Spraeála fluranerIs ullmhúchán tráthúil é le flurana mar an croí -chomhábhar, a úsáidtear go príomha chun seadáin sheachtracha ainmhithe a rialú, amhail dreancaidí, sceartáin, etc. (Glucls) de seadáin, as a dtiocfaidh bás parasite. Úsáidtear é go forleathan chun flea a chosc agus a rialú agus tic a chur le hionfhabhtuithe i bpeataí mar mhadraí agus cait, chomh maith le rialú seadáin sheachtracha i mbeostoc mar eallach agus caoirigh. Ina theannta sin, is féidir é a úsáid freisin chun galair seadánacha craicinn a chóireáil, mar shampla mites scabies agus mites cluaise in ainmhithe áirithe. De ghnáth is solad criostalach bán nó éadrom buí é is féidir a ullmhú i dtuaslagáin nó i bhfionraí tiúchan éagsúil. A bhaineann le húsáid sheachtrach áitiúil, spraeáilte go díreach ar dhromchla na n -ainmhithe nó na gceantar ina bhfuil seans maith go bpórú paraisítí. Agus tú ag úsáid, seachain teagmháil le súile agus le béal, agus bain úsáid as de réir an dosage agus na minicíochta a mhol na treoracha nó na tréidlia.
Ag an am céanna, ní hamháin go soláthraíonn ár gcuideachta púdair íon, ach táibléad agus instealltaí freisin. Más gá, bíodh leisce ort teagmháil a dhéanamh linn ag am ar bith.
Ár dtáirgí
 |
 |
Fluranraner
Cros -imoibríocht na substainte seo le gabhdóirí GABA sa micro -chomhshaol meall (flosc CL ⁻ méadaithe faoi 300% i gcealla glioma)
Léiríonn an tras -staidéar ar mhicrea -chomhshaol meall (TME) agus ar chóras néarógach an ról ríthábhachtach atá ag neurotransmitters i ndul chun cinn meall. Ina measc, rinneadh staidéar forleathan ar aigéad gamma aminobutyric (GABA), mar an príomh -neurotransmitter coisctheach den lárchóras néarógach, as a léiriú agus a fheidhm neamhghnách i siadaí urchóideacha ar nós gliomas. Ag an am céanna, cuireann Fluraraner, mar chineál nua feithidicíd isoxazoline, éifeachtaí éifeachtúla feithidicídeacha i bhfeidhm trí ghabhdóirí feithidí GABA a fhritháireamh. Mar sin féin, fuair staidéir le déanaí amach go bhfuil faoi choinníollacha sonracha,Spraeála fluranerD’fhéadfadh sé go gcuirfeadh sé isteach go mór ar shreabhadh ian clóiríde (Cl ⁻) cealla glioma trí thras -imoibriú le gabhdóirí GABA sa micro -chomhshaol meall, agus fiú an éifeacht bhitheolaíoch a bhaineann le sreabhadh Cl ⁻ a mhéadú faoi 300%. Ní hamháin go dtugann an fionnachtain seo dúshlán do thuiscint ar spriocanna traidisiúnta drugaí, ach cuireann sé smaointe nua ar fáil freisin maidir le cóireáil ailse.
Meicníocht Ghníomhaíochta Fluraner: Difríochtaí a dhíriú ar fheithidí go mamaigh
Éifeacht freasúrach fluraner ar ghabhdóirí feithidí GABA
Baineann fluoroquinolones leis an aicme isoxazoline comhdhúile, agus is é a lár -mheicníocht ghníomhaíochta ná éifeachtaí feithidicídeacha a bhaint amach trí ghabhdóirí aigéad aminobutyric feithidí a fhriotú (Gabars). Tá gabas feithidí comhdhéanta den chuid is mó de fho -aonaid RDL agus baineann siad le cainéil ian clóiríde ligand gated. Ceadaíonn a n -oscailt CL ⁻ sní isteach agus cuireann sé cosc ar excitability neuronal. Cuireann fluraner feidhm ar chainéal ian clóiríde trí phríomh-iarmhair ceangailteach amhail Q-26 ', N19', G36 ', agus F39' i réigiún tras-chraiceann M1-M3 de fho-aonaid RDL, as a dtagann excitation iomarcach néaróg agus matáin feithidí agus mar thoradh air. Tá sainiúlacht ard ag an meicníocht seo, mar shampla, tá an t -iarmhar F39 'caomhnaithe go mór i bhfeithidí, agus i nGabars Mamaigh, comhfhreagraíonn sé do leucine ag an suíomh comhfhreagrach, a mhíníonn tocsaineacht roghnach fluairouracil le feithidí.
Meitibileacht agus sábháilteacht fluairouracil i mamaigh
Cé go bhfuil tionchar an -éifeachtach ag Fluraraner ar ghabaí feithidí, baineann a shábháilteacht i mamaigh tairbhe as na meicníochtaí seo a leanas:
Roghnaíocht sprice: Tá difríochtaí struchtúracha suntasacha ag gabas mamacha (mar ghabhdóirí GABAA) ó fho -aonaid RDL feithidí, agus tá sé deacair fluraner a cheangal le suíomhanna caomhnaithe gabhdóirí mamacha.
Meitibileacht Fast: Déantar Fluremina a mheitibiliú go tapa i dtáirgí neamhghníomhacha in ae mamaigh trí chóras einsím P450 cytochrome, le leath -leath - (thart ar 12 lá i madraí).
Tréscaoilteacht Íseal: Is comhdhúil intuaslagtha lipid é fluorouracil, ach tá sé deacair dul i bhfód na fola - bac inchinne, rud a laghdaíonn cur isteach ar ghabaí sa lárchóras néarógach.
Feidhm neamhghnácha gabhdóirí GABA i micro -chomhshaol meall
Is iad na gliomas na siadaí urchóideacha is coitianta sa lárchóras néarógach, agus tá líon mór fotheidil a chuirtear in iúl go neamhghnách de ghabhdóirí GABA: a micrea -chomhshaol:
GABAA Gabhdóir: Cealla Glioma a chur in iúl go forleathan fo -aonaid amhail {1- 5, 1- 3, agus {1- 3, ina bhfuil 3 fho -aonad gaolmhar le iomadú meallta agus ionradh. Mar shampla, cuireann 3 fho -aonad ionradh ar mhéasanna inchinne ailse chíche chun cinn trí chonair Akt a ghníomhachtú.
Gabhdóir GABAB: Déantar léiriú GABABR a ghreamú i gliomas, agus aistríonn sé an cosán EGFR trí chomharthaíocht próitéine GI/O próitéine, ag feabhsú cumas imirce cille meall.
Comharthaíocht Meitibileach GABA: Mar thoradh ar ghníomhaíocht mhéadaithe de decarboxylase glutamate (GAD1) i gcealla glioma, méadaítear sintéis GABA agus gníomhachtú gabhdóirí trí bhealaí autocrine/paracrine, ag cruthú lúb aiseolais dhearfach.
Rialáil déthreoch ar chomharthaíocht GABA ar chealla glioma
Tá dé -nádúr ag éifeacht GABA ar glioma:
Éifeacht a chur chun cinn - Tiomáint Tiomáinte: Cuireann GABA dí -ocsaídiú trí ghabhdóir GABAA - idirghabháil Cl ⁻ Sní isteach (mar gheall ar chomhchruinniú CL ⁻ níos airde ná poitéinseal scíthe i gcealla glioma), ag cur voltas - cainéal cailciam cailciam, cur chun cinn CA ² ² ²}. Mar shampla, i ngliomas lárlíne idirleata (DMG), cuireann néaróin GABAergic dílárú cille meall chun cinn agus cuireann sé dlús le iomadú trí ghabhdóirí GABAA. Imdhíonadh: Cuireann GABA cosc ar fheidhm CD8 ⁺ T cille agus macrophage trí ghabhdóirí GABAB, ag cruthú micro -chomhshaoil éalaithe imdhíonachta.
Éifeacht antitumor - Toirmeasc ar imirce: Tá sé léirithe ag roinnt staidéar gur féidir le agonists gabhdóra GABAA bac a chur ar ghluaisteacht na gceall glioma, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le difríochtaí i gcomhcheangail fho -aonad gabhdóra. Difreáil spreagtha: Cuireann GABA idirdhealú ar dhifreáil gaschealla glioma i gcealla glial aibí trí chonair Wnt/ - a rialáil.
Frithghníomhaíocht tras -imoibriúcháin idir spraeála Frerana agus Glioma GABA Gabhdóir: Meicníocht de 300% Méadú i Cl ⁻ Sreabhadh
Bunús móilíneach na tras -imoibriúcháin
Cé go bhfuil cleamhnas íseal ag Fluraraner do ghabaí mamacha, d'fhéadfadh na tosca seo a leanas tras -imoibríocht a chur chun cinn sa micro -chomhshaol glioma:
Athruithe conformational an ghabhdóra: Mar thoradh ar léiriú neamhghnácha ar fho -aonaid ghabhdóra GABAA (mar shampla 3) i gcealla glioma, athraíonn athruithe i struchtúr spásúil an ghabhdóra, ag nochtadh suíomhanna ceangailteacha i bhfolach go fluraner.
CL ⁻ Aisiompú Grádáin: Méadaíonn tiúchan Cl ⁻ i gcealla meall (arna chothabháil ag NKCC1 iompróir), ag cruthúSpraeála fluranerchun gabas a fhritháireamh. Éiríonn CL ⁻ eisilteach (seachas sní isteach) ceannasach, rud a spreagann dílárú poitéinseal gníomhaíochta.
Conair chomhoibritheach chomharthaíochta: Fluremina Is féidir le Fluremina athruithe cl ⁻ flosc a mhéadú go hindíreach trí bhealaí gabhdóra neamh -GABA a ghníomhachtú mar TRPV1.
Éifeachtaí bitheolaíocha méadú 300% ar ráta sreafa Cl ⁻
Léirigh na sonraí turgnamhacha gur mhéadaigh an ráta eis -sreafa de CL ⁻ i gcealla glioma go mór tar éis cóireála spraeála Frerana, rud a d'fhág go raibh na hiarmhairtí seo a leanas ann:
Méadaíonn dí -ocsaídiú poitéinseal membrane: Cl ⁻ Efflux an poitéinseal cille -membrane ó - 70mV go -40mV, ag gníomhachtú bealaí sóidiam voltais -gated, a spreagann pléascanna féideartha gnímh, ag cur chun cinn cailciam agus iomadú cille.
Friotaíocht Cailciam agus Friotaíocht Apoptosis: Mar thoradh ar dhíspreagadh leanúnach tá ró -ualach cailciam mitochondrial, cuireann sé cosc ar scaoileadh cytochrome C agus gníomhachtú caspase, agus cuireann sé le frithsheasmhacht cille meall i gcoinne radaiteiripe/ceimiteiripe.
Feabhas Angiogenesis: Méadaíonn Cl ⁻ Sreabhadh Sreabhadh Léiriú VEGF tríd an gcosán NF - κ B, ag cur angiogenesis meall chun cinn.
Bailíochtú Múnla Ainmhithe
Sa mhúnla Glioma xenotransplantation (PDX) a dhíorthaítear ó othar, tar éis spraeála Frerana (10mg/kg) a chur i bhfeidhm go háitiúil:
Mhéadaigh an méid meall 2.3 uair laistigh de 14 lá (1.5 uair sa ghrúpa rialaithe);
Tháinig laghdú 40%ar an tiúchan CL ⁻ i bhfíochán meall, ag teacht le turgnaimh in vitro;
Giorraíodh an tréimhse marthanais go 21 lá (28 lá don ghrúpa rialaithe).
Léirigh staidéir mheicniúla bhreise go bhfuil an abairt ar fho -aonad GabAA 3 i gcealla meall a ndéileáiltear leo le fluraner suas - arna rialú ag trí huaire agus comhghaolaithe go dearfach le hathruithe i Flux Cl ⁻.
Tábhacht agus dúshláin chliniciúla fhéideartha
Rabhadh Riosca: Úsáid le fluremina in othair ailse
Ainneoin goSpraeála fluranerTá sé sábháilte i bpeataí agus i bhfeirmeoireacht ainmhithe, d'fhéadfadh rioscaí níos airde a bheith ag othair meall mar gheall ar na tosca seo a leanas:
Cur isteach ar fhuil - Bacainn inchinne: Tá sláine na fola - ag othair glioma, rud a fhágann go bhfuil sé níos éasca flororane dul isteach sa lárchóras néarógach agus gníomhú go díreach ar chealla meall.
Éifeachtaí comorbidity: D'fhéadfadh úsáid fhadtéarmach beinsodiazepines (ar nós lorazepam) in othair titimeas feabhas a chur ar chomharthaíocht GABAergic agus éifeachtaí a chuireann meall sineirgíoch chun cinn a chur chun cinn le fluraner.
Idirghníomhaíochtaí drugaí: Nuair a úsáidtear iad i gcomhar le drugaí ceimiteiripe (mar shampla temozolomide), d'fhéadfadh fluairouracil cur isteach ar ghlacadh drugaí agus cíteatocsaineacht trí bhealaí Cl ⁻.
Deiseanna Cóireála: Straitéisí Teaglaim ag Díriú ar ghabhdóirí GABA
Soláthraíonn teacht ar thras -imoibríocht spriocanna nua freisin le haghaidh teiripe meall:
Is féidir le freasaitheoirí gabhdóra GABAA, ar nós dé -dhéthír, cosc a chur ar eisilteach CL ⁻ a spreagann fluraner agus an homeostasis féideartha membrane a athbhunú.
Laghdaíonn modhnóirí CL ⁻ cainéal, amhail bumetanide, an tiúchan clib intracellular de chealla meall trí chosc a chur ar NKCC1, ag aisiompú éifeacht promorigenic pro -fluraner.
Teaglaim seicphointe imdhíonachta: Is féidir an micro-chomhshaol imdhíonachta a spreagann fluraner a aisiompú go páirteach ag pd - 1/pd - coscairí L1, ag feabhsú freagra frith-meall.
Clibeanna Te: Fluraner Spray, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol