léirítear i dtaighde a tuairiscíodh sa litríocht cógaseolaíochta cliniciúla.

Ní mór do chliniceoirí atá ag tabhairt aire do na hothair seo an dé-shochtadh seo a chur san áireamh, go háirithe chun monatóireacht a dhéanamh ar leictrilítí agus cortisol. Tacaíonn próifíl cheangailteach uathúil an chomhdhúil ag an gcéim Δ5,4-isomerase a thuilleadh lena nádúr cógaseolaíochta spriocdhírithe.

An -Pituitary-Ceangal Ais Adrenal

Ní tharlaíonn táirgeadh cortisol ina n-aonar. Feidhmíonn sé ar an ais adrenal hypothalamic, lúb aiseolais ina ndéanann an inchinn monatóireacht ar cortisol a scaiptear agus a threoraíonn na faireoga adrenal. Cuireann pills Trilostane bac ar einsímí adrenal, ag laghdú leibhéil cortisol . Féadfaidh an fhaireog pituitary é seo a chúiteamh trí tháirgeadh hormone adrenocorticotrópach ( ACTH ) a threisiú, rud a spreagann an cortex adrenal. Tugann nádúr cúiteach an tionchair a bhíonn ag trilostane le tuiscint gur fearr a shaintréithe gur modhnú é ná an bealach a dhúnadh go hiomlán.

Labhraíonn an idirghníomhaíocht subtle seo i bhfabhar monatóireacht dhlúth agus leanúnach le linn cóireála trilostane. De ghnáth úsáideann dochtúirí tástálacha spreagtha ACTH chun an cúlchiste adrenal a mheas agus chun a dhearbhú go bhfuil cosc ​​cortisol teiripeach, nach bhfuil contúirteach íseal.

Comparáid a dhéanamh idir Straitéisí Rialaithe Cortisol

Tá éagsúlacht de chóireálacha cógaseolaíochta ar fáil chun táirgeadh cortisol a laghdú lena n-áirítear oibreáin adrenolytic agus coscairí einsímí adrenal. Gné ar leith detáibléad trilostaneis inchúlaithe agus gníomh roghnach ag céim amháin sa easghluaiseachta stéaróideach. Cé go bhféadfadh roinnt drugaí bac a chur ar níos mó ná céim einsímeach amháin, nó go mbeadh riosca níos airde de shochtadh adrenal leanúnach i gceist, ciallaíonn próifíl iomaíoch coiscthe trilostane go bhféadfaidh an fíochán adrenal feidhm a fháil ar ais nuair a dhéantar an ceimiceán a dhíchur ón gcorp.

Tá an mhaoin chógaseolaíoch seo tar éis trilostane a dhéanamh mar ábhar aird theiripeach leanúnach, go háirithe i míochaine tréidliachta, áit a bhfuil gá praiticiúil le hinoiriúnaitheacht dáileoga le haghaidh meáchain choirp éagsúla.

Bunús Struchtúrtha an Chosc ar Einsím

Tá a struchtúr móilíneach (4 ,5 -eapocsa-2-cyano-androst-2-ene-3,17 -diol) cosúil go leor leis an tsubstráit nádúrtha de 3 -HSD chun luí isteach ar shuíomh gníomhach na heinsíme. Is é foirmle cheimiceach na substainte C20H27NO3 agus is é 329.43 a meáchan móilíneach. Tá cnámh droma an steroid dlúth agus féadfaidh sé a bheith ag gabháil leis an bpóca ceangailteach einsím le cleamhnas mór. Soláthraíonn an mimicry steric seo an bonn móilíneach do ghníomhaíocht theiripeach trilostane.

Nuair a dhéantar é a cheangal, cuireann trilostane bac ar an bpróiseas díhidriginithe a thiontaíonn Δ5-3 -hiodrocstéaróidigh chuig a gcomhghleacaithe Δ4{{{}}3-ketosteroid , rud atá riachtanach do shintéis cortisol agus aldosterone ina dhiaidh sin. Braitheann an cosc ​​ar dháileog, ie dá airde an leibhéal táibléid plasma trilostane, is amhlaidh is iomláine a bheidh an chéim tiontaithe seo faoi chois.

Inchúlaitheacht agus Beachtas Teiripeach

Coscann Trilostane 3 -HSD trí cheangal neamh-, gníomh a chailltear nuair a bhíonn tiúchan plasma íseal. Soláthraíonn an mhaoin chógasdhinimiciúla seo smacht suntasach don dochtúir ar shochtadh cortisol. I ndáiríre, ciallaíonn sé seo nós imeachta teiripe ina bhféadfadh modhnuithe dáileoga athrú suntasach a dhéanamh ar aschur hormónach laistigh de laethanta seachas seachtainí.

Léiríonn sonraí ó thrialacha cliniciúla tréidliachta gur teicníocht úsáideach é monatóireacht a dhéanamh ar fheidhm adrenal, go háirithe an tástáil spreagtha ACTH, chun monatóireacht a dhéanamh ar an gcaidreamh freagartha dáileoige seo. Tá monatóireacht a dhéanamh ar an leibhéal cortisol ag 1 agus 4 uair an chloig tar éis spreagadh ACTH a bheith ina ghnáthphointe measúnaithe d'othair ag glacadh pills trilostane.

Dáileog a Chur in oiriúint d'Othair Canine

Tá hipearadrenocorticism nó siondróm Cushing ar cheann de na neamhoird is coitianta i madraí meánaosta agus níos sine Is de bharr hipearsecretion cortisol é. Mar thoradh air tá tart méadaithe, fual méadaithe, athruithe i goile agus neamhghnáchaíochtaí craicinn. Tá táibléid Trilostane ceadúnaithe go dlíthiúil ag údaráis rialála tréidliachta chun cúram a thabhairt don bhreoiteacht seo agus léiríonn sonraí cliniciúla go ndéanann níos mó ná 90% de na madraí a bhfuil an fhadhb seo acu a n-airíonna intomhaiste a mhaolú le dáileog oiriúnach.

Is é an dáileog tosaigh a mholtar ná 0.8 go 1 mg/kg PO q12h le bia. Athraíonn freagairtí aonair de réir meáchain choirp, déine na breoiteachta agus meitibileacht hepatic agus mar sin tá toirtmheascadh dáileog aonair ríthábhachtach chun na torthaí is fearr a bhaint amach. Is minic a dhéantar meastóireachtaí leantacha 10 go 14 lá tar éis tosú ar an gcóireáil nó tar éis dáileog a athrú.

Prótacail Monatóireachta agus Breithnithe Sábháilteachta

Comhpháirt riachtanach den chóireáil trí-ostaéine i madraí is ea an mhonatóireacht sábháilteachta fadtéarmach. Tugann painéil ae agus duánach, CBCanna, agus tástáil freagartha cortisol pictiúr ilchodach ar cé chomh maith agus a fhulaingíonn an t-ainmhí teiripe fhadtréimhseach. D’fhéadfadh go mbeadh gá le coigeartú dáileog nó scor sealadach de bharr éifeachtaí díobhálacha (eg, tuirse, anorexia, suaitheadh ​​​​leictrilít).

Baintear úsáid phraiticiúil as an "inchúlaitheacht" sin de ghníomh trilostane ar einsímí. I gcás fianaise ar neamhdhóthanacht adrenal, féadfar an tsubstaint a stopadh, rud a cheadaíonn aisghabháil adrenal, murab ionann agus teiripe buan adrenolytic. Cuireann an tréith sábháilteachta seo béim ar bhreithniú leanúnachtáibléad trilostanemar -rogha chéad líne i gcóireáil hipearadrenocorticism canine ag inchríneolaithe tréidliachta.

Comhtháthú i gCleachtas Cliniciúil Tréidliachta

Tá bainistíocht endocrine tréidliachta tar éis éirí níos casta, agus glactar anois le monatóireacht cortisol mar thomhas cainníochtúil ar fhreagra cógais. Is é tástáil spreagtha ACTH an caighdeán óir chun aschur adrenal i madraí ar chógas trilostane a mheasúnú. Is minic a bhíonn na leibhéil cortisol sprice tar éis spreagtha idir 40-150 nmol/L, rud a léiríonn dea-bhainistíocht galair gan na adrenals a shochtadh go míchuí.

Áiríonn an cleachtóir na bearta ansin i réimeanna rialta faireacháin, de ghnáth gach 10 lá, mí amháin, trí mhí agus ansin gach sé mhí. Ceadaíonn an cineál cóireála seo cothromaíocht leanúnach hormóin gan forbairt ar neamhdhóthanacht adrenal iatrogenic.

 

 

Slabhra Soláthair agus Cáilíocht Chomhdhúil in Úsáid Tréidliachta

Tá íonacht agus cobhsaíocht trilostane mar chomhábhar gníomhach íocshláinte ríthábhachtach le haghaidh torthaí teiripeacha. Cuireann comhdhúile a dhéantar faoi dhianchoinníollacha GMP agus atá bailíochtaithe ag nósanna imeachta rialaithe cáilíochta ilchéime teorainn le héagsúlacht in imoibriú bitheolaíoch. I gcás clinicí tréidliachta agus institiúidí taighde atá ag lorg trilostane i bhfoirm API nó i bhfoirm táibléad chríochnaithe, tá iontaofacht an tsoláthraí agus cáilíocht na ndoiciméad anailíseach, lena n-áirítear deimhniú íonachta HPLC Níos mó ná nó cothrom le 99.0% agus tréithriú LC-MS ina bpríomhfhachtóirí ina gcinneadh ceannaigh.

Na gníomhartha cortisol-rialaithe detáibléad trilostaneis cúis le cosc ​​sonrach agus inchúlaithe de 3 -hydroxysteroid dehydrogenase sa chonair adrenal steroidogenic. Tá Trilostane difriúil ó shócmhainní ginearálta adrenal sa mheicníocht mhóilíneach ar leith a ngníomhaíonn sé agus tairgeann sé straitéis teiripe bunaithe ar mhonatóireacht leanúnach agus ar choigeartuithe dosála pearsantaithe. Léiríonn úsáidí bailíochtaithe i teiripe inchríneacha tréidliachta, go háirithe do mhadraí a bhfuil hyperadrenocorticism orthu, a éifeachtúlacht chliniciúil agus a chobhsaíocht chógaseolaíoch. Nuair a bhíonn triostane ardíonachta á sealbhú le haghaidh taighde nó úsáid chógaisíochta, braitheann saineolaithe ar cháilíocht cumaisc agus ar iontaoibh an tsoláthraí chun éifeachtaí teiripeacha comhsheasmhacha a chinntiú.

Nuair a bhíonn bainistíocht hormónach ag brath ar cháilíocht chumaisc, ní mór duit atáibléad trilostanesoláthraí ar féidir leat brath air go muiníneach. Tá comhdhúile ceimiceacha de ghrád chógaisíochta fíoraithe á seachadadh ag Bloomtechz ó 2008, ag freastal ar 24 comhpháirtí idirnáisiúnta cáilithe ar fud na n-earnálacha cógaisíochta, taighde agus ceimiceacha speisialtachta. Déantar ár dtáibléid triloostane agus ár n-API a tháirgeadh ag saoráid dheimhnithe 100,000 m² GMP-a bhfuil deimhnithe US-FDA, AE, JP, agus CFDA aici, agus bailíochtú cáilíochta trí shraith ag gach céim den táirgeadh. Cuirimid dosages táibléid customizable - 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, agus 60 mg - taobh le API púdar íon le íonacht HPLC Níos mó ná nó cothrom le 99.0%. Cibé an bhfuil mórsholáthar nó tacaíocht foirmlithe OEM ag teastáil uait, soláthraíonn Bloomtechz praghsáil chruinn, amanna tionscanta trédhearcacha, agus críochnaíonn-chun-doiciméadú a chríochnú le haghaidh imréiteach custaim gan uaim. Déan teagmháil inniu agSales@bloomtechz.com agus lig dúinn cabhrú leat do spriocanna T&F nó tráchtála a bhaint amach.

1. Braddock JA, Eaglais DB, Robertson ID, et al. Cóireáil trilostane i madraí a bhfuil hipearadrenocorticism pituitary acu. Iris Tréidliachta na hAstráile, 2003, 81(10): 600–607.

2. Neiger R, Ramsey I, O'Connor J, et al. Cóireáil trilostane ar 78 madra le hipearadrenocorticism pituitary. Taifead Tréidliachta, 2002, 150(26): 799–804.

3. Fracassi F, Corradini S, Floriano D, et al. Fachtóirí prognóiseacha do mharthanas i madraí a bhfuil hipearcortisolism pituitary á chóireáil le trilostane. Taifead Tréidliachta, 2015, 176(2): 49.

4. Helm JR, McLauchlan G, Boden LA, et al. Comparáid idir fachtóirí a mbíonn tionchar acu ar mharthanas i madraí a bhfuil hipearadrenocorticism cleithiúnach aidréana cóireáilte orthu le miotatan nó trilostane. Journal of Tréidliachta Inmheánach Leigheas, 2011, 25(2): 251–260.

5. Ramsey I K. Trilostane i madraí. Clinicí Tréidliachta Mheiriceá Thuaidh: Cleachtas Ainmhithe Beaga, 2010, 40(2): 269–283.

6. Wenger M, Sieber-Ruckstuhl NS, Muller C, et al. Éifeacht trilostane ar thiúchan serum de aldosterone, cortisol, agus potaisiam i madraí a bhfuil hipearadrenocorticism cleithiúnach orthu. American Journal of Veterinary Research, 2004, 65(9): 1245–1250.