Everolimus CAS 159351-69-6

Éabhlóid, ar a dtugtar RAD freisin001, is díorthach de rapamycin (sirolimus) é agus baineann sé leis an aicme imdhíon-shochtadh macrailíde. De ghnáth bíonn sé i bhfoirm bán nó as bán go púdar bán, agus uaireanta d'fhéadfadh cuma beagán buí nó buí éadrom a bheith air freisin. Déantar íonacht an phúdair seo a rialú go ginearálta idir 98.0% agus 102.0%, le hábhar eisíontais amháin nach mó ná 0.5% agus cion iomlán neamhíonachta nach mó ná 1%. Cé acu atá intuaslagtha i sulfocsaíd démheitil (DMSO) agus eatánól, le tuaslagthacht suas le 100 mg/ml. Ag an am céanna, tá sé intuaslagtha i gclóraform freisin, ach tá a intuaslagthacht in uisce íseal, ach beagán intuaslagtha. I gcleachtas cliniciúil, úsáidtear é go príomha chun frithghníomhartha diúltaithe a chosc tar éis trasphlandú duáin agus máinliacht trasphlandúcháin croí. Áirítear go príomha ar a mheicníocht gníomhaíochta cosc ​​imdhíonachta, éifeacht frith-meall, éifeacht antiviral, agus éifeacht cosanta soithíoch. Is minic a úsáidtear i gcomhcheangal le immunosuppressants eile cosúil le cyclosporine chun tocsaineacht a laghdú. Is é an trádainm atá ceadaithe faoi láthair (2010) ná Certican Used chun diúltú orgán a chosc in othair trasphlandúcháin croí agus duáin. Ceadaíodh Certican don chéad uair san Eoraip in 2003 agus tá sé ar fáil faoi láthair i níos mó ná 60 tír (2010).

Éabhlóida cheangal leis an próitéin intracellular FKBP12 chun coimpléasc coisctheach mTORC1 a fhoirmiú, a d'fhéadfadh bac a chur ar ghníomhaíocht mTOR. D’fhéadfadh gníomhaíocht laghdaithe an rialtóra trascríobh S6 próitéin ribosomal kinase (S6K1) agus an fachtóir fadú bitheolaíochta eukaryotic 4E próitéin ceangailteach (4E-BP) a bheith mar thoradh ar ghníomhaíocht laghdaithe an rialtóra trascríobh S6 próitéin ceangailteach (4E-BP), rud a chuireann isteach ar aistriúchán agus sintéis próitéiní gaolmhara cosúil le cill. timthriall, angiogenesis, agus glicealú. Ina theannta sin, tá éifeachtaí áirithe frith-meall aige freisin agus is féidir leis glicealú siadaí soladacha in vivo agus in vitro a chosc.

Cé go bhfuil a phríomhfheidhmchláir dírithe ar fhrith-meall agus ar chosc ar dhiúltú trasphlandúcháin orgáin, tá eolaithe fós ag iniúchadh a bhfeidhmeanna féideartha i réimsí eile. Mar shampla, tugann roinnt staidéir le fios go bhféadfadh éifeachtaí cosanta antiviral agus soithíoch a bheith aige, ach tá na húsáidí seo fós sa chéim taighde agus níor úsáideadh go forleathan iad fós i gcleachtas cliniciúil.

Cuireann gníomhachtú móilín sprice rapamycin (mTOR) iomadú agus maireachtáil cille meall chun cinn, agus féadann sé comharthaíocht cosán angóigineach a spreagadh i gcealla endothelial freisin. Is coimpléasc próitéine-drugaí é an táirge a bhaineann le rapamycin atá ceangailteach le próitéiní intracellular, próitéin ceangailteach FK 12 (FKBP12) a chuireann bac ar ghníomhaíocht mTOR kinase. Tá gníomhaíochtaí immunosuppressive, antifungal, antiviral, soithíoch, agus antitumor ag Rapamycin freisin, ach is é a phríomh-iarratas ná a éifeacht imdhíonachta. I 1999, d'fhormheas FDA na SA é le haghaidh cóireáil frith-dhiúltú trasphlandú orgáin. Sintéisíodh go leor díorthaigh rapamycin, go príomha chun a n-airíonna drugaí a fheabhsú. Is é an toradh a bhí ar na hiarrachtaí seo freisin ná fionnachtain agus taighde temsirolimus, a úsáidtear go hinfhéitheach chun ailse duánach a chóireáil, agus a úsáidtear ó bhéal. Sa bhliain 2003, faomhadh san Eoraip é le haghaidh cóireáil diúltaithe tar éis trasphlandú orgáin agus rinneadh é a mhargú faoin trádainm Certican.

Is coscairí tyrosine kinase il-sprioc ó bhéal iad Sunitinib agus Sorafenib a imríonn róil ríthábhachtacha i gcóireáil ailse.

Sunitinib(ar a dtugtar Sutent freisin) á fhorbairt ag Pfizer. D'fhormheas Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) é i mí Eanáir 2006 agus an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMEA) i mí Eanáir 2007. Úsáidtear Sunitinib go príomha chun siadaí stromal gastraistéigeacha (GIST) agus ardcharcinomas cille duánach a chóireáil. Mar mhóilín beag, cuireann sé bac ar kinases tyrosine receptor iolrach (RTKs), lena n-áirítear gabhdóirí fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGFR- agus PDGFR- ), gabhdóirí fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGFR1, VEGFR2, agus VEGFR3), agus daoine eile. Trí bhac a chur ar an soláthar fola agus cothaitheach atá riachtanach d'fhás siadaí agus ionsaí díreach a dhéanamh ar chealla meall, taispeánann sunitinib éifeachtaí antitumor.

Sorafenib(ar a dtugtar freisin BAY43-9006 nó Doximity), arna chomhfhorbairt ag Bayer agus Onyx, faomhadh ag an FDA i mí na Nollag 2005 le haghaidh cóireáil carcanóma hepatocellular neamh-in-doraithe agus carcinoma cille duánach ardchéime nach féidir a bhaint máinliachta. Coscann Sorafenib Raf-1, cineál fiáin b-Raf, V599E b-Raf kinases, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- , agus kinases tyrosine eile. Cuireann sé bac freisin ar fhosfarylation FLT3, Ret, c-Kit, agus P38 . Trí chosc a chur ar chonair chomharthaíochta RAF/MEK/ERK, cuireann sorafenib bac díreach ar fhás siadaí agus gníomhaíonn sé ar spriocanna VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3, agus MET chun angiogenesis siadaí a chosc.

Go hachomair, is drugaí frith-ailse cumhachtacha iad sunitinib agus sorafenib a dhíríonn ar kinases tyrosine iolracha, a léiríonn gníomhaíochtaí suntasacha antitumor trí fhás siadaí agus angiogenesis a chosc.

Éabhlóidis díorthach é de sirolimus, ar a dtugtar freisin 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin, nó 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Baineann sé leis an rang kinase drugaí a chuireann isteach ar chumarsáid cille chun fás cille meall a chosc. Is inhibitor rapamycin mamaigh ó bhéal (mTOR) é. San am atá caite, baineadh úsáid as go cliniciúil go príomha chun cosc ​​​​a chur ar dhiúltú tar éis trasphlandú duáin agus croí. Is féidir é a úsáid freisin chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse duánach chun cinn acu a d’úsáid dhá choscóir kinase receptor fachtóir fáis endothelial soithíoch: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) agus sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), agus tá na fo-iarsmaí éadrom.
Is coscóirí il-kinase iad Sunitinib agus sorafenib (ag gníomhú ar spriocanna ilcheall), agus blocann sé próitéin shonrach de sprioc mamaigh rapamycin (mTOR), ag cur isteach ar fhás, idirdhealú agus meitibileacht cealla ailse. Tá an cosán mTOR seo rialaithe go neamhghnách i roinnt siadaí daonna. Ceanglaíonn sé leis an próitéin intracellular FKBP-12 chun coimpléasc coisctheach a fhoirmiú, rud a chuireann bac ar ghníomhaíocht mTOR kinase agus ag laghdú ghníomhaíocht éifeachtóirí iarmhartacha mTOR S6 próitéin ribosómach kinase (S6K1) agus próitéin ceangailteach fachtóir fadú eocaryotic 4E (4E-). BP). Ina theannta sin,síorúilimcuireann sé bac ar léiriú fachtóirí hypoxia-inducible (cosúil le HIF-1) agus laghdaítear léiriú fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF). Tá léirithe ag staidéir in vitro agus in vivo gur féidir leis iomadú cille, angiogenesis agus glacadh glúcóis a laghdú.

Clibeanna Te: everolimus cas 159351-69-6, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol