Leacht Aondansetron, Ainm Ceimiceach 1,2,3,9 - tetrahydro - 9 - Methyl-3- [(2-meitil-1H-imidazol-1-yl) meitil -4H-charbazol-4h-4h-one, cruth ceimiceach C18H19N3O, púdar bán nó beagnach bán. Tá sé gan bholadh, searbh i mblas, beagnach dothuaslagtha in uisce, agus tá intuaslagthacht íseal aige in eatánól. Mar sin féin, tá ard -intuaslagthacht aige i dtuaslagóirí orgánacha amhail meatánól, aicéatón, agus clóraform, rud a chiallaíonn go bhfuil sé éasca leacht a dhéanamh. Léiríonn an brú gaile íochtarach níos lú luaineachta san aer. Tá sé éasca le solas, is furasta é a dhianscaoileadh faoi sholas, mar sin ní mór é a stóráil ar shiúl ó sholas. Ina theannta sin, tá Adansetron éagobhsaí agus go héasca hygroscopic faoi choinníollacha ardteochta agus taise. Úsáidtear go cliniciúil é chun nausea agus urlacan a chosc nó a chóireáil de bharr drugaí ceimiteiripe (mar shampla cisplatin, doxorubicin, etc.) agus radaiteiripe. Is é an táirge seo ná amhábhar tosaigh ceimiceach agus baineann sé leis an bpríomhtháirge ceimiceach. Ní úsáidtear é ach le haghaidh taighde agus táirgthe eolaíochta ag Ondansetron. Soláthraíonn Shanxi Bloom Tech Co. Téigh i gcomhairle linn le do thoil le haghaidh sonraí.
|
Foirmle cheimiceach |
C18H19N3O |
|
Aifreann Beacht |
293 |
|
Meáchan móilíneach |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Is é atá sa táirge seo ná freasaitheoir gabhdóra 5-hydroxytryptamine (5-HT3) an-roghnach, ar féidir leis bac a chur ar nausea agus urlacan de bharr ceimiteiripe agus radaiteiripe. Tá déine ard agus roghnaíocht ard aige, agus is féidir leis urlacan a rialú de bharr spreagadh gabhdóirí sa stéig bheag agus sa CTZ. Tá sé infheidhme maidir le cóireáil nausea agus urlacan de bharr ceimiteiripe agus radaiteiripe, chomh maith le cosc agus cóireáil nausea agus urlacan de bharr máinliachta.
Leacht AondansetronIs freasaitheoir gabhdóra serotonin láidir agus an -roghnach é ar féidir leis cosc a chur ar nausea agus urlacan go héifeachtach de bharr drugaí ceimiteiripe cíteatocsaineacha agus radaiteiripe, le héifeachtúlacht níos fearr ná metoclopramide. Tá éifeacht coisctheach tapa agus láidir aige ar urlacan de bharr drugaí ceimiteiripe emetic áirithe (mar shampla cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin, etc.), ach tá sé neamhéifeachtach i gcoinne breoiteachta gluaisne agus urlacan de bharr apomorphine. Ní thuigtear go hiomlán faoi láthair an mheicníocht shonrach ghníomhaíochta de Ondansetron.
Creidtear go ginearálta gur féidir le ceimiteiripe agus radaiteiripe cealla beaga crómaffin intestinal a chur faoi deara chun 5-hiodrocsatryptamine (5-HT) a scaoileadh, a spreagann an néaróg vagus trí ghabhdóirí 5-HT3, as a dtagann athfhillteach urlacan. Is féidir le húsáid Ondansetron an athfhillteach seo a bhlocáil. Tá an éifeacht seo 100 uair níos láidre ná an metoclopramide drugaí antiemetic traidisiúnta. Is féidir le excitation an néaróg vagus a bheith ina chúis le scaoileadh 5-HT sa bhrainse deiridh den cheathrú ventricle, agus is féidir le 5-HT urlacan a spreagadh trí mheicníochtaí lárnacha.
Dá bhrí sin, is féidir go mbeidh baint ag an meicníocht trína rialaíonn ondansetron nausea agus urlacan de bharr drugaí ceimiteiripe cíteatocsaineacha agus radaiteiripe lena ghalair de ghabhdóirí forimeallacha agus lárnacha 5-HT3. Níl an mheicníocht a bhaineann le hannsetron maidir le masmas agus urlacan iar -obráide a chóireáil soiléir go fóill. Ag an am céanna, is féidir le Adansetron folmhú gastrach a fheabhsú ag dáileoga antiemetic agus cabhrú le masmas a mhaolú; Tá éifeachtaí frith -imní agus cobhsaithe aige freisin ar an lárchóras néarógach, rud atá tairbheach chun spleodar an ionaid urlacan a shochtadh.
Cógaschinéitic: Tá riarachán ó bhéal ag glacadh go tapa le Ondansetron, agus tá a bhith -infhaighteacht thart ar 60%. Shroich an tiúchan drugaí plasma an buaicluach (30ng/ml) 1.5h tar éis dáileog ó bhéal amháin de 8mg. Tar éis riarachán ó bhéal, déantar é a dháileadh go tapa ar gach fíochán den chorp. Is é an ráta ceangailteach próitéine plasma ná 70%~ 76%, agus is é an toirt dáilte dealraitheach (VD) ná 140L, ar féidir é a secreted trí bhainne. Tá meitibileacht na ndrugaí ag riarachán béil cosúil leis an meitibileacht trí instealladh infhéitheach sa chorp, a mheitibiliú go príomha ag an ae, le leath - saol thart ar 3h. Déantar meitibilítí a dhíscaoileadh den chuid is mó ó fhleascáin agus fual, agus laistigh de 50% díobh excreted ón bhfual bunaidh. Ní athróidh riarachán arís agus arís eile a chógaschinéitic.
Leacht Aondansetronis druga antiemetic a úsáidtear go coitianta é a laghdaíonn masmas agus urlacan trí neurotransmission sa ghoile agus sa lárchóras néarógach a chosc. Seo a leanas cur síos mionsonraithe ar an modh sintéise agus ar chothromóid cheimiceach Ondansetron:
Thosaigh sintéis Ondansetron le 1,2,3,9 - tetrahydro-4H-carbazol-4-one (i). Is féidir an t -ábhar tosaithe seo a fháil trí mhodhanna amhail sintéis cheimiceach nó biosynthesis.
I láthair boinn orgánacha amhail hiodrocsaíd sóidiam agus hiodrocsaíd photaisiam, imoibríonn mé le n - methylchloroacetamide (ii) chun an táirge n - a fháil (III). Is iondúil go ndéantar an t -imoibriú seo i dtuaslagóirí orgánacha chun an t -imoibriú a chur chun cinn.
Cothromóid cheimiceach: c12H11Níl + c3H6CLNO → N - Táirge meitilithe
Faoi choinníollacha aigéadacha, imoibríonn III le formaildéad chun n {- a tháirgeadh aldehyde methylcarbazole (IV). Is iondúil go ndéantar an t -imoibriú seo i láthair catalaígh aigéadacha chun an t -imoibriú a chur chun cinn.
Cothromóid cheimiceach: N {- Táirge meitilithe + HCHO → N - Methylcarbazole Aldehyde
Faoi choinníollacha alcaileacha, imoibríonn IV le comhdhúile amóinia nó aimín chun N - a tháirgeadh methylcarbazolamide (v). Is iondúil go ndéantar an t -imoibriú seo i dtuaslagóirí orgánacha chun an t -imoibriú a chur chun cinn.
Cothromóid cheimiceach: n - methylcarbazole aldehyde + nh2R → N - aimín methylcarbazole
Ina measc, is ionann R agus an grúpa feidhmiúil de chomhdhúile amóinia nó aimín, amhail meitil, eitile, etc.
Imoibriú dí -ocsaídiúcháin a dhéanamh ar V chun antiemetic ondansetron (VI) a fháil. Is iondúil go ndéantar an t -imoibriú seo i láthair catalaígh aigéadacha chun an t -imoibriú a chur chun cinn.
Cothromóid cheimiceach: n {- methylcarbazolamide → c18H19N3O
Is cur síos mionsonraithe é an méid thuas ar an modh sintéise agus ar chothromóid cheimiceach AroNdetron. Ba chóir a thabhairt faoi deara go mb'fhéidir go gcaithfear coinníollacha a bharrfheabhsú agus a choigeartú de réir cúinsí sonracha sa phróiseas sintéise iarbhír. Ina theannta sin, chun cáilíocht agus sábháilteacht an táirge a chinntiú, tá gá le rialú agus tástáil cháilíochta dian do gach céim den sintéis.
Ceimic íocshláinte
Is comhdhúil orgánach é Ondansetron leis an bhfoirmle cheimiceach C18H19N3O. Is púdar criostalach bán nó as bán é gan aon bholadh agus blas searbh. Tá sé intuaslagtha go héasca i meatánól, beagán intuaslagtha in uisce, agus beagán intuaslagtha in aicéatón. Ina bhfuil fáinní carbazole agus imidazole, is freasaitheoir gabhdóra HT3 an -roghnach é. Is féidir é a shintéisiú go saorga trí fhrithghníomhartha ilchéime nó a bhaint as plandaí áirithe. Úsáidtear a chuid hidreaclóiríd nó salainn aicéatáite go coitianta agus bíonn éifeachtaí frith -fhrithchaiteacha acu.
Cógaseolaíocht
Is druga antiemetic é Ondansetron a úsáidtear go príomha chun nausea agus urlacan a chosc nó a chóireáil de bharr ceimiteiripe, teiripe radaíochta, nó máinliacht. Is é meicníocht ghníomhaíochta Ondansetron ná na gabhdóirí 5-HT3 a bhlocáil sa chóras imeallach agus lárnach néarógach, agus cosc a chur ar excitation na néaróg afferent vagal. Níl aon tionchar suntasach aige ar an lárchóras néarógach agus ní théann sé i bhfeidhm ar ghluaiseacht gastrointestinal. Is féidir le comhcheangal le drugaí antiemetic eile ar nós freasaitheoirí gabhdóra dopamine nó glucocorticoids an éifeacht fhrithmhéadrach a fheabhsú.
Cógaschinéitic
Is féidir leis an gconair gastrointestinal, na fíocháin fho -chraicinn, agus na seicní múcasacha, le bith -infhaighteacht ó bhéal de thart ar 60%, an t -ondansetron a shú go tapa, le bith -infhaighteacht ó bhéal de thart ar 60%, agus sroicheann sé an tiúchan plasma is airde tar éis insteallta infhéitheacha. Déantar meitibiliú den chuid is mó ar Ondansetron san ae mar choimpléasc sulfáit, gan aon mheitibilítí gníomhacha, thart ar {86% excreted i bhfual agus 14% excreted i feces. Is é an leath - saol plasma ná 3-4 uair an chloig agus tá sé neamhspleách ar an dáileog. Is féidir leis dul tríd an mbacainn sreabhach cerebrospinal fola agus bacainn placental
Foirm dosage drugaí
Tá Ondansetron ar fáil in instealladh, táibléad béil, leachtanna ó bhéal, agus táibléad dí -dhíscaoilte ó bhéal. Is é an réiteach insteallta ná 2ml: 4mg; Tá táibléid bhéil 4mg nó 8mg; Is é an tuaslagán béil ná 5ml: 4mg; Is iad 4mg nó 8mg táibléad dí -chomhdhlúite ó bhéal.
Frithghníomhartha agus contraindications drugaí díobhálacha
I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le Ondansetron go príomha tá tinneas cinn, neamhshuim ó am go chéile, buinneach, fiabhras, gríos, mífheidhm ae, srl. Ba chóir go n -úsáidfeadh mná torracha, máithreacha beathú cíche, agus leanaí go cúramach. Áirítear leis na contraindications le haghaidh ondansetron contraindications do dhaoine aonair ailléirgeach do ondansetron nó freasaitheoirí gabhdóra eile 5-HT3; Nuair a úsáidtear é i gcomhar le drugaí arrhythmacha áirithe amhail quinolones agus macrolides, d'fhéadfadh sé an baol a bhaineann le fadú eatramhach QT agus arrhythmia ventricular a mhéadú, mar sin ba chóir é a sheachaint.
Cur i bhfeidhm cliniciúil
Baintear úsáid den chuid is mó as Ondansetron chun nausea agus urlacan a chosc nó a chóireáil de bharr ceimiteiripe, radaiteiripe, nó máinliachta. Is minic a úsáidtear iad i gcomhar le drugaí frith -fhrithchaiteacha eile amhail freasaitheoirí gabhdóra dopamine nó glucocorticoids chun éifeachtaí frith -fhrithchaiteacha a fheabhsú agus chun frithghníomhartha díobhálacha a laghdú. Tá Adansetron liostaithe freisin ar liosta leigheasanna riachtanacha na hEagraíochta Domhanda Sláinte mar dhruga bunúsach frith -fhrith -fhrithmhéide.
Idirghníomhaíochtaí drugaí
An teaglaim deleacht Aondansetronle freasaitheoirí gabhdóra eile 5-HT3 ar nós Granisetron agus Torimiron is féidir leis a éifeachtúlacht a fheabhsú; Nuair a úsáidtear é i gcomhar le drugaí áirithe arrhythmacha amhail cuinlóin agus macrolides, d'fhéadfadh sé an baol go gcuirfí fadú eatramhach QT agus arrhythmia ventricular ar fáil, mar sin ba chóir é a sheachaint; Nuair a úsáidtear é i gcomhar le coscairí áirithe einsím ae amhail cimetidine agus erythromycin, d'fhéadfadh sé an tiúchan plasma de adansetron a mhéadú, mar sin ba chóir an dosage a choigeartú; Nuair a úsáidtear é i gcomhar le ionduchtóirí einsímí ae áirithe amhail sóidiam phenytoin agus rifampicin, d'fhéadfadh sé an tiúchan plasma de adansetron a laghdú, mar sin ba chóir an dosage a choigeartú
Is freasaitheoir gabhdóra 5-HT ∝ (5-hydroxytryptamine 3) an-éifeachtach agus roghnach é Ondansetron, a úsáidtear go príomha chun masmas agus urlacan (CINV, RINV, PONV) a chosc agus a chóireáil de bharr ceimiteiripe, radaiteiripe, agus máinliacht. Tá buntáistí uathúla ag a fhoirm dosage leachtach (leacht ondansetron) i gcleachtas cliniciúil, go háirithe oiriúnach do leanaí, othair scothaosta, agus othair a bhfuil deacrachtaí slogtha acu.
Sna 1970í, baineadh úsáid as freasaitheoirí gabhdóra dopamine (mar shampla metoclopramide) agus frith -aimíní (mar shampla diphenhydramine) chun críocha frith -fhrithchaiteacha, ach bhí a n -éifeachtaí teoranta agus bhí a gcuid fo -iarsmaí suntasach (mar shampla imoibrithe eachtarshuimideach agus sedation). Le cur i bhfeidhm forleathan na ceimiteiripe i gcóireáil ailse, tá géarghá le drugaí antiemetic níos éifeachtaí a aimsiú.
Sna 1980í, fuair eolaithe amach gur féidir le drugaí ceimiteiripe cealla chromaffin intestinal a spreagadh chun serotonin (5-HT) a scaoileadh, a ghníomhaíonn an néaróg vagus agus an crios spreagtha chemosensory (CTZ), as a dtagann urlacan. Spreag an fionnachtain seo taighdeoirí chun freasaitheoirí gabhdóra 5-HT a fhiosrú mar dhruga nua-fhrith-fhrithchaiteach.
Go luath sna 1980idí, chuir foireann taighde ó chuideachta na Breataine Glaxo (GSK anois) tús le staidéir chórasacha ar fhreasaitheoirí gabhdóra 5-HT3. Fuair siad amach go raibh fo -iarsmaí eachtarshuite suntasacha ag comhdhúile luatha amhail metoclopramide, cé go raibh roinnt éifeachtaí antiemetic acu, mar gheall ar a n -éifeachtaí freasaitheacha dopamine D ₂. Dá bhrí sin, is é sprioc na foirne freasaitheoir gabhdóra 5-HT ∝ an-roghnach a fhorbairt chun fo-iarsmaí a laghdú.
Rinne na poitigéirí David Tattersall agus John Richardson ó GlaxoSmithKline optamaíocht ar struchtúr carbazolone agus ar deireadh thiar shintéisiú OnDansetron (GR 38032F) i 1984. Is é a ainm ceimiceach ná 1,2,3,9 - Tetrahydro -} 9-METHYL-3- (2-METHYLSRO -} 9-METHYL-3- (2-MIMIDRO {}}}}} 9-3-3-3-Ilidro) -4H-carbazol-4-aon, agus tá a thréithe struchtúracha san áireamh:
Croí Carbazolone (ag soláthar cleamhnas ard do ghabhdóirí 5-HT ∝)
Slabhra taobh meitile imidazole (cuireann sé le roghnaíocht agus le cobhsaíocht mheitibileach)
Ionad Chiral (tá gníomhaíocht níos láidre ag cumraíocht R)
Clibeanna Te: CAS Leachtacha AonDansetron 99614-02-5, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol