Kisspeptin-10 Sprae

Is é ailse chíche an meall urchóideach leis an ráta minicíochta is airde i measc na mban. Is é TNBC an príomh-léiriú ar spraeáil KP-10 mar gheall ar a easpa gabhdóir hormóin, diúltach HER2, ráta ard metastasis (meitastasis scamhóg / ae / inchinn) agus droch-prognóis.
Éifeacht in vitro: I gcás cealla TNBC (MDA-MB-231, MDA-MB-157), is féidir le riarachán ionsamhailte spraeála KP-10 (10-100nM) bac a chur ar imirce cille 60% -80%, ionradh a laghdú 70%, apoptosis a aslú 40%, agus an feiniméan a fhreaschur EMT.

Turgnamh ainmhithe in vivo: múnla luch xenotransplantation TNBC, spraeáil sróine KP-10 (100 μ g / spraeáil, dhá uair sa lá, a mhair ar feadh 6 seachtaine), laghdaigh líon na nodules metastasis scamhógach 85% -95%, shroich ráta coiscthe metastasis ae 80%, tháinig laghdú 50% ar an méid meall - 40% marthanais. 30% -40%.
Acmhainn claochlaithe cliniciúil: dheimhnigh samplaí cliniciúla go raibh ráta dearfach léirithe GPR54 i bhfíochán TNBC 65%, agus bhí an ráta coiscthe metastasis de spraeála KP-10 ar othair TNBC dearfach GPR54 i bhfad níos airde ná sin d’othair dhiúltacha, ar féidir a úsáid mar chóireáil chúnta tar éis obráid chun atarlú agus metastasis a chosc.

Is é meileanóma an meall craiceann is urchóideacha agus is sciobtha meitastaíoch, le meatastas luath na scamhóg, an ae agus na hinchinne agus ráta marthanais íseal 5 bliana. Fuarthas géine KISS1 den chéad uair i meileanóma. Tá éifeacht láidir coisctheach nádúrtha ag spraeáil KP-10 ar mheitastasis melanoma.
Sainiúlacht an mheicníocht: Tá géine KISS1 meitile go hiomlán agus ina tost i meileanóma meiteastatach. Is féidir le spraeáil KP-10 comhartha dímheitiolaithe a ghníomhachtú trí GPR54, léiriú KISS1 endogenous a athbhunú, aiseolas dearfach a fhoirmiú ar "ghníomhachtú exogenous KP-10 → gníomhachtú KISS1 endogenous → cosc ​​metastasis", agus go héifeachtach bloc metastasis.

Éifeacht in vivo: B16 melanoma múnla luch metastasis scamhóg, KP-10 spraeála ionanálú aerasóil (50 μ g / am, dhá uair sa lá, 4 seachtaine), líon na nodules metastasis scamhóg laghdú 90% -95%, beagnach go hiomlán blocála metastasis scamhóg; Is é 50% an ráta fáis meall bunscoile, agus níl aon imoibrithe tocsaineacha suntasacha ann.
Luach cliniciúil: Is féidir é a úsáid mar theiripe aidiúvach le haghaidh melanoma tar éis máinliachta chun micrea-mhéadastáis a ghlanadh; Nó is féidir le cóireáil mhaolaitheach ag céim dhéanach moill a chur ar dhul chun cinn metastasis agus maireachtáil a fhadú.

Is meall urchóideach coitianta é ailse endometrial sa chonair atáirgthe baineann, atá seans maith go insíothlú matáin domhain, metastasis lymphatic, agus metastasis i bhfad i gcéin go déanach. Tá dlúthbhaint ag léiriú íseal KISS1/GPR54 le droch-prognóis. Coscann spraeáil KP-10 metastasis ailse endometrial trí ionradh cille ailse a chosc, angiogenesis limfeach a bhlocáil, agus EMT a aisiompú.
Éifeacht in vitro: Is féidir le KP-10 bac a chur ar ionradh spreagtha SDF-1 (ráta coiscthe 70% -80%), gníomhaíocht MMP-2 agus MMP-9 a laghdú, slonn E-cadherin a rialáil, agus bac a chur ar imirce cille i gcealla ailse endometrial (Ishikawa, RL95-2).

Éifeacht in vivo: Múnla xenotransplantation ailse endometrial, spraeála mhúcóis ó bhéal KP-10 (100 μ g / am, dhá uair sa lá, 6 seachtaine), ráta metastasis lymph laghdaithe 60%, shroich ráta coiscthe metastasis i bhfad i gcéin (scamhóg / ae) 75%, agus laghdaigh doimhneacht ionradh siadaí go suntasach.
Tábhacht chliniciúil: Is féidir é a úsáid chun micrometastasis lymphatic a chosc tar éis máinliacht ailse endometrial luath; Féadfaidh radaiteiripe agus ceimiteiripe comhcheangailte céim dhéanach cur le cosc ​​metastasis agus prognóis a fheabhsú.

Tá ailse próstatach seans maith go metastasis cnámh (le ráta minicíochta de 80%), as a dtagann pian cnámh, bristeacha, comhbhrú chorda an dromlaigh, agus tionchar tromchúiseach ar cháilíocht na beatha. Is féidir le spraeáil KP-10 bac a chur ar mheitastasis cnámh ailse próstatach trí chosc a chur ar ionradh cille ailse próstatach, bac a chur ar chemotaxis microenvironment cnámh, gníomhaíocht osteoclast a chosc.

Saintréithe meicníochta: Cuireann cealla ailse próstatach GPR54 in iúl go mór, agus is féidir le KP-10 bac a chur ar chemotaxis cnámh CXCR4/SDF-1-idirghabhála, ag cur bac ar imirce cille ailse go fíochán cnámh; Ag an am céanna cosc ​​a chur ar dhifreáil agus ar ghníomhaíocht osteoclast, scrios cnámh a laghdú, agus pian cnámh a mhaolú.
Éifeacht in vivo: Laghdaigh múnla luch metastasis cnámh PC-3 ailse próstatach, spraeáil sróine KP-10 (100 μ g / am, dhá uair sa lá, 8 seachtaine), líon na metastases cnámh 70% -80%, laghdaigh go mór an méid scrios cnámh, mhaolaigh sé iompar pian cnámh lucha, agus chuir sé 25% leis an tréimhse marthanais.

Is é ceimiteiripe an phríomhchóireáil le haghaidh siadaí chun cinn, ach tá dáileoga arda an-tocsaineach, seans maith go frithsheasmhacht in aghaidh drugaí, agus tá droch-éifeachtúlacht acu maidir le micrea-mhéadastáis a chóireáil. Is féidir le spraeáil KP-10 in éineacht le ceimiteiripe (cisplatin, paclitaxel, doxorubicin) meitastasis a chosc go sineirgíoch, ceimiteiripe a íogrú, dáileog ceimiteiripe a laghdú agus tocsaineacht a laghdú.

Meicníocht chomhoibríoch: Déanann KP-10 aisiompú ar EMT, ag athbhunú íogaireacht na gceall ailse atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí do dhrugaí ceimiteiripe; Cosc a chur ar angiogenesis meall agus méadú ar shaibhriú drugaí ceimiteiripe i bhfíocháin meall; Apoptosis cille ailse a aslú agus cealla ailse a mharú go sineirgíoch le drugaí ceimiteiripe.
Éifeacht chomhcheangailte: I múnla TNBC, is féidir le KP-10 spraeáil + paclitaxel íseal-dáileog (1/2 dáileog traidisiúnta) cosc ​​a chur ar mheitastasis scamhóg 90%, atá níos fearr ná paclitaxel amháin (50%) nó KP-10 amháin (70%); Laghdaíodh dáileog na ndrugaí ceimiteiripe 50%, laghdaíodh an tocsaineacht 60%, agus leathnaíodh maireachtáil lucha 40%.

Is minic a laghdaítear íogaireacht KP-10 le siadaí an-mheistatacha (amhail meileanóma agus TNBC) de bharr tosta meitile géinte KISS1/GPR54. In éineacht le drugaí demethylation (dexitabine, azacytidine), meitiliú trasgenach inchúlaithe agus léiriú GPR54 uas-rialaithe feabhas suntasach ar éifeacht coiscthe aistrithe spraeála KP-10.

Meicníocht íograithe: Cuireann drugaí dímheitiolaithe bac ar DNA methyltransferase, cuireann siad slonn géine KISS1/GPR54 ar ais, agus déanann cealla ailse GPR54 a chur in iúl arís, rud a mhéadaíonn íogaireacht KP-10 faoi 3-5 huaire.
Éifeacht chomhcheangailte: Sa mhúnla melanoma, spraeála dexitabine + KP-10, shroich an ráta coiscthe de mheitastasis scamhóg 95%, i bhfad níos airde ná an ráta KP-10 amháin (70%); Rinneadh an abairt GPR54 a rialú faoi 4 huaire, agus tháinig méadú 2 uair ar ráta apoptosis na gcealla ailse.