Fionraí MetronidazoleIs ullmhóid drugaí antibacterial ó bhéal é a bhaineann leis an aicme nitroimidazole antaibheathaigh. Is é a chomhábhar gníomhach ná metronidazole, a chuireann éifeachtaí bactericidal isteach trí chur isteach ar shintéis DNA na mbaictéar agus na paraisítí. Is gnách go mbíonn an t-ullmhúchán seo ar fhionraí bán go huachtar le blas oráiste milis agus líomóide, rud a fhágann go bhfuil sé éasca do leanaí agus d’othair a bhfuil deacrachtaí slogtha acu a ghlacadh. Toisc go bhfeabhsaítear comhlíonadh na n-othar le milsitheoirí (cosúil le aspairtéim) agus spíosraí; Is féidir an dáileog aonair a choigeartú freisin de réir meáchain nó riocht (cosúil le 125 mg nó 200 mg metronidazole in aghaidh 5 mL); Ag an am céanna, ní mór é a stóráil ag teocht an tseomra, agus is gnách go bhfuil an seilfré tar éis an buidéal a oscailt 60 lá chun reo a sheachaint. Clúdaíonn a thásca ionfhabhtuithe córasacha iolracha, lena n-áirítear: ionfhabhtuithe baictéaracha anaeróbach mar abscess inchinn, niúmóine necrotizing, osteomyelitis, sepsis postpartum, abscess pelvic, cellulitis pelvic, peritonitis, agus ionfhabhtuithe créachta postoperative; Ionfhabhtuithe seadánacha cosúil le trichomoniasis de bharr Trichomonas vaginalis, amoebiasis de bharr Entamoeba histolytica, Giardiasis, agus galar ciliated mála beag colonic; Is ionfhabhtú casta é ionfhabhtú measctha de bharr baictéir anaeróbach íogaire agus baictéir aeróbach araon.
|
|
|
Metronidazole i meitibileacht intestinal: cruinne ceimiceach múnlaithe ag miocrorgánaigh
Is spás feadánach é an gut daonna le trastomhas de chúpla ceintiméadar, ach fós féin déanann sé freastal ar thart ar 39 trilliún cill mhiocróbach, rud a chruthaíonn "superorganism" mar aon le 30 trilliún cealla daonna. Táirgeann an t-éiceachóras miocróbach seo, atá faoi cheannas Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, agus phyla eile, na mílte comhdhúile móilíní beaga trí mheitibileacht gach lá, rud a fhoirmíonn metabolome gut uathúil. Nuair is maith le drugaíFionraí Metronidazoledul isteach sa stéig, idirghníomhaíonn siad láithreach leis an cruinne ceimiceach casta i toisí éagsúla, agus tá a bpróiseas meitibileach i bhfad ó timthriall stéig simplí hepatic, ach féasta biotransformation mó córais einsíme miocróbach. Ó hidrealú benzoyl metronidazole go dtí giniúint 5-hydroxymetronidazole, ó chosc ar fhrithghníomhartha cosúil le disulfiram ar bhrú roghnaithe baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, léiríonn gach próiseas meitibileach go domhain ról múnlaithe na bpobal miocróbach i gcinniúint drugaí. Léiríonn an taighde is déanaí gur féidir le micribhitheán putóige athrú suntasach a dhéanamh ar shaintréithe cógaschinéiteacha meitridazole trí thrí mheicníocht: bithbhailiú, tiontú einsímeach, agus tras-bheathú meitibilíte, rud a chuireann isteach ar a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht.
Dinimic Gut Metronidazole: Líonra Meitibileach Idirghabhála Miocróbach
Saintréithe ama agus spásúla scaoileadh drugaí
Scaoileadhfionraí metronidazolesa stéig léiríonn sainiúlacht réigiúnach suntasach . 4.6 uair an chloig tar éis riarachán ó bhéal, cuireann an timpeallacht le luach pH de 1.5-3.5 sa boilg chun cinn hidrealú bannaí eistir benzoyl metronidazole, ag scaoileadh an comhábhar gníomhach metronidazole. Ag an am seo, is féidir le tiúchan an druga sa duodenum 4.6 μ g/ml a bhaint amach, i bhfad níos mó ná an tiúchan coisctheach íosta de Bacteroides fragilis (MIC90=2 μ g/ml). Léirigh staidéir ar iompar sa stéig bheag, tar éis an fhionraí a fholmhú isteach sa duodenum tríd an boilg, go gcríochnóidh sé ionsú 90% laistigh de 2 uair an chloig.
Cruthaíonn an tréith ionsú tapa seo buaic-tiúchan metronidazole san ileum teirminéil (8.2 μ g/ml), rud a chuireann cosc go héifeachtach ar ionfhabhtuithe coitianta Clostridium difficile sa réimse seo. Bíonn tionchar ag an bpobal miocróbach ar scaoileadh drugaí trí pH intestinal agus tiús ciseal mucus a rialáil. Is féidir leis na haigéid shailleacha slabhra gearra a tháirgtear ag Bacteroidetes an luach pH áitiúil a ísliú agus hidrealú metronidazole benzoile a chur chun cinn; Athraíonn na heinsímí táireach mucin arna scaoileadh ag Firmicutes ráta idirleata na ndrugaí sa chiseal mucus. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go laghdaítear ráta ionsú metronidazole i lucha steiriúla 35% i gcomparáid le lucha traidisiúnta, rud a dhearbhaíonn ról rialála na bpobal miocróbach i scaoileadh drugaí.
Claochlú meitibileach ar chóras einsíme miocróbach
Déanann an gut microbiota athmhúnlú ar chógaschinéitic metronidazole trí thrí mhórbhealach meitibileach:
Córas nitroreduction: Laghdaíonn nitroreductase den ghéineas Bacteroidetes metronidazole go díorthaigh hiodrocsalaimín, rud a mhéadaíonn éifeachtúlacht trí huaire i dtimpeallacht anaeróbach an choilín. Féadfaidh an claochlú seo gníomhaíocht antibacterial an druga a fheabhsú nó meitibilítí néarthocsaineacha a tháirgeadh.
Modhnú aicéitilítithe: Is cúis le N-aicéitiliúchán meitridazól aicéitilaistrithe den ghéineas Clostridium, rud a ghineann meitibilítí néarthocsaineacha. Fuair taighde amach go bhfuil méadú 25% ag othair otrach ar an raidhse Clostridium ina n-intestí, rud a fhágann go bhfuil méadú 40% ar leibhéil meitibilítí aicéitilithe.
Glucuronylation: Cuireann an glucuronosyltransferase UDP de Bifidobacterium ceangailteach metronidazole le haigéad glucuronic chun cinn, ag luasghéarú eisfhearadh bile. Tá cumas laghdaithe glucuronide ag daoine scothaosta mar gheall ar laghdú ar bhifidobacteria, rud a fhágann go bhfuil leathshaolré fada an druga.
Rialú miocróbach ar bhealaí eisfheartha
Tarlaíonn eisfhearadh metronidazole agus a mheitibilítí go príomha trí na duáin agus na n-intestí. Ní mór d'othair a bhfuil feidhm duáin lag orthu an dáileog a choigeartú, ach tá an tionchar ar an microbiota suntasach freisin:
Scaipeadh hepatic stéigeach: Hidrealaíonn próitéabraicí meitibilítí faoi cheangal, ag méadú ath-ionsú drugaí agus ag síneadh leathsaoil.
Eisfhearadh fecal: Athraíonn archaea methanigineach an poitéinseal redox intestinal trí ghás hidrigine a ídiú, ag cur bac ar mheitibileacht laghdaithe metronidazole agus ag méadú eisfhearadh fecal.
Eisfhearadh bile: Is féidir le coscairí glucuronidase arna dtáirgeadh ag bifidobacteria cúrsaíocht enterohepatic a laghdú agus an cion eisfhearadh fecal a mhéadú.
Rialú struchtúrach na bpobal miocróbach
Cothromaíocht dhinimiciúil de chomhdhéanamh pobail mhiocróbach
Fanann an cóimheas idir baictéir íogair metronidazole (cosúil le Bacteroidetes) le baictéir fhrithsheasmhacha (cosúil le Enterococcus) i gut daoine aonair sláintiúla ag 7:3. 72 uair an chloig tar éis cógais, laghdaigh raidhse na mbaictéar íogair go 15%, agus fuair baictéir fhrithsheasmhacha an ghéine nitroreductase (géine nim) trí aistriú géine cothrománach, rud a chruthaigh fodhaonra resistant cobhsaí. Bíonn tionchar ag na difríochtaí suntasacha i micribiota i measc daonraí speisialta ar mheitibileacht drugaí:
Daoine scothaosta: Méadaíonn an cóimheas Firmicutes le Bacteroidetes go 1.8:1, rud a fhágann go bhfuil laghdú 30% ar an ráta meitibileachta metronidazole.
Othair otrach: Tháinig méadú 25% ar raidhse Proteobacteria, agus tháinig méadú 40% ar ghníomhaíocht nitroreductase.
Othair diaibéitis: laghdaigh coilíniú archaea methanóigineach bith-infhaighteacht metronidazole 18%.
Éifeachtaí éiceolaíocha na meitibilítí
Athchruthaíonn meitibilítí metronidazole an micrithimpeallacht intestinal trí thrí chonair:
Rialachán aigéad sailleach slabhra gairid: Coscann 5-hydroxymetronidazole baictéir a tháirgeann butyrate (cosúil le Rossella), ag laghdú an tiúchan d'aigéad butyric ó 12mM go 7mM agus ag cur isteach ar an mbacainn mucosal intestinal.
Cur isteach ar thimthriall aigéad bile: Nascann meitibilítí aicéitilithe le haigéid bhile príomhúla chun aigéid bhile tánaisteacha tocsaineacha a fhoirmiú (cosúil le haigéad lithocholic), agus tá baint ag a dtiúchan méadaithe le riosca ailse drólainne.
Ionduchtú strus ocsaídiúcháin: Méadaíonn díorthaigh hiodrocsalaimín an poitéinseal redox intestinal (Eh) ó -200mV go -100mV, ag cur fás baictéir phataigineacha ar nós Escherichia coli chun cinn.
Brú roghnaithe na mbaictéar frithsheasmhach in aghaidh drugaí
Tá méadú suntasach ar líon na mbaictéar atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí mar thoradh ar chóireáil metronidazole:
Friotaíocht bunscoile: Tá an ráta friotaíochta Helicobacter pylori go metronidazole méadaithe ó níos lú ná 20% sna 1990í go 50% -70% faoi láthair, go príomha mar gheall ar shócháin sa ghéine rdxA as a dtagann díghníomhú nitroreductase.
Léim éifeachtúlachta Beachtas agus cobhsaíocht
Friotaíocht faighte: Tar éis 7 lá de chóireáil, mhéadaigh an cion de na cineálacha nim géine dearfach sa stéig ó 3% go 22%, a fhoirmiú foghrúpa friotaíochta leanúnach.
Trasfhriotaíocht: Is minic a fhorbraíonn baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh Metronidazole friotaíocht in aghaidh furazolidone ag an am céanna, rud a mhéadaíonn deacracht cóireála an dara líne.
Saintréithe meitibileach i dtimpeallachtaí speisialta
I gcomparáid leis na paraiméadair chógaschinéiteach metronidazole i bhfrancaigh le gnáthghrúpa baictéarach, grúpa gnáth-steiriúil, grúpa baictéarach ardchlár, agus grúpa steiriúil ardchlár, baintear na conclúidí seo a leanas:
Bith-infhaighteacht laghdaithe: Laghdaíodh an AUC agus Cmax na bhfrancach sa ghrúpa baictéarach ard-airde 32% agus 28%, faoi seach, i gcomparáid leo siúd sa ghnáthghrúpa baictéarach, rud a thugann le fios go gcuireann an timpeallacht hypoxic bac ar ionsú drugaí.
Eisfhearadh luathaithe: Tháinig méadú 45% ar ráta imréitigh (CL) an ghrúpa airde ard, rud a d'fhéadfadh a bheith bainteach le sreabhadh fola duánach méadaithe agus meitibileacht mhiocróbach feabhsaithe.
Spleáchas miocróbach: Tháinig méadú 25% ar AUC an ghrúpa steiriúil ar an plain i gcomparáid leis an ngrúpa le baictéir ar an plain, agus níor tháinig méadú ach 12% ar an ngrúpa steiriúil ar an Plateau, rud a léiríonn ról lagaithe an phobail mhiocróbaigh i dtimpeallachtaí hypoxic.
Mar gheall ar fheidhm ae agus duáin laghdaithe agus meitibileacht mhiocróbach lag, léiríonn meitibileacht metronidazole i ndaoine scothaosta na tréithe seo a leanas:
Síneadh leathsaoil: Tá méadú 50% ar leathshaol othair os cionn 70 bliain d’aois i gcomparáid le daoine aonair níos óige, agus ní mór an t-eatramh dosála a choigeartú.
Réitigh Leabhar nótaí Saincheaptha
Riosca méadaithe friotaíocht drugaí: Tá laghdú ar ghníomhaíocht nitroreductase mar thoradh ar laghdú Firmicutes, agus cuirtear bac ar bhaictéir íogair, rud a fhágann go dtiocfaidh iomadú tapa ar bhaictéir frithsheasmhacha.
Néarthocsaineacht mhéadaithe: Mar thoradh ar charnadh meitibilítí aicéitilithe méadaítear minicíocht fhrithghníomhartha díobhálacha cosúil le meadhrán agus ataxia.
Ionchais don todhchaí: Forbairt drugaí bunaithe ar mhiocróbacha
díorthaigh metronidazole ceathrú glúin:
Drugaí nua nitroimidazole á bhforbairt:
MBN-201: Trí adaimh fluairín a thabhairt isteach chun roghnaíocht a fheabhsú i dtreo baictéir anaeróbach, cur isteach ar bhaictéir aeróbach a laghdú, agus an baol dysbiosis miocróbach a laghdú.
PRO-307: Méadaíonn dearadh an táirge an ráta ionsú intestinal go 95% agus laghdaítear ualach meitibileach ae 40%.
NANO-402: Baineann teicneolaíocht Nanocrystal amach scaoileadh spriocdhírithe colon, ag méadú tiúchan áitiúil 5 huaire agus ag laghdú fo-iarsmaí sistéamach.
Staidéar Éabhlúcháin ar Chomhdhrugaí Miocróbacha:
Bunaigh samhail éabhlóid mhiocróbach faoi bhrú metronidazole, ag nochtadh:
Is é minicíocht aistrithe cothrománach na ngéinte friotaíochta drugaí ná 0.3-1.2 uair in aghaidh an strain in aghaidh na bliana.
Conair oiriúnaitheach oiriúnaitheach na meitibilítí: Athraíonn 5-hiodrocsametronidazole de réir a chéile go díorthaigh tocsaineachta íseal.
Meicníocht mhóilíneach de chomhoiriúnú óstach microbiota: cothromaíocht dhinimiciúil idir tiús ciseal mucus agus tréscaoilteacht drugaí.
Aistriú cliniciúil ar insamhlóir intestinal:
Is féidir leis an Gut{0}}forbartha is déanaí ar-chóras-sliseanna insamhladh a dhéanamh ar:
Scaoileadh drugaí faoi ghrádáin pH éagsúla.
Athruithe dinimiciúla líonra meitibileach mhiocróbach.
Measúnú ar shláine bhacainn mucosal intestinal.
Giorraíonn an teicneolaíocht seo timthriall forbartha drugaí nua ó 5 bliana go 18 mí agus laghdaítear costais 65%.
Clibeanna Te: fionraí metronidazole, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol