Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí ligandrol (lgd-4033 capsule) is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ligandrol ardchaighdeáin (lgd-4033 capsule) ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Ligandrol (capsúil LGD-4033)is modulator receptor androgen roghnach ó bhéal (SARM), atá cuimsithe i capsúil le haghaidh dáileog agus riarachán beacht. I gcomparáid le foirmeacha leachtacha nó púdar, cuireann capsúil cobhsaíocht níos fearr, iniomparthacht, agus an baol greannú tuaslagóra a sheachaint. Gníomhaíonn LGD-4033 gabhdóirí androgen go roghnach i matáin agus cnámha, ag cur próisis anabalacha chun cinn, ag méadú mais agus neart coirp thrua, agus ag laghdú fo-iarmhairtí i bhfíocháin mar an próstatach agus an ae. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le capsúil LGD-4033 feabhas suntasach a chur ar mhais muscle agus dlús cnámh ag dáileoga 5-20 mg in aghaidh an lae. Tá an leathré thart ar 24-36 uair an chloig agus tá sé oiriúnach le haghaidh riarachán laethúil amháin. Mar gheall ar an easpa sonraí sábháilteachta fadtéarmacha, níl sé ceadaithe ag an FDA agus ní dhíoltar é ach chun críocha taighde.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) COA
Croí-Phoitéinseal i gCóireáil Atrophy Mhatánach
Tagraíonn atrophy matáin do shiondróm arb iad is sainairíonna é mais muscle laghdaithe agus neart muscle laghdaithe de bharr fachtóirí éagsúla cosúil le dul in aois, galair agus tráma, a chuireann isteach go mór ar fheidhm mhótair agus ar cháilíocht na beatha othar.Ligandrol (capsúil LGD-4033)a forbraíodh ar dtús chun aghaidh a thabhairt ar an riachtanas cliniciúil seo. Baineann a chroí-mheicníocht gníomhaíochta le gabhdóirí androgen a ghníomhachtú go sonrach i bhfíochán matán chun sintéis próitéine a chur chun cinn agus cosc a chur ar catabolism muscle, agus ag an am céanna chun damáiste ocsaídiúcháin do chealla matán a mhaolú agus chun inmharthanacht na gceall matán a fheabhsú.
I staidéir réamhchliniciúla, léirigh sé éifeachtaí feabhsaithe ar atrophy mhatánach de bharr etiologies iolracha. Maidir le sarcopenia a bhaineann le haois, tagann laghdú ar leibhéil androgain dhaonna le haois, rud a fhágann go gcailltear matáin de réir a chéile, agus is féidir leis an bpróiseas seo a aisiompú trí éifeachtaí anabalacha na n-androgens a aithris. Maidir le diostróife mhatánach, féadann sé moill a chur ar dhul chun cinn fiobróis matán agus feabhas a chur ar fheidhm mhótair na n-othar trí fheabhas a chur ar chumas frith-apoptotic na gceall matán.
I measc othair ailse, is minic a spreagann radaiteiripe agus ceimiteiripe cur amú matán dian; Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro gur féidir leis an miótocsaineacht agus an apoptosis a tharlódh ó dhrugaí ceimiteiripeacha cosúil le cisplatin a laghdú, ag tabhairt tacaíochta d'othair ailse chun feidhm muscle a choinneáil.
Luach Coisctheach agus Teiripeach d'Oistéapóróis
Is sainairíonna é oistéapóróis ná mais chnámh laghdaithe agus micreastruchtúr cnámh lagaithe, rud a mhéadaíonn go héasca ar an mbaol bristeacha, agus tá sé an-choitianta go háirithe i ndaonraí meánaosta agus scothaosta agus othair a bhfuil galair ainsealacha orthu. Trí bhealaí meitibileach cnámh a rialáil, taispeánann sé éifeachtaí cosanta cnámh suntasacha, ag tairiscint treo nua chun oistéapóróis a chosc agus a chóireáil.
Léirítear a mheicníocht gníomhaíochta go príomha i dhá ghné: foirmiú cnámh a chur chun cinn agus bac a chur ar resorption cnámh. Mar agónaí receptor androgen, is féidir leis an táirge gníomhú go sonrach ar osteoblasts i bhfíochán cnámh, gníomhaíocht osteoblast a fheabhsú, foirmiú cnámh periosteal a chur chun cinn, agus microstructure fíocháin chnámh a fheabhsú, rud a mhéadaíonn dlús mianraí cnámh (BMD). Ag an am céanna, is féidir leis bac a chur ar fheidhm aisghabhála cnámh osteoclasts, caillteanas cnámh a laghdú, agus hoiméastáis cnámh a chothabháil. Déanann an dé-éifeacht rialála seo í a idirdhealú ó dhrugaí traidisiúnta frith-oistéapóróis, mar is féidir leis foirmiú cnámh a mhéadú agus mais chnámh reatha a chaomhnú.
Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go bhfuil LGD-4033 is féidir leis airíonna meicniúla cnámh ainmhithe turgnamhacha a fheabhsú go suntasach agus minicíocht briste a laghdú. I gcás oistéapóróis tánaisteach de bharr athruithe hormónacha, galair ainsealacha nó teiripe drugaí, cosúil le damáiste cnámh a tharlódh de bharr úsáid fadtéarmach glucocorticoid, is féidir le Ligandrol éifeacht chosanta a bheith aige freisin trí bhealaí cnámha meitibileach a rialáil.
Ionchais Iarratais maidir le Cachexia a Chosc
Is siondróm neamhord meitibileach casta é cachexia atá coitianta in othair a bhfuil galair thromchúiseacha orthu mar ailse chun cinn, SEIF, galar duáin ainsealach, agus galar ainsealach bacúil scamhógach. Tá sé tréithrithe ag meáchain caillteanas forásach, atrophy matáin, agus ídiú saille, a chuireann isteach go mór ar chaoinfhulaingt cóireála agus am marthanais othair. Faoi láthair, tá easpa modhanna cóireála cliniciúla éifeachtacha, agus tá sé ina dhruga féideartha chun cachexia a chosc agus a idirghabháil de bhua a chumas sintéise matáin láidir.
Is é an croí-mheicníocht phaiteolaíoch cachexia éagothroime meitibileach de bharr scaoileadh iomarcach fachtóirí athlastacha, rud a fhágann go bhfuil catabolism próitéine hipirghníomhaíochta agus anabalacha coiscthe. Trí ghabhdóirí androgen a ghníomhachtú i bhfíochán muscle, cuireann sé go mór le héifeachtúlacht sintéise próitéine, cuireann sé in aghaidh miondealú matáin idirghabhála fachtóir athlasadh, agus ag an am céanna méadaíonn sé goile agus iontógáil fuinnimh othar chun stádas cothaithe a fheabhsú. I gcás othair ailse, ní féidir leis ach cur amú muscle de bharr radaiteiripe agus ceimiteiripe a mhaolú, ach freisin folláine fhisiceach agus comhlíonadh cóireála a fheabhsú; in othair SEIF, féadann sé maolú ar atrophy muscle agus meath ar fheidhm imdhíonachta de bharr ionfhabhtú víreasach, agus feabhas a chur ar cháilíocht na beatha.
Éifeachtaí agus Meicníochtaí Frith-diaibéitis Féideartha
Chomh maith lena éifeachtaí cosanta matáin agus cnámh, fuarthas amach i staidéir le blianta beaga anuas go bhfuil gníomhaíocht áirithe frith-diaibéitis ag an táirge freisin, go háirithe ag taispeáint an luach a d’fhéadfadh a bheith ann maidir le hairíonna diaibéiteas cineál 2 a fheabhsú. Díríonn a mheicníocht gníomhaíochta go príomha ar chosaint fheidhm an oileán pancreatach agus rialáil íogaireacht inslin.
Tá -feidhm na cille lagaithe oileán pancreatach ar cheann de na príomhfhachtóirí a bhaineann le tarlú agus forbairt diaibéiteas cineál 2. Is féidir leis -feidhm na cille oileáin pancreatach a chosaint trí dhamáiste substaintí díobhálacha do na hoileáin pancreatacha a fhrithghníomhú. Deimhníodh le turgnaimh in vitro go bhféadfaidh sé bac a chur ar dhamáiste cille islet pancreatic spreagtha streptozotocin, apoptosis cille a laghdú, agus ag an am céanna secretion inslin a chur chun cinn chun feidhm rúnda an islet a fheabhsú. Ina theannta sin,Ligandrol (capsúil LGD-4033)íogaireacht inslin an chomhlachta a fheabhsú, glacadh agus úsáid glúcóis ag fíocháin imeallacha (cosúil le matán agus saill) a chur chun cinn, leibhéil glúcóis fola troscadh a laghdú, agus friotaíocht inslin a mhaolú.
Nádúr Ceimiceach agus Dearadh Móilíneach
Is modhnóir receptor androgen roghnach neamh-stéaróideach (SARM) é LGD-4033, leis an bhfoirmle mhóilíneach C₁₄H₁₂F₆N₂O agus meáchan móilíneach 338.25 g/mol. Tá a chroí-struchtúr comhdhéanta de fháinne pirrolidine agus dhá ghrúpa trifluoromethyl, rud a thugann tuaslagthacht agus cobhsaíocht ard lipid dó. Murab ionann agus stéaróidigh anabalacha traidisiúnta (cosúil le testosterone), gníomhaíonn LGD-4033 gabhdóirí androgen go roghnach i matáin agus cnámha, ag seachaint spreagadh iomarcach fíocháin neamh-sprioc ar nós an próstatach agus an ae, rud a laghdaíonn fo-iarsmaí (cosúil le hipertróf próstatach, caillteanas gruaige, etc.).
Próiseas Déantúsaíochta agus Príomhchéimeanna
Tosaíonn sintéis LGD-4033 le bunábhair cheimiceacha, mar shampla fluairíd caeisiam, trimethylsilane, hiodrocsaíd photaisiam, etc. Téann na hamhábhair seo faoi imoibrithe ceimiceacha chun idirmheánacha a ghiniúint, a dhéantar ansin iad a shintéisiú tuilleadh isteach sa sprioc-mhóilín. Bíonn tionchar díreach ag íonacht na bpríomh-idirmheánacha ar cháilíocht an táirge deiridh, agus mar sin tá gá le tástáil dhian ag baint úsáide as crómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta (HPLC) nó crómatagrafaíocht gháis (GC).
Tá imoibrithe orgánacha iolracha i gceist le sintéis LGD-4033, lena n-áirítear fluairíniú, ciorrú, níotrúchán, etc. Éilíonn gach céim imoibrithe coinníollacha sonracha teochta, brú agus catalaíoch chun toradh agus íonacht a chinntiú. Mar shampla, is gá tabhairt isteach an ghrúpa trifluoromethyl a dhéanamh ag teocht íseal ag baint úsáide as imoibrithe fluairínithe chun frithghníomhartha taobh a sheachaint.
Is gá an táirge amh LGD-4033 a íonú trí athchriostalú nó crómatagrafaíocht colún chun neamhíonachtaí a bhaint. Ba cheart go gcuirfeadh roghnú tuaslagóirí criostalaithe (cosúil le eatánól, aicéatón) intuaslagthacht agus éifeachtúlacht criostalaithe san áireamh. Caithfidh an táirge íonaithe íonacht níos mó ná nó cothrom le 98% a bhaint amach chun freastal ar riachtanais taighde nó iarratais chliniciúil.
Roghnú Comhábhair: Is púdar hidreafóbach é LGD-4033, agus ní mór é a mheascadh le heiseamláirí (cosúil le ceallalóis microcrystalline, lachtós) chun an cumas sreafa a fheabhsú. De ghnáth déantar sliogáin capsúil de gheilitín nó de hidroxypropil methylcellulose (HPMC) chun aon idirghníomhaíochtaí drugaí a chinntiú.
Próiseas Líonadh: Bain úsáid as meaisín líonadh capsule uathoibríoch chun earráid ábhar gach capsule a rialú laistigh de ±5%. Ba cheart go gcoimeádfadh an timpeallacht líonadh bogthaise íseal (RH < 30%) chun cosc a chur ar phúdar taise agus cácáil a ionsú.
Pacáistiú agus Stóráil: Ní mór na capsúil críochnaithe a shéalú i blister scragall alúmanaim nó i mbuidéil poileitiléin ard-dlúis (HDPE), a stóráil i dtimpeallacht chosanta éadrom ag -20 céim , agus a choinneáil ar feadh tréimhse bailíochta 2-3 bliana.
Rialú Cáilíochta agus Caighdeáin
Tástáil íonachta
An íonachtLigandrol (capsúil LGD-4033)chinn HPLC. B'ionann an limistéar buaic is mó agus Níos mó ná nó cothrom le 98%, eisíontas aonair Níos lú ná nó cothrom le 0.5%, agus eisíontas iomlán Níos lú ná nó cothrom le 1.0%.
Anailís tuaslagóir iarmharach
Ba cheart go gcomhlíonfadh an méid iarmharach tuaslagóirí orgánacha (cosúil le meatánól agus déchlóraimeatán) a úsáidtear sa phróiseas sintéise an caighdeán idirnáisiúnta d'easpaigí cógaisíochta (treoirlínte ICH), amhail iarmhar meatánóil Níos lú ná nó cothrom le 3000 ppm.
Teorainn mhiocróbach
I gcás ullmhóidí neamh-steiriúla, ba cheart líon iomlán na mbaictéar a rialú Níos lú ná nó cothrom le 1000 cfu/g, múnla agus giosta Níos lú ná nó cothrom le 100 cfu/g chun sábháilteacht an táirge a chinntiú.
Tástáil cobhsaíochta
Cruthóidh tástáil chobhsaíochta luathaithe (40 céim /75% RH) agus tástáil chobhsaíochta fadtéarmach (25 céim /60% RH) go bhfuil cáilíocht an táirge cobhsaí laistigh den tréimhse bailíochta, agus ní rachaidh na táirgí díghrádaithe thar 5% den mhéid marcáilte.
Stádas Dlíthiúil
Tá LGD-4033 liostaithe mar shubstaint toirmiscthe ag an nGníomhaireacht Dhomhanda Frithdhópála (WADA), agus d’fhéadfadh go ngearrfar pionóis fionraíochta ar lúthchleasaithe a úsáideann é. Tá a thaighde cliniciúil teoranta do chóireáil galair ar nós atrophy matán agus oistéapóróis, agus tá a úsáid neamhleighis mídhleathach.
Ceadúnas Táirgeachta
Éilíonn táirgeadh LGD-4033 deimhniú GMP a fháil le haghaidh táirgeadh cógaisíochta agus formheas ó údaráis rialála drugaí (cosúil le FDA, EMA). D’fhéadfadh dliteanas coiriúil a bheith i gceist le táirgeadh agus díolacháin neamhcheadaithe.
Cosaint Maoine Intleachtúla
Tá an phaitinn do LGD-4033 i seilbh Viking Therapeutics. Ní mór d’fhiontair eile údarú a fháil chun é a tháirgeadh go dleathach. Is rioscaí coitianta sa tionscal iad cásanna dlí maidir le sárú paitinne, agus is féidir rioscaí a laghdú trí dhearadh seachanta paitinne nó forbairt chomhoibríoch.
Stádas an Mhargaidh agus Treochtaí sa Todhchaí
Éileamh an Mhargaidh
Tá éileamh láidir ar LGD 4033 i réimsí aclaíochta agus spóirt, ach tá ceisteanna a bhaineann le cáilíocht neamh-chomhsheasmhach maidir le bealaí díolacháin mídhleathacha. Tá -táirgí grád taighde (le íonacht níos mó ná nó cothrom le 98%) níos daoire (thart ar 500-1000 yuan/g), agus tá táirgí de ghrád tionsclaíochta (le íonacht 90-95%) níos saoire (thart ar 200-500 yuan/g).
Nuálaíocht Teicneolaíochta
Is féidir le teicneolaíocht cheimiceach sreafa leanúnach feabhas a chur ar éifeachtúlacht sintéise agus úsáid tuaslagóirí a laghdú; féadfaidh sintéis bithchatalaíoch a bheith ina treo nua don déantúsaíocht ghlas. Ina theannta sin, is féidir le foirmlithe nua (cosúil le nanocrystals, liposomes) feabhas a chur ar ionsú béil agus bith-infhaighteacht LGD-4033.
Leathnú Iarratas Cliniciúil
Chomh maith le atrophy muscle agus oistéapóróis, tá staidéar á dhéanamh ar acmhainneacht LGD-4033 i ngalar ainsealach bacúil scamhógach (COPD), cliseadh croí, etc.. Tá gá le níos mó trialacha cliniciúla chun a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht a fhíorú amach anseo.
Modhanna Anailíse agus Bailíochtú
Cinneadh ábhar
Modh HPLC: Ag baint úsáide as colún crómatagrafach C18, le huisce acetonitrile (ina bhfuil aigéad formach 0.1%) mar chéim shoghluaiste, ag ráta sreafa de 1.0 mL/nóim, agus an tonnfhad braite ag 210 nm. Is féidir leis an modh seo ábhar naLigandrol (capsúil LGD-4033), le raon líneach de 0.1-100 ug/mL, agus ráta aisghabhála 98% -102%.
UV-Vis speictrophotiméadracht: An t-ionsúite a thomhas ag tonnfhad 245 nm, atá oiriúnach do scagadh tapa. Mar sin féin, ba cheart aird a thabhairt ar chur isteach ar excipients, agus ba cheart ceartú a dhéanamh tríd an modh caighdeánach breisithe.
Cigireacht éillithe
HPLC{0}}Modh DAD: Monatóireacht a dhéanamh ar speictrim ultraivialait na mbuaiceanna eisíontais trí bhrathadóir eagair dé-óid (DAD) chun an difríocht ama coinneála idir neamhíonachtaí agus an phríomhbhuaic a chinntiú Níos mó ná nó cothrom le 0.5 nóiméad.
Modh LC{0}}MS: I gcás eisíontais ar leibhéal íseal (amhail faoi bhun 0.1%), ba cheart anailís cháilíochtúil agus chainníochtúil a dhéanamh ag baint úsáide as teicneolaíocht mais-speictriméadrachta leacht (LC-MS).
Cinneadh tuaslagthacht
Modh ciseán / modh Whisker: Ag baint úsáide as tuaslagán aigéad hidreaclórach 0.1 M mar mheán díscaoilte, le luas rothlaithe 50 rpm, ba cheart go mbeadh an méid díscaoilte tar éis 30 nóiméad níos mó ná nó cothrom le 80%. Is féidir leis an modh seo an próiseas ionsúcháin sa chorp a insamhail agus cáilíocht an ullmhúcháin a mheas.
Tástáil mhiocróbach
Modh mhias Petri: Ag baint úsáide as meán TSA (agar baictéareolaíochta), ag saothrú ag 30-35 céim ar feadh 3-5 lá, comhaireamh iomlán an chomhaireamh baictéarach.
Meán agar glúcóis Sabouraud: Úsáidtear é le haghaidh múnla agus giosta a bhrath, ag saothrú ag 20-25 céim ar feadh 5-7 lá.
CCanna
An ardaíonn sé testosterone?
+
-
Bhí leath-saolré díothaithe fada aige agus carnadh comhréireach ar ildháileog.Bhí baint ag an riarachán le dáileog de -sochtadh spleách ar testosterone iomlán, glóbailin ceangailteach hormóin ghnéis, colaistéaról lipoprotein ard-dlúis, agus leibhéil tríghlicríde.
An dtaispeánann sé ar thástáil drugaí?
+
-
Fiú amháin ag na dáileoga íseal a riartar, is féidir é féin agus a mheitibilítí a bhrath leis an modh forbartha ar feadh laethanta nó seachtainí éagsúla ag brath ar an anailít.. Léirítear amanna braite na n-anailítí i bhFíor.
Clibeanna Te: ligandrol (lgd-4033 capsule), soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol