Uachtar Tráthúil Metronidazole 75%(Is é an comhábhar gníomhach iarbhír 0.75% metronidazole) druga antibacterial tráthúla a úsáidtear go príomha chun galair a bhaineann le hathlasadh craiceann agus ionfhabhtuithe baictéaracha a chóireáil, go háirithe rosacea (rosacea). Is é a chroí-chomhábhar metronidazole, le tiúchan de 0.75% (ie. 7.5 milleagram metronidazole in aghaidh gach graim den uachtar). Tá an druga ann i bhfoirm uachtar, le excipients lena n-áirítear alcól beinsile, céir eiblithe, gliocról, palmitate isopropil, uisce íonaithe, tuaslagán sorbitol, aigéad lachtaigh, agus hiodrocsaíd sóidiam (a úsáidtear chun pH a choigeartú). Ina theannta sin, cuimsíonn ullmhóidí tráthúla metronidazole 1% uachtar, glóthach 1% agus lóis 0.75%, ach tá uachtar 0.75% ar cheann de na foirmlithe a úsáidtear go coitianta. Úsáidtear an uachtar seo go príomha chun papules agus pustules athlastacha a chóireáil. I measc na hairíonna lárnacha de rosacea tá erythema, papules, agus pustules i lár an duine (srón, leicne, smig). Is féidir le hullmhóidí tráthúla metronidazole laghdú suntasach a dhéanamh ar líon agus ar dhéine na loit athlastacha seo. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil éifeacht feabhsaithe áirithe ag metronidazole freisin ar éiritime leanúnach rosacea, ach d'fhéadfadh an éifeachtúlacht a bheith níos laige ná mar a bhaineann le papules agus pustules.
|
|
|
Uachtar Tráthúil Metronidazole 75% "díchobhsú" ionsaí ar líonraí baictéarach
Tá gnéithe paiteolaíocha lárnacha ag Rosacea, mar ghalar craiceann athlastach ainsealach, lena n-áirítear éiritime aghaidhe, papules, pustules, agus telangiectasia. I gcásanna tromchúiseacha, is féidir go dtiocfadh lagú ar fheidhm bhacainn an chraiceann agus ar ualach síceolaíoch agus sóisialta. Braitheann cóireáil thraidisiúnta ar antaibheathaigh bhéil (cosúil le tetracyclines) nó retinoids tráthúla, ach d’fhéadfadh úsáid fhadtéarmach dysbiosis, friotaíocht drugaí agus fo-iarmhairtí sistéamach a chruthú.Uachtar Tráthúil Metronidazole 75%is antaibheathach nítroimidazole é, agus tá a uachtar tráthúla 0.75% ar an margadh ó na 1980idí. Leis an meicníocht dhé-ghníomhartha frith-athlastach antibacterial uathúil, is druga céadlíne anois é chun rosacea a chóireáil.
Comhardú dinimiciúil an líonra baictéarach: an fórsa tiomána dofheicthe taobh thiar de thús an rosacea
Symbiosis agus iomaíocht microbiota craiceann
Déantar níos mó ná 1000 microorganisms a choilíniú ar dhromchla craiceann sláintiúil, rud a chruthaíonn líonra cothromaíochta dinimiciúil atá dírithe ar Staphylococcus, Propionibacterium, agus Demodex. In othair le rosacea, cuirtear isteach ar an gcothromaíocht seo: laghdaítear an cion de S. epidermidis, agus iomadaíonn S. aureus agus D. folliculorum iomarcach. Méadaíonn an dysbiosis athlasadh trí na meicníochtaí seo a leanas:
Spreagadh meitibilít: Is féidir le tocsainí alfa agus deilt arna scaoileadh ag S. aureus damáiste díreach a dhéanamh do keratinocytes agus scaoileadh fachtóirí pro-cosúil le IL-6 agus TNF - a spreagadh;
Foirmiú bithscannáin: Soláthraíonn an bithscannán a iompraítear ar dhromchla D. folliculorum suíomh coilínithe do S. aureus, a fhoirmíonn "aonad miocrób co pataigineach";
Éalú imdhíonachta: Déanann an miocróib dírialaithe cosaint imdhíonachta dúchasach an chraiceann a lagú trí léiriú na n-peiptídí frithmhiocróbacha ar nós LL-37 a íosrialáil.
Cobhsaíocht líonra baictéarach agus dul chun cinn galair
Braitheann cobhsaíocht na ngréasán baictéarach ar idirghníomhaíochtaí idirspeicis (amhail iomaíocht, comhleas) agus rialáil imdhíonachta óstaigh. In othair le rosacea, cuirtear isteach ar an gcobhsaíocht seo faoi dhó:
Fachtóirí seachtracha: Spreagann ionradaíocht UV, timpeallacht ardteochta, agus aiste bia spicy strus ocsaídiúcháin craiceann agus laghdaítear éagsúlacht mhiocróbach;
Fachtóirí endogenous: Is é an toradh a bhíonn ar aistriú imdhíonachta Th1/Th17 ná secretion neamhghnácha peiptídí frithmhiocróbacha, rud a lagaíonn an cosc ar phataiginí faille.
Léiríonn sonraí cliniciúla go laghdaítear an t-innéacs éagsúlachta alfa (innéacs na Sionainne) de mhicrobiota aghaidhe in othair le rosacea 30% - 40% i gcomparáid le daoine aonair sláintiúla, agus tá an ráta comh-tharla S. aureus agus D. folliculorum chomh hard le 72%, i bhfad níos airde ná an 15% i ndaoine aonair sláintiúla. Le foirmiú an "chomhghuaillíocht baictéir phataigineach" seo tá sé deacair cóireáil antibacterial amháin a bheith éifeachtach, agus éilíonn sé straitéis "díchobhsaithe" a úsáid chun cur isteach ar a gcaidreamh sineirgisteacha.
Meicníocht "díchobhsaithe" an uachtar metronidazole: il-ionsaí ar líonraí baictéaracha
Éifeacht antibacterial dhíreach: laghdú nítri ag brath ar strus ocsaídiúcháin
Braitheann gníomhaíocht antibacterial metronidazole ar imoibriú laghdaithe a ghrúpa nítri (- NO ₂) i dtimpeallacht anaeróbach:
Conair laghdaithe: I S. aureus agus D. folliculorum, laghdaíonn nitroreductase metronidazole go fréamhacha nitroso (· NO ₂) agus hiodrocsalaimín (NH ₂ OH), a chothaíonn bás baictéarach trí chur isteach ar an struchtúr DNA dúbailte snáitheáilte agus grúpaí thiol próitéine;
Brú roghnach: I gcomparáid le microbiota craiceann sláintiúil mar S. epidermidis, tá leibhéil 2-3 huaire níos airde de léiriú nitroreductase ag S. aureus agus D. folliculorum, rud a fhágann go bhfuil siad níos íogaire do metronidazole.
Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla, tar éis 12 seachtaine de chóireáil le huachtar metronidazole 0.75%, gur tháinig laghdú ar ualach facial S. aureus na n-othar ó 10 ⁵ CFU / cm ² go 10 ² CFU / cm ², cé nach raibh aon athrú suntasach ar ualach epidermidis S., rud a léiríonn a chuid airíonna antibacterial roghnach.
Éifeacht antibacterial indíreach: cur isteach ar an gcaidreamh siombóiseach idir mites agus baictéir
D. Mar phríomhfhachtóir pataigineach de rosacea, feabhsaíonn folliculorum maireachtáil mites trí na meicníochtaí seo a leanas de choilíniú S. aureus ina chorp:
Soláthar cothaitheach: Déanann S. aureus tríghlicrídí a bhriseadh síos i sebum chun aigéid shailleacha saor in aisce a sholáthar do mites;
Cumhdach imdhíonachta: Is féidir leis an antigen S. aureus sa bhithfilm ar dhromchla mites cur isteach ar aitheantas imdhíonachta óstaigh.
Cuireann Metronidazole isteach ar an gcaidreamh siombóiseach seo trí dhá chosán:
Léim éifeachtúlachta Beachtas agus cobhsaíocht
Cosc ar mite: ag gníomhú go díreach ar na mitochondria de D. folliculorum, bac ar a meitibileacht fuinnimh, a eascraíonn i méadú 60% ar ráta mortlaíochta mite;
Athchruthú miocróbach: Tar éis ualach S. aureus a laghdú, laghdaigh an tiús biofilm ar dhromchla mites ó 50 μ m go 10 μ m, rud a lagaigh a n-éifeacht sciath ar dhíolúine óstach.
Éifeacht frith-athlastach: bac a chur ar easghluaiseachta na gcomharthaí athlastacha
Tá éifeacht frith-athlastach metronidazole neamhspleách ar a ghníomhaíocht antibacterial agus baintear amach í trí na meicníochtaí seo a leanas:
Scavenging radacach saor in aisce: Neodraíonn sé anions superoxide (O ₂⁻) agus sárocsaíd hidrigine (H ₂ O ₂), ag laghdú damáiste strus ocsaídiúcháin don chraiceann;
Rialachán imdhíonachta: Cosc a chur ar an nGlacadóir cosúil le Tola 2 (TLR2) - bealach comharthaíochta NF - κ B a idirghabháil agus léiriú fachtóirí athlastacha pro a laghdú mar IL-8 agus IL-12;
Léim éifeachtúlachta Beachtas agus cobhsaíocht
Deisiú bacainn: Uasrialáil an abairt filaggrin (FLG) agus laminin (LOR) i keratinocytes chun feidhm bhacainn an chraiceann a fheabhsú.
Léirigh triail rialaithe randamach ina raibh 200 othar tar éis 8 seachtaine de chóireáil leUachtar Tráthúil Metronidazole 75%, laghdaigh luachanna caillteanas uisce traschánach (TEWL) na n-othar ó 15 g/(m ² · h) go 10 g/(m ² · h), ag druidim le leibhéal daoine sláintiúla (8 g/(m ² · h)).
An straitéis "díchobhsú" in iarratais chliniciúla: éifeachtúlacht agus sábháilteacht a bharrfheabhsú
Beachtas dosage agus cúrsa cóireála
+
-
Léiríonn éifeachtúlacht agus dáileog an uachtar metronidazole gaol neamhlíneach:
Roghnú tiúchan: 0.75% tiúchan a bhaint amach cothromaíocht idir gníomhaíocht antibacterial agus greannaitheacht. Cé go bhfuil airíonna antibacterial níos láidre ag uachtar 1%, tá minicíocht greannú áitiúil (12%) i bhfad níos airde ná sin sa ghrúpa 0.75% (5%);
Leas iomlán a bhaint as an gcúrsa: Ba cheart go mairfeadh an chóireáil tosaigh ar feadh 12 sheachtain chun cur isteach go hiomlán ar chobhsaíocht an ghréasáin baictéarach. Is féidir cóireáil cothabhála a laghdú go 2-3 huaire sa tseachtain, agus laghdaítear an ráta atarlaithe 40% i gcomparáid leis an ngrúpa scortha.
Éifeachtaí sineirgisteacha de theiripe teaglaim
+
-
Úsáidtear Metronidazole go minic i gcomhcheangal le drugaí eile chun an éifeacht "díchobhsaithe" a fheabhsú:
Comhcheangailte le sárocsaíd benzoile (BPO): scriosann BPO bithscannáin baictéaracha trí ocsaídiú láidir, ach féadfaidh sé na grúpaí nítri de metronidazole a ocsaídiú. Áirítear le moltaí cliniciúla BPO a úsáid ar maidin agus metronidazole sa tráthnóna chun teagmháil dhíreach a sheachaint;
Comhcheangailte le haigéad azelaic: laghdaíonn aigéad azelaic éiritime trí ghníomhaíocht tyrosinase a chosc, agus pH craiceann a ísliú (4.5-5.5) agus intuaslagthacht metronidazole a fheabhsú. Tar éis 12 seachtaine d'úsáid chomhcheangailte, tháinig méadú 22% ar an ráta feabhsaithe de loit athlastacha craiceann i gcomparáid le húsáid metronidazole ina n-aonar.
Coigeartú aonair do dhaonraí speisialta
+
-
Cógas toirchis: Is féidir le Metronidazole an bacainn phlaicéabó a shárú, ach tá ráta ionsú sistéamach na n-ullmhóidí tráthúla níos lú ná 1%. Aicmíonn an FDA é mar chógas toirchis Aicme B. Ní mholtar é a úsáid ach amháin nuair is léir go bhfuil gá leis, agus is fearr le huachtar (seachas glóthach) greannú a laghdú;
Othair le mífheidhmiú ae agus duáin: Ní mór d'othair le mífheidhmiú ae an dáileog a laghdú faoi leath (0.375% uachtar, uair amháin sa lá) chun carnadh drugaí agus néarthocsaineacht (cosúil le neuropathy forimeallach) a sheachaint.
Dúshlán agus Treo Amach Anseo: Ó "De cobhsú" go "Athchothromú"
Cé go bhfuil ráta friotaíochta íseal ag metronidazole (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Riarachán Pulse-bhunaithe: Glacadh le timthriall de "cógais ar feadh 2 sheachtain - scor ar feadh 1 seachtaine" chun brú roghnaithe marthanach a laghdú;
Córas seachadta nana: Forbair liposomes nó micreasféar luchtaithe le metronidazole chun scaoileadh spriocdhírithe a bhaint amach agus nochtadh sistéamach a laghdú.
D'fhéadfadh go simplí 'de chobhsú' damáiste a dhéanamh d'éiceolaíocht an chraiceann, agus sa todhchaí, is gá probiotics (cosúil le S. epidermidis) nó prebiotics (cosúil le lysates baictéarach) a chomhcheangal chun microbiota sláintiúil a atógáil. Léirigh réamh-staidéar, tar éis 12 seachtaine de chóireáil le metronidazole in éineacht le S. epidermidis lysate, gur tháinig innéacs na Sionainne ar éagsúlacht baictéarach in othair ar ais go dtí 85% de leibhéal daoine aonair sláintiúla, agus níor tháinig an grúpa ar cuireadh cóireáil air le metronidazole ina n-aonar ach go dtí 60%.
Maidir leis an damáiste struis ocsaídiúcháin neamhroghnach de 75% in Uachtar Tráthúil Metronidazole, is féidir díorthaigh níos sábháilte a fhorbairt trí mhodhnú ceimiceach
Spleáchas laghdaithe ar laghdú nítri: Laghdaítear an poitéinseal redox atá ag teastáil le haghaidh laghdú nítri nuair a thugtar isteach grúpaí deontóirí leictreon (cosúil le grúpaí aimín) chuig an bhfáinne imidazole;
Seachadadh spriocdhírithe: Ag baint úsáide as teicneolaíocht comhchuingeach drugaí antashubstainte (ADC), déantar metronidazole a sheachadadh go cruinn chuig S. aureus nó D. folliculorum, ag laghdú damáiste do chealla óstach.
Clibeanna Te: uachtar tráthúla metronidazole 75%, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol