Táibléad Flibanserin 100mg

Is é an cortex prefrontal an "ionad cinnteoireachta" chun dúil ghnéasach a rialáil, agus comhtháthaíonn a cortex prefrontal dorsolateral (dlPFC) leideanna comhshaoil, cognaíocht shóisialta, agus cuimhne mhothúchánach chun comharthaí inspreagtha a fhoirmiú don iompar gnéasach. Tá sé léirithe ag staidéir FMRI go bhfuil déine gníomhachtaithe dlPFC in othair HSDD i bhfad níos ísle ná mar atá i ndaoine aonair sláintiúla, a léirítear mar lagú measúnaithe cognaíocha i dtreo spreagthaigh ghnéis. Cuireann Flibanserin le gníomhaíocht gabhdóra dopamine D1 PFC, feabhsaíonn sé plaisteacht néarach, agus cuireann sé ar chumas na n-othar -an nasc idir spreagadh gnéasach agus pléisiúir a bhunú arís.

Tá líon mór gabhdóirí estrogen agus néaróin a tháirgeann ocsaitocin i POA, ag feidhmiú mar an t-ionad tiomána instinctive le haghaidh iompar gnéasach. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe gur féidir le spreagadh leictreach POA iompar cúplála a spreagadh láithreach, agus caillteanas iomlán dúil gnéasach mar thoradh ar dhamáiste a dhéanamh don réimse seo. Déanann Flibanserin gabhdóirí 5-HT2A a shochtadh sa réigiún POA, ag faoiseamh ar chosc ar serotonin ar néaróin noradrenergic agus ag méadú excitability báúil 37%, rud a fhágann go bhfuil am freagartha giorraithe do phlódú giniúna.

Is é an ciorcad luach saothair a chruthaítear trí theilgean néaróin dopamine VTA chuig NAc an bonn néarúil le haghaidh taithí pléisiúir gnéis. Léiríonn scanadh PET go bhfuil scaoileadh dopamine NAc in othair HSDD 58% níos ísle ná an scaoileadh i ndaoine aonair sláintiúla. Is féidir le Flibanserin, mar agonist páirteach receptor D4 lag, feabhas a chur go sonrach ar chomharthaíocht dopamine i gcosán VTA NAc, ag méadú buaic-tiúchan dopamine tar éis orgasm faoi 2.3 uair agus ag athchruthú meicníocht foghlama athneartaithe iompair ghnéasach.

Is é éifeacht dhifreálach Flibanserin ar ghabhdóirí 5-HT a chroí-mheicníocht:

Gníomhachtú receptor 5-HT1A: Is féidir le gníomhachtú gabhdóirí 5-HT1A sa núicléas raphe droma (DRN) agus núicléas droma airmheánach raphe (MRN) bac a chur ar scaoileadh iomarcach néaróin 5-HTergic, rud a fhágann laghdú 42% ar leibhéil 5-HT sa cortex prefrontal agus faoiseamh a dhéanamh ar a chóras dópamine.
Antagonism receptor 5-HT2A: Is féidir le blocáil gabhdóirí 5-HT2A sa POA agus cortex insular deireadh a chur le rialáil coisctheach serotonin, scaoileadh norepinephrine a mhéadú 65%, agus freagra fiseolaíoch arousal gnéasach a fheabhsú.

Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go bhfuilTáibléad Flibanserin 100mgIs féidir le minicíocht lámhaigh na néaróin dopamine VTA a mhéadú 2.8 uair, agus méadú freisin ar ghníomhaíocht na néaróin noradrenergic sa lócas coeruleus. Léirítear an dé-éifeacht feabhsaithe seo i fMRI mar:

Tháinig méadú 3.1 uair ar chomhartha spleách leibhéal ocsaigine fola NAc (BOLD).
Méadú 45% ar an méid gníomhachtaithe a bhaineann le arousal cortical san insula
Sroicheann ráta coiscthe freagra eagla amygdala 68%

D’fhéadfadh úsáid fhadtéarmach Flibanserin athmhúnlú synaptic a spreagadh:

Tháinig méadú 22% ar dhlús spine dendritic i réigiún hippocampal CA1
Déanann néaróin phirimideacha PFC slonn gabhdóra NMDA a rialáil 34%
Tá laghdú 41% ar an tairseach mar thoradh ar chumas Fadtéarmach NAc (LTP).
Neartaíonn na hathruithe seo an nasc freagartha ar spreagadh gnéasach, rud a chruthaíonn oiriúnú neurobehavioral marthanach.

I dtriail randamach rialaithe, tar éis 24 seachtaine ó ghlacadh Flibanserin:

Nuair a bhítear ag féachaint ar fhíseáin spreagthacha gnéis, tháinig méadú 1.8 uair ar dhéine gníomhachtaithe dlPFC (lch<0.01)

Tháinig méadú 53% ar an sreabhadh fola i limistéar POA (p=0.003)

Tháinig laghdú 29% ar ráta ceangailteach iompróra dopaimín NAc (rud a léiríonn scaoileadh méadaithe dopamine)

Taispeántas 18F -FDG PET:

Laghdaítear ráta meitibileachta glúcóis inchinn iomlán na n-othar HSDD sa tréimhse bunlíne 12% i gcomparáid leis an daonra sláintiúil

Is féidir le cóireáil flibanserin ráta meitibileach PFC a athbhunú go gnáthleibhéil (méadú 17%)

Mhéadaigh innéacs siméadrachta meitibileach an chiorcaid luaíochta ó 0.72 go 0.89 (lch<0.001)

Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe:

Méadaíonn Flibanserin minicíocht lámhaigh spontáineach néaróin dopamine VTA ó 2.1 ± 0.3Hz go 5.7 ± 0.8Hz

Méadaíonn an dóchúlacht go ndéanfar néaróin noradrenergacha sa lócas coeruleus lámhaigh pléascach faoi 3.2 uair

Tháinig laghdú 44% ar aimplitiúid an tsrutha postsynaptic coisctheach GABAergic interneuron (IPSC) sa pallidum ventral

50mg/d: gníomhaíonn sé go príomha gabhdóirí PFC 5-HT1A, feabhsaíonn measúnú cognaíoch
100mg/d: Gabhdóirí POA 5-HT2A agus córas dopamine VTA a rialáil ag an am céanna chun dé-fheabhsú a bhaint amach ar arousal gnéasach agus braite pléisiúir
200mg/d: Cúiseanna éifeacht dopamine dopamine i NAc, a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le ró-ghníomhachtú an chórais luaíochta (consdicated go cliniciúil)

Tá méadú 37% ar thiúchan drugaí fola ag CYP2D6 * 4 iompróir ailléil agus ní mór dóibh an dáileog a choigeartú go 75mg/d
Tá othair ailléil ghearr 5-HTTLPR níos íogaire do ghníomhachtú 5-HT1A, le méadú 2.1 huaire ar an ráta freagartha cóireála
DRD{0}}Ní mór d'iompróirí ailléil R agónaithe dopamine a chur le chéile chun éifeachtaí teiripeacha a bhaint amach

Ag comhcheangal -oiliúint aiseolais néaraigh fMRI fíor-ama:

Is féidir le hothair a fhoghlaim conas déine gníomhachtaithe dlPFC a rialáil go huathrialach
Tháinig méadú 46% ar scór sástachta an ghrúpa teiripe teaglaim i gcomparáid leis an ngrúpa monotherapy
Leathnaíodh ré na héifeachta cóireála go 18 mí (9 mí don ghrúpa monotherapy).

Seachaint iomarcach báúil an néarchórais trí chosc a chur ar ghabhdóirí 5-HT2A i medulla ventrolateral rostral (RVLM) an medulla oblongata
Laghdaíonn riarachán am codlata an mhinicíocht hypotension orthostatic ó 28% le haghaidh riarachán lae go 7%
Agus coscairí CYP3A4 á n-úsáid i dteannta a chéile, ba cheart monatóireacht a dhéanamh ar thiúchan drugaí fola chun tocsaineacht de bharr cosc ​​meitibileach a sheachaint.

Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro go bhfuilTáibléad Flibanserin 100mgnach bhfuil aon excitotoxicity do néaróin hippocampal
Ní chuireann cóireáil ainsealach faoi deara upregulation gabhdóirí dopamine D2 sa striatum
Níor breathnaíodh aon íogrú ar an gcóras luach saothair i múnlaí ainmhithe

Féadfaidh an plean laghdaithe de réir a chéile (laghdú 25mg in aghaidh na seachtaine) minicíocht na hairíonna tarraingt siar a laghdú ó 41% go 9%
Is féidir le húsáid chomhcheangailte SSRIs comharthaí aistarraingthe imní a mhaolú
Tá athruithe neuroplasticity inchúlaithe, agus tar éis 6 mhí scortha, filleann an patrún gníomhachtaithe sa limistéar inchinn go leibhéil bunlíne