Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí titeann flibanserin is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola titeann flibanserin ardchaighdeáin ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Titeann Flibanserinis modúlóir néar-tharchuradóir sprice é il-ar féidir a mhionchoigeartú trí thoirtmheascadh ag dáileog 5-20 mg/am. Féadfar ionsú mucosal a ghiorrú go 30-60 nóiméad, rud a fhágann go bhfuil sé níos inghlactha do leanaí, daoine scothaosta, agus othair a bhfuil neamhoird shlogtha orthu. Tá tuaslagthacht an-íseal in uisce ag Flibanserin (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
Ár gcuid táirgí
Faisnéis bhreise faoi chomhdhúil cheimiceach:
|
|
|
FlibanserinCOA
Núicléas droma lár seam - an "lasc in aghaidh an tsrutha" chun gníomh a thionscnamh
Is mífheidhmiú gnéasach baineann coitianta é Neamhord dúil Hyposexual (HSDD) arb iad is sainairíonna é spéis nó spreagadh gnéasach laghdaithe leanúnach nó athfhillteach, anacair shuntasach le linn gníomhaíochta gnéis, agus nach bhfuil de bharr tinnis mheabhrach eile, fo-iarmhairtí cógais nó fadhbanna caidrimh idirphearsanta. Tá mná roimh an sos míostraithe i mbaol mór HSDD, rud a chuireann isteach go mór ar a gcáilíocht saoil agus ar a gcaidreamh le comhpháirtithe. Mar an chéad druga ceadaithe ar domhan chun cóireáil a dhéanamh ar HSDD i mná réamh-menopausal, is é croí-mheicníocht gníomhaíochtaTiteann FlibanserinLuíonn sé ina rialáil ar an Núicléas Ráiféise droma (DRN) san inchinn. Sa núicléas raphe droma, mar phríomhfhoinse 5-hydroxytryptamine (5-HT) san inchinn, tá néaróin éagsúla cosúil le dopamine (DA) agus aigéad aminobutyric gáma (GABA), agus tá ról tábhachtach aige maidir le feidhmeanna a rialáil mar mhothúchán, cognaíocht, agus luach saothair. Feabhsaíonn flubanserin comharthaí HSDD trí chóras neurotransmitter an núicléas raphe droma a rialáil, ag foirmiú patrún "rialachán triple", ag athchóiriú gnáthfheidhm an líonra rialála dúil gnéasach.
Struchtúr agus feidhm núicléas droma na lárlíne
Suíomh anatamaíoch agus comhdhéanamh néarónach an núicléas raphe droma
Tá an núicléas raphe droma suite i limistéar cúng in aice le lárlíne an gas inchinn agus is é príomhshuíomh na hinchinne ina bhfuil néaróin serotonin. Áirítear leis an ngrúpa núicléas raphe il-fhonúicléas, ina measc tá go leor airde tarraingthe ag an núicléas droma raphe mar gheall ar a shuíomh anatamaíoch uathúil agus a shaintréithe feidhme. Ní hamháin go bhfuil líon mór 5 néaróin hidroxytryptamine (thart ar aon trian de na cineálacha iomlána néaróin sa núicléas) sa núicléas raphe droma, ach freisin dopaminergic, GABAergic, glutamatergic, agus néaróin pheptíde. Ceadaíonn éagsúlacht an chineál seo néaróin don núicléas raphe droma páirt a ghlacadh i rialáil feidhmeanna inchinn éagsúla.
Snáithíní teilgean agus naisc fheidhmiúla den núicléas raphe droma
Déantar snáithíní teilgean ardaitheacha an núicléas raphe droma a dháileadh go forleathan i réigiúin iomadúla na hinchinne, lena n-áirítear ábhar liath lárnach an midbrain, hypothalamus, núicléas parietal an thalamus droma, cerebellum, braisle amygdala, struchtúr hippocampal, núicléas septal, núicléas putamen caudate, agus cortex tosaigh. Cuireann na snáithíní teilgean seo ar chumas an núicléas raphe droma a bheith rannpháirteach i rialáil feidhmeanna éagsúla cosúil le mothúcháin, cognaíocht, luach saothair agus cuimhne. Mar shampla, tá ról tábhachtach ag an teilgean ón núicléas raphe droma go dtí an cortex prefrontal i rialú cognaíocha agus rialáil mhothúchánach; Tá baint ag an teilgean chuig an amygdala le rialáil mothúcháin eagla agus imní; Tá dlúthbhaint ag an teilgean chuig an núicléas accumbens le luach saothair agus iompar spreagtha.
Ról an núicléas raphe droma i rialáil mothúcháin agus cognaíocha
Tá ról ríthábhachtach ag na néaróin 5-hydroxytryptamine sa núicléas raphe droma i rialáil mothúcháin. 5-tá baint ag hidroxytryptamine, mar neuromodulator tábhachtach, i rialáil stáit mhothúchánach éagsúla cosúil le dúlagar, imní, agus iompar ionsaitheach. Scaoileann na néaróin serotonergic sa núicléas raphe droma serotonin isteach i réigiúin inchinne iolracha trína snáithíní fairsinge teilgean, rud a rialaíonn stádas gníomhaíochta na réigiún inchinne seo. Mar shampla, is féidir leis an teilgean ón núicléas raphe droma go dtí an cortex prefrontal excitation iomarcach néaróin cortex prefrontal a bhaint agus cobhsaíocht mhothúchánach a chothabháil; Is féidir le teilgean chuig an amygdala gníomhachtú iomarcach an amygdala a shochtadh agus táirgeadh imní agus mothúcháin eagla a laghdú.
Maidir le rialáil chognaíoch, tá ról tábhachtach ag néaróin dopaminergic sa núicléas raphe droma. Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí gur fochóras dopamine midbrain neamhspleách iad néaróin dopaminergic sa núicléas droma droma atá ann comhthreomhar le néaróin dopaminergic sa limistéar teascach ventral (VTA). Tá baint ag néaróin dopaminergic sa núicléas raphe droma le rialáil ionchódú suntasach, léiriú cuimhne, agus feidhmeanna arousal. Mar shampla, is féidir le néaróin dopaminergic sa núicléas raphe droma ionchódú a dhéanamh ar thábhacht spreagthaigh a bhaineann le luach saothair agus pionós, agus tá siad á rialú ag stáit fiseolaíocha ainmhithe agus méideanna luaíocht; I dtéarmaí léiriú cuimhne, néaróin dopaminergic sa tionscadal núicléas raphe droma chuig réimsí ar nós an amygdala agus striatum, ag glacadh páirte i gcomhdhlúthú agus aisghabháil cuimhne; Maidir le rialáil arousal, coimeádann néaróin dopaminergic sa núicléas raphe droma staid arousal an chomhlachta trí ghníomhaíocht a chur chun cinn i réigiúin inchinn a bhaineann le arousal.
An modh "rialachán triple" de fluobanserin sa núicléas raphe droma
Is féidir meicníocht gníomhaíochta fluoxetine sa núicléas raphe droma a achoimriú mar mhodh "rialachán triple", a rialaíonn go sineirgisteacha na córais serotonin, dopamine, agus noradrenaline. Baintear an modh seo amach ar na bealaí seo a leanas:
Rialaíonn flubanserin feidhm an chórais serotonin sa núicléas raphe droma tríd an receptor serotonin 1A a ghníomhachtú agus an receptor serotonin 2A a fhreasú. Féadfaidh an éifeacht rialála seo:
Cosc a chur ar excitation iomarcach néaróin 5-hydroxytryptamine sa núicléas raphe droma agus cobhsaíocht mhothúchánach a chothabháil;
Éifeacht coisctheach serotonin ar néaróin dopaminergic agus noradrenergic a mhaolú, agus scaoileadh na n-neurotransmitters seo a fheabhsú;
Tarchur glutamáit a rialáil agus feidhm rialaithe chognaíoch a fheabhsú;
Trí dhí-íogrú a dhéanamh ar a chuid gabhdóirí féin, méadaíonn sé go measartha an leibhéal serotonin i scoilt synaptic chun cosc a chur ar ró-shochtadh mhothúchánach.
An Dara Rialachán: An Córas Dopamine a Fheabhsú
Feabhsaíonn flubanserin go hindíreach feidhm chóras dopamine an núicléas raphe droma tríd an gcóras serotonin a rialáil. Féadfaidh an éifeacht rialála seo:
Feabhas a chur ar scaoileadh dopamine ón núicléas raphe droma go dtí an núicléas accumbens agus cortex prefrontal, feabhas a chur ar inspreagadh luaíochta agus solúbthacht chognaíoch;
Feidhm receptor dopamine a rialáil chun fo-iarmhairtí a chosc de bharr gníomhachtú iomarcach an chórais dopamine;
Cothaíonn gníomhachtú gabhdóirí dopamine D4 giniúint agus cothabháil spéise gnéasach.
frithghníomh díobhálach
Titeann FlibanserinIs cógas é a úsáidtear chun neamhord faighte, forleatach íseal libido (HSDD) a chóireáil i mná réamh-menopausal. Baineann a mheicníocht gníomhaíochta le rialáil neurotransmitters mar dopamine, norepinephrine, agus serotonin san inchinn. Cé go soláthraíonn an druga roghanna cóireála do phobail othar ar leith, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar a frithghníomhartha díobhálacha.
Frithghníomhartha díobhálacha coitianta
Meadhrán: Tá sé ar cheann de na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta i gcóireáil fluoxetine, le ráta ardmhinicíochta. I dtrialacha cliniciúla, bhí minicíocht meadhrán i bhfad níos airde in othair a ndearnadh cóireáil orthu le fluoxetine ná sa ghrúpa phlaicéabó. Féadfaidh meadhrán difear a dhéanamh ar ghníomhaíochtaí laethúla na n-othar, mar shampla siúl, tiomáint, etc., méadú ar an mbaol titimí agus gortuithe.
Codladh: Tá éifeacht coisctheach ag Flibanserin ar an néarchóras lárnach, rud a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le othair a bheith codlatach nó tuirse. D’fhéadfadh an codlatacht seo a bheith le feiceáil go háirithe sna céimeanna tosaigh den chóireáil, rud a chuireann isteach ar éifeachtúlacht oibre agus ar cháilíocht beatha an othair.
Insomnia: Cé go moltar Flibanserin a ghlacadh de ghnáth roimh am codlata chun frithghníomhartha díobhálacha cosúil le codlatacht agus meadhrán a laghdú, d'fhéadfadh go mbeadh comharthaí insomnia fós ag roinnt othar. Is féidir go léireodh insomnia mar dheacracht titim ina chodladh, neamhoird chothabhála codlata, nó múscailt luath, rud a chuireann isteach ar staid mheabhrach agus ar shláinte fhisiciúil an othair.
Tuirse: Frithghníomh díobhálach coitianta eile é tuirse maidir le cóireáil Flibanserin, a d'fhéadfadh a bheith le feiceáil mar laige ginearálta, easpa fuinnimh, etc. D'fhéadfadh an mothú tuirse seo leanúint ar aghaidh, rud a chuireann isteach ar ghníomhaíochtaí laethúla agus ar fheidhmiú sóisialta an othair.
Nausea: Tá nausea ar cheann de na frithghníomhartha díobhálacha coitianta sa chóras díleá i gcóireáil fluconazole. Féadfaidh nausea tarlú ina n-aonar nó in éineacht le hairíonna cosúil le urlacan agus caillteanas appetite, a dhéanann difear d'iontógáil cothaitheach agus do shláinte fhisiciúil an othair.
Béal tirim: Frithghníomh díobhálach coitianta eile é béal tirimTiteann Flibanserincóireáil, a d'fhéadfadh a bheith ina mhúcóis béil tirim, tart, etc. Féadfaidh béal tirim an baol a bhaineann le caries fiaclóireachta agus ionfhabhtuithe béil a mhéadú in othair, agus ní mór bearta cúraim béil comhfhreagracha a ghlacadh.
Constipation: D'fhéadfadh go mbeadh comharthaí constipation ag roinnt othar le linn cóireála le Flibanserin. Is féidir constipation a léiriú mar mhinicíocht laghdaithe gluaiseachtaí bputóg, stóil thirim agus chrua, etc., ag méadú an baol go bhforbróidh othair galair anal agus rectal mar hemorrhoids agus scoiltean anal.
Is féidir le béal tirim, mar cheann de na frithghníomhartha díobhálacha coitianta, fadhbanna a chruthú ar nós droch-anáil mar gheall ar laghdú ar chumas féinghlanta béil, chomh maith leis na héifeachtaí atá luaite thuas. Ní mór é a mhaolú trí uisce óil a mhéadú agus seile saorga a úsáid.
Frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha
Hypotension agus fainting
Hypotension: Féadfaidh Flibanserin a bheith ina chúis le hipotension, go háirithe nuair a bhíonn othair ag seasamh go tobann ó shuíomh suite nó suí. D'fhéadfadh comharthaí cosúil le meadhrán, dorchaiú na súl, tuirse a bheith mar thoradh ar hipirtheannas, agus i gcásanna tromchúiseacha, féadfaidh sé fiú a bheith ina chúis le fainting.
Fainting: Tá fainting ar cheann de na frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a bhaineann le cóireáil Flibanserin, a d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar fhachtóirí éagsúla mar hypotension agus cosc ar lárchóras na néaróg. D'fhéadfadh laghdú a bheith ina chúis le hothair titim agus gortaithe, agus fiú a saol a chur i mbaol. Dá bhrí sin, ba cheart d'othair athruithe tobanna ina seasamh a sheachaint, mar shampla seasamh suas go tapa ó shuíomh suite nó suí, le linn cóireála le fluoxetine.
dúlagar lárchóras na néaróg
Léiriú comharthaí: Tá éifeacht coisctheach ag Flibanserin ar an néarchóras lárnach, rud a d'fhéadfadh comharthaí dúlagar an lárchórais néaróg a bheith mar thoradh ar othair, mar shampla análaithe mall, deacracht análaithe, coinsiasa doiléir, agus deacracht a bheith ag faireachas.
Fachtóirí riosca: D’fhéadfadh méadú ar an mbaol dúlagar lárchóras na néaróg mar gheall ar úsáid chomhthráthach an othair ar choscóirí lárchórais eile (cosúil le alcól, támhachán, hypnotics, etc.). Mar sin, ba cheart d’othair alcól a ól agus coscairí lárchórais eile a úsáid le linn cóireála le fluoxetine.
Frithghníomhartha ailléirgeacha
Comharthaí: Is féidir le Flibanserin frithghníomhartha ailléirgeacha a chur faoi deara, lena n-áirítear itching craicinn, gríos, urtacáire, angioedema, etc. D'fhéadfadh frithghníomhartha ailléirgeacha tromchúiseacha a léiriú mar dheacracht análaithe, éidéime laringe, turraing anaifiolachtach, etc., a chuireann beatha an othair i mbaol.
Bearta cóireála: Má fhaigheann othair frithghníomhartha ailléirgeacha le linn cóireála le Flibanserin, ba chóir dóibh stop a chur láithreach ag glacadh an chógais agus aire leighis a lorg. Déanfaidh dochtúirí bearta cóireála comhfhreagracha bunaithe ar dhéine na hairíonna atá ag an othar, mar shampla úsáid a bhaint as frithhistamíní, glucocorticoids, etc. chun comharthaí ailléirge a mhaolú, agus cóireáil éigeandála a sholáthar más gá.
Ní thosaíonn scéal Flubanserin Droplets leis an bhfoirmiú féin, ach le tionscadal forbartha frithdhúlagráin teipthe ag cuideachta cógaisíochta na Gearmáine Boehringer Ingelheim sna 1990í. Ag an am sin, bhí margadh domhanda na ndrugaí síciatracha ag díriú ar mhodhnóirí receptor serotonin (5-HT) a fhorbairt, agus d'iompaigh foireann taighde agus forbartha Boehringer Ingelheim a n-aird ar chineál nua díorthach piperazine - comhdhúil códainmnithe BIMT-17, leis an ainm ceimiceach 3- (trimheitil) (trimheitil-2-) piperazine-1-) eitile) -1H-benzimidazol-2-aon.
Go luath sna 1990idí, dheimhnigh taighde néareolaíochta go raibh dlúthbhaint ag mífheidhmiú an chórais serotonin le dúlagar. Bhí súil ag taighdeoirí ag Boehringer Ingelheim drugaí nua a fhorbairt le fo-iarmhairtí níos ísle ná frithdhúlagráin thríchiorclach traidisiúnta trí roghnaíocht na gcomhdhúile i dtreo gabhdóirí 5-HT a bharrfheabhsú. Léirigh turgnaimh luath in vitro go bhfuil gníomhaíocht excitatory ag BIMT-17 ar ghabhdóirí 5-HT1A agus gníomhaíocht fhrithghníomhach ar ghabhdóirí 5-HT2A. Is féidir leis an dé-mheicníocht gníomhaíochta seo giúmar a fheabhsú go teoiriciúil trí scaoileadh néar-tharchuradóirí a rialáil.
I 1996, chuaigh BIMT-17 isteach i dtrialacha cliniciúla chéim I chun tréithe cógaschinéiteacha agus sábháilteacht in ábhair shláintiúla a mheas go príomha. Léirigh na torthaí gur shroich an cumaisc a tiúchan fola buaic 2 uair an chloig tar éis riarachán ó bhéal, le leathré de thart ar 11 uair an chloig. Glacadh go maith leis ag dáileog de 100mg, agus níor fhulaing ach cúpla ábhar comharthaí codlatachta éadrom.
Chuir an fhoireann T&F tús le triail chliniciúil chéim II i 1998, a chuimsigh 237 othar le dúlagar measartha go trom. Tugadh dáileoga 50mg agus 100mg de BIMT-17 agus phlaicéabó dóibh, faoi seach, ar feadh tréimhse cóireála 8 seachtaine. Mar sin féin, bhí na torthaí turgnamhacha díomá: bhí rátaí feabhsaithe na scóir dúlagar sa dá ghrúpa dáileog 32% agus 35%, faoi seach, i bhfad níos ísle ná 55% an ghrúpa rialaithe, agus tháinig méadú ar mhinicíocht codlatacht sa ghrúpa dáileog 100mg go 27%, rud nár shroich an críochphointe cliniciúil réamhshocraithe.
Sa bhliain 2000, choigeartaigh an fhoireann T&F an plean agus sheol siad an dara triail chéim II, ag iarraidh éifeachtúlacht a fheabhsú tríd an tréimhse dosála a shíneadh go 12 seachtaine agus an grádán dáileog a bharrfheabhsú, ach ní raibh na torthaí fós chomh hard leis an gcaighdeán.
In athbhreithniú sonraí trialach cliniciúla 2003, d'aimsigh taighdeoirí feiniméan gan choinne: i measc na 187 othar baineann le dúlagar san áireamh, thuairiscigh 23% de na rannpháirtithe "méadú suntasach ar libido" ina dtuairiscí féinscrúdaithe, cé nach raibh an céatadán seo ach 4% i rannpháirtithe fireann agus ní raibh baint mhór aige le feabhas ar na hairíonna depressive. Tharraing an fhionnachtain seo aird na saineolaithe ar leigheas gnéis - ag an am sin, bhí neamhord mífheidhme gnéis ban (HSDD) ag teacht chun cinn de réir a chéile mar ionad taighde leighis, ach ní raibh aon spriocdhrugaí ceadaithe ar fud an domhain. Chinn Boehringer Ingelheim láithreach forbairt tásca frithdhúlagráin a chur ar fionraí agus dul chuig iniúchadh a dhéanamh ar a feidhmeanna féideartha i réimse na sláinte gnéis.
Clibeanna Te: titeann flibanserin, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol