Púdar Paclitaxel CAS 33069-62-4

Púdar Paclitaxel(PTX) is druga frith-ailse an-éifeachtach, íseal-tocsaineachta, agus speictream leathan é leis an bhfoirmle mhóilíneach C47H51NO14 agus CAS 33069-62-4. Úsáidtear go forleathan é i gcóireáil ailse chíche, ailse ovártha, roinnt ailse ceann agus muineál agus ailse scamhóg go cliniciúil. Tá Paclitaxel, mar chomhdhúil alcalóideach diterpenoid le gníomhaíocht anticancer, tar éis aird mhór a tharraingt ó luibheoirí, poitigéirí, cógaseolaithe, agus bitheolaithe móilíneacha mar gheall ar a struchtúr ceimiceach úrscéal agus casta, gníomhaíochtaí bitheolaíocha fairsinge agus suntasacha, meicníocht gníomhaíochta úrscéal agus uathúil, agus acmhainní nádúrtha gann, rud a fhágann go bhfuil cáil dhomhanda ar réalta frith-ailse agus fócas taighde sa dara leath den 20ú haois.

Is é an meáchan móilíneach coibhneasta ná 853.91. Is púdar criostalach bán é Paclitaxel atá gan bholadh, gan blas, agus dothuaslagtha in uisce. Tá sé intuaslagtha go héasca i dtuaslagóirí orgánacha cosúil le meatánól, aicéatóintríle, clóraform, agus aicéatón, agus beagnach dothuaslagtha in uisce. Faoi láthair, úsáideann foirmlithe cliniciúla tuaslagán 50:50 d'ola castor polyoxyethylene (Cremophor EL) agus eatánól ainhidriúil (v/v) mar thuaslagóir. Tá Paclitaxel seans maith do cheangal neamhshonrach le dromchla gloine nó plaisteach i dtuaslagán, rud a fhágann go laghdaítear tiúchan.

Is féidir le Paclitaxel, ar a dtugtar druga ceimiteiripe, bac a chur ar iomadú cealla ailse trí ghabháil timthriall cille a spreagadh agus tubaistí miotóiseacha a spreagadh. Mar is eol go maith, is féidir le paclitaxel básanna éagsúla cille a chothú in ailse. Chomh maith le tubaistí miotóiseacha a spreagadh le linn miotóise, tá sé léirithe go spreagann paclitaxel roinnt idirghabhálaithe pro apoptotic a chur in iúl agus go rialaíonn sé gníomhaíocht idirghabhálaithe frith-apoptotic.

Is druga frith-meall nádúrtha é Paclitaxel a bhaintear as coirt Taxus chinensis. Ó aimsíodh é i 1962, tá sé ar cheann de na príomhdhrugaí i réimse na cóireála ailse mar gheall ar a mheicníocht uathúil frith-ailse agus a fheidhmchláir chliniciúla leathana. Cobhsaíonn a mheicníocht gníomhaíochta struchtúr microtubule, bloictear miotóis cille siadaí, agus tá éifeachtaí teiripeacha suntasacha aige ar siadaí urchóideacha éagsúla.

Lár-réimse teiripeach: drugaí bunchloch le haghaidh cóireáil siadaí soladach

 

Is é an chéad druga ceimiteiripeach de bhunadh planda nádúrtha atá ceadaithe ag FDA. Clúdaíonn a chroítháscairí trí siadaí urchóideacha ardmhinicíochta: ailse ovártha, ailse chíche, agus ailse scamhóg neamh-bheagchealla, agus leathnaítear de réir a chéile go réimsí siadaí soladacha amhail ailse cloiginn agus muineál, ailse esophageal, agus ailse cheirbheacsach.

1. Ailse ovarian: ról déach na cóireála céadlíne agus tarrtháil atarlaithe
Ba é ailse ubhagáin an tásc ceadaithe is luaithe do paclitaxel. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur féidir leis an meascán de dhrugaí platanam, mar charboplatin, cur go mór le maireachtáil saor ó dhul chun cinn othar a bhfuil ard-ailse ovarian orthu. Maidir le hailse ovarian resistant platanam, is é 20% -30% an ráta freagartha oibiachtúil monotherapy, rud a fhágann gurb é an plean tarrthála caighdeánach d'othair athfhillteach.

 

Is é a mheicníocht gníomhaíochta ná dí-pholaiméiriú microtubule a chosc, timthriall rannán cille meall a bhlocáil, agus tocsaineacht roghnaíoch a thaispeáint, go háirithe i dtreo cealla meall a iomadú go tapa.

2. Ailse chíche: clúdach timthriall iomlán ó chóireáil aidiúvach go ailse mhéadastatach
Tá áit lárnach aige i gcóireáil ailse chíche. Le haghaidh cóireáil aidiúvach ar ailse chíche dearfach nód lymph, is féidir leis an meascán de dhrugaí anthracycline (cosúil le doxorubicin) an riosca atarlaithe a laghdú 50%; Maidir le hailse mhéadastatach chíche, mar dhruga cóireála dara líne, is féidir go mbeadh an ráta oibiachtúil loghadh d’othair atá frithsheasmhach in aghaidh antraicilín fós ag 30% -40%. Chuir a nuálaíocht foirme dáileog (cosúil le paclitaxel ceangailteach albaimin) feabhas breise ar an éifeachtúlacht agus léirigh sé tairbhí marthanais níos fearr i bhfochineálacha ailse chíche trí-diúltach.

 

3. Ailse scamhóg neamh-bheag cille: réimeas caighdeánaithe le haghaidh ceimiteiripe teaglaim
Is iad teaglaim drugaí platanam (cosúil le cisplatin) an chéad réimeas ceimiteiripe d’ailse scamhóg neamh-bheagchealla (NSCLC), atá oiriúnach go háirithe d’othair ardleibhéil nó mhéadastatacha. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir leis an gcur chuige seo maireachtáil airmheánach othar a fhadú go 10-12 mhí, agus go bhfuil sé níos éifeachtaí ná adenocarcinoma chun cóireáil a dhéanamh ar fhochineálacha carcanóma cille squamous. Trí angiogenesis siadaí a chosc agus éifeachtaí frith-meall a fheabhsú go sineirgíoch le drugaí atá bunaithe ar platanam, tá sé ina chomhpháirt thábhachtach de chóireáil chuimsitheach le haghaidh ailse scamhóg.

 

4. Tumaí soladacha eile: teorainneacha iarratais a leathnú
Léirigh sé freisin éifeachtaí teiripeacha i réimsí mar siadaí ceann agus muineál, ailse esophageal, agus ailse cheirbheacsach. Mar shampla, i carcinoma cille squamous ceann agus muineál atá chun cinn go háitiúil, is féidir leis an regimen TPF de paclitaxel in éineacht le cisplatin agus fluorouracil feabhas suntasach a dhéanamh ar an ráta rialaithe áitiúil; I ceimiteiripe le haghaidh ailse esophageal, tá an regimen DC in éineacht le cisplatin an rogha caighdeánach d'othair chun cinn. Ina theannta sin, tá taighde taiscéalaíoch ar siúl freisin ar siadaí neamhchoitianta mar sarcoma Kaposi agus ailse gastrach.

Cás feidhme speisialta: Cleachtadh pearsantaithe na míochaine beachtais

 

Níl an feidhmchlár teoranta do cheimiteiripe traidisiúnta, ach léiríonn sé freisin treo praiticiúil na míochaine beachtais i ndaonraí speisialta, othair atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, agus foirmlithe nua.

1. Cóireáil do dhaonraí speisialta: coigeartú dáileog agus bainistíocht riosca
Othair aosta: I gcás othair ailse ubhagánacha atá os cionn 70 bliain d’aois, is féidir le réimeas monotherapy seachtainiúil (amhail 60mg/m ² uair sa tseachtain) an baol a bhaineann le scor smeara a laghdú agus an éifeachtúlacht a chothabháil.

Othair le mífheidhmiú ae: Ní mór d’othair mhífheidhm ae éadrom an dáileog a laghdú 20% -30%, agus ba chóir d’othair mhífheidhm ae dian é a sheachaint chun néarthocsaineacht de bharr carnadh drugaí a sheachaint.
 

 

Mná torracha: Tá embryotocsaineacht aige agus tá sé contraindicated do mhná torracha agus lachtaithe. Tá gá le frithghiniúint docht go dtí 6 mhí tar éis dheireadh na ceimiteiripe.

2. Cóireáil-othair atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí: taiscéaladh meicníochta agus barrfheabhsú clár
Maidir le hailse ovarian resistant platanam, is féidir leis an meascán de gemcitabine nó bevacizumab roinnt meicníochtaí friotaíochta a shárú agus an ráta freagartha oibiachtúil a mhéadú go 40% -50%. I gcás ailse chíche diúltach triple, is féidir leis an teaglaim de imdhíon-cheimiteiripe le coscairí imdhíon-checkpoint (cosúil le pabolizumab) síneadh suntasach a chur leis an tréimhse marthanais saor ó dhul chun cinn trí fheabhas a chur ar insíothlú cille T.

 

3. Foirmlithe nua a chur i bhfeidhm: éifeachtúlacht agus sábháilteacht a fheabhsú
Paclitaxel faoi cheangal albaimin: Nascann sé paclitaxel le halbaimin trí nanaitheicneolaíocht, laghdaítear tocsaineacht a bhaineann le tuaslagóir, ceadaíonn sé dáileog níos airde a thabhairt (amhail 260mg/m2 gach 3 seachtaine), agus léiríonn sé éifeachtúlacht i siadaí teasfhulangacha mar ailse pancreatach agus meileanóma.
Liposomes Paclitaxel: ag baint úsáide as teicneolaíocht imchochlú liposome chun dáileadh drugaí i bhfíocháin gnáth a laghdú, frithghníomhartha ailléirgeacha agus néarthocsaineacht a íoslaghdú, atá oiriúnach d'othair a bhfuil ailléirgí orthu.

Micelles polaiméire Paclitaxel: nana-mhicéil a fhoirmiú trí ábhair pholaiméire, leath-saolré na ndrugaí a leathnú, agus scaoileadh fadtéarmach marthanach a bhaint amach. Tá acmhainneacht aige maidir le cóireáil cothabhála ailse scamhóg agus ailse chíche.

I 1979, léirigh an Dr Horwitz, cógaseolaí móilíneach i gColáiste an Leighis Einstein sna Stáit Aontaithe, an mheicníocht uathúil frith-meall paclitaxel: is féidir le paclitaxel a bheith ina chúis le cothromaíocht dhinimiciúil próitéiní microtubule agus dimers microtubules a chomhdhéanann microtubules a bheith caillte, próitéin a chosc agus microtubule a chosc, microtubule a chosc agus microtubule a chur chun cinn. dípholaiméiriú, rud a chobhsaíonn micreictiúbáin agus a chuireann cosc ar mhiotóis na gceall ailse agus a spreagtar apoptosis, ag cosc go héifeachtach ar iomadú cille ailse agus ag feidhmiú éifeachtaí frithailse.

 

Go deimhin, tá próitéiní microtubules a bhaineann go dlúth le miotóis cille beagnach go huilíoch i láthair i ngach cealla eucaryotic, agus is féidir iad a chomhiomlánú go aisiompaithe ina microtubules, atá ag teastáil le haghaidh scaradh crómasóim. Is comhpháirt den cíteascóp a dháiltear ar fud chíteaplasma na gceall iad microtubules. Tá tréithe dinimiciúla comhiomlánaithe agus díthiomsaithe aige, agus tá ról tábhachtach aige maidir le moirfeolaíocht cille, rannán cille, aistriú comhartha agus iompar substaintí a chothabháil. Coinníonn microtubules struchtúr na gceall agus cruthaíonn siad an cítea-chnámharlach mar aon le micrimhiliméid agus snáithíní idirmheánacha.

 

Cruthaíonn siad freisin struchtúr inmheánach cilia agus flagella, ag soláthar ardán le haghaidh iompair intracellular agus a bheith rannpháirteach i bpróisis cheallacha éagsúla, lena n-áirítear gluaiseacht na vesicles secretory, organelles, agus substaintí intracellular. Ina theannta sin, glacann siad páirt freisin i rannán cille (mitosis agus meiosis), lena n-áirítear foirmiú fearsaidí agus crómasóim eucaryotic a tharraingt óna chéile. Tar éis miotóise, dícheanglaíonn na microtubules seo arís i bpróitéiní microtubules. Is féidir le díscaoileadh gairid na micritiúbúl múnlaithe casúr bréige cealla a roinnt go neamhghnách a mharú.

 

Cuireann roinnt drugaí tábhachtacha frith-ailse, mar colchicin, vinblastine, vincristine, etc., éifeachtaí frith-meall i bhfeidhm trí athchlárú próitéine microtubula a chosc. Murab ionann agus drugaí frithmhiotach in aghaidh-meall, ba é paclitaxel an chéad druga a aimsíodh chun idirghníomhú le comhiomláin próitéine micrea-feadáin, rud a chobhsaíonn iad trí cheangal go docht le micrea-feadáin. Fuarthas amach freisin go raibh éifeachtaí maithe aige ar chealla meall soladacha éagsúla. Mheall an fionnachtain nua seo níos mó bitheolaithe chun paclitaxel a úsáid mar uirlis taighde bithleighis, ag iniúchadh réimsí anaithnide de ghníomhaíocht cille agus ag teacht ar mhodhanna nua le haghaidh drugaí frith-ailse.

 

Púdar Paclitaxelis meitibilít tánaisteach nádúrtha é atá scartha agus íonaithe ó choirt an gymnosperm Taxus chinensis, a bhfuil sé deimhnithe go cliniciúil go bhfuil dea-éifeachtaí frith-meall aige, go háirithe maidir le hailse ovarian, ailse útarach agus ailse chíche a bhfuil ráta ardmhinicíochta ailse ann. Is é Paclitaxel an druga frith-ailse is mó tóir ar an margadh idirnáisiúnta le blianta beaga anuas agus meastar é ar cheann de na drugaí frith-ailse is éifeachtaí do dhaoine sna 20 bliain atá romhainn.
Le blianta beaga anuas, tá fás pléascach tagtha ar an daonra agus ar mhinicíocht ailse ar an Domhan, agus tá méadú suntasach tagtha ar an éileamh ar paclitaxel freisin. Is ón iúr Síneach den chuid is mó a bhaintear an paclitaxel a theastaíonn le haghaidh taighde cliniciúil agus eolaíoch. Mar gheall ar an ábhar sách íseal paclitaxel sa chorp plandaí (ní aithnítear ach 0.069% mar an t-ábhar is airde i gcoirt an iúir Síneach gearr le duilleoga), is féidir le thart ar 13.6 kg de choirt 1 g de paclitaxel a tháirgeadh. Teastaíonn 3-12 crann iúr dearg atá os cionn céad bliain d’aois chun othar ailse ovártha a chóireáil, rud a d’fhág go bhfuil logánú mór den iúr Síneach, rud a fhágann go bhfuil an speiceas crann luachmhar seo ar tí díothaithe. Ina theannta sin, tá acmhainní Taxus an-ghann, agus tá fás plandaí Taxus mall, rud a chruthaíonn deacrachtaí móra maidir le forbairt bhreise agus úsáid paclitaxel.
Tá cosán bithsintéiseach paclitaxel soiléirithe den chuid is mó, comhdhéanta de thart ar 20 céim einsímeach ón réamhtheachtaí diterpenoid coitianta coumarin diphosphate go paclitaxel féin. Is féidir an próiseas casta seo a roinnt ina thrí chuid: foinse agus foirmiú an chroí taxane, modhnú cnámharlach an chroí taxane, sintéis slabhraí taobh ß - phenylpropanoid CoA, agus paclitaxel a thionól. Cé go bhfuil sintéis cheimiceach críochnaithe, níl tábhacht thionsclaíoch aige mar gheall ar riachtanais dhian, toradh íseal, agus maoiniú ard. Tá an modh leathshintéiseach de paclitaxel sách aibí anois agus meastar gur bealach éifeachtach é chun foinsí paclitaxel a leathnú chomh maith le saothrú saorga. Is féidir leis an modh leathshintéiseach úsáid acmhainní plandaí a uasmhéadú, ach níl sé difriúil go bunúsach ó eastóscadh díreach paclitaxel, rud a éilíonn tomhaltas líon mór de chrainn Taxus agus nach féidir fós fadhb na ganntanas plandaí a réiteach go bunúsach. Ar ndóigh, tá eastóscadh paclitaxel ó fhíocháin phlandaí Taxus chinensis teoranta go mór, agus tá tábhacht mhór ag baint le bealaí nua a aimsiú chun paclitaxel a fháil.

Is úrscéal é paclitaxel faoi cheangal Albuminpúdar paclitaxelfoirmliú a cuireadh i bhfeidhm i gcóireáil siadaí soladacha éagsúla. Tá éifeacht láidir frith-meall ag an druga seo agus úsáidtear é faoi láthair chun ailse ubhagánach, ailse chíche, ailse pancreatach agus galair eile a chóireáil. Mar sin féin, tá néarthocsaineacht throm aige agus féadann sé a bheith ina chúis le neuropathy forimeallach. Is minic a léiríonn othair numbness agus pian dó ina lámha agus ina gcosa, rud a d'fhéadfadh cur isteach ar chóireáil i gcásanna tromchúiseacha a bheith mar thoradh air. Go dtí seo, ní raibh aon mhodh coiscthe agus cóireála éifeachtach ann.

Clibeanna Te: púdar paclitaxel cas 33069-62-4, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol