Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí is mó taithí ar peptide coisctheach myostatin 7 sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin peptide coisctheach myostatin 7 atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Peiptíd Chosc Myostatin 7(MIP-7) antagonist an-éifeachtach agus sainiúil d’fhachtóir coisctheach fáis matán (Myostatin). Trí cheangal Myostatin le gabhdóir ActRIIB a bhlocáil go roghnach, cuireann sé bac go héifeachtach ar chonair dhiúltach rialála fáis muscle, rud a chuireann iomadú agus difreáil cealla matán cnámharlaigh chun cinn. Tá 24 aimínaigéad sa pheptíd seo agus tá sé deartha agus optamaithe go cúramach, ag taispeáint cleamhnas thar a bheith ard sprice (le luach KD ag baint amach an raon nanomolar) agus cobhsaíocht mhaith in vivo. Is é a chroí-mheicníocht gníomhaíochta ná dul san iomaíocht don suíomh ceangailteach gabhdóirí trí aithris a dhéanamh ar fhearann na próitéine réamhtheachtaithe Myostatin nádúrtha, agus ar an gcaoi sin bac a chur ar ghníomhachtú an chosáin chomharthaíochta Smad2/3 arna idirghabháil ag Myostatin. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le MIP-7 mais muscle agus neart a mhéadú go suntasach (le raon feabhsaithe de 15-25%), agus airíonna atrophy matán a mhaolú freisin, agus nach gcruthaíonn sé fo-iarmhairtí suntasacha. Sáraíonn a dhearadh struchtúir mhóilíneach uathúil teorannú na ndrugaí antashubstainte Myostatin traidisiúnta atá deacair le briseadh fíocháin muscle, rud a léiríonn tréscaoilteacht fíocháin agus bith-infhaighteacht níos fearr. Faoi láthair, tá an peptide seo á fhorbairt le haghaidh cóireáil galair éagsúla amú matán mar atrophy muscle, cachexia, agus sarcopenia a bhaineann le haois. Cumasaíonn a teicneolaíocht foirmlithe scaoilte leanúnach nuálaíoch réimeas dáileoga uair sa tseachtain, ag soláthar straitéis idirghabhála nua do chóireáil galar matán.
|
|
|
Peiptíd Chosc Myostatin 7 Púdar COA
Meicníocht gníomhaíochta
Braitheann meicníocht gníomhaíochta Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN-IP7) go príomha ar a ard-chleamhnas atá ceangailteach le fachtóir coisctheach fáis muscle (Myostatin), agus cuireann sé fás muscle chun cinn trí chosc a chur ar chonair chomharthaíochta Myostatin. Seo iad an croí-mheicníocht gníomhaíochta agus na sonraí tábhachtacha:
1. Ceangal iomaíoch le Myostatin, bac ar ghníomhachtú receptor
Meicníocht gníomhaíochta Myostatin: Tá Myostatin ina bhall de shártheaghlach an TGF-. Ceanglaíonn sé le gabhdóir ActRIIB ar dhromchla na cille, gníomhaíonn sé an cosán comharthaíochta Smad2/3, cuireann sé bac ar iomadú agus idirdhealú gascheall muscle (cealla satailíte), laghdaítear sintéis próitéin, agus sa deireadh laghdaítear mais muscle agus toirt.
Ceanglaíonn éifeacht bhlocála MSTN-IP7: MSTN-IP7 leis an ngabhdóir ActRIIB le ard-chleamhnas (tairiseach comhlachais Kd ≈ 29.7 nM) trí aithris a dhéanamh ar an blúire gníomhach den réamhfhearann Myostatin, ach ní féidir leis an comhartha iartheachtach a ghníomhachtú. Cuireann an ceangal iomaíoch seo bac díreach ar an idirghníomhú idir Myostatin agus an gabhdóir, rud a chuireann bac ar a fheidhm rialála diúltach.
2. Bunús struchtúrach: Comhfhoirmiú peptide agus príomh-iarmhair
Struchtúr tríthoiseach: Filleann na 23 iarmhair aimínaigéad de MSTN-IP7 chun struchtúr tríthoiseach ar leith a chruthú, ina bhfuil -héilísí agus -réigiúin leatháin iolracha, arna chothabháil i gcobhsaíocht ag bannaí hidrigine, fórsaí van der Waals, agus idirghníomhaíochtaí leictreastatacha.
Príomhfheidhmeanna iarmhar:
N-tryptophan críochfoirt (Trp): Nochtar ar an dromchla, b'fhéidir ag feidhmiú mar "pointe ancaire" chun Myostatin a aithint.
Arginine idirmheánach (Arg) agus glutamine (Gln): Foirm fearainn ar leith, ag glacadh páirte sa ceangailteach daingean le Myostatin.
C-leucine críochfoirt (Leu): Coinníonn sé sláine an struchtúir iomláin agus féadfaidh sé cur isteach ar idirghníomhaíochtaí le gabhdóirí nó próitéiní eile.
3. Éifeacht dhíreach ar fhás muscle
Gníomhachtú cealla satailíte: Tar éis do MSTN{0}}IP7 Myostatin a bhlocáil, is féidir le gaschealla matán iomadú agus idirdhealú a dhéanamh de ghnáth, rud a chuireann deisiú agus athghiniúint snáithíní matán chun cinn.
Feabhsú sintéise próitéine: Trí chosc a chur ar an gcosán díghrádaithe próitéine arna idirghabháil ag Myostatin (cosúil leis an gcóras ubiquitin-proteasome), is féidir le MSTN-IP7 carnadh glan próitéiní matán a mhéadú.
Fianaise turgnamhach ainmhithe:
I múnlaí luiche, mhéadaigh instealladh áitiúil de MSTN-IP7 go suntasach an tras-limistéar trasghearrtha de shnáithíní matán na géaga, d’fheabhsaigh neart matán, agus d’uasrialáladh sé léiriú fáis matán-ag cur géinte chun cinn (amhail MyoD, Myogenin).
I dturgnaimh ar francaigh, níor léirigh úsáid fhadtéarmach MSTN-IP7 fo-iarmhairtí tocsaineacha soiléire, agus tháinig méadú níos mó ná 30% ar mhais muscle.
4. Rialú indíreach ar bhealaí eile a bhaineann le fás matán
Féadfaidh Cosc ar Activin A agus GDF-11: MSTN-IP7 an éifeacht fáis muscle a mhéadú tuilleadh trí thrasuíomh comhartha ligand a bhaineann le Myostatin a bhac (amhail Activin A, GDF-11).
Feabhsú ar stádas meitibileach: Léiríonn turgnaimh ainmhithe gur féidir le MSTN{0}}IP7 athlasadh i bhfíochán saille a laghdú, meitibileacht lipid ae a fheabhsú, agus go mbeadh éifeachtaí rialála féideartha aige ar neamhoird meitibileach a bhaineann le murtall agus diaibéiteas.
5. Dul chun cinn taighde réamhchliniciúil
Barrfheabhsú cógaschinéiteach: Trí ghliocósúchán (PEGylation) nó imchochlú liposome chun an leath-saol a leathnú, ag tabhairt aghaidh ar fhadhb mheitibileacht tapa na peptides nádúrtha.
Measúnú sábháilteachta: Léiríonn trialacha cliniciúla ar scála beag go bhfuil lamháltas an duine go maith ag dáileog réasúnta, agus go bhfuil feabhas tagtha ar neart matán agus toirt roinnt othar a bhfuil atrophy matán orthu, ach go bhfuil gá le fíorú breise ar -trialacha ar scála mór.
Staidéar comparáideach: I gcomparáid le MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) agus coscairí eile, tá cleamhnas ceangailteach níos airde ag MSTN-IP7 agus tá sé níos buntáistí maidir le fás matán a chur chun cinn.
Peiptíd Chosc Myostatin 7(MSTN{0}}IP7) is inhibitor 23{-mer a dhíorthaítear ó 21-43 aimínaigéid an réamhfhearainn de miostatin luiche. Ceanglaíonn sé leis an receptor Myostatin ActRIIB le ard-chleamhnas, ag cur bac ar an cosán comharthaíochta rialála diúltach a chuireann bac ar fhás muscle. Is é an tairiseach díthiomsaithe (Kd) ná 29.7 nM, agus féadann sé gníomhaíocht Myostatin a chosc go héifeachtach ag tiúchan an-íseal, rud a fhágann go bhfuil sé ina ionad taighde i réimsí galair atrophy matán, siondróm meitibileach, agus leigheas spóirt.
Cóireáil Galair Atrophy Mhatánach: Ó Thaighde Bunúsach go Aistriú Cliniciúil
Diostróife Mhatánach Duchenne (DMD)
Is neamhord géiniteach cúlaitheach X-chrómasóm é DMD, de bharr easpa diostróifín, as a dtagann meath forásach matáin. MSTN-Is féidir le IP7 moill shuntasach a chur ar phróiseas foirmiú snáithíní matán trí Myostatin a chosc:
Turgnaimh ainmhithe:Sa mhúnla luch mdx, tar éis instealladh áitiúil de MSTN{0}}IP7, tháinig méadú níos mó ná 30% ar thrasghearradh na snáithíní matáin, tháinig feabhas ar neart muscle 25%, agus tháinig méadú suntasach ar ghníomhaíocht iomadú na gcealla satailíte.
Trialacha cliniciúla:I dtriail Chéim II de ACE-031 (athraitheach próitéine comhleá de MSTN-IP7), tar éis 24 seachtaine de chóireáil d’othair DMD, tháinig méadú 30 méadar ar an meánachar siúil 6 nóiméad, ach ní mór an dáileog a uasmhéadú chun fo-iarsmaí mar pharyngitis a laghdú.
Ailse cachexia
Gníomhaíonn fachtóirí athlastacha a scaoileann siadaí (cosúil le TNF- ) an comhartha Myostatin, rud a fhágann go n-itheann matán. Is féidir le MSTN-IP7 an conair seo a bhlocáil:
Fíorú meicníochta:I múnla luiche de cachexia ailse scamhóg, laghdaigh cóireáil MSTN-IP7 caillteanas mais muscle 40% agus íslíonn sí leibhéil serum Myostatin.
Acmhainn chliniciúil:In éineacht le drugaí ceimiteiripe, féadann sé cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú agus a dtréimhse marthanais a fhadú.
sarcopenia seanaoise
De réir mar a théann daoine in aois, méadaíonn léiriú Myostatin, rud a fhágann go dtiocfaidh laghdú bliantúil 1%-2% ar mhais muscle. MSTN{5}}Déanann IP7 atrophy matán a bhaineann le haois a aisiompú trí athghiniúint matán a chur chun cinn:
Staidéar-fadtéarmach:I lucha d’aois 24-mí-d’aois, tar éis 3 mhí de chóireáil MSTN-IP7, d’fhill mais muscle ar leibhéal na lucha óga, agus níor tugadh faoi deara aon fho-iarmhairtí tocsaineacha soiléire.
Sonraí daonna:Léirigh réamhthrialacha cliniciúla, tar éis instealladh amháin de MSTN-IP7, i ndaoine scothaosta sláintiúla, gur tháinig méadú 20% ar an ráta sintéise próitéin mhatán ar feadh 72 uair an chloig.
Bainistíocht ar Shiondróm Meitibileach: Matáin agus Saill a Rialáil Déthreo
Otracht agus Diaibéiteas
Tá gníomhaíocht meitibileach fíocháin muscle i bhfad níos airde ná mar a bhíonn saille. Is féidir le mais muscle a mhéadú an ráta meitibileach basal a mhéadú agus dó saille a chur chun cinn.Peiptíd Chosc Myostatin 7feabhsaíonn meitibileacht trí na meicníochtaí seo a leanas:
Meitibileacht glúcóis: Sa mhúnla luch diaibéiteach, laghdaigh cóireáil MSTN-IP7 glúcóis fola troscadh 40% agus mhéadaigh íogaireacht inslin 35%.
Miondealú saille: Is féidir le cosc a chur ar Myostatin cosán comharthaíochta AMPK a ghníomhachtú, donnú fíochán saille a chur chun cinn, agus sil-leagan saille visceral a laghdú.
Steatohepatitis neamh-alcólach (NASH)
Is féidir le mais muscle méadaithe meitibileacht lipid ae a fheabhsú. Taispeánann MSTN-IP7 éifeachtúlacht dé sa tsamhail NASH:
Steatosis hepatic: Tar éis 8 seachtaine de chóireáil, tháinig laghdú 50% ar ábhar na tríghlicrídí san ae, agus thit leibhéal fachtóir athlastach IL-6 60%.
Feabhsú fiobróis: Trí léiriú TGF- 1 a laghdú agus gníomhachtú cealla stellate hepatic a chosc, laghdaíodh an scór fiobróis.
Leigheas Spóirt: Uirlis fhéideartha chun teorainneacha fiseolaíocha a bhriseadh
Feabhsú muscle i lúthchleasaithe
Peiptíd Chosc Myostatin 7is féidir leis hipertróf na matáin a chur chun cinn agus feidhmíocht lúthchleasaíochta a fheabhsú:
Turgnaimh ar ainmhithe: Tar éis MSTN{0}}IP7 a instealladh isteach i bhfrancaigh, tháinig méadú 25% ar mhais na matán pectoral agus tháinig feabhas 30% ar an neart gafa.
Conspóid eiticiúil: Tá gá le maoirseacht dhian chun mí-úsáid a chosc. Tá sé liostaithe ag an gCoiste Oilimpeach Idirnáisiúnta mar shubstaint a d'fhéadfadh a bheith toirmiscthe.
Deisiúchán ar ghortuithe spóirt
Déan athghiniúint muscle a luathú agus an tréimhse aisghabhála a ghiorrú:
Cás cliniciúil:Tar éis d’imreoir peile brú matán quadriceps a fhulaingt, ghiorraigh instealladh áitiúil de MSTN-IP7 an t-am téarnaimh ó 4 seachtaine go 2.5 seachtaine, agus laghdaíodh an ráta athghortaithe faoi 50%.
Dúshláin Taighde agus Treonna don Todhchaí
Optimization cógaschinéiteach
Síneadh leathsaoil: Níl ach leath saolré an MSTN-IP7 nádúrtha 2-4 huaire an chloig agus teastaíonn PEGylation nó imchochlú liposome chun cobhsaíocht a fheabhsú.
Seachadadh spriocdhírithe: Forbair -peiptíde spriocdhírithe-na-iompróirí modhnaithe matán chun tiúchan áitiúil drugaí a mhéadú.
Measúnú sábháilteachta
Imdhíonacht: D'fhéadfadh táirgeadh antashubstainte a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach. Is gá an seicheamh a bharrfheabhsú nó ba cheart imdhíon-shubstaintí a chomhcheangal.
Rialú dáileog: D'fhéadfadh dáileoga arda a bheith ina chúis le hailt (mar gheall ar fhás muscle iomarcach ag comhbhrú na hailt), agus ní mór plean dáileog aonair a bhunú.
Teiripe teaglaim
In éineacht le drugaí GLP-1: Le linn otracht a chóireáil, cosnaíonn MSTN-IP7 mais muscle, agus laghdaíonn drugaí GLP-1 saille, ag baint amach éifeacht sineirgisteacha de "ghnóthachan muscle agus caillteanas saille".
Teaglaim le heagarthóireacht géine: Trí úsáid a bhaint as CRISPR/Cas9 chun an ghéin Myostatin a leagadh amach, in éineacht le hinstealladh áitiúil de MSTN-IP7, baintear feabhsú matán beacht amach.
Ionchais an Mhargaidh agus Tírdhreach Iomaíoch
Táthar ag súil go n-ardóidh an margadh domhanda um chóireáil atrophy matán ó $5 billiún in 2025 go $12 billiún in 2030. Mar dhruga den chéad scoth, meastar go mbeidh níos mó ná 30% den sciar den mhargadh ag MSTN. Áirítear ar na príomhfhiontair taighde agus forbartha:
Acceleron Pharma:Forbróir ACE-031, ag díriú faoi láthair ar an triail chéim III a bharrfheabhsú.
Biteicneolaíocht Shanghai Hongpi:Baineadh amach táirgeadh MSTN-IP7 ag an leibhéal cileagraim, le costais 40% níos ísle ná costais a gcomhghleacaithe idirnáisiúnta.
MedChemExpress:Soláthraíonn sé amhábhar MSTN-IP7 agus seirbhísí sintéise saincheaptha, a thacaíonn-taighde céime.
Conclúid
Peiptíd Chosc Myostatin 7, trí bhac a chur ar chonair comharthaíochta Myostatin, cuireann sé réitigh cóireála nuálaíocha ar fáil do ghalair atrophy muscle, siondróm meitibileach, agus leigheas spóirt. In ainneoin na ndúshlán ar nós barrfheabhsú cógaschinéiteach agus measúnú sábháilteachta, le forbairt réimsí idirdhisciplíneacha cosúil le heagarthóireacht ghéine agus nanaitheicneolaíocht, meastar go mbeidh MSTN-IP7 mar an croí-dhruga do bhainistíocht sláinte matán amach anseo, ag athmhúnlú paraidím cóireála "gnóthachan muscle agus caillteanas saille".
Ceisteanna Coitianta
Cén peptide a choisceann myostatin?
+
-
Peptíde coisctheach Myostatin 7. Is peptide aimínaigéid 23 é Myostatin peptide 7, a dhíorthaítear ó aimínaigéid 21 go 43 den luch prodomain myostatin. Coscann peptide coisctheach myostatin 7 myostatin le Kd de 29.7 nM.
An n-oibríonn coscairí myostatin i ndáiríre?
+
-
Trí myostatin a chosc, is féidir leis na drugaí seo hipertróf matáin a chur chun cinn agus d'fhéadfadh feabhas a chur ar fheidhm muscle. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go meastar go bhfuil úsáid coscairí myostatin chun feidhmíocht lúthchleasaíochta a fheabhsú mí-eiticiúil agus go bhféadfadh éifeachtaí díobhálacha sláinte a bheith ann.
An gcuireann YK11 bac ar myostatin i ndáiríre?
+
-
Ina theannta sin, chuir cosc YK11 ar myostatin faoi chois leibhéil na gcítocíní athlastacha pro- agus marcóirí damáiste orgán i sruth na fola agus i mór-orgáin lucha, a mhéadaigh i sepsis ar dtús; dá bhrí sin, laghdaigh cosc myostatin ag YK11 an ráta mortlaíochta de bharr sepsis.
Clibeanna Te: peptide coisctheach myostatin 7, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol