Pravadoline CAS 92623-83-1

Prvadoline, ar a dtugtar Win 48098, (r {- 76613) is ea idirmheánach idirmheánach agus cógaisíochta orgánach, ar féidir é a úsáid sa phróiseas sintéise orgánach sa tsaotharlann agus sa phróiseas taighde agus forbartha ceimiceacha agus cógaisíochta. Foirmle mhóilíneach C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, tá mais molar thart ar 322.48 g/mol. Is púdar criostalach bán bán go liath é le foirm sholadach. Tá tuaslagthacht áirithe aige i roinnt tuaslagóirí orgánacha polar, amhail eatánól, sulfoxide dimethyl agus meitil tert - éitear butyl. Mar sin féin, tá droch-intuaslagthacht aige i dtuaslagóirí neamhpholacha, mar shampla N-heptane agus déchlóraimeatán. Ina theannta sin, tá tuaslagthacht an táirge in uisce teoranta freisin. Is iondúil go mbíonn an fiuchphointe thart ar 400 céim Celsius. Ciallaíonn sé seo nach bhfuil sé so -ghalaithe go héasca faoi ghnáthbhrú. Tá ilúsáidí féideartha aige, lena n-áirítear mar dhruga analgesach agus frith-athlastach, chomh maith le hiarratais i dtaighde néareolaíochta.

PrvadolineForbraíodh den chéad uair sna 1980idí mar fhrith -fhrith -athlastacha agus coscaire sintéise athlastacha agus prostaglandin. Feidhmíonn sé trí chosc a chur ar an einsím cyclooxygenase (COX), a bhfuil baint aige le táirgeadh comhdhúile athlastacha. I dtosach báire, bhí an fócas ar a phoitéinseal mar dhruga athlastacha frith -{-, cosúil le neamh {- frith -fhrith -dhrugaí steroidal - drugaí athlastacha (NSAIDanna) cosúil le indomethacin. Mar sin féin, le linn staidéir réamhchliniciúla, bhreathnaigh taighdeoirí ar éifeachtaí anailgéiseacha gan choinne ag dáileoga deich n -uaire níos lú ná na héifeachtaí a bhí ag teastáil dá ghníomh athlastacha frith --. Thug na torthaí seo le fios gur leathnaigh an mheicníocht ghníomhaíochta thar a ról mar choscóir COX.

Léirigh imscrúdú breise gur bhain sé le haicme nua de agonists cannabinoid, go háirithe aminoalkylindoles. Fuarthas amach go raibh sé ag idirghníomhú le gabhdóirí cannabinoid, CB1 agus CB2, atá ríthábhachtach maidir le dearcadh pian agus freagairtí imdhíonachta a mhodhnú. Bhí an fionnachtain seo mar athrú suntasach ar an tuiscint ar a phoitéinseal teiripeach, agus é á chur mar chóireáil fhéideartha le haghaidh pian agus athlasadh - coinníollacha gaolmhara.

Bhí an taighde fairsing, le staidéir ag fiosrú a chuid airíonna conformational ag baint úsáide as samhaltú NMR agus móilíneach, a chógaseolaíocht i gcomparáid le hanailísí eile, agus a nephrotoxicity féideartha. Chuir an staidéar conformational léargas ar an struchtúr, ag cuidiú le tuiscint a fháil ar a idirghníomhaíocht le gabhdóirí cannabinoid. Leag na staidéir chógaseolaíochta béim ar a phróifíl uathúil, agus é á idirdhealú ó choscairí eile cyclooxygenase. Mar sin féin, tugadh faoi deara go raibh imní ar imní maidir le nephrotoxicity, go háirithe i madraí, agus go raibh gá le tuilleadh imscrúdaithe ar a phróifíl sábháilteachta.

Éifeacht faoisimh pian

Rinneadh staidéar forleathan ar Win 48098 mar phéintéir. Táirgeann sé éifeachtaí anailgéiseacha tríd an gcóras cannabinoid endogenous san inchinn a ghníomhachtú. Glacann an córas cannabinoid endogenous páirt i rialáil tarchur pian, agus maolaíonn sé pian trí chomhcheangal leis an ngabhdóir cannabinoid endogenous. Ceanglaíonn sé leis na gabhdóirí seo, rud a laghdaíonn dearcadh pian. Cé nach n -úsáidtear é go coitianta i gcleachtas cliniciúil, mheall sé spéis fhorleathan taighde mar dhruga analgesach féideartha.

Éifeachtaí frith -athlastacha

Chomh maith lena éifeacht analgesach, taispeánann Win 48098 éifeachtaí athlastacha frith -- freisin. Is féidir leis cosc ​​a chur ar fhrithghníomhartha athlastacha agus scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha, rud a laghdaíonn athlasadh fíochán agus pian gaolmhar. Fágann sé seo go bhfuil sé de chumas aige cóireáil a dhéanamh ar roinnt galar athlastacha, amhail airtríteas, scoilteachas agus galar athlastacha bputóg. Mar sin féin, cosúil leis an gcuid is mó de na drugaí, tá tuilleadh taighde agus trialacha cliniciúla ag teastáil chun an fhrith -- a fhíorú.

Éifeachtaí neuroprotective

I dtaighde néareolaíochta, úsáidtear Win 48098 go forleathan chun a ról féideartha i neuroprotection a fhiosrú. Léiríonn taighde gur féidir leis marthanacht na gceall néaróg a mhéadú agus fás na gceall néaróg a chur chun cinn, a fhéadfar a úsáid chun galar meathlúcháin, gortuithe néaróg agus galar lárchóras na néaróg sa chóras néarógach a chóireáil. Mar sin féin, tá taighde sa réimse seo fós sna céimeanna luatha, agus tá gá le níos mó turgnamh agus staidéar cliniciúil amach anseo chun a éifeacht neuroprotective a fhíorú tuilleadh.

Úsáidí féideartha eile

Chomh maith leis na cuspóirí thuas, déantar staidéar ar Win 48098 freisin agus úsáidtear é i réimsí eile, amhail galar cardashoithíoch, cóireáil ailse agus dúlagar. Taispeánann sé roinnt éifeachtaí ar an gcóras cardashoithíoch, lena n -áirítear rialáil brú fola agus vasodilation. Ina theannta sin, taispeánann sé gníomhaíocht áirithe frith -- freisin agus tá an poitéinseal aige fás na gceall ailse a chosc. Ina theannta sin, tugann réamhthorthaí turgnamhacha le fios go bhféadfadh poitéinseal teiripeach áirithe a bheith aige maidir le neamhoird mhothúchánacha agus shíceolaíocha amhail dúlagar agus imní, ach tá taighde sa réimse seo fós an -teoranta.

Athraíonn meicníocht chógaseolaíoch ghníomhaíochta pradopril ag brath ar an bhfoirm shonrach drugaí. Pléann an méid seo a leanas a mheicníocht ghníomhaíochta mar dhrugaí frith -fhrith -imín agus antiarrhythmic, faoi seach.

I gcásanna áirithe, baintear úsáid as prodorine mar fhrith -imín go príomha chun comharthaí ailléirgeacha a mhaolú. Cuireann antihistamines bac go príomha ar éifeachtaí histamine ar an gcorp trí cheangal le gabhdóirí histamine. Is idirghabhálaí athlastacha tábhachtach é histamine a bhfuil baint aige le frithghníomhartha ailléirgeacha agus le próisis athlastacha. Is féidir le pradoline comharthaí ailléirgeacha a mhaolú trí chosc a chur ar vasodilation spreagtha histamine, crapadh réidh matáin, agus secretion glandular trí cheangal le gabhdóirí histamine.

Ba chóir a thabhairt faoi deara go n -athraíonn éifeachtúlacht prasidoline mar fhrith -imín i measc daoine aonair, toisc go bhfuil difríochtaí idir íogaireacht i leith histamine agus dáileadh gabhdóirí i measc daoine éagsúla. Dá bhrí sin, nuair a bhíonn PRODDORINE á úsáid chun comharthaí ailléirgeacha a chóireáil, ní mór coigeartuithe a dhéanamh de réir staid shonrach an othair.

Is féidir Pradopril a úsáid freisin mar dhruga antiarrhythmic, go háirithe i bhfoirm táibléad hidreaclóiríd propafenone. Is é a mheicníocht chógaseolaíoch go príomha ná éifeachtaí antiarrhythmic trí bhealaí sóidiam a bhlocáil sa scannán cille miócairdiach agus sa scannán fibroblast Purkinje.

Meicníocht chógaseolaíoch il - Sprioc -sineirgíocht

Toirmeasc agus rialáil Cox ar shintéis prostaglandin

 

Cuireann pravadoline cosc ​​ar tháirgeadh PGH ₂ trí cheangal iomaíoch a dhéanamh ar shuíomhanna gníomhacha Cox, rud a chuireann bac ar shintéis na n -idirghabhálaithe athlastacha iartheachtacha amhail thromboxane A ₂ (TXA ₂) agus prostaglandin E ₂ (PGE ₂). Léiríonn sonraí turgnamhacha:
Samhail Microsomal Brain Mouse: Taispeánann pravadoline dáileog - éifeacht coisctheach spleách ar COX-1/COX-2, le ráta toirmisc 90% de shintéis prostaglandin ag tiúchan de 5 μ M.
Turgnamh soithíoch ex vivo: Is féidir le 0.45 μ m pravadoline bac a chur go hiomlán ar vasoconstriction de bharr spreagadh neuronal, rud a léiríonn go maolaíonn sé spasm matáin réidh trí leibhéil PGE ₂ a laghdú.

Gníomhachtú gabhdóra CB agus rialachán córais cannabinoid endogenous

 

Taispeánann Pravadoline, mar agonist ghabhdóra páirteach SL ₁/cb ₂, speicis - Difríochtaí sonracha i gceangal ceangailteach
Múnla francach: cb ₁ gabhdóir ic ₅₀ {=3155 nm, cb ₂ gabhdóir ic ₅₀ =3155 nm.
Múnla na luiche: CB ₁ Gabhdóir IC ₅₀ =319 nm (i bhfad níos ísle ná francaigh), ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh difríochtaí íogaireachta speiceas dul i bhfeidhm ar aistriúchán cliniciúil.
Tar éis gníomhachtú gabhdóra CB, cuireann G I cosc ​​ar ghníomhaíocht adenylate cyclase (AC), laghdaíonn sé leibhéil monophosphate adenosine intracellular, agus cuireann sé cosc ​​ar chomharthaíocht athlastacha próitéine kinase próitéine A (pKA) -. Ina theannta sin, is féidir le gníomhachtú gabhdóra CB ₁ eisilteach ian potaisiam a chur chun cinn, poitéinseal membrane neuronal a chobhsú, agus sceitheadh ​​epileptic a laghdú.

Éifeacht sineirgíochta tras -sprioc

 

Cruthaíonn dé -mheicníocht ghníomhaíochta pravadoline éifeacht sineirgíoch:

Éifeacht athlastacha feabhsaithe -: Laghdaíonn toirmeasc COX scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha forimeallacha, cuireann gníomhachtú gabhdóra CB cosc ​​ar tharchur comhartha pian lárnach, ag cruthú conair dhé -analgesic “lárnach lárnach”.
Éifeacht neuroprotective: Comhlánaíonn gníomhachtú gabhdóra CB toirmeasc COX maidir le damáiste struis ocsaídiúcháin a laghdú trí chosc a chur ar excitotoxicity glutamate, ag laghdú go suntasach méid infarct i samhlacha ischemia cheirbreach.

Clibeanna Te: Pravadoline CAS 92623-83-1, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol