Púdar TriclabendazoleIs púdar criostalach bán nó as bán é, CAS 68786-66-3, is é C14H9CL3N2OS an fhoirmle mhóilíneach, le meáchan móilíneach de 359.66 g/mol. Ag cur i láthair mar phúdar bán go bán, tá an tréith seo gaolmhar go dlúth lena struchtúr criostail. Mar thoradh ar an gcóras comhchuingeach idir an fáinne beinsimidazole agus an grúpa feinoxy clóirínithe ina mhóilín go bhfuil solas infheicthe á ionsú sa réigiún ultraivialait, rud a chuireann dath bán i láthair. D'fhéadfadh an dath bán lasmuigh a bheith mar thoradh ar dhifríochtaí i méid microcrystalline nó ar eisíontais rianaithe asaithe ar an dromchla. Tá boladh beag ag an tsubstaint, a bhaineann leis an adamh sulfair (- S-CH3) ina struchtúr móilíneach. Tá seans ann go mbeidh ocsaídiú mall ag adaimh sulfair le méideanna rian taise nó ocsaigine san aer, ag táirgeadh ocsaídí sulfair nó comhdhúile sulfoxide le bolaithe greannach.
Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:
Ár dtáirge
Triclabendazole +. coa
Modhanna coitianta sintéisePúdar Triclabendazole
Is druga antiparasitic benzimidazole é Triclabendazole a úsáidtear go príomha chun fascioliasis a chóireáil de bharr flokes ae. Is éard atá i gceist leis an modh sintéise ilchéimeanna tábhachtacha, lena n -áirítear laghdú nitro, timthriall, meitiliú, srl. Is iad seo a leanas roinnt modhanna coitianta chun trichlorobenzothiazole a shintéisiú:
Modh 1: Bealach Sintéise ag tosú ó 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline
Ábhar amh: 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline.
Coinníollacha imoibriúcháin: I dtuaslagóir orgánach, úsáidtear trichlorosilane mar ghníomhaire laghdaithe don imoibriú laghdaithe chun an chéad chomhdhúil idirmheánach a fháil (4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -1,2-feinylenediamine), a chuirtear go díreach leis an gcéad chéim imoibriúcháin eile gan scaradh.
Gnéithe: Feabhsaíonn an chéim seo an modh laghdaithe nitro, laghdaíonn sé riachtanais trealaimh, agus simplíonn sé céimeanna iarphróiseála.
Ábhar amh: an chéad chomhdhúil idirmheánach.
Coinníollacha imoibriúcháin: I láthair hiodrocsaíd photaisiam, tarlaíonn imoibriú timthriallta le disulfide carbóin chun an dara idirmheánach (5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) a ullmhú -2-thiobenzimidazole).
Gnéithe: Tríd an seicheamh beathaithe a athrú, déantar an ráta scaoilte suilfíd hidrigine a rialú, ag laghdú an tionchair ar an gcomhshaol.
Ábhar amh: An dara hidirmheánach.
Coinníollacha imoibriúcháin: Faoi chatalysis DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene), déanann sé imoibriú meitile le carbónáit démheitil chun trichloropyrazole a tháirgeadh ar deireadh.
Gnéithe: Tá sé níos neamhdhíobhálaí don chomhshaol ag baint úsáide as carbónáit dimethyl in ionad sulfáit démheitil nó iodomethane mar ghníomhaire meitile.
Is féidir le toradh iomlán an phróisis seo 55% go 60% a bhaint amach, agus comhlíonann na táscairí éagsúla den triclosan a fhaightear caighdeáin an chógasóipia Eorpach.
Tá feabhas tagtha ar na céimeanna laghdaithe agus timthriallta nitro, shimpliú na nósanna imeachta oibriúcháin, agus mhéadaigh sé an toradh, a bhfuil ionchais mhóra thionsclaíoch tionsclaíoch aige.
Modh 2: Bealach Sintéise ag tosú ó 3,4-Dichloroaniline
Imoibriú acylation:
Ábhar amh: 3,4-dichloroaniline.
Coinníollacha imoibriúcháin: Tarlaíonn imoibriú acylation le clóiríd aicéitil nó ainhidríd aicéiteach in aigéad aicéiteach chun 3,4-dichloroacetanilide a tháirgeadh.
Imoibriú nitrification:
Ábhar amh: 3,4-dichloroacetanilide.
Coinníollacha imoibriúcháin: I láthair aigéid sulfarach, tarlaíonn imoibriú níotring le haigéad measctha d'aigéad nítreach agus d'aigéad aicéiteach chun 4,5-dichloro-2-nitroetanilide a tháirgeadh.
Imoibriú hidrealú:
Ábhar amh: 4,5-dichloro-2-nitroacetanilide.
Coinníollacha imoibriúcháin: Tarlaíonn imoibriú hidrealúcháin i láthair carbónáit photaisiam agus uisce chun 4,5-dichloro-2-nitroaniline a tháirgeadh.
Imoibriú Etherification:
Ábhair amh: 4,5-dichloro-2-nitroaniline agus 2,3-dichlorophenol.
Coinníollacha imoibriúcháin: Tarlaíonn an t-imoibriú etherification ag ardteocht i láthair catalaíoch carbónáit photaisiam agus aistrithe céime (mar shampla tetrabutylammonium clóiríd) chun 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline a tháirgeadh.
Púdar Triclabendazole, mar chomhdhúil beinsimidazole, bíonn tionchar suntasach aige ar na tréithe intuaslagthachta i bhforbairt foirmithe drugaí, taighde turgnamhach agus feidhmchláir thionsclaíocha. Athraíonn tuaslagthacht na substainte seo go mór i dtuaslagóirí difriúla, a mbíonn tionchar ag tosca mar struchtúr móilíneach, polaraíocht tuaslagóra agus teocht orthu go príomha.
Taispeánann tuaslagthacht triclosan i dtuaslagóirí orgánacha agus in uisce polarú suntasach. De réir sonraí údarásacha agus fíorú turgnamhach, is iad seo a leanas a thréithe intuaslagthachta:
(1) Tuaslagóirí an -intuaslagtha
Meatánól: Mar thuaslagóir orgánach polar, tá intuaslagthacht gan íoc ag meatánól do thrichlorobenzothiazole. Léirigh turgnaimh gur féidir trichlorobenzothiazole a dhíscaoileadh go hiomlán i meatánól, ag teacht le tuaslagán trédhearcach, agus méadaíonn a intuaslagthacht go mór le teocht mhéadaitheach. Fágann an tréith seo gurb é an tuaslagóir is fearr le haghaidh sintéis saotharlainne, íonú, agus ullmhúchán foirmithe.
ACETONE: Tá tuaslagthacht ag aicéatón cosúil le meatánól do thrichlorobenzothiazole agus is féidir leis an tsubstaint a dhíscaoileadh go tapa ag teocht an tseomra. Is iondúil go n-úsáidtear aicéatón sa phróiseas criostalaithe agus íonaithe trichlorobenzothiazole i dtáirgeadh tionsclaíoch, agus ullmhaítear táirgí ard-íonachta tríd an gcóimheas tuaslagóra a choigeartú.
Dichloromethane: Mar thuaslagóir measartha polar, tá tuaslagthacht beagán níos ísle ag déchlóraimeatán le haghaidh trichlorobenzothiazole ná meatánól agus aicéatón, ach is féidir leis roinnt riachtanas turgnamhach a chomhlíonadh go fóill.
Réitigh leabhar nótaí saincheaptha
Tugann a thréith ísealphointe fiuchphointe (39.8 céim) buntáiste dó sa phróiseas aisghabhála tuaslagóra.
(2) tuaslagóir tuaslagthachta íseal
Uisce: Tá intuaslagthacht an -íseal ag trichloronazole in uisce, beagnach dothuaslagtha. Tá an tréith seo mar gheall ar na grúpaí hidreafóbacha láidre ina struchtúr móilíneach, mar shampla trichlorophenyl agus meitilthio, rud a fhágann go bhfuil sé deacair ar mhóilíní uisce ceangal leis trí nascadh hidrigine nó idirghníomhaíochtaí dioplóma. I bhfoirmlithe cógaisíochta, is gá a dtuaslagthacht uisce a fheabhsú trí theicneolaíocht nanocrystal nó tuaslagthacht dhromchlaí.
Aicéatáit eitile: Cé gur tuaslagóir orgánach é aicéatáit eitile, tá a intuaslagthacht i Trichlorobenzothiazole teoranta agus ní féidir é a dhíscaoileadh go páirteach. D'fhéadfadh an feiniméan seo a bheith bainteach le comhoiriúnú polaraíocht neamhleor an tuaslagóra, agus ní mór an éifeacht díscaoilte a bharrfheabhsú trí chóras measctha tuaslagóra.
Trichloromethane: Cosúil le déchlóraimeatán, tá intuaslagthacht níos ísle agus tocsaineacht níos airde ag trichloromethane i dtreo trichlorobenzothiazole, agus is annamh a úsáidtear é in iarratais phraiticiúla.
Is féidir an difríocht i dtuaslagthacht trichlorobenzothiazole a mhíniú ag an leibhéal móilíneach:
Cothromaíocht hydrophilic hidreafóbach: Tá trichlorophenyl (hidreafóbach go láidir), meitilthio (hidreafóbach measartha), agus fáinne beinsimidazole (polar lag), ag taispeáint hidreafóbaic láidir ina iomláine. I dtuaslagóirí Polar amhail meatánól, is féidir le móilíní tuaslagóra móilíní drugaí a chuimsiú trí idirghníomhaíochtaí dioplóma, ag cruthú sol cobhsaí; I dtuaslagóirí neamhpholacha amhail uisce, tá tionchar mór ag éifeachtaí hidreafóbacha, rud a fhágann go bhfuil comhiomlánú móilíneach agus deascadh ann.
Cumas Solvation: Tá tairiseach tréleictreach tuaslagóirí amhail meatánól agus aicéatón sách ard, rud a fhéadann fórsaí idirmhóilíneacha drugaí a lagú go héifeachtach agus a chur chun cinn; Tá éifeacht shuntasach shuntasach ag an líonra nasctha hidrigine d'uisce ar mhóilíní hidreafóbacha, rud a laghdaíonn tuaslagthacht a thuilleadh.
Éifeacht teochta: Is iondúil go méadaíonn tuaslagthacht le teocht mhéadaitheach. Mar shampla, méadaíonn tuaslagthacht trichlorobenzothiazole i meatánól thart ar thrí huaire ag 60 céim i gcomparáid le 25 céim, a bhfuil tábhacht threorach tábhachtach aige i bpróisis chriostalaithe tionsclaíocha.
Feidhm phraiticiúil: Straitéisí chun aghaidh a thabhairt ar dhifríochtaí i intuaslagthacht
Forbairt um Fhoirmiú Drugaí: Mar fhreagra ar an drochfhadhb intuaslagthachta uisce a bhaineann le triclosan, tá teicnící éagsúla forbartha ag taighdeoirí, mar shampla an druga a leá le glycol poileitiléin (PEG) chun scaipeadh soladach a ullmhú, nó chun bith -infhaighteacht a fheabhsú trí chuimsiú liposome.
Taighde Saotharlainne: Turgnaimh chógaseolaíochta in vitro, ní mór trichlorobenzothiazole a dhíscaoileadh i dtuaslagóirí orgánacha ar nós DMSO, agus ansin caolaítear iad le meán cultúir go dtí an sprioc -chomhchruinniú. Ag an bpointe seo, is gá iarmhair tuaslagóra a rialú go docht chun tocsaineacht do chealla a sheachaint.
Táirgeadh tionsclaíoch: I sintéis amhábhar, úsáidtear córas tuaslagóra measctha uisce meatánóil go forleathan le haghaidh íonú criostalaithe. Tríd an gcóimheas tuaslagóra agus an teocht a choigeartú, is féidir scaradh éifeachtach agus íonú trichlorobenzothiazole a bhaint amach.
Dlús:
Is é dlús trichlorobenzothiazole ná 1.59-1.6 g/cm ³ (25 céim), i bhfad níos airde ná an t-uisce (1 g/cm ³), a bhaineann le meáchan ard móilíneach na n-adamh clóirín ina mhóilín (35.5 g/mol) agus an struchtúr criostail atá pacáilte go docht. Éilíonn tréithe ard -dlúis aird ar shaincheisteanna dríodair i dtáirgeadh foirmithe, ar féidir iad a fheabhsú trí áiseanna fionraí a chur leis amhail ceallalós hiodrocsapropyl.
Modh cruachta:
Baineann a chriostal leis an gcóras criostail monoclinic, agus cruthaíonn na móilíní struchtúr layered tríd an éifeacht chruachta π - π an fháinne beinsimidazole agus fórsa van der Waals an ghrúpa feinoxide clóirínithe. Mar thoradh ar an socrú seo tá droch -inmharthanacht púdair agus ceirtleáil éasca, a éilíonn rialú taise (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Saintréithe Speictrim
UV-Vis:
Taispeánann Trichloronazole buaic ionsúcháin láidir ag 254 nm, a chomhfhreagraíonn don π → π trasdul an fháinne beinsimidazole; Tá ionsú lag ag 300-350 nm, a eascraíonn as an trasdul N → π den ghrúpa clóraophenoxy. Is féidir an tréith seo a úsáid chun a anailís chainníochtúil a dhéanamh (mar shampla HPLC a bhrath).
Buaic Saintréith Speictrim Infridhearg:
3200-3500 cm ⁻¹: NH ag síneadh creathadh fáinne beinsimidazole.
1600-1700 cm ⁻¹: Creathadh síneadh C=n banna dúbailte.
Síneadh creathadh de 1200-1300 cm ⁻¹: COC (feinoxy).
600-800 cm ⁻¹: Creathadh síneadh banna C-CL.
Is féidir stair forbartha triclosan a rianú siar go dtí lár go deireadh an 20ú haois. Léiríonn a phróiseas taighde agus forbartha, cur i bhfeidhm, agus optamaithe an dlúth -chomhtháthú ar theicneolaíocht sintéise ceimiceach agus riachtanais um chosc agus rialú galar seadánach. Seo a leanas réamhrá mionsonraithe ar a phróiseas forbartha:
I lár an 20ú haois, scaipeadh galar an fhliú ae (de bharr flokes ae) go forleathan i bhfeirmeoireacht ainmhithe, agus mar thoradh air sin bhí fás mall, táirgeadh bainne laghdaithe, agus fiú bás in ainmhithe athchogantacha mar eallach agus caoirigh, rud a chruthaigh caillteanais eacnamaíocha ollmhóra ar fheirmeoireacht ainmhithe domhanda. Ag an am céanna, cé go bhfuil cásanna ionfhabhtaithe an duine le flokes ae annamh, tá an ráta mí -dhiagnóise ard, tá an chóireáil deacair, agus tá géarghá le drugaí éifeachtúla. Ag an am sin, bhí éifeachtúlacht theoranta ag drugaí traidisiúnta deworming ar nós praziquantel agus albendazole i gcoinne flokes ae agus bhí saincheisteanna friotaíochta acu, rud a spreag eolaithe chun comhdhúile nua antiparasitic a chuardach.
1. Scagadh cumaisc agus barrfheabhsú struchtúrach
Sna 1970í, fuair taighdeoirí amach trí scagthástáil ard-tréchur go raibh gníomhaíocht fhéideartha ag comhdhúile beinsimidazole i gcoinne na bhflokes. Léiríonn modhnuithe struchtúracha breise gur féidir le grúpa meitilthio (- SCH ∝) a thabhairt isteach ag an bhfáinne benzimidazole agus ag nascadh grúpa phenoxy clóirínithe ag suíomhanna 5 agus 6 an éifeacht marú ar fhlokes ae a fheabhsú go suntasach. Sna 1980í, rinne cuideachta na hEilvéise Ciba Geiger (Grúpa Novartis anois) trichloronazole a shintéisiú go rathúil, leis an ainm ceimiceach 5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) -2-meitilthio-1H-benzimidazole, meáchan criostalach móilíneach de 359.66, pointe melting de 175-176, agus púdar bán.
2. Anailís ar Mheicníocht na Gníomhaíochta
Fuair taighde amach go gcuireann triclosan a éifeacht feithidicídeach i bhfeidhm trí chur isteach ar mheitibileacht fuinnimh feithidí
Cosc a chur ar chóras reductase berberine na feithidí, ag cur bac ar ghliocalú anaeróbach, as a dtiocfaidh ídiú fuinnimh (ATP);
Ag cur isteach ar struchtúr microtubule an seadáin, ag cur cosc ar shintéis próitéine, agus ag cruthú pairilis agus bás an seadáin;
Tá éifeacht láidir marú aige ar larbhaí agus ar dhaoine fásta Fasciola hepatica, agus cuirtear deireadh leis an seadán go tapa tar éis cógais, ag laghdú damáiste fíochán óstach.
1. Iarratas leathan i bhfeirmeoireacht ainmhithe
Go déanach sna 1980idí, ceadaíodh Triclosan lena úsáid in ainmhithe athchogantacha amhail eallach agus caoirigh, agus ba é an druga is fearr é chun galar an fhliú ae a chóireáil. I measc na mbuntáistí atá aige tá:
Éifeachtúlacht: Is féidir le dáileog bhéil amháin (10-12 mg/kg) ráta dí-othair de níos mó ná 95%a bhaint amach;
Sábháilteacht: Tocsaineacht íseal don óstach, atá oiriúnach le húsáid in ainmhithe torracha agus óga araon;
Áise: Tá cobhsaíocht ard ag an druga agus is féidir é a dhéanamh i dtáibléid, i ngráinní, nó i bhfionraí, rud a chiallaíonn go bhfuil sé éasca é a riaradh.
Leis an bhforbairt ar scála mór ar fheirmeoireacht ainmhithe, tá an t-éileamh domhanda ar thriclosan ag fás i gcónaí, le díolacháin bhliantúla níos mó ná na céadta milliún dollar.
2. Iarratais ar an gCúig Daonna
I 1988, dhéileáil dochtúirí na Breataine le dhá chás d'othair galar an duine daonna a raibh trichlorofluazuron acu agus bhain siad éifeachtaí suntasacha teiripeacha amach. Ina dhiaidh sin, baineadh úsáid as an druga chun galair ar nós paragonimiasis (galar na scamhóg) agus paragonimiasis a chóireáil, go háirithe i gcásanna frithsheasmhachta in aghaidh praziquantel. Tá an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) tar éis é a liostú mar chógas molta chun cóireáil a dhéanamh ar Fasciola hepatica agus chuir sé a úsáid chun cinn i gceantair endemic mar an Afraic agus Meiriceá Theas.
1. Bealach Sintéiseach Traidisiúnta
D'úsáid an próiseas luath 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline mar an amhábhar, agus ullmhaíodh trichloropyrazole trí thrí chéim de laghdú trichlorosilane, timthriall carbóin, agus meitiliú carbónáit démheitil, le toradh iomlán de thart ar 55-60%. Ach tá na saincheisteanna seo a leanas ag an mbealach seo:
Tá riosca ard sábháilteachta ag baint le húsáid trichlorosilane an -tocsaineach agus disulfide carbóin;
Gineann an chéim timthrialla gás suilfíd hidrigine, a éilíonn gléas cóireála gáis eireaball casta;
Tá an costas a bhaineann le carbónáit démheitil imoibrí meitilithe sách ard.
2. Nuálaíocht Teicneolaíochta Sintéise Green
Ón 21ú haois, d'fhorbair taighdeoirí bealaí sintéise atá níos neamhdhíobhálaí don chomhshaol trí dhearadh catalaíoch, leas iomlán a bhaint as coinníoll imoibriúcháin, agus modhanna eile
Laghdú Nitro: Córas Aigéad Púdair/Hidreaclórach Iarainn nó modh hidriginithe catalaíoch a úsáid chun úsáid trichlorosilane a laghdú;
Imoibriú fáinne: Cuir tioacetamide in ionad disulfide carbóin chun foirmiú suilfíd hidrigine a sheachaint;
Próiseas meitile: Ag baint úsáide as sulfáit démheitil saor (a éilíonn rialú teochta dian) nó iodomethane (toradh ard ach costas ard), baineann roinnt fiontar le táirgeadh mórscála trí imoibreoirí sreafa leanúnacha.
Mar shampla, laghdaíonn teicneolaíocht paitinnithe an ráta scaoilte de shuilfíd hidrigine san imoibriú timthrialla faoi 80% trí an seicheamh beathaithe a choigeartú, agus an toradh foriomlán a mhéadú go 81.5% agus íonacht os cionn 99% a bhaint amach.
Clibeanna Te: Púdar Triclabendazole, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol