Púdar hidreaclóiríd amitriptyline, CAS 549 {- 18-8, is cosúil go bhfuil an fhoirmle mhóilíneach C20H24CLN mar phúdar criostalach bán sa stát soladach, gan bholadh nó beagnach gan bholadh, le blas searbh agus ceint dhó, agus numbness ina dhiaidh sin. Tá a cháithníní púdair go breá agus is féidir a struchtúr criostail rialta a fheiceáil faoi mhicreascóp. Is cosúil go bhfuil an tsubstaint mar leacht soiléir gan dath nó beagnach gan dath ina stát leachtach (mar shampla ullmhóidí insteallta), a bhfuil dlúthbhaint aige lena phróiseas ullmhúcháin ard-íonachta. Éilíonn an caighdeán Pharmacopoeia go bhfuil a ábhar níos mó ná nó cothrom le 99.0%, agus ba chóir go mbeadh an tuaslagán soiléir agus gan dath. Má fheictear dath, níor chóir go mbeadh sé níos dorcha i gcomparáid leis an tuaslagán caighdeánach dathmhéadrach chun cáilíocht drugaí a chinntiú. Léiríonn an feidhmchlár cliniciúil luach "sean -leigheas le haghaidh úsáide nua", agus clúdaíonn a chuid comharthaí ilréimsí amhail síciatracht, néareolaíocht, agus bainistíocht pian, rud a chiallaíonn gur uirlis chóireála fíor -riachtanach é do dhochtúirí cliniciúla. Mar sin féin, ní mór a fhrithghníomhartha díobhálacha agus a idirghníomhaíochtaí drugaí a bhainistiú go docht chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht na cógais a chinntiú.
|
Foirmle cheimiceach |
C20H24CLN |
|
Aifreann Beacht |
313 |
|
Meáchan móilíneach |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Bhí ról tábhachtach ag Hidreaclóiríd Amitriptyline, mar fhrithdhúlagrán clasaiceach tríthéarmach, i réimsí na síciatrachta, na néareolaíochta agus na bainistíochta pian ó tháinig sé chun cinn sna 1950í mar gheall ar a meicníocht spriocdhírithe il -- de ghníomh agus comharthaí leathana. Níl a úsáid chliniciúil teoranta do chóireáil fhrithdhúlagráin, ach baineann sé freisin le réimsí iomadúla amhail neamhoird imní, pian ainsealach, agus galair gastrointestinal feidhmiúla.
1. dúlagar inginiúil agus dúlagar imní
Méadaíonn hidreaclóiríd amitriptyline go mór an tiúchan de neurotransmitters sa scoilt synaptic trí chosc a chur ar ath-ghlacadh serotonin (5-HT) agus norepinephrine (NE), rud a fheabhsaíonn croí-chomharthaí dúlagar mar ghiúmar íseal agus ús laghdaithe. Tá a éifeacht sedative an -oiriúnach d'othair a bhfuil dúlagar orthu agus comharthaí imní agus agóidí ag gabháil leo. Léirigh staidéir chliniciúla go bhfeabhsaíonn thart ar 60% -70% d'othair a n -airíonna tar éis 2-4 seachtaine de chógais. Maidir le dúlagar endogenous (mar shampla dúlagar menopausal agus dúlagar neurotic), is féidir le amitriptyline comharthaí sómacha a mhaolú (mar shampla tinneas cinn agus pian ar ais) agus neamhoird codlata, agus tá a éifeachtúlacht an -fheiceálach i measc frithdhúlagráin tríthreoracha.
2. Dúlagar imoibríoch agus dúlagar asarlaíochta
Is é imeachtaí struis a spreagann dúlagar imoibríoch, agus cuidíonn amitriptyline le hothair déileáil le tráma síceolaíoch trí chothromaíocht neurotransmitter a rialáil san ionad mothúchánach, amhail an córas limbic. Déanann othair a bhfuil dúlagar i bhfolach gearán faoi mhíchompord fisiciúil (mar shampla pian ainsealach agus díleá), agus is féidir le amitriptyline comharthaí mothúchánacha agus fisiceacha a fheabhsú, ag seachaint diagnóis a chailltear. Mar shampla, in othair le fibromyalgia, is féidir leis an teaglaim de amitriptyline agus teiripe fhisiciúil scóir pian a laghdú níos mó ná 40%.
3. Dúlagar agus teiripe cothabhála teasfhulangacha
Maidir le dúlagar teasfhulangacha le droch -éifeachtúlacht frithdhúlagráin nua ar nós SSRIs, is féidir amitriptyline a úsáid i dteannta a chéile mar teanndáileog chun éifeachtúlacht uathúil 5 - HT a fheabhsú. Le linn na céime cóireála cothabhála, is féidir le amitriptyline an baol atarlaithe a laghdú, go háirithe d'othair a bhfuil dúlagar ainsealach athfhillteach orthu. Ba chóir a thabhairt faoi deara go n-éilíonn cógas fadtéarmach monatóireacht ar fheidhm electrocardiogram (ECG) agus ar fheidhm an ae chun tocsaineacht arrhythmia agus ae a chosc.
Úsáid theiripeach aidiúvach: Teorainneacha na n -iarratas cliniciúil a leathnú
1. Bainistiú pian ainsealach
Púdar hidreaclóiríd amitriptylineIs é an chéad chóireáil líne - le haghaidh pian neuropathic, agus baineann a mheicníocht le:
Toirmeasc ar tharchur pian: Trí na gabhdóirí NMDA de néaróin adharc droma dromlaigh a bhlocáil, laghdaítear tarchur comharthaí pian.
Rialaítear an t -íogrú lárnach: ró -fhorchur an chórais néarógach a laghdú go pian agus feabhas a chur ar hyperalgesia.
Cáilíocht codlata a fheabhsú: Insomnia a bhaineann le pian a mhaolú agus timthriall dearfach a chruthú.
Cásanna tipiciúla iarratais:
Diaibéiteas Néarmhíochaine Forimeallach: Is féidir le Amitriptyline an ceint tingling agus dó a laghdú go suntasach, agus caighdeán saoil na n -othar a fheabhsú.
Post Herpetic Neuralgia: Nuair a chuirtear le gabapentin é, méadaítear an ráta faoisimh pian go dtí os cionn 70%.
Cosc Migraine: Is féidir le amitriptyline dáileog íseal (10-25mg/lá) minicíocht na n-ionsaithe migraine a laghdú, agus d'fhéadfadh a mheicníocht a bheith bainteach le toirmeasc ar excitation iomarcach an núicléas trigeminal.
2. Galair Gastrointestinal Feidhme
Rialaíonn amitriptyline gluaiseacht gastrointestinal trí éifeachtaí anticholinergic agus tá sé oiriúnach d'othair a bhfuil siondróm bputóg greannmhar (IBS) acu agus imní in éineacht leo. Féadann sé comharthaí a mhaolú mar phian bhoilg agus bloating, agus feabhas a chur ar staid mhothúchánach na n -othar. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur féidir le amitriptyline scóir siomptóim in othair IBS a laghdú níos mó ná 50%, ach ba chóir a bheith cúramach i gcoinne fo -iarsmaí amhail constipation.
3. Neamhoird codlata agus insomnia
Tá éifeachtaí sedative agus hypnotic ag amitriptyline dáileoige íseal (12.5-25mg/lá), go háirithe oiriúnach do:
Insomnia a bhaineann le dúlagar: Feabhas comhuaineach a dhéanamh ar ghiúmar agus ar struchtúr codlata.
Siondróm Insomnia ainsealach: Caighdeán codlata a fheabhsú trí am codlata mall a shíneadh.
Siondróm na gcos neamhshrianta: faoiseamh a thabhairt do mhíchompord géag oíche agus feabhsaíonn sé leanúnachas codlata.
4. Enuresis i Leanaí
Laghdaíonn Amitriptyline minicíocht enuresis oíche trí chosc a chur ar chrapadh matáin detrusor lamhnán. Tá a éifeacht theiripeach inchomparáide le desmopressin, ach ní mór an dosage a rialú go docht (0.5-1mg/kg/lá de ghnáth), agus ba chóir monatóireacht leictreacóideach a dhéanamh chun arrhythmia a chosc.
1. Cóireáil aidiúvach do scitsifréine
Maidir le hothair a bhfuil scitsifréine acu in éineacht le hairíonna dúlagair, is féidir amitriptyline a úsáid i gcomhar le drugaí frith -shíciatracha (mar shampla olanzapine) chun comharthaí diúltacha a fheabhsú (mar shampla apathy mothúchánach agus aistarraingt shóisialta). Tabhair faoi deara le do thoil go bhféadfadh amitriptyline frithghníomhartha eachtarshuímh a dhoimhniú de bharr drugaí frith -shíciatracha agus ba cheart monatóireacht ghéar a dhéanamh air.
2. Neamhord Éigeantach Obsessive agus Neamhord Imní
Maolaíonn Amitriptyline smaointe agus iompraíochtaí obsessive trí fheabhas a chur ar 5 - ht neurotransmission. Cé go bhfuil a éifeachtúlacht níos laige ná SSRIS (mar shampla fluoxetine), is féidir é a úsáid mar rogha dara líne. Maidir le neamhord imní ginearálaithe, is féidir le amitriptyline comharthaí imní fisiciúla a mhaolú go tapa, mar shampla palpitations agus sweating, ach ba chóir a bheith cúramach i gcoinne an iomarca taiscéalaíochta.
Siondróm Perimenopausal
Is féidir le Amitriptyline luaineachtaí mothúchánacha, flashes te, agus insomnia a mhaolú i measc na mban perimenopausal, agus d'fhéadfadh a mheicníocht a bheith bainteach le feidhm ais ovarian pituitary hypothalamic a rialáil. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhféadfadh cógas téarma - téarma an baol oistéapóróis a mhéadú, agus moltar forlíontaí cailciam agus vitimín D.
4. Comharthaí a bhaineann le meall a bhainistiú
I gcúram maolaitheach, is féidir le Amitriptyline dúlagar, pian, agus insomnia a mhaolú in othair ailse agus a gcaighdeán saoil a fheabhsú. Tá a úsáid íseal - (10-25mg/lá) réasúnta sábháilte, ach ba chóir é a sheachaint i gcomhar le drugaí opioid chun dúlagar riospráide a chosc.
Na príomhchéimeanna i sintéis naHidreaclóiríd amitriptylinemar seo a leanas:
Imoibríonn Benzaldehyde le difumamide chun n, n - dimethylbenzamide a ghiniúint.
I dichloromethane, react n, n - dimethylbenzamide le bróimíd mheitile chun n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide.
Cuir n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide isteach in uisce amóinia, agus laghdaigh é chun n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide a ghiniúint.
REACT N, N - DIMETHYL - - aminophenylacetamide agus malonate dibutyl ag teocht ard chun táirge a tháirgeadh le hiarmhair aigéad 10,11-dicarboxylic.
Ag cúpláil an táirge de iarmhair aigéid 10,11-dicarboxylic le aniline i láthair hiodrocsaíd sóidiam chun benzamide aimínaigéad a ghiniúint agus 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naphthalene-4,8-dione.
Imoibríonn 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftalene-4,8-dione agus hiodrocsaíd sóidiam faoi bhrú ard chun 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydiaza [2,1,6] a ghiniúint aigéad naphthalene-2-carboboboxylic.
Hydroxymethylation de 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] aigéad naphthalene-2-carboxylic trí alcól mearcair i n-aicéatón hiodrocsaylyl 10,11-diamino-5,10,11-tetrahydiaza [2,1,6] napthoralene-2-caxboxylic.
Comhcheangail hydroxymethyl 10,11 {- diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] aigéad naphthalene-2-carboxylic agus 2-chloro-N, N, déantar comhdhlúthú a dhéanamh ar ethylpropanamide eitile i láthair ditetraphenyminethane chun amitriptyline a thabhairt.
Déantar é a tháirgeadh trí amitriptyline a fhreagairt le haigéad hidreaclórach.
Is é an modh thuas an príomh -mhodh táirge sintéise, ní mór do roinnt céimeanna na coinníollacha turgnamhacha a cheartú chun íonacht agus struchtúr an táirge a chinntiú. Thairis sin, is féidir é a shintéisiú freisin trí mhodhanna eile.
Mar fhrithdhúlagrán clasaiceach tríthreoch, clúdaíonn a chuid airíonna cógaschinéiteacha ilghnéithe amhail ionsú, dáileadh, meitibileacht, agus eisfhearadh, mar seo a leanas:
Ionsú ó bhéal: Tá an t -ionsú go maith tar éis riarachán béil, ach tá an chéad éifeacht díothaithe pas ann, agus mar thoradh air sin tá bith -infhaighteacht 31% go 61%. Ciallaíonn sé seo go ndéantar roinnt drugaí a mheitibiliú le linn a gcéad sliocht tríd an ae agus nach dtéann siad isteach sa sruth fola sistéamach.
Am ionsúcháin: De ghnáth tógann sé 2 - 4 uair an chloig le glacadh go hiomlán, ag brath ar dhifríochtaí aonair (amhail feidhm aoise, ae agus duáin) agus an dtógtar é ar bholg folamh. Má ghlactar le boilg folamh, d’fhéadfadh sé go gcuirfeadh sé dlús le hionsú, agus d'fhéadfadh bianna ardmhéathrais moill a chur ar ionsú.
Ráta ceangailteach próitéine: Tá an ráta ceangailteach le próitéiní plasma chomh hard le 82%~ 96%, rud a chabhraíonn le hiompar drugaí san fhuil a chobhsú agus laghdaíonn sé an tionchar a bhíonn ag luaineachtaí i dtiúchan drugaí saor in aisce ar éifeachtúlacht drugaí.
Imleabhar dáilte dealraitheach: Is é an toirt dáilte dealraitheach ná 5-10L/kg, ag léiriú go bhfuil an druga scaipthe go forleathan sa chorp agus gur féidir leis dul isteach i spásanna interstitial agus sreabhán intracellular.
Príomh -orgán meitibileach: Is é an t -ae an príomhláithreán meitibileach, áit a dtéann ocsaídiú, laghdú, agus frithghníomhartha hidrealú ar dhrugaí arna gcatalú ag einsímí hepatic (mar CYP2D6).
Meitibilítí Gníomhacha: Is é an príomh -mheitibilít ná Demethylamine, a bhfuil a ghníomhaíocht frithdhúlagráin inchomparáide le gníomhaíocht an bhunaidh, agus níos láidre i gcásanna áirithe. Cuirtear le foirmiú norepinephrine fad an ghnímh drugaí agus d'fhéadfadh sé éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú.
Fachtóirí tionchair mheitibileacha: Bíonn tionchar ag difríochtaí géiniteacha aonair (mar shampla polymorphism CYP2D6, stádas feidhme agus duáin, agus idirghníomhaíochtaí drugaí ar ráta meitibileach. Mar shampla, tá cumas meitibileach laghdaithe ag othair le cioróis agus ní mór dóibh a ndáileog a choigeartú.
Conair eisfhearadh: Déantar hidreaclóiríd amitriptyline agus a mheitibilítí a dhíscaoileadh go príomha trí na duáin, le méideanna beaga eisithe trí bile agus feces.
Am eisfhearadh: Is é an leath - an druga ná 31-46 uair an chloig, rud a chiallaíonn go dtógann sé am níos faide chun deireadh a chur le leath an druga sa chorp. Tógann meitibileacht iomlán thart ar 70 uair an chloig (thart ar 5 leath saol), ach d'fhéadfadh am eisfheartha fada a bheith mar thoradh ar dhifríochtaí aonair.
Eisfhearadh daonraí speisialta: Tá ráta eisfhearadh níos moille ag daoine scothaosta agus othair a bhfuil neamhdhóthanacht duánach acu, agus tá seans maith ann go dtiocfadh drugaí sa chorp.Púdar hidreaclóiríd amitriptylineis gá chun an dáileog a laghdú chun imoibrithe tocsaineacha a sheachaint.
Idirghníomhaíochtaí drugaí: Tá idirghníomhaíochtaí le il -dhrugaí. Mar shampla, is féidir le teiripe teaglaim le coscairí oxidase monaamine (MAOIS) siondróm serotonin a spreagadh; Féadfaidh riarachán CO le coscairí CYP2D6 (mar shampla fluoxetine) tiúchain drugaí fola a mhéadú agus an baol frithghníomhartha díobhálacha a mhéadú.
Cógas indibhidiúil: Bunaithe ar pharaiméadair chógaschinéiteacha, ní mór an dáileog a choigeartú de réir tosca mar aois othar, feidhm ae agus duáin, cúlra géiniteach, etc. Mar shampla, ba cheart monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar an dáileog tosaigh do dhaoine scothaosta, agus ba cheart monatóireacht a dhéanamh go dlúth ar leictreacógóga agus brú fola.
Clibeanna Te: Púdar Hidreaclóiríd Amitriptyline CAS 549-18-8, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol