Táibléad Opiorphin

Is peptide móilín beag líneach é Opiorphin comhdhéanta de 5 aimínaigéid, le hiarmhair mhalartacha agus hidreafóbach, rud a fhágann go bhfuil tuaslagthacht láidir uisce ann, tréscaoilteacht fíocháin ard, agus sainiúlacht láidir cosc ​​​​einsímí. Mar pheptíd gníomhach ingenous, tá sé ionchódaithe go príomha ag géinte PROL1 agus hSMR3A/B agus curtha in iúl i bpríomhréimsí cosúil le faireoga salivary (faireog submandibular / faireog parotid, tiúchan 1-5 μ M), sreabhán cerebrospinal, fuil, endothelium soithíoch, hypothalamus, faireog pituitary, faireog pituitary, agus meall adrenalen. Is é an t-idirghabhálaí lárnach é a nascann an líonra meall cardashoithíoch neuroendocrine.

Cosc ar NEP: Is peptidase atá ag brath ar ian since é NEP ar dhromchla an membrane cille, a dháiltear go forleathan i endothelium soithíoch, muscle mín, agus cealla meall, atá freagrach as enkephalin díghrádaithe, substaint P, peptide intestinal soithíoch (VIP), agus géine calcitonin -peptíde a bhaineann (CGRP). Coscann Opiorphin NEP ag IC ₅ ₀ de 33 μ M, ag cur bac ar dhíghrádú na peiptídí soithíoch seo agus ag síneadh a leath(2-5 nóiméad go dtí os cionn 30 nóiméad).
Cosc APN: Is ball den teaghlach aminopeptidase é APN, a dháiltear i matán mín soithíoch, i gcealla imdhíonachta agus i gcealla meall. Déanann sé díghrádú tosaíochta ar na aimínaigéid N-teirminéil d'enkephalin, angiotensin II, agus chemokines. Coscann Opiorphin APN le IC ₅ ₀ de 65 μ M, ag cobhsú a thuilleadh peiptídí gníomhacha ingenous agus ag aimpliú rialáil soithíoch agus comharthaí frith-meall.

Ní cheanglaíonn Opiorphin go díreach le gabhdóirí opioid, ach ina ionad sin gníomhaíonn sé μ/δ/κ - gabhdóirí opioid trí chosc dé NEP/APN → saibhriú enkephalin endogenous → gníomhachtú, agus rialaíonn cosáin mar NÍL, cAMP, MAPK, NF - κ B, líonra spleách spleách, VEGF a fhoirmiú, líonra spleách dé-spleách VEGF, na trí chroífheidhm de vasodilation, cosc siadaí, agus rialáil imdhíonachta.

Conair spleách ar ghabhdóirí opioid: Gníomhaíonn Enkephalin go leanúnach muscle endothelial/réidh μ/δ - gabhdóirí → NÍL scaoileadh chun cinn, laghdaítear Ca ² ⁺ intracellular, gníomhaíonn sé bealaí KATP → vasodilation; Gníomhachtaigh gabhdóirí kappa cille meall/imdhíonachta → VEGF a chosc, iomadú a laghdú agus díolúine a fheabhsú.
Cosán neamh-opioid: cuireann sé cosc ​​​​ar NEP/APN go díreach → laghdaítear táirgeadh angiotensin II, cuireann sé bac ar dhíghrádú chemokine, cuireann sé cosc ​​ar scaoileadh cítocín athlastach → feabhsaíonn sé athmhúnlú soithíoch, cuireann sé bac ar mheitastasis siadaí, agus maolaíonn sé micrea-thimpeallacht athlastach.

Éifeacht vasodilation detáibléad opiorphinatá sainiúil don fhíochán (b’fhearr le soithigh fola beaga forimeallacha/viscerala ag caolú, hartairí corónacha, agus artairí scamhógacha), dáileog-spleách, agus fad-buan (2-3 huaire), le meicníochtaí lárnacha a chlúdaíonn ceithre thoise: cleithiúnaí endothelial, vásadilúchán cleithiúnaí inotelial, coisctheacht dhíreach ar vasodilation matán agus vasodilation mín díreach córas.

Scíthe cleithiúnaí endothelial (croílár): Opiorphin → cosc ar NEP/APN → saibhriú enkephalin → gníomhachtú gabhdóirí opioid endothelial μ/δ - → gníomhachtú eNOS, cur chun cinn NÍL sintéis agus scaoileadh → idirleathadh NÍL go matán mín → gníomhachtú cyclase muscle guanylate → méadú ar cGMP ² in cGMP ² eclase réidh → cGMP ² méadú ar cGMP ² vasodilation; Coscann NÍL comhiomlánú pláitíní ag an am céanna, iomadú muscle mín, apoptosis endothelial, agus cosnaíonn sé endothelium soithíoch.
Scíthe matán réidh díreach: Coscann opiorphin matán mín L-cineál Ca ² ⁺ cainéil → laghdaítear sní isteach Ca ² ⁺; Gníomhachtú cainéil KATP → K ⁺ eisfhearadh → Hipirpolarú cille membrane → Cosc ar chrapadh muscle mín agus vasodilation; Níl an éifeacht seo ag brath ar an endothelium agus tá sé fós éifeachtach chun endothelium a bhaint as soithigh fola.

Neuromodulation agus scíthe: cosc ​​ar NEP → carnadh CGRP agus VIP → gníomhachtú críochfoirt nerve forimeallacha → scaoileadh géine calcitonin-peptide gaolmhar agus peptide intestinal vasoactive → vasodilation na soithigh fola; Ag an am céanna cosc ​​a chur ar róghníomhaíocht báúil → scaoileadh norepinephrine a laghdú → ton soithíoch a ísliú.
Cosc ar chóras renin angiotensin (RAS): cosc ​​ar APN → díghrádú méadaithe agus laghdú ar tháirgeadh angiotensin Ⅱ → gníomhachtú receptor AT1 a bhlocáil → cosc ​​ar vasoconstriction, laghdú ar secretion aldosterone, feabhas a chur ar choinneáil uisce agus sóidiam → brú fola a laghdú agus athmhúnlú soithíoch.

Tá príomhbhuntáistí ag baint le héifeacht vasodilatory Opiorphin maidir le rialáil fiseolaíoch, galair ischemic, Hipirtheannas, agus microcirculation siadaí, le luachanna triple de vasodilation géarmhíochaine,-cosaint soithíoch fadtéarmach, agus leas iomlán a bhaint microcirculation.
Dilation soithíoch forimeallach: feabhsaíonn microcirculation géaga, maolaíonn meicníocht ischemia: tugtar tús áite do dhilation craiceann, matáin, agus artairí / ribeadáin bheaga sna géaga → laghdaítear friotaíocht imeallach, méadaítear sreabhadh fola géaga, agus feabhsaíonn sé soláthar ocsaigine fíocháin;

Cosc a chur ar chomhiomlánú pláitíní, greamaitheacht cille fola dearga, slaodacht fola a laghdú, agus foirmiú microthrombus a chosc. Éifeacht theiripeach: Múnla ischemia géaga hind francach, Opiorphin (10 μ g/kg, instealladh subcutaneous, uair amháin sa lá, 2 sheachtain) → tháinig méadú 80% ar shreabhadh fola géaga hind, tháinig méadú 50% ar dhlús ribeach, agus tháinig laghdú 60% ar an ráta neacróis fíocháin ischemic; Féadann sé ischemia géaga diaibéiteas, galar Raynaud agus obliterans arteriosclerosis a fheabhsú go suntasach.

Dilation artaire corónach/scamhógach: cosnaíonn sé an miócairdiam, feabhsaíonn sé meicníocht scaipeadh scamhógach: dilates soithí corónacha beaga → méadaíonn sé sreabhadh fola miócairdiach, feabhsaíonn soláthar ocsaigine miócairdiach, maolaíonn sé ischemia miócairdiach; artaire scamhógach a leathnú → brú artaire scamhógach a laghdú, ualach ceart croí a mhaolú, agus cúrsaíocht scamhógach a fheabhsú; Cosc a chur ar apoptosis cille miócairdiach, fiobróis miócairdiach a mhaolú → feidhm miócairdiach a chosaint. Éifeacht theiripeach: Ischemia miócairdiach francach-samhail athfhriochta, Opiorphin (5 μ g/kg, instealladh infhéitheach) → limistéar infarction miócairdiach laghdaithe faoi 40%, einsímí miócairdiacha (CK-MB, LDH) faoi 50%, agus minicíocht arrhythmia ag 70%; Tá luach teiripeach féideartha aige maidir le galar corónach croí, angina pectoris, agus Hipirtheannas scamhógach.

Dilation na soithigh fola visceral: feabhsaíonn microcirculation san ae, na duáin agus an intestines, cosnaíonn sé meicníochtaí orgán: dilates soithigh fola beaga san ae, na duáin agus an intestines → méaduithe sreabhadh fola orgán, feabhsaíonn sé imréiteach dramhaíola meitibileach, agus cosnaíonn sé feidhm orgán; Cosc a chur ar fiobróis duánach agus damáiste mucosal intestinal → damáiste paiteolaíochta orgán a mhaolú. Éifeacht theiripeach: Múnla ischemia duánach francach, Opiorphin → tháinig méadú 60% ar shreabhadh fola duánach, tháinig laghdú 40% ar creatinine fola / úiré nítrigine, agus tháinig laghdú 50% ar an ráta neacróis tubular duánach; Tá éifeacht feabhsaithe cúnta aige ar ischemia ae agus duáin, cioróis, agus siondróm bputóg irritable.

Rialachán microcirculation meall: soithigh fola "normalú" agus meicníocht perfusion ceimiteiripe a fheabhsú: Is féidir le dáileog íseal Opiorphin "normalú" soithigh fola meall neamhghnácha (tortuosity a laghdú, tréscaoilteacht a laghdú, sreabhadh fola a fheabhsú) → perfusion drugaí ceimiteiripe a mhéadú, extravasation drugaí a laghdú, agus éifeachtúlacht ceimiteiripe a fheabhsú; Cuireann dáileoga arda bac ar angiogenesis siadaí, laghdaítear an soláthar fola, agus cuireann siad bac ar fhás siadaí. Éifeacht theiripeach: Múnla ailse scamhóg Lewis i lucha, dáileog íseal Opiorphin + cisplatin → tháinig méadú faoi thrí ar thiúchan drugaí meall, tháinig laghdú 70% ar líon na siadaí (cisplatin amháin 40%), agus tháinig laghdú 60% ar an ráta meatastasis scamhóg.