Táibléad IGF 1 LR3

Rialaíonn IGF-1 LR3 meitibileacht saille ó chúig ghné: lipolysis, adipogenesis, difreáil adipocyte, íogaireacht inslin, agus donnú bán adipíneach, trí IGF1R → a ghníomhachtú na bealaí déach PI3K/Akt agus MAPK/ERK, ag cruthú líonra rialála iomlán de "bac a chur ar shintéis, íogaireacht a chosc, difreáil a chur chun cinn, difreáil a chur chun cinn, difreáil a chur chun cinn, difreáil a chur chun cinn, difreáil a chur chun cinn, difreáil a chur chun cinn, dianscaoileadh a chur chun cinn, a rialáil agus a dhifreáil a mhéadú".
a chur chun cinn go díreach miondealú saille
Gníomhachtaigh eochair-einsímí lipolytic
Tar éis é a cheangal le adipocyte IGF1R, gníomhaíonn IGF-1 LR3 an cosán PI3K/Akt, lipáis atá íogair ó thaobh hormóin fosfarylating (HSL) agus lipáis tríghlicríde adipose (ATGL):

ATGL: hidrealú tríghlicrídí (TG) go déghlicrídí (DG) a chatalú, céim teorannaithe rátaí;
HSL: hidrealú DG isteach i aigéid shailleacha saor in aisce (FFA) agus gliocról, an croíchéim;
Éifeacht: Méadaíonn ráta lipolysis cille adipose 50% -80%, agus laghdaítear ábhar TG 30% -50%.
Cosc a chur ar chomharthaí frith-lipolaithe

Coscann gníomhachtú Akt fosfarú FoxO1, laghdaítear lipoprotein lipase (LPL) agus próitéin ceangailteach aigéid shailligh adipocyte (FABP4):
LPL: Cuireann sé bac ar ghlacadh FFA agus ar stóráil saille san fhuil;
FABP4: Iompar FFA agus sil-leagan in adipocytes a laghdú;
Éifeacht: Laghdaítear stóráil saille 40% -60%, rud a fhoirmíonn rialachán déthreorach ar "dianscaoileadh a chur chun cinn agus stóráil a chosc".

Íosrialáil príomhfhachtóirí trascríobh a bhaineann le sintéis saille
Conair MAPK/ERK a ghníomhachtú, cosc ​​ar gháma receptor gníomhachtaithe iomaitheoir sárocsóm (gáma PPAR) agus alfa próitéin ceangailteach CCAAT/feabhsaithe (C/EBP alfa):
PPAR /C/EBP : fachtóir trascríobh lárnach chun réamh-dhéipicítí a dhifreáil go adipocytes aibí;

Éifeacht: Laghdaíonn ráta difreála na preadipocytes 40% -70%, agus laghdaítear líon na n-adipocytes nua.
Cosc ar synthase saille
Laghdaíonn cosán Akt synthase aigéid shailligh (FAS) agus stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: sintéis aigéid shailleacha ó aicéitil CoA a chatalú;
SCD1: a chatalaíonn tiontú aigéid shailleacha sháithithe go aigéid shailleacha neamhsháithithe;
Éifeacht: Laghdaítear sintéis aigéad sailleach in adipocytes 50% -80%, agus tá sintéis TG bac.

Iompar glúcóis go matáin a chur chun cinn
Táibléad IGF 1 LR3gníomhaíonn sé muscle IGF1R go fabhrach, cuireann sé trasghluaiseacht GLUT4 chun cinn, méadaíonn sé 2-3 uair ar ghlacadh glúcóis muscle, agus laghdaítear atreorú glúcóis go fíochán saille.
Laghdaigh leibhéil insulin
Glacadh méadaithe glúcóis muscle → laghdaigh siúcra fola → laghdaigh an secretion inslin → faoiseamh ó hyperinsulinemia:

Is hormón sintéise saille potent é insulin, le laghdú 30% -50% ar leibhéil insulin mar thoradh ar chosc suntasach ar shintéis saille;
Éifeacht: Laghdaíonn samhail otrachta an t-innéacs friotaíochta inslin (HOMA-IR) 40% -60%.
Laghdú ar athlasadh na fíocháin adipose
Cosc a chur ar scaoileadh fachtóirí athlastacha ar nós TNF - agus IL-6 in adipocytes, feabhas a chur ar chomharthaíocht inslin i bhfíochán adipose, agus briseadh an timthriall fí "otracht → athlasadh → friotaíocht insulin → carnadh saille".

Cosc ar iomadú preadipocyte: cuireann gníomhachtú measartha ar chosán MAPK/ERK bac ar iomadú réamhadipocyte iomarcach;
Difreáil blocála agus aibithe: Íosrialáil PPAR /C/EBP chun cosc ​​a chur ar réamhadipocytes idirdhealú a dhéanamh ina adipocytes aibí;
Apoptosis adipocyte a chur chun cinn: Gníomhaíonn dáileog ard IGF-1 LR3 (Níos mó ná nó cothrom le 100nM) caspase-3/9, rud a chothaíonn apoptosis adipocytes aibí;
Éifeacht: Laghdaíonn líon iomlán na n-adipocytes 30% -50%, rud a laghdaíonn carnadh saille ón dá thoise "cainníocht + toirt".

Taighde maidir le Difreáil a Chosc agus Táirgeadh Saill
Prótacal turgnamhach: ionaclú cille 3T3-L1 → ionduchtú difreála (meán MDI) → IGF-1 LR3 (10-100nM) → a bhrath ar an 8ú lá den difreáil;
Táscairí lárnacha:
Ola dearg O staining: laghduithe limistéar droplet lipid 40% -70%, agus laghduithe ráta difreála;
Sloinneadh géine: Tháinig laghdú 50% -80% ar PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA;
Léiriú próitéin: laghdaigh próitéiní PPAR agus FAS 30% -60%;
Aidhm: Meicníocht IGF-1 LR3 a fhíorú maidir le cosc ​​a chur ar adipogenesis, coscairí difreála scáileáin, agus staidéar a dhéanamh ar fheidhm ghéinte otracht.

Taighde ar lipolysis adipocytes aibí a chur chun cinn
Prótacal turgnamhach: idirdhealú agus aibiú 3T3-L1 (lá 8) → serum ocras ar feadh 24 uair an chloig → IGF-1 LR3 (20-100nM) a chur leis → braite 24 uair an chloig;
Táscairí lárnacha:
Scaoileadh gliocról: méadú 50% -80% (ráta lipolysis);
Scaoileadh FFA: méadú 40% -70%;
Fosphorylation Próitéin: HSL (Ser660) agus Akt (Ser473) phosphorylation méadú 2-3 huaire;
Aidhm: Anailís a dhéanamh ar chonair chomharthaíochta lipolysis, feidhm HSL/ATGL a fhíorú, agus drugaí a scagadh a chothaíonn lipolysis.

Taighde ar Donnú Saille Bán
Prótacal turgnamhach: adipocytes aibí 3T3-L1 → IGF-1 LR3 (50nM) + meán difreála → braite ar an 6ú lá;
Táscairí lárnacha:
Léiriú géine: UCP1, PGC-1 , PRDM16 mRNA méadú 2-4 huaire;
Léiriú próitéin: méaduithe próitéin UCP1 1-3 huaire;
Feidhm mitochondrial: méaduithe féideartha membrane mitochondrial, méaduithe ráta ídiú ocsaigine (OCR) 30% -50%;
Aidhm: Chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht donnú na bhfíochán saille bán, straitéisí caillteanas saille thermogenic a fhorbairt, agus conair rialála UCP1 a bhailíochtú.

Réamhadipicítí subcutaneous/visceral i ndaoine
Éifeacht: Cosc a chur ar dhifreáil (braoiníní lipid a laghdú 50%), lipolysis a chur chun cinn (scaoileadh gliocról a mhéadú 60%), UCP1 a rialáil (2.5 huaire);
Difríocht: tá adipocytes visceral níos íogaire do IGF-1 LR3 (le méadú 70% ar ráta lipolysis i gcomparáid le subcutaneous 50%);

Aidhm: Insamhail a dhéanamh ar mheitibileacht saill otracht daonna, difríochtaí ciníocha a fhíorú, agus drugaí laghdaithe saille daonnaithe a scagadh.
cealla saille in othair murtallach
Éifeacht: Feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin (tógáil glúcóis a mhéadú 40%), fachtóirí athlastacha a laghdú (laghdú TNF - faoi 50%), lipolysis a chur chun cinn;
Cuspóir: Imscrúdú a dhéanamh ar mheicníocht meitibileachta saille neamhghnácha in othair murtallach agus meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht idirghabhála IGF-1 LR3 ar adipocytes paiteolaíocha.

Múnla: Luch adipocytes donn bunscoile, adipocytes donn daonna;
Éifeacht: Cuireann iomadú chun cinn (méadú 30% ar líon na gceall), gníomhachtú (méadú 3 huaire ar UCP1), agus thermogenesis (méadú 50% ar OCR);
Aidhm: Chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht gníomhachtaithe fíochán adipose donn, drugaí a laghdú thermogenic agus saille a fhorbairt, agus anailís a dhéanamh ar líonra rialála meitibileachta fuinnimh.

Cobhsaíocht fhadtéarmach: éifeacht leanúnach 24-uair an chloig, ní gá riarachán go minic, oiriúnach do thurgnaimh dhifreála fadtéarmacha;
Ardghníomhaíocht: Is féidir leis éifeacht a bheith aige ag 10nM agus níl aon cítotocsaineacht ag tiúchan íseal;
Cur isteach íseal: Ní cheanglaíonn sé beagnach le serum IGFBP, le hin-atáirgtheacht mhaith agus earráidí beaga i dtorthaí turgnamhacha.

Éifeacht lárnach meáchain caillteanais (idirghabháil 4 seachtaine)
Caillteanas meáchan: 8% -15% (dáileog mheánach 12%);
Céatadán saille coirp: laghdaithe 15% -25% (dáileog mheánach 20%);
Saill visceral: laghdaithe 25% -35% (saill epididymal, saill perirenal);
Saill subcutaneous: laghdú 10% -20%;
lipidí fola: laghdaigh TG 30% -40%, laghdaigh colaistéaról 20% -30%, laghdaigh FFA 40% -50%.
Bailíochtú meicníochta (tástáil fíocháin ghliúnacha)
Conair lipolysis: méaduithe fosfarylation HSL/ATGL faoi 2-3 huaire;
Giniúint saille: laghdaítear slonn PPAR/FAS 50% -70%;
Donnú: Tháinig méadú 2-4 uair ar slonn UCP1/PGC-1;
Íogaireacht insulin: Tháinig laghdú 40% -60% ar HOMA{0}IR, agus tháinig méadú ar slonn matán GLUT4.

Gnéithe múnla: easnamh receptor leptin, otracht tromchúiseach, hyperglycemia, friotaíocht insulin, ae sailleacha;
Éifeacht idirghabhála (6 seachtaine):
Meáchan: Laghdú 10% -18%;
céatadán saille comhlacht: laghdaithe 20% -30%;
Siúcra fola: Laghdaíonn siúcra fola fasting 30% -40%;
Insulin: Laghdaíonn leibhéil insulin 40% -50%;
Ae sailleacha: laghdaítear cion saille ae 30% -50%, feabhsaíonn sé steatosis ae;
Aidhm: Imscrúdú a dhéanamh ar mheicníocht an mhurtaill in éineacht le frithsheasmhacht in aghaidh inslin/ae sailleacha agus meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht idirghabhála IGF-1 LR3 ar shiondróm meitibileach.

Gnéithe múnla: easnamh géine leptin, otracht spontáineach, hyperinsulinemia, agus carnadh iomarcach saille;
Éifeacht idirghabhála (4 seachtaine):
Saill visceral: laghdaithe 30% -40%;
Méid cille saille: laghdaithe 20% -30%;
Fachtóirí athlastacha: Tháinig laghdú 40% -60% ar TNF - /IL-6 i bhfíochán saille;
Aidhm: Anailís a dhéanamh ar thras-rialachán bealaí leptin agus IGF-1 agus staidéar a dhéanamh ar mheitibileacht neamhghnácha saille i murtall ó bhroinn.

Múnla: Chothaigh francaigh SD -aiste bia ard saille ar feadh 12 sheachtain;
Éifeacht idirghabhála (8 seachtaine):
Meáchan: Laghdú 10% -15%;
céatadán saille comhlacht: laghdaithe 18% -25%;
Íogaireacht insulin: méadú 30% -40%;
Buntáistí: Tá meitibileacht saille francaigh níos gaire do mheitibileacht an duine, le go leor samplaí de, oiriúnach do thurgnaimh idirghabhála fadtéarmacha.