Púdar retarutideIs peiptíd shintéiseach é, ar a dtugtar peiptíd retarutide de ghnáth, agus is é a ainm Síneach GIPR/GLP -1 R/GCGR Peptides . Is éard atá ann ná 19 aimínaigéad . Is é C87H128N2O24S, le Meáchan Molecular, C87H128N2O24S, le Meáchan Molulatular de C87H128N2O24S, le Meáchan Moletal de C87H128N2O24S, le Méala Moletal de Moletal of Moletal de C87H128N24S, le Molecula Moletal de Moletantive of Moletital of Moletantial, 1942 . 38 g/mol {. de ghnáth i bhfoirm púdar bán nó criostail phriosmatacha . Is féidir le stáit éagsúla a bheith i láthair i dtuaslagóirí éagsúla . Tá droch -intuaslagthacht in uisce ann, ach is féidir é a dhíscaoileadh i solvents mar sóidiam hydroxide, popassium, popassium, hydroxide, agus i hydroxide hydroxide, agus i hydroxide, agus i hydroxide hydroxide, hydroxide hydroxide a bheith hydroxide i ngaol METANOL {. Ina theannta sin, is féidir é a dhíscaoileadh faoi choinníollacha aigéadacha {. faoi choinníollacha amhail triomú reo, gníomhairí cosanta soladacha, atmaisféar cosanta, luach pH, agus rialú teochta, is féidir é a stóráil ar feadh tamaill fhada ., áfach, d'fhéadfadh sé a bheith íogair do sholas agus teasa, mar sin do théamh láidir agus do théamh ard a bheith ann, ba chóir go mbeadh sé in ann a bheith íogair do sholas agus do théamh a shíneadh, chun go mbeidh an léargas láidir agus an t-ard ar theocht ard agus go mbeadh sé i gceist go mbeadh sé in ann a bheith íogair do sholas agus do théamh ard a bheith ann chun solais agus} a} a} le hard-theocht agus le teas, Seachain {. Is comhdhúil é le grúpaí feidhmiúla aigéadacha agus alcaileacha a thaispeánann stáit mhuirir agus tuaslagthachta éagsúla i dtuaslagáin uiscí ag luachanna pH difriúla . i dtuaslagán maolánach le luach pH de 7 . 0, is féidir é a dhíscaoileadh agus a chothabháil. Tabharfar isteach an triail retatrutide thíos.
 |
 |
Púdar Púdar Retatrutide
Sampla gnó
Pacáistigh
|
|
|
Aiseolas
Caipíní buidéal saincheaptha & corc
|
|
|
Airíonna drugaí
Púdar RetatrutideIs druga polaipeiptíde nuálaíoch é, agus eascraíonn a chroí-réadmhaoin as gníomhachtú sineirgíoch trí phríomhghabhálaí meitibileach . Léirigh an druga seo éifeachtúlacht cinn i gcóireáil murtall, diaibéiteas de chineál 2 agus neamh-alcólach sailleach ae {}}}}}}}}}}}}}}}}}} ag glacadh le pucagon-PEPTEDE-PEPTES PEPTEDE PEPTED PEPTED (galar ae (GLP -1 r), gabhdóir peiptíde atá ag brath ar ghlúcós (GIPR) agus gabhdóir glucagon (GCGR) . Is anailís dhomhain ar a thréithe drugaí é seo a leanas
Struchtúr móilíneach agus airíonna ceimiceacha
Tá dearadh móilíneach retatrutide bunaithe ar chnámharlach peptide GIP, ag baint amach gníomhaíocht ghníomhachtaithe gabhdóra triple trí aimínaigéid neamh-nádúrtha a thabhairt isteach agus grúpaí modhnaithe . Áirítear lena chroí-struchtúr:
Iarmhair aimínaigéid neamh-nádúrtha:Tugtar isteach aimínaigéid neamh-nádúrtha amhail aigéad -aminoisobutyric (AIB) agus -methyl-L-leucine (MEL) ag an 2ú, 13ú, agus 20ú suíomh den slabhra peiptíde chun sainiúlacht ceangailteach an ghabhdóra a fheabhsú {.
Modhnú Slabhra Taobh Aigéad Sailleach:Cuireann an Slabhra Taobh Aigéad Dipiciúil C20 a thabhairt isteach ar an iarmhar lísín ag suíomh 17 trí aigéad -glutamic (GLU) agus AEEA Linker ar chumas an druga ceangal le halbaimin fola agus an leathré a shíneadh go 6 lá (sa chorp daonna) .
Optimization Slabhra Peptide:Optamú na n -iarmhar glutamate (E) ag suíomhanna 24 agus 28 agus iarmhair tyrosine (y) ag suíomh 25 chun cobhsaíocht mheitibileach agus cleamhnas gabhdóra a fheabhsú .
Cuireann an struchtúr seo ar chumas retatrutide na gníomhaíochtaí agonizing GLP -1 r, GIPR agus GCGR a bheith acu, rud a fhágann gurb é an chéad druga polaipeiptíde é chun éifeacht sineirgíoch na ngabhdóirí triple a bhaint amach .
Meicníocht sineirgíochta il-sprioc
Baineann Retatrutide amach rialachán meitibileach trí ghníomhachtú gabhdóra triple:
Gníomhachtú GLP -1 r
Cuir secretion insulin chun cinn, cuir bac ar scaoileadh glucagon, agus leibhéil siúcra fola níos ísle .
Moill a chur ar fholmhú gastrach, iontógáil bia a laghdú agus an mothú iomláine a fheabhsú .
Gníomhachtú GIPR
Feabhas a chur ar íogaireacht insulin agus obair i sineirgíocht le GLP {-1 r chun siúcra fola a ísliú .
Meitibileacht saille a rialáil agus carnadh saille a laghdú .
Gníomhachtú GCGR
Spreag secretion glucagon, miondealú saille agus glycogenolysis a chur chun cinn, agus ídiú fuinnimh a mhéadú .
Tríd an gconair idirghabhála FGF 21-, rialaíonn sé glacadh glúcóis le adipocytes, ag méadú úsáid saille agus eisfhearadh lipid .
Tugann an sineirgíocht il-sprioc seo buntáistí suntasacha do Retatrutide maidir le siúcra fola, meáchain caillteanas agus steatosis ae a fheabhsú .
Sonraí éifeachtúlachta cliniciúla
Léirigh trialacha cliniciúla Chéim 2 gur chaill na hábhair sa ghrúpa dáileoige 12mg 24 . tar éis 48 seachtain de chóireáil, 24 . dá meáchan coirp, a bhí i bhfad níos fearr ná na drugaí meáchain caillteanas reatha.
Sna grúpaí dáileoige 8mg agus 12mg, bhain níos mó ná 80% de na hothair laghdú saille ae níos mó ná nó cothrom le 70%, agus níor aimsíodh aon hepatotoxicity .
Bhí tionchar suntasach ag an ngrúpa dáileoige 12mg ar haemaglóibin glycated (HBA1C) a laghdú, agus bhí an grúpa 4mg agus os cionn na dáileoige níos fearr ná dulaglutide i meáchain caillteanas .
Feabhas a chur ar mheitibileacht lipid, tríghlicrídí (TG) a laghdú 40% agus lipoprotein dlúis íseal (LDL) faoi 22% .
I bhfoghrúpa NAFLD, sháraigh an meánráta laghdaithe saille ae coibhneasta na n -othar sna grúpaí dáileoige 8mg agus 12mg 80%, agus imigh steatosis ae i níos mó ná 85% d'othair ag 48 seachtain .
Sábháilteacht agus caoinfhulaingt
Frithghníomhartha díobhálacha coitianta
Frithghníomhartha Gastrointestinal (nausea, urlacan, buinneach): Tá an ráta minicíochta bainteach leis an dáileog, agus tá an déine éadrom den chuid is mó go measartha .
Méadú atá ag brath ar dháileog i ráta an chroí: Buaileann sé ag 24 seachtaine agus ansin laghdaíonn sé de réir a chéile .
Straitéis Optamaithe Dáileog
Is féidir le dáileog tosaigh níos ísle (mar 2mg) a úsáid agus í a mhéadú de réir a chéile go dtí an spriocdháileog minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha .
Le linn na cóireála fadtéarmacha, feabhsaíonn caoinfhulaingt na n-othar le frithghníomhartha gastrointestinal de réir a chéile .
Sábháilteacht fhadtéarmach
Níor aimsíodh aon heipiteatocsaineacht tromchúiseach nó imeachtaí cardashoithíoch sna trialacha cliniciúla, agus bhí an tsábháilteacht inchomparáide le sábháilteacht an GLP -1 r agonists .
Buntáistí drugaí agus ionchais mhargaidh
Buntáiste teiripeach
Tá éifeacht iontach meáchain caillteanas aige, ag feidhmiú níos fearr ná semaglutide agus tielpotide, agus tá sé anois ar cheann de na drugaí meáchain caillteanas is éifeachtaí go dtí seo .
Taispeánann sé buntáistí uathúla i gcóireáil NAFLD agus líonann sé an bhearna de na modhanna cóireála atá ann cheana .
Áisiúlacht an riaracháin
Tá comhlíonadh ard othair ag instealladh subcutaneous uair sa tseachtain .
Poitéinseal margaidh
Le leitheadúlacht mhéadaithe an otrachta agus diaibéiteas de chineál 2, táthar ag súil go mbeidh retatrutide ina dhruga bacainní i réimse na ngalar meitibileach .
Tá trialacha cliniciúla Chéim 3 ar siúl faoi láthair, agus sa todhchaí, is féidir é a leathnú chuig réimsí mar apnea codlata bacach agus osteoarthritis glúine .
Deireadh
Léirigh púdar retatrutide, mar agonist ghabhdóra triple, éifeachtúlacht cinn i gcóireáil murtall, diaibéiteas de chineál 2 agus NAFLD trí dhearadh móilíneach nuálaíoch agus meicníochtaí gníomhaíochta sineirgíoch il-spriocdhírithe . Déanann a éifeacht meáchain caillteanas, dea-shábháilteacht agus riarachán áisiúil é a dhoimhniú i réimse na meitibileach} Trialacha cliniciúla agus carnadh sonraí, táthar ag súil go soláthróidh Retatrutide rogha cóireála níos fearr d'othair a bhfuil galair otrachta agus meitibileacha acu ar fud an domhain .
Púdar Retatrutide, mar chineál nua de dhruga polaipeiptíde, tá airíonna gabhdóra triple ag dul i léig agus léiríonn sé poitéinseal mór i gcóireáil galair mheitibileacha . Léiríonn an méid seo a leanas a modhanna anailíseacha go córasach ó ocht ngnéithe: anailís íonachta, sainaithint struchtúrach, cinneadh maidir le cinneadh cobhsaíochta,}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} ag iarraidh
Anailís íonachta
Purity was detected by high performance liquid chromatography (HPLC). The C18 reversed-phase chromatographic column was selected, and the acetonitrile-aqueous solution containing 0.1% trifluoroacetic acid was used as the mobile phase for gradient elution. The detection wavelength was set at 214 NM . Déantar íonacht retatrutide a chinneadh i gcomparáid leis an gcaighdeán substainte, agus ceanglaítear air a bheith níos lú ná 98 . 0%. Is féidir leis an modh seo na príomh -chomhpháirteanna a dheighilt go héifeachtach ó eisíontais agus a chinntiú go gcomhlíonann íonacht na druga na caighdeáin cháilíochta.
Aithint struchtúrach
Rinneadh sainaithint struchtúrach trí mhais -speictriméadracht (MS) agus athshondas maighnéadach núicléach a úsáid (NMR) . Deimhníonn mais -speictriméadracht an mheáchan móilíneach agus an fhaisnéis is mó a bhaineann le retatrutide trí na beanna ian móilíneach a thomhas agus úsáid beanna ian núicléach (ller núicléach) (ller núicléach) agus athsholáthar maighnéadach núicléach agus athsholáthar maighnéadach núicléach) a úsáideann athsholáthar maighnéadach núicléach) (llor núicléach núicléach) agus athshocrú maighnéadach núicléach) agus athshocrú maighnéadach núicléach) agus trí núicléach núicléach núicléach) a athshocrú agus trí núicléach núicléach a athshocrú) (¹ ¹} Speictreascópacht (¹³c NMR) chun anailís a dhéanamh ar thimpeallacht cheimiceach gach adamh i slabhra polaipeiptíde agus a fhíorú a phríomhstruchtúr . tríd an dá mhodh a chur le chéile, is féidir struchtúr ceimiceach retatrutide a dheimhniú go hiomlán {.
Cinneadh ábhair
Socraíodh ábhar retatrutide trí speictreafótacht ultraivialait (UV) . ag tonnfhad de 214 nm, socraíodh an tuaslagán samplach, agus ríomhadh an t -ábhar bunaithe ar an gcuar caighdeánach . Tá an modh seo simplí le hoibriú agus cruinn i dtorthaí, agus tá sé oiriúnach don chandaíocht rapid le haghaidh an channaí rapid de na caighdeáin ar an rapid de chandaíocht na n -anailísí ar an rapid de na torthaí a bhaineann leis an gcandaíocht rapid. drugaí .
Staidéar cobhsaíochta
Rinneadh tástálacha luasghéaraithe agus tástálacha fadtéarmacha chun meastóireacht a dhéanamh ar chobhsaíocht retatrutide . Cuir na samplaí faoi choinníollacha ardteochta (40 céim ± 2) agus taise ard (75% ± 5% RH), agus déanann siad tástáil rialta ar a n-íonacht, ar an ábhar agus ar athruithe ar shubstaintí gaolmhara . idir an chéim agus an chéim a bhí ag an gcoinníoll agus na coinníollacha faoi 25 ± 2 ± 2, bhí an chobhsaíocht fhadtéarmach ± un un un un} ag an am céanna, an chothchoinniú a bhí i gceist le céim ± un un un un un une. 60% ± 5% RH {. trí staidéir chobhsaíochta, socraíodh tréimhse bailíochta agus coinníollacha stórála retatrutide .
Braitheadh neamhíonachta
Braitheadh na heisíontais i retatrutide ag HPLC {. trí na coinníollacha crómatagrafacha a bharrfheabhsú, tá eisíontais próisis, táirgí díghrádaithe, srl. tátal .
Measúnú tuaslagthachta
Socraigh tuaslagthacht retatrutide i dtuaslagóirí éagsúla {. Roghnaigh uisce, salanda fiseolaíoch, tuaslagán maolánach, srl.
Cinneadh ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch
Rinneadh measúnú ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch retatrutide trí thurgnaimh cille nó trí thurgnaimh ainmhithe . Sna turgnaimh cille, braitheadh a chuid gníomhaíochtaí excitatory i gcoinne GLP -1 r, GIPR agus GCGR; I dturgnaimh ainmhithe, breathnaigh ar a éifeachtaí ar tháscairí fiseolaíocha amhail siúcra fola agus meáchan coirp . Rinneadh éifeachtúlacht retatrutide a fhíorú trí chinneadh bithghníomhaíochta .
Tástáil comhoiriúnachta foirmithe
Fiosraigh comhoiriúnacht retatrutide le heaspaigh agus ábhair phacáistithe éagsúla . Measc na samplaí leis na heaspaí nó cuir iad in ábhair phacáistithe éagsúla, agus déanann siad tástáil rialta ar a n -athruithe íonachta, ábhair agus cuma . Cinntigh cobhsaíocht an druga le linn an phróisis fhoirmithe trí thástáil comhoiriúnachta foirmithe {}}}}}} {}}} {}} {}} {}} {}} {}} {} {}}
Clibeanna Te: Púdar Retatrutide, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol