Uachtar metformin

Uachtar metforminIs foirmiú tráthúil é le metformin mar an croí -chomhábhar gníomhach. Is é Metformin, mar dhrugaí hypoglycemic ó bhéal traidisiúnta, an chéad druga líne - chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas de chineál 2 ar fud an domhain ó tháinig sé amach sna 1950í. Is é a struchtúr ceimiceach ná 1,1 - dimethylbiguanide, a chuireann éifeachtaí hypoglycemic ar fáil trí aschur glúcóis hepatic a chosc, ag feabhsú íogaireacht insline fíochán imeallach, agus ag laghdú ionsú glúcóis intestinal. Nuair a forbraíodh an comhábhar seo i bhfoirm uachtar, leathnaigh a limistéir iarratais ó rialú simplí siúcra fola go dtí il-thoisí amhail cóireáil galar craicinn, taighde frith-aosaithe, agus teiripe aidiúvach meall. Tá roghnú an bhoinn uachtair ríthábhachtach do thréscaoilteacht drugaí. Mar shampla, ag baint úsáide as Pentravan ™ mar fhoirmle iompróra, is féidir feabhas suntasach a chur ar an ráta ionsúcháin transdermal de metformin trí theicneolaíocht cuimsithe liposome. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir leis an maitrís seo am coinneála na ndrugaí a shíneadh i gcorna stratam an chraicinn trí huaire, agus nochtadh sistéamach a laghdú, rud a laghdaíonn minicíocht fo -iarsmaí gastrointestinal coitianta (mar shampla buinneach agus meon) d'ullmhúcháin bhéil. Ní hamháin go bhfeabhsaíonn an modh riaracháin áitiúil seo sábháilteacht cóireála, ach soláthraíonn sé an fhéidearthacht teiripe spriocdhírithe do ghalair chraicinn ar leith.

Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:

COA metformin

Is é atá i Metformin, mar chéad druga líne - chun cóireáil a dhéanamh ar dhiaibéiteas de chineál 2, ná áit thaighde i réimse an mheitibileachta ó tháinig sé isteach sa mhargadh i 1957. I dtuiscint thraidisiúnta, baineann Metformin a spriocanna hypoglycemic amach trí chosc a chur ar intestonenesis glúcóinín, feabhsuithe ar ionsúchán imoibríoch. However, as research on the function of adipose tissue deepens, scientists have discovered that this "old medicine" plays multiple roles in regulating fat metabolism: it not only inhibits fat breakdown and regulates lipid synthesis, but also becomes a "molecular surgical knife" for intervening in obesity related metabolic disorders by improving the inflammatory microenvironment of adipose tissue and reversing cellular aging feinitíopa. Le blianta beaga anuas, forbairtuachtar metforminTá an éifeacht seo leathnaithe ag teiripe sistéamach go hidirghabháil áitiúil. Trí theicneolaíocht seachadta drugaí transdermal, is féidir le drugaí gníomhú go díreach ar fhíochán adipose fo -chraiceann, an chéad éifeacht pas ón ae a sheachbhóthar, feidhm adipocyte a rialáil go cruinn, agus fo -iarsmaí sistéamacha a laghdú.

Íseal ainsealach - Is fachtóir tiomána lárnach é athlasadh grád fíochán adipose murtallach le haghaidh friotaíochta insline agus siondróm meitibileach. Athdhearbhaíonn uachtar metformin micro -chomhshaol imdhíonachta fíochán saille trí pholarú macrophage a rialáil, ag cur cosc ​​ar chosáin chomharthaíochta athlastacha.

Polarú Macrophage: Aistriú ó M1 go M2

 

Déantar macrophages fíochán adipose (ATManna) a roinnt i pro {- athlastacha M1 (gníomhachtú clasaiceach) agus frith -- foghrúpaí athlastacha M2 (gníomhachtú malartach). Faoi mhurtall, mar thoradh ar éagothroime an chóimheasa M1/M2, scaoiltear fachtóirí athlastacha iomarcacha mar TNF - agus IL-6. Cuireann Metformin Cream polarú M2 chun cinn trí na meicníochtaí seo a leanas:
STAT6 Gníomhachtú Comharthaí: Is féidir le gníomhachtú AMPK bac a chur ar chonair JAK2-STAT1 (M1), agus STAT6 (M2) a ghníomhachtú trí ghabhdóirí IL-4/IL-13, ag cur in iúl slonn marcóirí M2 amhail arginase-1 (Arg-1) agus YM1.
Éifeacht ligand PPAR: Is féidir le metformin feidhmiú mar agonist pháirteach de PPAR, ag aslú difreáil macrophage i dtreo feinitíopa M2 agus ag feabhsú a chumas phagocytic agus a secretion frith -- tosca athlastacha (mar shampla IL - 10, TGF -).

Toirmeasc ar chonair chomharthaíochta athlastacha: NF - κ B agus inflammasome NLRP3

 

NF - κ B Backade Blockade: Cuireann metformin cosc ​​ar ghníomhaíocht I κ B kinase (IKK), laghdaíonn I κ B díghrádú agus NF - κ B trasghluaiseacht núicléach, agus mar sin laghdaíonn sé an léiriú pro {{}}} inframmatory amhail TNF {}}}} genes athlastacha. I bhfíochán adipose de lucha murtallacha, cóireáil leuachtar metformincarnadh núicléach laghdaithe NF - κ B p65 subunit faoi 50%.
Toirmeasc ar inflammasome NLRP3: Faoi mhurtall, is féidir le patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste (damps) a scaoiltear le bás adipocyte athlasadh NLRP3 a ghníomhachtú, as a dtiocfaidh aibiú agus secretion IL-1 agus IL-18. Cuireann Metformin cosc ​​ar ghiniúint ROS agus ar eisilteach K+, bloic Tionól NLRP3, agus laghdaíonn sé scaoileadh fachtóirí athlastacha.

Tábhacht chliniciúil: Idirghabháil athlastacha i siondróm meitibileach

 

Is minic a bhíonn athlasadh ar fhíochán saille agus ar fhriotaíocht insline ag othair le siondróm meitibileach. Is féidir le héifeacht athlastacha an fhrith -- de uachtar metformin paraiméadair mheitibileacha sistéamacha a fheabhsú:
Íogaireacht inslin feabhsaithe: I dtriail a dhíríonn ar othair a bhfuil siondróm meitibileach orthu, mar thoradh ar úsáid leanúnach de 15% uachtar metformin ar feadh 16 seachtaine tháinig laghdú 35% ar leibhéil insulin troscadh, feabhas 40% ar innéacs próitéine serum C {{}} {}- (CRP) (CRP).
Riosca cardashoithíoch laghdaithe: Tá tosca athlastacha (mar IL {- 6, TNF -) gaolmhar go dlúth le Atherosclerosis. Is féidir le Metformin Cream tiús intima-meánach carotid (CIMT) agus scór cailcithe artaire corónaigh (CACS) a laghdú trí athlasadh fíochán saille a laghdú.

Is meicníocht atá ag teacht chun cinn é carnadh na gceall senescent i bhfíochán saille le haghaidh neamhoird mheitibileacha a bhaineann le murtall. Cuireann na cealla seo le hathlasadh áitiúil agus le fiobróis trí fhachtóirí feinitíopa rúnda a bhaineann le senescence (SASP) mar IL-6, IL-8, MMPanna a ráthú. Baineann Metformin Cream amach “athnuachan” fíochán saille trí chealla senescent a ghlanadh agus SASP a chosc.

Imréiteach Cill atá ag Aosú: Rialachán Ais Ampk MTOR

 

Gníomhachtú Autophagy: Is féidir le gníomhachtú AMPK bac a chur ar MTORC1, a thoirmeasc ar ULK1 (autophagy a thionscnamh ag cur isteach ar kinase) a scaoileadh, foirmiú autophagosome a chur chun cinn, agus orgáin dhíghrádaithe senescent ar nós mitochondria a dhíghrádú. I bhfíochán adipose de lucha murtallacha, mhéadaigh cóireáil le huachtar metformin leibhéil uathrialaithe LC3-II 1.5 uair agus laghdaíodh carnadh p62 faoi 40%.
Ionduchtú apoptosis: Metformin apoptosis a spreagadh i adipocytes atá ag dul in aois trí scoilteacht caspase-3/7 agus PARP a ghníomhachtú. Léirigh turgnaimh in vitro gur féidir le cóireáil le 5 mmol/L metformin ar feadh 24 uair an chloig cion na n -adipocytes dearfacha SA - - a laghdú ó 35% go 12%.

Toirmeasc SASP: NF - κ B agus p38 MAPK Backade Blockade

 

Braitheann secretion an fhachtóra Sasp ar na cosáin chomharthaíochta MAPK NF - κ B agus p38. Cuireann Metformin cosc ​​ar a ghníomhachtú trí na meicníochtaí seo a leanas:

NF - κ B Blockade trasghluaiseachta núicléiche: Mar a luadh níos luaithe, is féidir le metformin bac a chur ar ghníomhaíocht IKK, NF - κ B a laghdú, agus léiriú géine Sasp a laghdú mar IL-6 agus IL-8.
P38 Dephosphorylation MAPK: Tar éis gníomhachtaithe AMPK, déanann sé an suíomh Thr222 de Mk2 (kinase iartheachtach de p38 MAPK) a phosphorylates, rud a chuireann cosc ​​ar a ghníomhaíocht agus ag laghdú secretion MMP (mar MMP-3 agus MMP-9).

Éifeacht Frith -Aosaithe: Ó fhíochán saille go dtí an corp iomlán

 

Is féidir le himréiteach na gceall atá ag dul in aois i bhfíochán saille meitibileacht sistéamach agus feidhm orgáin a fheabhsú:

Aisghabháil íogaireacht insline: Tar éis imréiteach cealla senescent, laghdaítear athlasadh fíochán saille, laghdaítear scaoileadh FFA, rud a fheabhsaíonn friotaíocht insline san ae agus sna matáin. I samhail luch murtallach scothaosta, mar thoradh ar chóireáil le uachtar metformin tháinig laghdú 30% ar chaoinfhulaingt glúcóis (OGTT) agus laghdú 25% ar leibhéil glúcóis fola a troscadh.
Aosú an chraicinn moillithe: Tá dlúthbhaint ag aosú fíochán saille le haosú an chraicinn. Is féidir le uachtar metformin feabhas a chur ar leaisteachas craicinn agus ar dhoimhneacht roic trí athlasadh agus fiobróis fíochán saille fo -chraiceann a laghdú. Léirigh triail a dhírigh ar mheán na mban - mná aosta gur tháinig laghdú 20% ar gharbhacht craicinn aghaidhe tar éis 12 seachtain d'úsáid leanúnach agus go raibh méadú 15% ar an leaisteachas.

Clibeanna Te: Metformin Cream, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol