Capsúil sóidiam Tianeptineis foirmiú cógaisíochta iad ina bhfuil thioacetamide sóidiam (sóidiam tianeptine) mar an comhábhar gníomhach, a úsáidtear go príomha chun dúlagar agus neamhoird mhothúchánacha ghaolmhara a chóireáil. Is frithdhúlagrán tríthreoch é, ach tá a mheicníocht ghníomhaíochta difriúil ó dhrugaí traidisiúnta tríthréimhseacha amhail amitriptyline. D'fhéadfadh feabhas a chur ar giúmar trí rialáil a dhéanamh ar an gcóras glutamate san inchinn (seachas a bheith ag dul i bhfeidhm ar serotonin nó norepinephrine) a bheith i gceist le plaisteacht néarach a fheabhsú agus neuroinflammation a laghdú. Ina theannta sin, tá éifeachtaí frithsheasmhachta aige agus feidhm chognaíoch a fheabhsú. D'fhéadfadh a chomhcheangal le coscairí oxidase monoamine (MAOIS) géarchéim hypertensive a spreagadh; Is féidir le riarachán CO le coscairí alcóil nó lárchóras néarógach eile codlatacht a dhoimhniú.
Ag an am céanna, ní hamháin go soláthraíonn ár gcuideachta púdair íon, ach táibléad agus instealltaí freisin. Más gá, bíodh leisce ort teagmháil a dhéanamh linn ag am ar bith.
Ár dtáirge
Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:
|
|
|
CoA sóidiam Tianeptine
Meicníocht ghníomhaíochta neurobiology canine agus capsúil sóidiam tianptine
Tá iompar mothúchánach neamhghnách ag madraí, mar na hainmhithe is gaire do dhaoine, (mar imní agus dúlagar) agus feidhmeanna cognaíocha (mar fhoghlaim agus cuimhne) a théann i bhfeidhm ar leas ainmhithe, ach a d'fhéadfadh fadhbanna zónóiseacha a bheith mar thoradh orthu. Tá teorainneacha ag baint le frithdhúlagráin thraidisiúnta (mar shampla tríthreoch agus SSRIs) i madraí amhail éifeachtúlacht neamhchinnte agus fo -iarsmaí suntasacha, agusCapsúil sóidiam Tianeptinede réir a chéile a bheith ina áit thaighde de réir a chéile mar gheall ar a meicníocht ghníomhaíochta uathúil agus a ndea -shábháilteacht.
Bunús na neurobiology canine
Braitheann an ciorcad néarach le haghaidh rialachán mothúcháin: iompar mothúchánach i madraí, amhail eagla, imní, agus pléisiúr, ar ghníomh comhordaithe na réigiún inchinne iolracha. Cuimsíonn an croí -struchtúr an amygdala, a phróiseálann spreagthaí mothúchánacha (comharthaí atá ag bagairt go háirithe) agus a ghníomhaíonn an ais adrenal pituitary hypothalamic (Ais HPA) chun freagairtí struis a spreagadh. Sainiúlacht Canine: Tá an núicléas almond canine an -íogair maidir le gothaí gnúise daonna, ton urlabhra, agus tá sé mar bhunús lena chognaíocht shóisialta. Is é feidhm an chortex réamhbhunaithe (PFC) déine agus fad na bhfreagairtí mothúchánacha a rialáil, ag baint amach "coscánaithe mothúchánach" trí ghníomhachtú iomarcach an amygdala a chosc. Fianaise ó Staidéir Canine: Taispeánann FMRI go léiríonn go maith {- madraí oilte gníomhaíocht PFC atá feabhsaithe go mór le linn forghníomhú tascanna, rud a léiríonn a rannpháirtíocht i rialú cognaíoch ardleibhéil. Feidhm hippocampus: páirt a ghlacadh i bhfoirmiú agus i meath cuimhne mhothúchánach, rialáil aiseolas diúltach ar ais HPA. Athruithe a bhaineann le strus: Is féidir le strus ainsealach laghdú a dhéanamh ar thoirt hippocampal agus ar neurogenesis i madraí, a bhaineann le hiompar imníoch.
5-hydroxytryptamine (5-HT): Tá baint ag an gcóras 5-HT i madraí le mothúcháin, codladh, agus goile a rialáil, agus braitheann a shintéis ar tryptophan hydroxylase (TPH). Tábhacht Chliniciúil: Tá easnamh 5-HT bainteach le himní idirscartha agus le hiompar ionsaitheach i madraí.
Norepinephrine (NE): Is é locus coeruleus an phríomhfhoinse de NE, a bhfuil baint aige le freagairt foláirimh agus le hoiriúnú struis. Eascraíonn apoptosis néaróin NE sa locus coeruleus mar thoradh ar strus ainsealach, rud a spreagann iompar cosúil le dúlagar.
Feidhm an chórais glutamate: Is é glutamate an príomh -neurotransmitter excitatory sa lárchóras néarógach, ag rialáil plasticity synaptic trí ghabhdóirí NMDA agus gabhdóirí AMPA.
Dul chun cinn taighde i madraí: Is féidir le leibhéil ardaithe glutamate i hippocampus madraí imníoch néarthocsaineacht a spreagadh trí ghabhdóirí NMDA a ghníomhachtú. Tá feidhm neamhghnácha iompróirí glutamate (mar EAAT2) bainteach le lagú cognaíoch i madraí.
Is é an mheicníocht neuroendocrine a bhaineann le freagairt struis, croílár an fhreagartha strus canine gníomhachtú ais HPA:
Céim Trigger: Feiceann an amygdala comharthaí bagairtí agus cuireann siad iad chuig an hypothalamus trí néaróin CRH.
Scaoileadh hormóin: Saothraíonn an hypothalamus corticotropin a scaoileann hormón (CRH), a spreagann an fhaireog pituitary chun ACTH a scaoileadh, rud a chuireann secretion cortisol chun cinn sa chortex adrenal (analóga cortisol i madraí).
Rialachán aiseolais diúltach: Cuireann an hippocampus agus an PFC cosc ar ró -ghníomhachtú ais HPA trí ghabhdóirí glucocorticoid (GR).
Na guaiseacha a bhaineann le strus ainsealach: Is féidir le nochtadh fadtéarmach do cortisol bás neuronal sa hippocampus, toirmeasc ar fheidhm PFC, agus imní, dúlagar, agus meath cognaíoch a spreagadh.
Airíonna cógaseolaíochta sóidiam tianeptine
Struchtúr Ceimiceach agus Cógaschinéitic
Struchtúr Ceimiceach:Capsúil sóidiam Tianeptineis díorthach de fhrithdhúlagráin tríthreoracha é, leis an ainm ceimiceach 7- [(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo [B, E] thiazin-11-yl) aimín] salann sóidiam heplanoate.
Saintréithe Cógaschinéiteacha: Is é an bith -infhaighteacht ó bhéal ná 99%, agus is é an buaic -am (TMAX) ná 1 - 2 uair an chloig. Tá an leathré (T1/2) thart ar 2-3 uair an chloig agus ní mór é a riaradh i ndáileoga roinnte gach lá. Meitibiliú den chuid is mó ag an ae (CYP3A4 agus CYP2D6), ag táirgeadh an MC5 meitibilít ghníomhach (tianeiptín demethylated).
Teorainneacha frithdhúlagráin thraidisiúnta agus buntáistí tianeptine
Saincheisteanna cógais thraidisiúnta: Tá tús mall ag SSRIS (mar shampla fluoxetine) (2-4 seachtaine) agus d'fhéadfadh sé a bheith ina chúis le mífheidhm ghnéasach agus frithghníomhartha gastrointestinal. Tá fo -iarsmaí anticholinergic suntasacha ag antaibheathaigh tríthreoch (mar amitriptyline) (mar shampla béal tirim agus constipation), ar féidir leis nimhiú a dhéanamh go héasca i madraí.
Na buntáistí a bhaineann le tianeptine: ag tosú go tapa (feabhas a chur ar giúmar laistigh de sheachtain amháin), minicíocht íseal fo -iarsmaí (ní bhíonn ach 5% -10% d'othair ag fulaingt nausea éadrom). Níl aon tocsaineacht anticholinergic nó cardashoithíoch, atá oiriúnach do dhaoine scothaosta nó do mhadraí atá ag teacht chun cinn.
Meicníocht ghníomhaíochta sóidiam tianeptine i neurobiology canine
An Córas Aigéad Glutamic a Rialú: Briseadh Trí Monoamines Traidisiúnta
Cuireann Tianeptine cosc go hindíreach ar excitability neuron glutamatergic agus laghdaíonn sé tiúchan glutamate synaptic trí ghabhdóir opioid (MOR) a ghníomhachtú chun scaoileadh iomarcach glutamate a chosc. Fianaise Canine: Léirigh microdialysis an hippocampus i madraí imníoch laghdú 30% -40% ar leibhéil glutamate tar éis riarachán tianeptine. Cuireann gníomhaíocht fheabhsaithe synthase glutamate (GS) timthriall glutamine glutamate chun cinn agus coinníonn sé homeostasis glutamate i néaróin. Is é an sprioc a bhaineann le hath -ghlaoch glutamate a fheabhsú ná dírialú ar léiriú iompróra glutamate EAAT2 i astrocytes ag tianeptine, ag luasghéarú imréiteach synaptic glutamate. Tá mífheidhm EAAT2 bainteach le titimeas canine agus le lagú cognaíoch, agus d'fhéadfadh tianeptine comharthaí a fheabhsú trí iompar glutamate a athbhunú.
Neuroplasticity a chur chun cinn: Damáiste struis a dheisiú
Cuirtear neurogenesis hippocampal chun cinn ag tianeptine, a ghníomhaíonn an cosán comharthaíochta BDNF/TRKB chun iomadú agus difreáil gaschealla néarach a chur chun cinn i ngyrus fiacla an hippocampus. Tháinig laghdú 50%ar an léiriú ar BDNF i hippocampus madraí faoi strus ainsealach, ach d'fhill sé ar ghnáthleibhéil tar éis 4 seachtaine de chóireáil tianeptine. Méadaíonn líon na gceall dearfach don marcóir neurogenic DCX (hormón dé -cortical) agus tá sé comhghaolaithe go diúltach le scóir iompraíochta imní. Is é an sprioc a bhaineann le hathmhúnlú synaptic ná tianeptine, a fheabhsaíonn fosfathúchán fotheideal GLUR1 gabhdóra AMPA, a chuireann a léiriú dromchla membrane chun cinn, agus a fheabhsaíonn éifeachtúlacht tarchuir synaptic. Tar éis cóireála tianeptine le haghaidh imní idirscartha i madraí, feabhsaíodh nascacht fheidhmiúil PFC amygdala (deimhnithe ag fMRI). I dtascanna cuimhne spásúlachta, léirigh an grúpa Tianeptine laghdú 25% ar ráta earráide i madraí, a bhí bainteach le feabhsú i dtréimhse fhada - téarma (LTP) den hippocampus.
Cosc a chur ar neuroinflammation: gortú struis ainsealach a mhaolú
The mechanism of regulating the activity of microglia is that Tianeptine inhibits microglia polarization towards M1 type (pro-inflammatory phenotype) and reduces the release of inflammatory factors such as IL-1 and TNF - . The density of microglia in the prefrontal cortex of dogs under chronic stress increased by 40%, and returned go leibhéil bunlíne tar éis 2 sheachtain de chóireáil tianeptine. Tá an leibhéal athlastach cytokine IL-6 comhghaolaithe go dearfach le scór iompraíochta imní, agus is féidir le tianeptine tiúchan IL-6 a laghdú go suntasach. Cosnaíonn Tianeptine sláine an bhacainn fola-inchinne (BBB) trí ghníomhaíocht mhaitrís metalloproteinase (MMP-9) a chosc, ag laghdú tréscaoilteacht BBB, agus ag cosc fachtóirí athlastacha imeallacha ó fhíochán inchinne a insíothlú. Is meicníocht thábhachtach é damáiste BBB maidir le lagú cognaíoch i madraí, agus d'fhéadfadh tianptine comharthaí cognaíocha a fheabhsú trí fheidhm BBB a choinneáil.
Rialáil ais HPA: Homeostasis struis a athbhunú
Is é an mheicníocht a bhaineann le leibhéil cortisol a laghdú ná go bhfeabhsaíonn tianeptine léiriú GR sa hippocampus, go neartaíonn sé toirmeasc aiseolais diúltach aiseolas ais -ais HPA, agus go laghdaíonn sé secretion cortisol. Dúbláil na leibhéil cortisol maidine i madraí le imní idirscartha, ach d'fhill siad ar an ngnáthnós tar éis seachtain amháin de chóireáil tianeptine. Tá neamhoird rithime cortisol (mar leibhéil ardaithe oíche) bainteach le hiompar dúlagair i madraí, agus is féidir le tianptine gnáth -rithimí a athbhunú.
Is é an sprioc a bhaineann leis an gcóras CRH a rialáil ná tianeptine, a chuireann cosc ar léiriú CRH mRNA sa hypothalamus agus a laghdaíonn scaoileadh ACTH. Tháinig méadú 60% ar líon na néaróin dhearfacha CRH i hypothalamus madraí faoi strus ainsealach, agus tháinig laghdú 30% ar 30% tar éis 4 seachtaine de chóireáil tianeptine. Is féidir le freasaitheoirí gabhdóra CRH aithris a dhéanamh ar an éifeacht frith -imní atá ag tianeptine, ag tabhairt le tuiscint go bhfuil an córas CRH ar cheann dá phríomhspriocanna.
Feidhm fhéideartha i gcleachtas cliniciúil canine
Galair a bhaineann le imní
Is é an mheicníocht imní idirscartha ná go laghdaíonn tianeptine ró -imoibriú canine go scaradh trí róghníomhaíocht amygdala a laghdú agus nascacht fheidhmiúil PFC amygdala a athbhunú. Éifeachtúlacht: Léirigh A Dúbailte - triail rialaithe randamaithe dall (RCT) gur laghdaigh cóireáil tianeptine (1 mg/kg) minicíocht iompraíochta millteach i madraí 70% tar éis 4 seachtaine, a bhí níos fearr ná an grúpa fluoxetine (50%). Cuireann Tianeptine cosc ar scaoileadh glutamate sa chonair éisteachta agus laghdaíonn sé íogaireacht torainn.
Dúlagar cosúil le hiompar
Is é is brí le dúlagar canine ná cailliúint spéise, goile laghdaithe, agus gníomhaíocht laghdaithe, go minic tánaisteach go pian ainsealach nó athruithe comhshaoil.Capsúil sóidiam TianeptineFeabhsaíonn sé giúmar trí neurogenesis hippocampal a chur chun cinn agus feidhm chórais 5-HT a athbhunú. I measc staidéar lipéad oscailte bhí 20 madra dúlagar. Tar éis 8 seachtaine de chóireáil le tianeptine (tairiscint 1-2 mg/kg), léirigh 75% de na cásanna laghdú níos mó ná nó cothrom le 50% i scór HAMD agus gan aon mhífheidhm ghnéasach nó fo-iarsmaí meáchain a fháil.
Lagú cognaíoch
Is é is cúis le lagú cognaíoch (CCD) i madraí scothaosta ná Tianeptine, a chuireann moill ar laghdú cognaíoch trí neuroinflammation a chosc agus plasticity synaptic a fheabhsú. Tar éis 6 mhí de chóireáil le tianeptine (tairiscint 0.5 mg/kg), rinne na madraí samhail CCD níos fearr i dtascanna cuimhne spásúlachta ná an grúpa rialaithe (le laghdú 40% ar ráta earráide).
Clibeanna Te: Capsules sóidiam Tianeptine, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol