EptifibatideIs comhdhúil antiplatelet é a bhaineann leis an gcatagóir de choscairí glycoprotein IIB/IIIA. Is comhdhúil mhóilín beag é le meáchan móilíneach measartha íseal agus toirt mhóilíneach measartha beag. Is púdar bán nó beagnach bán nó solad criostalach é. Foirmle Mhóilíneach C35H49N11O9S2, CAS 188627-80-7. Seoltacht leictreach éagsúla a thaispeáint faoi choinníollacha difriúla. Tar éis an díscaoilte in uisce, d'fhéadfadh a sheoltacht a mhéadú. Úsáidtear é freisin in othair a bhfuil infhilleadh miócairdiach ingearchló deighleog ST (STEMI) acu. Is féidir é a úsáid i gcomhar le drugaí thrombolytic (mar shampla gníomhaire plasminogen fíochán athchuingreach) chun trombolysis a fheabhsú agus chun sreabhadh fola corónach a athbhunú. Is féidir é a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil infarction miócairdiach ingearchló neamh -deighleog acu (NSTEMI) agus aingíne éagobhsaí (UA). Laghdaíonn sé nó cuireann sé cosc ar ischemia miócairdiach trí chomhiomlánú pláitíní a bhlocáil agus trí fhoirmiú téachtáin fola a laghdú.
|
Caipíní agus Corcaigh saincheaptha:
|
|
|
Foirmle cheimiceach |
C35H49N11O9S2 |
|
Aifreann Beacht |
831 |
|
Meáchan móilíneach |
832 |
|
m/z |
831 (100.0%), 832 (37.9%), 833 (9.0%), 833 (7.0%), 832 (4.1%), 834 (3.4%), 833 (1.8%), 832 (1.6%), 833 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 50.53; H, 5.94; N, 18.52; O, 17.31; S, 7.71 |
EptifibatideIs freasaitheoir gabhdóra IIB/IIIA é a cheanglaíonn go sonrach le gabhdóirí IIB/IIIA ar dhromchla pláitíní, ag cur bac ar cheangal fibrinogen leis na gabhdóirí seo.
1. Toirmeasc ar chomhiomlánú pláitíní: Tá comhiomlánú pláitíní ar cheann de na príomhchéimeanna i bhfoirmiú téachtáin fola. Is móilíní tábhachtacha iad gabhdóirí IIB/IIIA i gcomhiomlánú pláitíní, agus is féidir lena ngníomhachtú idirghabháil a dhéanamh ar fhoirmiú nascanna trasnaithe idir pláitíní, rud a chuireann comhiomlánú pláitíní agus thrombóis chun cinn. Trí cheangal iomaíoch a dhéanamh ar ghabhdóirí IIB/IIIA, cuireann sé cosc ar chomhiomlánú pláitíní agus ar fhoirmiú thrombus.
3. Cógaschinéitic: Tá an leath - sa chorp thart ar 2.5 uair an chloig, go príomha trí mheitibileacht duánach agus eisfhearadh. Mar gheall ar na héifeachtaí gearra - téarma, is iondúil go ndéantar é a riaradh go hintravenously seachas ó bhéal.
2. Inchúlaitheacht: Tá an éifeacht antiplatelet inchúlaithe. Nuair a bheidh deireadh leis, déanfar an druga a mheitibiliú agus a dhíscaoileadh, agus filleadh ar an bhfeidhm pláitíní de réir a chéile. Mar gheall ar an inchúlaitheacht seo, tá eptiibati an -úsáideach i gcásanna ina bhfuil gá le teiripe fhrith -théite gearr {-, mar shampla in othair a bhfuil infarction miócairdiach orthu a théann faoi idirghabháil chorónach (PCI).
4. Éifeacht antithrombotic: Mar gheall ar éifeacht antithrombotic tá sé úsáideach i gcásanna cliniciúla éagsúla. Úsáidtear é go forleathan in othair le siondróm corónach géarmhíochaine (ACS), infarction miócairdiach (MI), agus othair atá ag dul faoi idirghabháil corónach (PCI) chun an baol trombóis agus imeachtaí cardashoithíoch a laghdú.
5. Sábháilteacht: Cé gur féidir le epifiibatid cosc a chur ar thrombóis go héifeachtach, méadaíonn sé freisin an baol fuilithe. Dá bhrí sin, le linn úsáid epifiibatid, ní mór don fhoireann leighis monatóireacht ghéar a dhéanamh ar fheidhm téachta an othair, aird a thabhairt ar aon fhuiliú féideartha, agus bearta comhfhreagracha a ghlacadh. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé nach mbeadh sé infheidhme i gcásanna sonracha áirithe, amhail fuiliú gníomhach, Hipirtheannas neamhrialaithe, mífheidhmiú téachta dian, etc.
6. Idirghníomhaíochtaí drugaí: féadfaidh sé idirghníomhú le drugaí eile, go háirithe iad siúd a théann i bhfeidhm ar fheidhm pláitíní agus ar phróisis téachta. Agus epifiibatid á úsáid, ní mór don fhoireann leighis aird a thabhairt ar chógais eile atá á n -úsáid ag an othar agus an dáileog nó an monatóireacht a dhéanamh de réir mar is gá.
An modh sintéise saotharlainne deEptifibatideDe ghnáth bíonn céimeanna éagsúla i gceist, lena n -áirítear roghnú amhábhar, rialú coinníollacha imoibriúcháin, agus íonú. Modh sintéise saotharlainne a sholáthar le haghaidh epitibatide:
Ar an gcéad dul síos, roghnaigh amhábhair chuí ar nós TRT MPA OH, H - lys (FMOC) OME, agus bun -aimínaigéid agus imoibrithe bunúsacha eile a theastaíonn le haghaidh sintéise dipeptide. Cinntigh go gcomhlíonann na hamhábhair a ceannaíodh na caighdeáin íonachta cheimiceacha chun a chinntiú go mbeidh sintéis réidh ann.
TRT MPA OH agus H - Úsáidtear ome (fmoc) mar ábhair tosaigh chun dipeptides a shintéisiú trí shintéis chéim leacht -. Is iondúil go mbaineann an chéim seo le frithghníomhartha amhail grúpaí cosanta a leagan síos, dí -ocsaídiú, agus foirmiú bannaí peiptíde. Sa phróiseas sintéise, is gá na coinníollacha imoibriúcháin a rialú go docht, amhail teocht, luach pH, cóimheas amhábhar, etc., chun dul chun cinn réidh an imoibrithe agus cobhsaíocht an táirge a chinntiú.
Déantar an dipeptide sintéisithe a chomhdhlúthú leis an H {- gly asp (otbu) - trp (boc) - pro cys (p1) - blúire NH2. Is iondúil go mbaineann an chéim seo le frithghníomhartha amhail grúpaí cosanta FMOC a bhaint, bannaí peiptíde a chruthú, agus grúpaí cosanta taobh -slabhra a bhunú. Ní mór an t -imoibriú comhdhlúthaithe a dhéanamh faoi choinníollacha sonracha chun cruinneas struchtúr an táirge a chinntiú agus chun an toradh a fheabhsú.
Tá an dipeptide sintéisithe nasctha leis an táirge a fhaightear trí chomhdhlúthú blúire chun an peptide cosanta iomlán TRT MPA HAR (BOC) 2 - Gly asp (otbu) - TRP (BOC) - pro Cys (P1) - NH2. Tá na coinníollacha imoibriúcháin agus an oibríocht sa chéim seo cosúil le comhdhlúthú na ndéipéidí agus na mbloic, agus tá gá le rialú dian ar na coinníollacha imoibriúcháin chun cobhsaíocht agus cruinneas an táirge a chinntiú.
I peiptídí atá faoi chosaint go hiomlán, ní mór na grúpaí cosanta ar gach slabhra taobh a bhaint agus dul faoi imoibriú ocsaídiúcháin chun an t -am -eptiibatide deiridh a fháil. Is iondúil go mbaineann an chéim seo le tuaslagáin aigéadacha nó alcaileacha a úsáid le haghaidh dí -ocsaídiúcháin, agus úsáid a bhaint as ocsaídeoirí amhail H2O2 le haghaidh imoibrithe ocsaídiúcháin. Sa phróiseas dí -ocsaídiúcháin agus ocsaídiúcháin, is gá na coinníollacha imoibriúcháin a rialú chun caillteanas táirgí agus díghrádú cáilíochta a sheachaint de bharr ocsaídiúcháin iomarcach nó neamhiomlán.
Purify an táirge amhola ettifabatide chun eisíontais a bhaint agus le táirgí -. Is féidir an modh íonúcháin a roghnú de réir na staide iarbhír, amhail scagachán glóthach, crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta, srl. Trí íonú, is féidir an t -íonacht ard a fháil, ag leagan an bhunchloch do chinneadh gníomhaíochta bitheolaíocha ina dhiaidh sin agus forbairt drugaí.
Déan tástáil ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch ar eptiibatide íonaithe chun meastóireacht a dhéanamh ar na héifeachtaí bitheolaíocha a bhfuiltear ag súil leo. Is féidir an modh Cinnidh Gníomhaíochta a roghnú de réir riachtanais iarbhír, amhail cinneadh a dhéanamh ar ghníomhaíocht ghabhdóra glycoprotein pláitíní GP IIB/IIIA. Trí thástálacha gníomhaíochta a dhéanamh, is féidir meastóireacht a dhéanamh ar airíonna cógaseolaíochta epifiibatide, ag soláthar bunús le haghaidh forbairt drugaí agus taighde cliniciúil ina dhiaidh sin.
Is éard atá i gceist le cógaschinimic ná staidéar eolaíoch ar phróisis ionsúcháin, dáileacháin, meitibileachta agus eisfhearadh (ADME) drugaí in orgánaigh bheo agus a n -athruithe ama. Tá sé ríthábhachtach chun meicníochtaí drugaí a thuiscint, chun córais dosing a bharrfheabhsú, idirghníomhaíochtaí drugaí a thuar, agus sábháilteacht drugaí a mheas. Is éard atá i Etriptide ná freasaitheoir gabhdóra glycoprotein pláitíní IIB/IIIA a úsáidtear go forleathan i siondróm corónach géarmhíochaine (ACS) agus idirghabháil chorónach bhréige (PCI) chun an baol thrombóis agus imeachtaí cardashoithíoch a laghdú. Tá ról ríthábhachtach ag a airíonna uathúla cógaschinéiteacha maidir lena éifeachtúlacht agus a shábháilteacht i gcleachtas cliniciúil a chinntiú.
Déantar etriptide a riaradh den chuid is mó trí instealladh infhéitheach, mar sin ní bhaineann an bacainn ionsúcháin gastrointestinal traidisiúnta lena phróiseas ionsúcháin. Tar éis instealladh infhéitheach, téann an druga isteach i sruth na fola go díreach, ag seachaint an chéad éifeacht pas agus ag ligean don tiúchan drugaí fola an leibhéal teiripeach a bhaint amach go tapa. Laistigh de 5 nóiméad tar éis an insteallta infhéitheacha, is féidir teacht ar an mbuaic -tiúchan fola de eptibatide, agus tá an tréith thapa seo thar a bheith criticiúil do chásanna éigeandála a dteastaíonn toirmeasc tapa ar chomhiomlánú pláitíní.
Tar éis dul isteach i sruth na fola, scaipfidh drugaí go tapa ar fhíocháin éagsúla ar fud an choirp. Is é an méid dáilte de eptipatide ná thart ar 185ml/kg, a léiríonn dáileadh forleathan an druga sa chorp, ach ní théann sé isteach go mór le cealla nó ní cheanglaíonn sé go docht le fíocháin eile. Níl a leath dáilte - ach 5 nóiméad, ag léiriú go bhfuil próiseas dáilte an druga sa chorp an -tapa agus gur féidir leis teacht ar chomhchruinniú éifeachtach gach orgáin i dtréimhse ghearr ama. Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil an ráta iomlán ceangailteach próitéine eptibatide 25%, rud a chiallaíonn go bhfuil an chuid is mó de na drugaí i bhfoirm saor in aisce san fhuil, a éascaíonn ceangal tapa agus gníomh drugaí le spriocanna mar ghabhdóirí glycoprotein IIB/IIIA ar phláitéid.
Tá meitibileacht eptifibatid sa chorp sách simplí, go príomha trí imoibriú éillithe chun meitibilítí eptifibatid agus polar a ghiniúint. Níl gníomhaíocht bhitheolaíoch ag na meitibilítí seo, mar sin ní chuirfidh siad isteach ar éifeachtaí cógaseolaíochta an bhunaidh drugaí. Is é an t -ae an príomhláithreán de mheitibileacht drugaí, ach níl an ráta meitibileach de eptifibatid ard, rud a chabhraíonn lena éifeachtúlacht fhada - a choinneáil. Ina theannta sin, mar gheall ar neamhghníomhaíocht meitibilítí, níl aon ghá a bheith buartha faoina dtocsaineacht fhéideartha nó a n -idirghníomhaíochtaí drugaí.
Tá na conairí eisfhearadh de eptibatide éagsúil, go príomha lena n -áirítear eisfhearadh duánach, eisfhearadh riospráide, agus eisfhearadh fecal. Ina measc, is é eisfhearadh duánach an príomhbhealach eisfhearadh, arb ionann é agus thart ar 71.4% de mhéid iomlán na ndrugaí. Cinntíonn an ráta ard imréitigh duánach seo (3.79L/h) nach ndéanann an druga an iomarca sa chorp a charnadh, ag cuidiú le cobhsaíocht tiúchan drugaí fola a choinneáil. I gcodarsnacht leis sin, tá an méid drugaí a eisítear trí riospráid agus feces thar a bheith beag, níos lú ná 1% agus 1.5% faoi seach, ag léiriú go bhfuil éifeachtaí teoranta ag an dá chonair eisfheartha seo ar phróiseas imréitigh eptipatide.
Is é an saol leath - an t -am a theastaíonn chun druga a dhíchur le leath sa chorp, agus is táscaire tábhachtach é chun fad na gníomhaíochta drugaí a mheas. Is é 1.13-2.5 uair an tsaoil an leath - Eptipatide, ag léiriú go bhfuil ráta imréitigh níos tapúla sa chorp ag an druga. Cuireann an tréith seo ar chumas eptibatide éifeachtaí teiripeacha a bhaint amach i dtréimhse ghearr ama agus é a ghlanadh go tapa ón gcorp tar éis dó a éifeachtaí cógaseolaíochta a chríochnú, ag laghdú an ualaigh fhéideartha ar an gcorp.
Maidir le hothair a bhfuil feidhm duáin lagaithe acu, is modh éifeachtach imréitigh cógais é hemodialysis. Is féidir etriptide a ghlanadh trí haema -scagdhealaithe, a sholáthraíonn ráthaíocht shábháilte d'othair a bhfuil neamhdhóthanacht duánach acu chun etriptide a úsáid. Le linn haema -scagdhealaithe, déantar drugaí a scagadh amach as an gcorp tríd an scannán scagdhealaithe, rud a laghdaíonn tiúchan drugaí fola agus ag seachaint carnadh iomarcach drugaí sa chorp.
Mar fhreasaitheoir gabhdóra glycoprotein pláitíní éifeachtach IIB/IIIA, na hairíonna cógaschinéiteacha uathúla deeptifibatideTacaíocht láidir a sholáthar dá chur i bhfeidhm cliniciúil forleathan. Is féidir le taighde sa todhchaí iniúchadh breise a dhéanamh ar dhifríochtaí cógaschinéiteacha eptipatide i ndaonraí éagsúla othar, chomh maith lena meicníochtaí idirghníomhaíochta le drugaí eile, chun córais dosing a bharrfheabhsú, chun éifeachtúlacht cóireála a fheabhsú, agus chun an baol frithghníomhartha díobhálacha a laghdú. Idir an dá linn, le dul chun cinn leanúnach na teicneolaíochta forbartha drugaí, soláthróidh taighde agus forbairt coscairí pláitíní nua níos mó roghanna freisin chun galair chardashoithíoch a chosc agus a chóireáil.
Clibeanna Te: Eptifibatide CAS 188627-80-7, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol