Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí dermorphin cas 77614-16-5 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin dermorphin cas 77614-16-5 atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Dermorphindírímid ar theicneolaíocht na sintéise orgánach ó 2008 i leith, is féidir linn táirgí ardchaighdeáin a fhorbairt, ag brath go hiomlán ar ár bhfoireann T & F fíorálainn. Is comhdhúil peptíde é dermorphi atá comhdhéanta d'iarmhair aimínaigéad iolrach, CAS 77614-16-5. Tá bannaí disulfíde iolracha ag a struchtúr móilíneach, agus tugann láithreacht na bannaí disulfide seo méid áirithe dochta agus cobhsaíochta don pheptíde. Tá a struchtúr ceimiceach cosúil le peptídí opioid, dá bhrí sin tá gníomhaíocht bhitheolaíoch den chineál céanna aige. Tá cobhsaíocht meitibileach áirithe ag peptide Dermorphin sa chorp agus is féidir é a ionsú ag an gconair gastrointestinal agus a dháileadh ar fud an chomhlachta. Mar sin féin, d'fhéadfadh go mbeadh tionchar ag fachtóirí áirithe ar a phróiseas meitibileach sa chorp, mar shampla cineál agus tiúchan na n-einsímí, láithreacht drugaí eile, etc. Tá gníomhaíochtaí cógaseolaíochta éagsúla ag dermorphi, lena n-áirítear analgesic, sedative, frith-imní, frith-athlastach, etc. Tá dlúthbhaint ag léiriú na ngníomhaíochtaí cógaseolaíochta seo lena bpróisis meitibileach agus meicníochtaí gníomhaíochta sa chorp. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara gur ghin Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd an táirge seo mar phríomhcheimiceach agus ní féidir é a úsáid ach amháin le haghaidh taighde saotharlainne.
Pacáiste
 |
|
Aiseolas
|
Foirmle Cheimiceach |
C40H50N8O10 |
|
Aifreann cruinn |
802.36 |
|
Meáchan Móilíneach |
802.89 |
|
m/z |
802.36 (100.0%), 803.37 (43.3%), 804.37 (9.1%), 803.36 (3.0%), 804.37 (2.1%), 804.37 (1.3%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 59.84; H, 6.28; N, 13.96; O, 19.93 |
Caps Buidéal Saincheaptha & Corcaí
|
|
 |
Tagraíonn opioids ingenous do roinnt peiptídí a tháirgtear ag an gcomhlacht a bhfuil feidhmeanna fiseolaíocha cosúil leo siúd de moirfín (comhábhar gníomhach codlaidín), lena n-áirítear enkephalin, endorphin, dynorphin, furenkephalin agus neo furenkephalin. Tá raon leathan éifeachtaí acu agus rinneadh staidéar orthu in analgesia. Mar sin féin, níl meicníocht analgesia soiléir fós. Ina measc, is aicme neuropeptides iad Deltorphins le gníomhaíocht láidir anailgéiseach a fuarthas i gcraiceann frog crann Mheiriceá Theas i 1989. Ceanglaíonn sé go roghnach le gabhdóirí deilt.
Baineadh úsáid go forleathan freisin sa bhiteicneolaíocht Pikephalin. Is teicneolaíocht eolaíoch í an bhiteicneolaíocht a úsáideann teicneolaíochtaí agus modhanna córais bhitheolaíocha chun táirgí a fhorbairt, a tháirgeadh, a thástáil agus a chur i bhfeidhm. Tá luachanna iarratais éagsúla ag Pikephalin, mar chomhdhúil peptide le gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla, i réimse na biteicneolaíochta.
Tá feidhmeanna tábhachtacha ag derkephalins in innealtóireacht ghéiniteach agus próitéin. Trí theicneolaíocht innealtóireachta géiniteach, is féidir géinte a bhaineann le corticosteroidí a chlónáil agus a chur in iúl, ag baint amach táirgeadh corticosteroidí ar scála mór. Ag an am céanna, trí theicneolaíocht innealtóireachta próitéin, struchtúr móilíneach agus gníomhaíocht bhitheolaíochdeirmoirina bharrfheabhsú, agus is féidir a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht a fheabhsú.
Tá feidhmeanna tábhachtacha ag Derkephalin i ndearadh agus modhnú drugaí. Trí theicneolaíocht deartha drugaí ríomhchuidithe, is féidir an mheicníocht idirghníomhaíochta idir peiptídí opióideacha agus spriocanna a thuar agus a insamhladh, ag soláthar bonn teoiriciúil d'fhorbairt drugaí nua. Ag an am céanna, trí innealtóireacht próitéine agus teicneolaíocht innealtóireachta géiniteach, is féidir éifeachtúlacht agus sábháilteacht corticorpin a mhodhnú agus a bharrfheabhsú.
Tá feidhmeanna tábhachtacha ag dermatorphins maidir le diagnóis agus cóireáil galair. Trí theicneolaíocht biosensor agus teicneolaíocht anailíse imdhíonachta, is féidir imoibrithe diagnóiseacha galair agus modhanna monatóireachta drugaí bunaithe ar corticorpin a fhorbairt chun galair a dhiagnóisiú go luath agus meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtacht cóireála. Ag an am céanna, is féidir le peptide fónamh freisin mar iompróir drugaí le haghaidh seachadadh agus cóireáil spriocdhírithe drugaí.
Tá feidhmeanna tábhachtacha ag Derkephalin in ullmhú bithábhair. Trí pheptíde a chomhcheangal le bithábhair, is féidir bithábhair a bhfuil feidhmeanna agus airíonna sonracha acu a ullmhú le húsáid i réimsí mar innealtóireacht fíocháin agus seachadadh drugaí. Mar shampla, is féidir peptide a chomhcheangal le nana-ábhair le haghaidh seachadadh spriocdhírithe drugaí agus cóireáil ailse.
Tá luach iarratais áirithe ag Pikephalin freisin i mbiteicneolaíocht talmhaíochta. Trí theicneolaíocht innealtóireachta géiniteach, is féidir géine picophinin a thabhairt isteach i mbarraí, feabhas a chur ar a gcuid frithsheasmhachta galair agus friotaíocht strus, agus fás agus toradh barr a chur chun cinn. Ag an am céanna, is féidir le peptide feidhmiú mar rialtóir fáis plandaí freisin chun fás, forbairt agus toradh plandaí a rialáil.
An t-idirghníomhú idir dheirmirfín agus bacainn inchinne fola
Is heptapeptide nádúrtha é Dermopin atá scoite amach ó chraiceann froganna saigheada nimhe Mheiriceá Theas, leis an seicheamh Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH ₂. Mar ghníomhaí roghnaíoch cumasach den receptor opioid μ - (MOR), tá 30-40 uair níos mó de ghníomhaíocht analgesic moirfín ag Dermelin agus is féidir leis an mbacainn inchinne fola (BBB) a threá chun gníomhú go díreach ar an néarchóras lárnach. Is comhéadan dinimiciúil é an bacainn fola-inchinn atá comhdhéanta de chealla endothelial ribeach inchinn, membrane íoslach, críochfoirt astrocyte, agus pericytes. Is é an phríomhfheidhm atá aige ná timpeallacht chobhsaí inchinn a choinneáil, ach cuireann sé teorainn freisin ar éifeachtacht iontrála níos mó ná 98% de dhrugaí móilíní beaga agus 100% drugaí móilíní móra isteach san inchinn. Tá airíonna uathúla fisiciceimiceacha dedeirmoirindéan eiseamláir de chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht na substaintí peiptíde a thrasnaíonn an bhacainn inchinne fola.
An mheicníocht fhisiceach chun bacainn na hinchinne fola a thrasnú
Idirleathadh éighníomhach: iompar transmembrane tiomáinte intuaslagtha lipid
Tá an membrane cille endothelial den bhacainn inchinne fola bunaithe ar déchiseal lipid, trína bhféadfaidh substaintí lipophilic pas a fháil go héasca. Braitheann iompar transmembrane dermorphin ar na tréithe seo a leanas:
Lipophilicity feabhsaithe D-Ala: Méadaíonn slabhra taobh meitile D- Hidreafóbacht iomlán an tslabhra peptide, rud a fhágann go bhfuil comhéifeacht dáileacháin (logP) de 1.2, i bhfad níos airde ná peptídí opioid líneacha (cosúil le enkephalin, logP ≈ -0.5).
Coigeartú dinimiciúil comhfhoirmiúil: Sa timpeallacht membrane, méadaíonn rothlú fáinne beinséine Phe ³ an t-achar dromchla hidreafóbach 20%, rud a chuireann isteach membrane; Ag an am céanna, foirmíonn an grúpa hiodrocsaile Ser ⁷ bannaí hidrigine leis an ngrúpa ceann de na fosfailipidí membrane, ag laghdú an bhacainn fuinnimh treá.
Iompar idirghabhálaithe iompróra: éifeacht sineirgisteacha na ngabhdóirí agus na n-iompróirí
Baineann an próiseas dul isteach san inchinn le córais iolracha iompróra:
Endocytosis idirghabhála receptor Transferrin (TfR): Is féidir le Dermopin dul isteach i gcealla endothelial trí endocytosis idirghabhála TfR trí cheangal a dhéanamh ar antasubstaintí transferrin (Tf) nó Tf chun coimpléisc a fhoirmiú. Tar éis aigéadú endocytic an chomhlachta, scaoiltear Deromorphin isteach sa cíteaplasma agus ansin téann sé isteach sa parenchyma inchinn trí iompróirí efflux (cosúil le MRP1) ar an membrane basal.
Iompar idirghabhálaithe próitéine a bhaineann le gabhdóir lipoprotein (LRP) ísealdlúis: Is féidir le LRP seicheamh críochfoirt C-deirmirfín a aithint agus a iompar trasmembrane a chur chun cinn trí -endocítóis idirghabhálaithe gabhdóra.
Chuidigh modhanna fisiceacha le bacainn fola na hinchinne a oscailt
I staidéir thurgnamhacha, is féidir an bhacainn inchinne fola a oscailt go sealadach trí mhodhanna fisiceacha chun éifeachtúlacht seachadta an dheirmirfín a fheabhsú.
Ultrafhuaim idirghabhála: Gineann ultrafhuaime minicíocht íseal (0.1-1 MHz) in éineacht le microbubbles fórsa meicniúil, ag oscailt go sealadach na hacomhail daingean de chealla endothelial agus ag ligean dermorphin dul isteach fíochán inchinn trí spásanna intercellular.
Ionduchtú tuaslagáin hipearosmotic: Réitigh arda osmotic amhail cealla endothelial conartha mannitol, acomhail dhaingne a oscailt, agus tréscaoilteacht bhacainn inchinne fola a mhéadú.
Feidhmeanna bitheolaíocha athruithe comhfhoirmithe dinimiciúla i dermorphin
Roghnú comhréireachta agus oiriúnach spreagtha do cheangal gabhdóirí
Leanann an ceangal idir dermorphin leis an ngabhdóir μ meicníocht “oiriúnach spreagtha roghnú comhfhoirmiúil”:
Comhréiteach réamheagraithe: Tá Dermorphin ann i gcomhréiteach gníomhach le N-uainíocht teirminéil - agus C-tlú randamach críochfoirt i dtuaslagán;
Scagadh an ghlacadóra: Ní fhreastalaíonn póca comhfhoirmithe an ghabhdóra ach ar chomhréireanna sonracha agus ní áirítear leis stáit ísealfhuinnimh eile;
Ceangal spreagtha: Tar éis ceangailteach, rothlaíonn an slabhra taobh Ser ⁷ 120 céim agus cruthaíonn sé banna hidrigine nua leis an receptor Glu ③¹⁰, ag cobhsú an choimpléasc. Is é toradh an phróisis seo tairiseach ráta ceangailteach (k ₁) de 1.2 × 10 ⁸ M ⁻¹ s ⁻¹, i bhfad níos airde ná moirfín (3.5 × 10 ⁶ M ⁻¹ s ⁻¹).
Bunús struchtúrach na friotaíochta einsímeacha
Is ó:
Sciath steiréascópach D-Ala: Cuireann grúpa meitile D-Ala bac ar chur chuige trypsin (scriosadh Lys/Arg-C ceann) agus chymotrypsin (scriú iarmhar aramatach - foirceann C);
Struchtúr dlúth: Déanann an uillinn - an slabhra peptide sféarúil, ag laghdú an limistéar teagmhála le lárionad gníomhach na peptidase;
Dáileadh luchta: Tá luchtanna diúltacha comhchruinnithe ag an gcríochfort N-, ag éaradh dromchlaí peptidase atá luchtaithe go diúltach. Tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil leath-saolré na dermorphin i séiream 10 n-uaire níos mó ná leathré na peiptídí opióideacha nádúrtha.
Barrfheabhsú na fola-treá bhacainn inchinne
Mar gheall ar airíonna fisiceacha agus ceimiceacha dermorphin tá a éifeachtúlacht maidir le dul isteach sa bhacainn inchinne fola i bhfad níos airde ná peiptídí opióideacha eile:
Feabhsú lipolysis: Mhéadaigh tabhairt isteach D-Ala logP ó -0.5 go 1.2 in enkephalin;
Meáchan móilíneach measartha: Is é an meáchan móilíneach 802.87 Da, atá níos ísle ná an tairseach idirghabhála de bhacainn inchinne fola do dhrugaí móilíní beaga (thart ar 1000 Da);
Iompar trí mheán an ghlacadóra: Baintear amach iompar trasmembrane éifeachtach trí chórais iompróra mar TfR agus LRP.
Samhlacha in vitro agus in vivo a fhíorú
Samhail bhacainn inchinne fola in vitro
Samhail Transwell: Ag baint úsáide as cealla endothelial micreashoithíoch inchinne (BMECanna) chun bacainn ciseal amháin a thógáil, agus measúnú a dhéanamh ar a tréscaoilteacht trí shreabhadh trasmembrane deirmearfín a thomhas. Tá sé faighte amach ag taighde go bhfuil an chomhéifeacht tréscaoilteachta dealraitheach (Papp) de Dermelin (2.1 ± 0.3) × 10 ⁻⁶ cm/s, i bhfad níos airde ná sin de pheptídí opioid líneacha (cosúil le enkephalin, Papp ≈ 0.5 × 10 ⁻ ⁻ ⁻ cm/s), ag méadú a éifeachtúlachta tras-mheáchain.
Fuil in vitro dinimiciúil -samhail bhacainn inchinne (DIV-BBB): Trí thimpeallacht sreafa fola in vivo a insamhlú trí fhórsa lomadh sreabhán, fuarthas amach go raibh tréscaoilteacht dermorphin faoi choinníollacha dinimiciúla 30% níos airde ná an tsamhail statach, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh fachtóirí hemodinimiciúla a iompar transmembrane a chur chun cinn.
Múnla ainmhithe in vivo
Múnla luiche: Instealladh Dermelin raidió-lipéadaithe (³ H-Dermelin) isteach sa vein eireaball, agus rinneadh anailís chainníochtúil ar a dháileadh san inchinn ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaithe posatrón (PET). Léirigh na torthaí gur shroich tiúchan na hinchinne a bhuaic ag 0.85 nmol/g 30 nóiméad tar éis an insteallta, agus bhí an cóimheas idir tiúchan sreabhán cerebrospinal agus tiúchan plasma (Cbrain/Plasma) 0.2, i bhfad níos airde ná moirfín (Cbrain/Plasma ≈ 0.05).
Múnla príomháit neamhdhaonna: Rinneadh éifeacht analgesic Dermelin a bhailíochtú i macaques, agus fuarthas amach gurb é a ED analgesic ₅₀ (leathdháileog éifeachtach) ná 0.02 mg/kg, arb é 1/25 de moirfín (0.5 mg/kg), agus ní raibh aon fo-iarmhairtí cosúil le dúlagar riospráide, ag deimhniú tuilleadh.
Clibeanna Te: dermorphin cas 77614-16-5, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol