Instealladh Exenatide

Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí instealladh exenatide is mó a bhfuil taithí acu sa tSín. Fáilte chuig an mórchóir instealladh exenatide ardchaighdeáin mórdhíola atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.

An phríomh-chomhpháirt deInstealladh ExenatideIs é Exenatide, peptide sintéiseithe go saorga comhdhéanta de 39 aimínaigéid a ghníomhaíonn mar an gcéanna le glúcagon ingenous cosúil le peptide-1 (GLP-1). I measc na n-easpórtálaithe drugaí tá mannitol, aicéatáit sóidiam trihydrate, meta cresol, aigéad aicéiteach oighreach, agus uisce insteallta, atá leachtanna gan dath agus soiléir. Tá a struchtúr ceimiceach casta, le foirmle mhóilíneach de C184H282N50O60S agus meáchan móilíneach suas le 4186.6.

 

Ár bhFoirm Táirgí

 

COA Aicéatáit Eisíntide/Eiseánáitíde

Deimhniú Anailíse
Ainm cumaisc	Aicéatáit Eisíntide/Eiseánáitíde
Grád	Grád cógaisíochta
CAS Uimh.	141732-76-5
Cainníocht	15g
Caighdeán pacáistithe	Mála Corpoideachais + mála scragall Al
Monaróir	Shaanxi BLOOM TECH Co., Teo
Lot Uimh.	202601090060
MFG	9 Eanáir 2026
EXP	8 Eanáir, 2029
Struchtúr
Mír	Caighdeán fiontair	Toradh anailíse
Dealramh	Púdar bán nó beagnach bán	Comhlíonta
Ábhar uisce	Níos lú ná nó cothrom le 5.0%	0.50%
Caillteanas ar thriomú	Níos lú ná nó cothrom le 1.0%	0.40%
Miotail Trom	Pb Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm	N.D.
	Mar Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm	N.D.
	Hg Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm	N.D.
	CD Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm	N.D.
Íonacht (HPLC)	Níos mó ná nó cothrom le 99.0%	99.90%
Eisíontas aonair	<0.8%	0.58%
Comhaireamh miocróbach iomlán	Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g	170
E. Coli	Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Eatánól (le GC)	Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm	400ppm
Stóráil	Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi bhun 2-8 céim

Mar an chéad agónóir gabhdóra glúcagon cosúil le peptide-1 (GLP-1) ceadaithe le haghaidh margaíochta ar fud an domhain,Instealladh ExenatideTá ceann dá chroí-éifeachtaí cógaseolaíochta chun cosc ​​a chur go sonrach ar an secretion neamhghnácha glucagon in othair le cineál 2 diaibéiteas, atá ar cheann de na príomh-mheicníochtaí freisin chun laghdú glúcóis cruinn a bhaint amach agus luaineachtaí glúcóis fola a laghdú. Mar an príomh-glucocorticoid sa chorp, tá neamhord secretion ag glucagon in othair diaibéiteas cineál 2 (secretion iomarcach ar bholg folamh agus tar éis béilí, agus laghdaigh sé íogaireacht le hathruithe ar siúcra fola a rialáil), rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar aschur siúcra ae agus éagothroime homeostasis glúcóis fola, agus is fachtóir paiteolaíoch tábhachtach é a chuireann le hipearglycemia.

Is hormón peptide é Glucagon atá sintéiseithe agus secreted ag cealla alfa islet pancreatic. Tá sé comhdhéanta de 29 aimínaigéid agus tá meáchan móilíneach de thart ar 3485 Da aige. In éineacht le insulin, cruthaíonn sé "córas rialála déthreo" chun homeostasis glúcóis fola a rialáil sa chorp. Is é a phríomhfheidhm fiseolaíoch ná leibhéil glúcóis fola a mhéadú chun soláthar fuinnimh a choinneáil le linn troscadh agus stáit strus. Léirítear an mheicníocht shonrach gníomhaíochta go príomha sna trí ghné seo a leanas:

Aschur glúcóis hepatic a chur chun cinn: Is é seo an croífheidhm fiseolaíoch atá ag glucagon. Tar éis ceangal le gabhdóirí glucagon ar dhromchla na gcealla ae, gníomhaíonn glucagon cosáin chomharthaíochta intracellular, ag cur miondealú glycogen hepatic chun cinn (glúcóis ae stóráilte a thiontú go glúcós) agus gluconeogenesis (glúcóis a shintéisiú ó shubstaintí neamh-siúcra mar lachtáit, pyruvate, agus aimínaigéid), rud a ardaíonn scaoileadh glúcóis ae agus leibhéil glúcóis fola a ardú. Faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, méadaíonn an secretion glúcóis beagán ar bholg folamh, ag cothabháil glúcóis fola troscadh laistigh den raon gnáth (3.9-6.1 mmol/L) chun hypoglycemia a sheachaint.

Meitibileacht saille a rialáil: Is féidir le glucagon miondealú fíocháin adipíneach a chur chun cinn, ag scaoileadh aigéid sailleacha agus gliocról. Déantar aigéid shailleacha a ocsaídiú agus a mhiondealú san ae chun coirp cetóin a tháirgeadh, rud a chuireann fuinneamh breise ar fáil don chorp. Tá an éifeacht seo suntasach go háirithe i stáit struis mar ocras agus troscadh.

Rialú aiseolais ar fheidhm islet pancreatic: Is féidir le glucagon secretion insulin de chealla béite pancreatic a rialáil trí ghníomhaíocht paracrine. Nuair a mhéadaíonn siúcra fola, laghdaítear an secretion glucagon, rud a chuireann secretion insulin chun cinn go hindíreach;

Nuair a laghdaítear siúcra fola, méadaíonn an secretion glucagon agus cosc ​​ar an secretion inslin, rud a fhoirmíonn lúb rialála aiseolais diúltach de "insulin glúcóis fola glúcóis" chun hoiméastáis siúcra fola a chothabháil.

Foinse faisnéise tagartha:
1. Feidhm fiseolaíoch glucagon agus an mheicníocht neamhghnácha i diaibéiteas Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
2. Dírialú secretion glucagon i diaibéiteas cineál 2: Meicníochtaí agus spriocanna teiripeacha. Léirmheasanna Dúlra Inchríneolaíocht, 2025.
3. Saintréithe secretion agus tábhacht chliniciúil glúcagon in othair diaibéiteas cineál 2 Chinese Journal of diabetes, 2024

Cuireann dromchla na gcealla alfa pancreatacha in iúl go mór receptor GLP-1 (GLP-1 R), a bhaineann leis an teaghlach receptor próitéin G cúpláilte (GPCR) B agus is glycoprotein transmembrane 7-huaire é. Fearann ​​ceangailteach ligand is ea an fearann ​​eischeallach atá in ann GLP-1 agus exenatide a aithint go sonrach, atá mar bhunús doInstealladh exenatidechun secretion glucagon a chosc.
Léirítear na tréithe seo a leanas i gceangal exenatide le gabhdóirí GLP-1 in alfachealla pancreatacha:

1. Ard-chleamhnas agus sainiúlacht: Tá an tairiseach díthiomsaithe (Kd) exenatide le receptor GLP-1 thart ar 0.3 nM, atá níos airde ná sin GLP-1 nádúrtha (tá Kd thart ar 1.0 nM), agus ní cheanglaíonn sé ach go sonrach le gabhdóir GLP-1, gan trascheangal le gabhdóirí gaolmhara eile, mar shampla receptor GLP-1, agus seachnaíonn sé éifeachtaí sprice receptor GLP-1.

2. Increased blood glucose dependent binding: When blood glucose levels rise (>3.9 mmol/L), tá léiriú gabhdóirí GLP-1 ar dhromchla na gcealla alfa pancreatach uasrialaithe, agus feabhsaítear an cleamhnas ceangailteach idir exenatide agus gabhdóirí a thuilleadh, rud a fhágann go mbeidh éifeacht coisctheach níos suntasaí ar secretion glúcagon; Nuair a bhíonn glúcós fola gnáth nó laghdaithe (<3.9 mmol/L), GLP-1 receptor expression is downregulated, and the binding of exenatide to the receptor is weakened, thereby reducing the inhibitory effect on glucagon secretion and preserving the compensatory secretion function of glucagon during hypoglycemia.

3. Seasmhacht gníomhachtaithe gabhdóra: Is é Exenatide, atá suite sa dara háit, glicín (Gly) in ionad an GLP nádúrtha-1 alanine (Ala), a fhéadfaidh seasamh in aghaidh DPP-4 díghrádú einsímeach agus a leathré sínte go 2.4 uair an chloig. Tar éis instealladh subcutaneous, is féidir leis leanúint ar aghaidh ag feidhmiú a éifeacht ar an gcomhlacht, a ghníomhachtú go leanúnach gabhdóirí GLP-1 agus a bhaint amach cosc ​​fadtéarmach ar secretion glucagon.

Tar éis é a cheangal le gabhdóirí GLP-1, spreagann exenatide athruithe ar chomhfhoirmiú na ngabhdóirí, gníomhaíonn sé cosáin chomharthaíochta iartheachtacha laistigh den chill, agus cuireann sé cosc ​​ar shintéis agus ar secretion glúcagon. Tá an próiseas seo comhsheasmhach le meicníocht gníomhaíochta GLP-1 nádúrtha, ach mar gheall ar chobhsaíocht níos láidre agus fad gníomhaíochta exenatide níos faide, tá an éifeacht coisctheach níos suntasaí.

Croí-mheicníocht: Conairí comharthaíochta intracellular a rialáil (cosc ar shintéis glucagon agus secretion)

Coscann conair chomharthaíochta an tseolta glúcagon an secretion neamhghnácha den ghlúcagon ó na leibhéil "sintéise" agus "rúnda" araon. Is é seo a leanas an mheicníocht shonrach:

Gníomhachtaigh cosán comharthaíochta Gs cAMP PKA agus bac ar an secretion glúcagon

Is é seo an croí-chonair comharthaíochta trína gcuireann exenatide bac ar secretion glúcagon, agus is é seo a leanas an próiseas sonrach:
1. Ceangal exenatide le gabhdóirí GLP-1 ar dhromchla na gcealla alfa pancreatacha → athruithe comhfhoirmithe an ghabhdóra → gníomhachtú próitéin Gs intracellular (díthiomsú subunit alfa);

2. Ceanglaíonn fo-aonad alfa próitéin Gs gníomhachtaithe agus gníomhaíonn sé adenylate cyclase (AC) → catalaíonn AC tiontú ATP go monophosphate adenosine timthriallach (cAMP), ag méadú tiúchan cAMP intracellular faoi 2-5 huaire;
3. Déanann cAMP próitéin kinase A (PKA) a cheangal agus a ghníomhachtú → catalaíonn PKA díthiomsú fo-aonad agus fosfarú próitéiní iartheachtacha;

4. Is féidir le spriocphróitéiní fosfarlaithe scaoileadh Ca ² ⁺ in alfa-chealla pancreatacha a chosc agus scaoileadh extracellular gráinníní glucagon a shochtadh, rud a laghdóidh an secretion glúcagon go díreach.
Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le exenatide méadú suntasach a dhéanamh ar an tiúchan cAMP i gcealla islet pancreatic othar diaibéiteas cineál 2, feabhas a chur ar ghníomhaíocht PKA, agus an secretion glucagon a laghdú 60% ~ 80% (tar éis béilí), agus braitheann an éifeacht seo ar dháileog - nuair a bhíonn an dáileog exenatide 10 μ g dhá uair sa lá, tá éifeacht coisctheach exenatide 5 μ go suntasach níos láidre ná glucagon dhá uair sa lá. g dhá uair sa lá.

Cosc a chur ar chonair chomharthaíochta Ca ² ⁺ agus bac ar scaoileadh gráinníní glúcagon

Is príomh-mhóilín comharthaíochta é Ca ² ⁺ chun gráinníní glucagon a scaoileadh thar cheallacha: faoi ghnáththosca, spreagann méadú ar thiúchan Ca ² ⁺ in alfachealla pancreatacha comhleá gráinníní glucagon leis an membrane cille, ag baint amach secretion. Coscann Exenatide an cosán comharthaíochta Ca ² ⁺ agus blocálann sé secretion glúcagon ar dhá bhealach:

Trí chonair chomharthaíochta Gs cAMP PKA, cainéil Ca ² ⁺ phosphorylate, bac ar sní isteach Ca ² ⁺, agus laghdaigh tiúchan Ca ² ⁺ intracellular;
2. cainéil photaisiam (K ⁺ cainéil) a ghníomhachtú chun an membrane cille alfa pancreatach a hipearpholarú, bac a chur ar sní isteach Ca ² ⁺ tuilleadh, agus mar sin bac a chur ar scaoileadh gráinníní glúcóis.

Deimhníodh le turgnaimh in vitro gur féidir le exenatide tiúchan Ca ² ⁺ intracellular de chealla alfa pancreatacha a laghdú 30% go 40%, bac suntasach a chur ar an secretion glucagon, agus is féidir leis an éifeacht coisctheach seo a aisiompú ag antagonists receptor GLP-1 (mar Exendin-9-39), rud a chruthaíonn go mbraitheann a éifeacht ar ghníomhachtú gabhdóirí GLP-1.

Foinse faisnéise tagartha:
1. Bunús móilíneach -shochtadh glúcagán spreagtha eiseanatide i diaibéiteas cineál 2. Iris na Ceimice Bitheolaíochta, 2024.
2. Éifeacht rialála agus meicníocht exenatide ar fheidhm alfa-chill pancreatach Feasachán Cógaseolaíochta na Síne, 2024
3. GLP-Rialaíonn 1 agónaithe gabhdóra secretion glúcagon trí chonair chomharthaíochta cAMP-PKA. Diaibéiteas, 2024.
4. FDA. Lámhleabhar Oifigiúil Byetta (Instealladh Exenatide) (Eagrán 2024)

Clibeanna Te: instealladh exenatide, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol