Bremelanotide(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) is hormón polaipeiptíde sintéiseach é a bhfuil a struchtúr cosúil le leptin, tyrosine agus melanin craiceann atá ann go nádúrtha i gcorp an duine. Mar chineál nua druga, tá feidhm rialaithe ag Bremelanotide agus is minic a úsáidtear é i gcóireáil mhífheidhm erectile agus libido íseal. Tá na cásanna úsáide sa saol laethúil ag éirí níos fairsinge. Le taighde domhain daoine air, tá go leor cineálacha dá mhodhanna sintéise aimsithe ag daoine, a ndéanfar anailís orthu ceann ar cheann thíos.
1. Sintéisithe ó L-tyrosine:
Sa mhodh sintéise bunaidh, fuarthas struchtúr Bremelanotide trí L-tyrosine a dhífhoirmiú. Ar dtús, déantar L-tyrosine a thiontú go dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr (OCO)2-OH) i láthair aigéad hidreafluarach, áit a seasann Boc do ghrúpa succinimidomethyl (t -butoxycarbonyl). Ansin, cuir alcól beinsile (PhCH2OH), 1-(3-diethylaminopropoxy)-2-(2-methazolyl)eatane (EDC), agus N-hydroxybutanediol in tetrahydrofuran (THF) Imoibrithe leis mar is féidir imide (HOBt) dépeptidyl-L-tyrosine a chomhcheangal le pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu-NH2) a shintéisiú i Bremelanotide.
(1) Tiontú L-tyrosine go dipeptidyl-L-tyrosine:
Gcéad dul síos, déan L-tyrosine in uisce agus cuir méid cuí aigéad hidreafluarach leis. De ghnáth, is é an tiúchan de L-tyrosine ná 1M agus is é méid an aigéid hidreafluarach ná 5-10%. Bhí cead ag an meascán seasamh ag 0-4 céim ar feadh 1 uair an chloig agus ansin múchadh.
Ansin, cuireadh an coimpléasc aigéad L-tyrosine-hidreafluarach a fuarthas le tetrahydrofuran. Ag an am céanna, cuireadh méid iomchuí imoibrithe imoibrithe mar alcól beinsile, EDC agus HOBt le tetrahydrofuran. Tar éis dó seasamh ar feadh 2 uair faoi chorraí, is féidir dépeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr(OCO)2-OH) a fháil.
(2) Imoibriú dipeptidyl-L-tyrosine le pseudopeptide alanine:
Tuaslaig an dipeptidyl-L-tyrosine a fhaightear i N,N-démheitiolformaimíd (DMF) agus cuir an pseudopeptide alanine leis. I measc na gcoinníollacha imoibrithe tá teocht, am imoibrithe, agus tiúchan imoibreoirí, etc. Cuirfidh na fachtóirí seo isteach ar tháirgeacht agus ar íonacht an táirge. Ag tiúchan 225 g/L, ba é an cóimheas idir Boc-Tyr(OCO)2-OH agus pseudopeptide alanín ná 1:30.
Tar éis é a chorraí agus a sheasamh i -N, N-démheitiolformaimíd ar feadh 24 uair an chloig, doirteadh an tuaslagán imoibrithe isteach in uisce oighir agus deascadh le tuaslagán aildéid aigéadach. Is é an toradh an táirge deiridh de Bremelanotide.
Tá na buntáistí seo a leanas den chuid is mó ag an modh sintéise: íonacht táirge ard agus próiseas táirgthe simplí. Ach tá roinnt míbhuntáistí ag an modh seo freisin, mar shampla am-íditheach, ardchostas agus mar sin de.
2. Sintéis chéim soladach:
Faoi láthair tá sintéis phas soladach ar cheann de na modhanna sintéiseacha is coitianta a úsáidtear le haghaidh Bremelanotide, agus is modh mór sintéiseach é freisin i réimse na sintéise peptide. I modhanna soladach-chéim, tógtar slabhraí polaipeiptíde trí aonaid aimínaigéad a chur leis i ndiaidh a chéile. Ar dtús, déantar an chéad aonad aimínaigéad a mhodhnú ina ghrúpa cosanta N atá sriantach go steiriúil agus neamh-dhíghrádaithe (amhail Fmoc), atá ceangailte ansin leis an meán póiriúil. Ansin, trí ghrúpa cosanta aigéad aicrileach, imoibriú acylation agus céimeanna eile a thabhairt isteach, cuirtear gach aonad aimínaigéad ar an meán scagach, agus tógtar slabhra iomlán polaipeiptíde de réir a chéile. Mar fhocal scoir, sna céimeanna a bhaineann le grúpa N-chosaint a bhaint, denitrification, etc., is féidir slabhra polaipeiptíde Bremelanotide le seicheamh sonrach a ullmhú.
Tá na buntáistí seo a leanas den chuid is mó ag an modh sintéise soladach-chéim: ard-éifeachtúlacht agus ráta ard úsáide amhábhar. Ach tá roinnt míbhuntáistí ag an modh sintéiseach seo freisin, mar shampla céimeanna il-thriomú agus níocháin sa phróiseas táirgthe, agus beidh meath ar cháilíocht an táirge mar thoradh ar na céimeanna seo.
3. Sintéis chéim leachtach:
Is modh sintéise eile de Bremelanotide é sintéis chéim leachtach, a dhéantar trí chóras imoibrithe leachtach. Áirítear ar phríomhchéimeanna an mhodha sintéise scagadh amhábhar, dearadh móilíní drugaí, roghnú bealach sintéise, imoibriú, íonú agus a leithéidí. I gcomparáid le sintéis soladach-chéim, is féidir le modh sintéise leachtach-chéim Bremelanotide a fháil le gníomhaíocht íonachta agus bitheolaíoch níos airde. Sa mhodh sintéise céim leachtach, is iad na himoibrithe imoibrithe a úsáidtear go coitianta ná dihydroxyethyl mercaptan (EDT), gníomhaire ethoxycarbonylating (EEDQ), clóiríd thioacetyl, etc.
Tá na buntáistí seo a leanas den chuid is mó ag an modh sintéise céim leachtach: oibriú simplí agus íonacht ard táirgí. Mar sin féin, tá roinnt míbhuntáistí ag an modh sintéise seo freisin, mar shampla tréimhse sintéise níos faide agus costas níos airde.
4. Sintéis fisiceimiceach:
Sa mhodh sintéise fisiciceimiceach, déantar Bremelanotide a shintéisiú trí mhodhanna fisiceacha agus ceimiceacha. Tá dhá chur chuige éagsúla ag an modh seo den chuid is mó: is é ceann amháin sintéis Bremelanotide a bhaint amach trí chlaochlú céim soladach-leachtach a oibriú arís agus arís eile; is é an ceann eile ná féin-chóimeáil agus polaiméiriú slabhraí polaipíde a chur chun cinn trí chomhbhrú fisiceach agus meicniúil, agus ar an mbealach sin Bremelanotide a shintéisiú.
Meicníocht imoibrithe:
Is é an shintéis de Bremelanotide go príomha trí L-tyrosine a thiontú go L-phenolic acylate, ansin shintéisiú L-phenolic acylate agus pseudopeptide, agus ar deireadh a fháil ar an táirge. Is é seo a leanas meicníocht an imoibrithe:
(1) Comhshó L-tyrosine go L-feanól aiciláit:
Imoibríonn L-tyrosine le haisíd sóidiam i dtuaslagán THF chun aiciláit L-feanól a ghiniúint. Déanfaidh azide sóidiam an grúpa hiodrocsaile i tyrosine a thiontú go grúpa azide, agus ansin déanfaidh cóireáil aigéadach an grúpa azide a thiontú go aiciláit feanólach.
(2) Tiontaítear aiciláit L-fheanól go clóiríd aigéad:
Imoibríonn aiciláit L-fheanólach le clóiríd aicéitile i THF chun clóiríd aigéad a tháirgeadh. Is é cúig huaire an méid TBHS ná an HCl ginte a ionsú. Is idirmheánacha imoibrithe iad clóirídí aigéid a theastaíonn le haghaidh imoibrithe ina dhiaidh sin.
(3) Sintéis de chlóiríd aigéad agus pseudopeptide:
Imoibríonn an clóiríd aigéad idirmheánach leis an pseudopeptide i DMF chun an slabhra polaipeiptíde Bremelanotide a ghiniúint. Is é an rud a tharlaíonn sa chéim seo ná imoibriú comhdhlúthaithe ainhidríde, ina bhfuil HOBt mar chatalaíoch.
(4) Íonú agus anailís ar an táirge:
Ní mór an táirge deiridh a íonú agus a anailísiú freisin chun íonacht agus cáilíocht an chomhdhúil a chinntiú.
Tá na buntáistí seo a leanas den chuid is mó ag an modh sintéise fisiciceimiceach: oibriú simplí agus tréimhse ullmhúcháin ghearr. Mar sin féin, tá roinnt míbhuntáistí ag an modh sintéiseach seo freisin, mar shampla íonacht íseal táirge agus éagsúlacht neamhleor táirgí.
Mar fhocal scoir, tá modhanna sintéise Bremelanotide éagsúil agus solúbtha, agus braitheann an roghnú ar go leor fachtóirí, mar shampla coinníollacha imoibrithe, costas sintéise agus am imoibrithe, etc. Beag beann ar an modh a úsáidtear, tá coinníollacha imoibrithe cobhsaí agus táirgí ard-íonachta an eochracha do shintéis rathúil Bremelanotide.