Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí instealladh cerebrolysin is mó a bhfuil taithí acu sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola instealladh cerebrolysin ardchaighdeáin ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Instealladh cerebrolysintagtha chun cinn mar dhruga meascán peptide. Soláthraíonn sé micri-thimpeallacht thacúil do néaróin trí fheidhm na bhfachtóirí néartrófacha a insamhlú, ag éirí mar mhodh tábhachtach chun galair cerebrovascular, galair néar-mheathlúcháin, agus díobháil inchinne traumatach a chóireáil. I gcóireáil galair an lárchórais néaróg, bhí dúshláin lárnacha i gcónaí ag neuroprotection agus deisiú. Leis an -domhainstaidéar ar mheicníochtaí díobhála inchinne, fuair eolaithe amach go bhfuil ról ríthábhachtach ag fachtóirí néartrófacha (amhail BDNF, NGF) maidir le maireachtáil néarónach, foirmiú synaptic, agus aisghabháil feidhme. Mar sin féin, ní chuirtear fachtóirí neurotrófacha ingenous in iúl go leor tar éis gortú inchinne agus tá sé deacair a n-éifeachtaí a fheidhmiú go díreach trí fhorlíonadh exogenous. Is é an chuma go ginearálta leacht soiléir buí oráiste, agus is é a chuid excipients hiodrocsaíd sóidiam (coigeartaithe go pH neodrach) agus uisce insteallta chun cobhsaíocht drugaí a chinntiú.
Ár gcuid táirgí
|
|
|
|
|
Cerebrolysin COA
Meicníocht mhóilíneach iompair fola-bacainn inchinne agus straitéis úsáide
Is bac ríthábhachtach é an Bacainn Inchinne Fola (BBB) idir an lárchóras néaróg (CNS) agus cúrsaíocht imeallach, comhdhéanta de chealla endothelial microvascular inchinn, membrane íoslach, críochfoirt astrocyte, agus cealla forimeallacha. Is é an phríomhfheidhm atá aige ná malartú substaintí a rialáil go roghnach trí bhacainní fisiceacha (acomhail daingean) agus bacainní bithcheimiceacha (caidéil efflux, córais díghrádaithe einsíme), ag cosaint fíocháin inchinne ó phataiginí agus tocsainí. Mar sin féin, tá níos mó ná 98% de dhrugaí móilíní beaga mar thoradh ar an saintréith seo agus níl gach druga móilín mór in ann dul isteach go héifeachtach i parenchyma na hinchinne, agus is é an bac is mó i gcóireáil galair CNS. Is ullmhúchán neuropeptide é a bhaintear as próitéin inchinn muc, ina bhfuil aimínaigéid saor in aisce agus peptídí meáchan móilíneach íseal le meáchan móilíneach níos lú ná 10000 Da, agus tá a chóimheas comhdhéanamh an-chosúil leis an bhfíochán inchinne daonna. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur féidir leis an druga seo meitibileacht inchinn a fheabhsú, deisiú néarúil a chur chun cinn, agus feabhas suntasach a chur ar fheidhm chognaíoch in othair a bhfuil galar Alzheimer, néaltrú soithíoch agus stróc orthu trí mheicníocht gníomhaíochta il-sprioc.
Meicníocht iompair mhóilíneach-bhacainn inchinne
Is féidir meicníocht iompair BBB a roinnt ina thrí chatagóir: idirleathadh éighníomhach, iompar gníomhach, agus phagocytosis, agus tá dlúthbhaint ag a roghnaíocht le saintréithe polaraithe cealla endothelial inchinn.
Tá membrane cille BBB comhdhéanta de dhéshraitheanna fosfailipidí, agus is féidir le móilíní beaga lipophilic (cosúil le ocsaigin, dé-ocsaíd charbóin, eatánól, agus ainéistéitic áirithe) an membrane cille a threá trí idirleathadh simplí feadh grádán tiúchana. Braitheann éifeachtúlacht an phróisis seo ar chomhéifeacht deighilte uisce lipid (LogP) agus meáchan móilíneach an druga:
Tairseach meáchain mhóilíneach: Creidtear go ginearálta gur féidir le drugaí a bhfuil meáchan móilíneach níos lú ná 400-600 Da acu dul isteach sa parenchyma inchinn trí idirleathadh éighníomhach.
Leas iomlán a bhaint LogP: D'fhéadfadh carnadh drugaí i bhfíochán inchinne a bheith mar thoradh ar thuaslagthacht iomarcach lipid, rud a fhágann néarthocsaineacht; Mar sin féin, má tá an tuaslagthacht uisce ró-láidir, ní féidir leis an scannán cille dul isteach. Mar shampla, is féidir leis an druga frithepileptic aigéad valproic (LogP=2.8) dul isteach go héifeachtach sa BBB, agus braitheann an t-uisce intuaslagtha peinicillin antaibheathach G (LogP=-1.3) ar mheicníochtaí eile.
Tá tuaslagthacht measartha lipid ag na aimínaigéid saor in aisce (cosúil le haigéad glútamach agus gáma-aigéad aminobutyric) agus peptídí gearra (cosúil le dipeptides agus tripeptides) i gcomhar agus is féidir leo an BBB a bhriseadh go páirteach trí idirleathadh éighníomhach. Mar sin féin, tá a tiúchan inchinn fós teoranta ag ráta ceangailteach próitéin plasma agus cobhsaíocht meitibileach.
Iompar gníomhach: iompar beacht arna idirghabháil ag an iompróir
Cuireann BBB iompróirí sonracha iolracha in iúl ar féidir leo cothaithigh endogenous (cosúil le glúcós agus aimínaigéid) agus drugaí exogenous a iompar go gníomhach. De réir treo an iompair, is féidir é a roinnt tuilleadh i:
Iompróirí Sní isteach
Iompróir glúcóis 1 (GLUT1): atá freagrach as glacadh glúcóis san inchinn, tá sé ina phríomhbhealach do mheitibileacht fuinnimh inchinn.
Iompróir Aimínaigéad Mór Neodrach 1 (LAT1): Iompraíonn sé aimínaigéid riachtanacha ar nós feiniolalainín agus tyrosine, agus aithníonn sé drugaí atá cosúil le struchtúr cosúil le levodopa agus melphalan.
Iompróir caitiúcháin orgánach (OCT): Bainteach le hiompar réamhtheachtaithe néar-tharchuradóirí mar dopamine agus serotonin. Féadfaidh peptides gearr i gcomhar dul isteach sa parenchyma inchinn trí LAT1 nó iompróir peptide (PEPT1/2). Mar shampla, is féidir glycyl dipeptidyl-L-glutamine (Gly Gln) a iompar trasna na seicní i bhfoirm atá neodrach go leictreach trí PEPT1, le héifeachtacht iompair 100-1000 uair níos mó ná aimínaigéid saor in aisce.
Cuireann BBB éagsúlacht de chaidéil eisilte superteaghlaigh caiséad ceangailteach ATP (ABC) in iúl, mar shampla P-glycoprotein (P-gp), próitéin friotaíochta ailse chíche (BCRP) agus próitéin a bhaineann le friotaíocht ildrugaí (MRP), ar féidir leo substaintí néartocsaineacha féideartha (amhail próitéin béite-amyloid, dramhaíl meitibileach) agus drugaí a phumpáil ar ais isteach san fhuil.
Foshraitheanna P{0}gp: lena n-áirítear digoxin, paclitaxel, moirfín, etc., ar féidir a dtiúchan inchinn a laghdú níos mó ná 90% mar gheall ar ró-eisiúint P-gp.
Straitéis um Chosc: Is féidir le húsáid teaglaim coscairí P-gp (amhail verapamil agus quinidine) nochtadh drugaí san inchinn a mhéadú, ach d’fhéadfadh an baol néarthocsaineachta a mhéadú.
Seachadadh intracerebral deInstealladh cerebrolysinnach bhfuil srian suntasach air ag caidéil eisilte, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le hairíonna tsubstráit neamh-P-gp a chuid comhpháirteanna peiptíde. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go bhfuil comhghaolú líneach idir tiúchan Shipushan i sreabhán cerebrospinal le tiúchan plasma, rud a thugann le fios nach bhfuil tionchar ag éifeacht sáithiúcháin na gcaidéal efflux ar a phróiseas iompair.
Cytophagy: Straitéis na gCapall Traí ar Dhrugaí Móra Móilíní
I gcás móilíní móra a bhfuil meáchan móilíneach níos mó ná 1000 Da acu, mar phróitéiní, aigéid núicléacha, agus nanacháithníní, is mó a ghnóthaíonn BBB iompar trasmembrane trí receptor-endocytosis idirghabhálach (RMT) agus endocytosis idirghabhála asaithe (AMT). Endocytosis idirghabhála gabhdóra (RMT): Braitheann RMT ar ghabhdóirí dromchla-shonracha de chealla endothelial inchinn (cosúil le receptor transferrin, receptor insline, receptor lipoprotein ísealdlúis) chun ligands a aithint agus veins brataithe clathrin a fhoirmiú chun an próiseas scaoileadh iompair endocytosis a chomhlánú. Glacadóir Transferrin (TfR): Is é an sprioc RMT is mó a ndéantar staidéar air. Féadann antasubstaintí frith-TfR (amhail OX26) nó comhchuingeacha drugaí transferrin feabhas suntasach a chur ar éifeachtúlacht seachadta inchinne. Mar shampla, tháinig méadú 10 n-uaire ar thiúchan fachtóir fáis nerve cúpláilte OX26 (NGF) in inchinn na samhlacha macaque.
Gabhdóir insulin: a úsáidtear chun analógacha insline a sheachadadh agus antasubstaintí frith-ghalar Alzheimer (cosúil le antasubstaintí monachlónacha). D'fhéadfadh seachadadh comhoibrithe incheirbreach a bheith ag brath go páirteach ar mheicníocht RMT. Féadfaidh a chuid comhpháirteanna peiptíde aithris a dhéanamh ar neuropeptides ingenous cosúil le fachtóir néartrófach a dhíorthaítear ón inchinn (BDNF), rud a spreagann RMT trí cheangal le gabhdóirí fachtóir neurotrófaigh (TrkB) ar dhromchla cealla endothelial. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe gur féidir le Shipushan léiriú BDNF san inchinn a rialú go suntasach, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh a chomhpháirteanna dul isteach sa pharenchyma inchinn trí bhealaí comhchosúla.
Braitheann AMT ar an idirghníomhú leictreastatach idir ligands agus seicní cille luchtaithe diúltach (cosúil le próiteagáin sulfáit heparan) chun iompar soithíoch neamhshonrach a fhoirmiú. Is féidir le nanacháithníní modhnaithe albaimin cationized agus poileitiléinín (PEI) dul isteach sa bhacainn inchinne (BBB) fola trí AMT, ach tá siad seans maith d’imoibrithe athlastacha agus do thréscaoilteacht bhacainn inchinne méadaithe san fhuil.
Níor ghlac an comhoibriú leis an straitéis AMT, agus braitheann a sheachadadh inchinn go príomha ar éifeacht sineirgisteacha idirleata éighníomhach agus RMT. Seachnaíonn an dearadh seo néarthocsaineacht fhéideartha AMT agus comhlíonann sé na ceanglais sábháilteachta maidir le húsáid fhadtéarmach.
Is é an bealach eile ná riarachán sróine: seachnaíonn drugaí an BBB agus dul isteach sa parenchyma inchinn go díreach tríd an nerve olfactory nó nerve trigeminal. Mar shampla, is féidir le spraeáil nasal insulin méadú suntasach a dhéanamh ar thiúchan insulin CSF laistigh de 15 nóiméad.
Instealladh intrathecal: Instealladh drugaí go díreach isteach sa sreabhach cerebrospinal, ach le riosca oibriúcháin ard agus dáileadh míchothrom.
Déantar é a riaradh go hinfhéitheach agus go ionmhatánach gan a bheith ag brath ar sheachbhealaí, ach tá a bith-infhaighteacht inchinne fós níos fearr ná an chuid is mó de dhrugaí dá samhail, rud a léiríonn go bhfuil éifeachtúlacht treá BBB optamaithe ag a dhearadh móilíneach.
I measc na n-idirghabhálacha fisiceacha tá ultrafhuaime dírithe (FUS): in éineacht le micreabhoilgeoga chun cur isteach ar acomhal daingean na bacainn inchinne, ag baint amach seachadadh meandarach drugaí. Is féidir le FUS an tiúchan de trastuzumab i siadaí inchinn a mhéadú faoi 10 n-uaire, ach d'fhéadfadh éidéime inchinn agus neuroinflammation a chur faoi deara.
Osclaíonn réiteach ard osmotic BBB: Is féidir le mannitol 25% a instealladh isteach san artaire carotid conradh sealadach cealla endothelial agus acomhail daingean a oscailt trí athruithe ar bhrú osmotic. Is féidir leis an modh seo an tiúchan carboplatin i tumaí inchinn a mhéadú trí huaire, ach níl an fhuinneog cóireála ach 40-60 nóiméad.
Féadann sé seachadadh inchinn éifeachtach a bhaint amach gan idirghabháil fhisiciúil, ag seachaint na rioscaí sábháilteachta de bharr damáiste BBB agus é a dhéanamh níos oiriúnaí do chóireáil galair ainsealacha CNS.
Straitéis treá BBB
Éifeachtúlacht seachadta naInstealladh cerebrolysinsan inchinn curtha i leith a dearadh móilíneach uathúil agus meicníocht il-sprioc, leis na sainstraitéisí seo a leanas:
Optimization meáchan móilíneach agus intuaslagthacht lipid
Tá aimínaigéid saor in aisce ag cerebrolysin agus peiptídí gearra a bhfuil meáchan móilíneach níos lú ná 10000 Da acu, a bhfuil níos mó ná 80% díobh dépheiptíde go pentapeptides. Déanann an raon meáchain mhóilíneach seo (200-600 Da) cothromaíocht idir éifeachtacht idirleata éighníomhach agus cobhsaíocht meitibileach:
Ranníocaíocht éighníomhach idirleata: Is féidir le peiptídí gearra (cosúil le Leu Enkephalin, MW=573 Da) idirleathadh go saor tríd an déchiseal fosfailipidí, agus déantar comhghaolú dearfach ar a dtiúchan inchinne le tiúchan plasma.
Cobhsaíocht meitibileach: Tá leath-saolré na peptidí gearra i bplasma (t1/2 ≈ 30 nóiméad) i bhfad níos faide ná sin aimínaigéid saor in aisce (t1/2 ≈ 3 nóiméad), ar féidir leo am nochta inchinne éifeachtach a choinneáil.
Úsáid a bhaint as meicníocht RMT
Féadfaidh na comhpháirteanna neuropeptide i gcomhar, mar pheptídí cosúil le BDNF agus peiptídí cosúil le NGF, iompar RMT a spreagadh trí cheangal le gabhdóirí TrkB nó p75NTR ar dhromchla cealla endothelial
Léiríonn fianaise turgnamhach ainmhithe gur féidir le Shipushan léiriú BDNF agus NGF san inchinn a rialú go suntasach, agus ag an am céanna méadú ar dhlús na ngabhdóirí TrkB i gcealla endothelial microvascular inchinn, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh a chomhpháirteanna éifeachtúlacht RMT a fheabhsú trí lúb aiseolais dearfach.
Ábharthacht chliniciúil: Tá baint ag an laghdú ar leibhéil BDNF in inchinn othar galar Alzheimer le meath cognaíocha. D'fhéadfadh sé go bhfeabhsófaí plaisteacht shionaptach agus feidhm líonra néarach má chuirtear peptides cosúil le BDNF leo.
Seachain an caidéal urscaoilte seachtrach a aithint
Ní foshraitheanna P-gp nó BCRP iad na comhpháirteanna peiptíde comhoibrithe, agus níl a seachadadh inchinne teoranta ag caidéil eisilte
Staidéar cógaschinéiteach: Tar éis insileadh salbutamol infhéitheach in oibrithe deonacha sláintiúla, shroich tiúchan na ndrugaí i sreabhán cerebrospinal a bhuaic laistigh de 2 uair (Cmax ≈ 0.5 μ g/mL), agus bhí leathré an díothaithe (t1/2 ≈ 6 uair an chloig) comhsheasmhach le plasma, rud a léirigh nach raibh aon imréiteach suntasach drugaí ann.
Buntáiste comparáideach: Níl tiúchan inchinne de 10% -20% de phlasma ag drugaí traidisiúnta frith-néaltrú (cosúil le donepezil) mar gheall ar éifeacht eifeach P-gp, agus is féidir le cóimheas tiúchana inchinn/plasma prazosin 0.8-1.2 a bhaint amach.
Éifeacht neuroprotective il-sprioc
Coinníonn Cerebrolysin a fheidhm bhacainn go hindíreach trí thréscaoilteacht BBB a laghdú, néar-athlasadh agus damáiste strus ocsaídiúcháin don BBB a íoslaghdú trí na meicníochtaí seo a leanas:
Cosc ar - sil-leagan amyloid: Is féidir le Shipushan apoptosis 1-42-spreagtha de chealla endothelial micrea-soithíoch inchinn a laghdú agus tréscaoilteacht BBB a laghdú.
Fréamhacha saor in aisce a ghlanadh: Is féidir lena chomhpháirteanna frithocsaídeacha (cosúil le réamhtheachtaithe glutathione) anions superoxide agus sárocsaíd hidrigine a neodrú, ag laghdú an damáiste do acomhail daingean de bharr strus ocsaídiúcháin.
Ceisteanna Coitianta
Cad iad na rioscaí a bhaineann le Cerebrolysin?
+
-
Go ginearálta, fo-iarsmaí Cerebrolysin®atá annamh agus le déine éadrom. Na frithghníomhartha díobhálacha is minice a tuairiscíodh le Cerebrolysin®bhfuilmeadhrán, tinneas cinn, sweating, agus nausea.
An bhfuil Cerebrolysin nádúrtha?
+
-
Is meascán de phróitéiní íonaithe ó inchinn muc é cerebrolysin.Faightear cuid de na próitéiní i Cerebrolysin go nádúrtha san inchinn dhaonnaagus d'fhéadfadh sé cabhrú le cealla inchinn a chosaint agus a dheisiú. Úsáidtear cerebrolysin go coitianta i roinnt tíortha mar chóireáil le haghaidh stróc.
An bhfuil Cerebrolysin frith-an-athlastach?
+
-
Tuairiscíodh go bhfuil cerebrolysin (CBL) frith-athlastachtrí tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a laghdú. Mar sin féin, níl an neuroprotection de CBL i TBI agus an mheicníocht ionchasach soiléir.
Clibeanna Te: instealladh cerebrolysin, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol