Tirzepatide(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), le foirmle ceimiceach C184H282N50O60S2, tá 184 adamh carbóin, 282 adamh hidrigine, 50 adamh nítrigine, 60 adamh ocsaigine agus 2 adamh sulfair. Is substaint púdar bán é atá ar fáil mar instealladh. Le linn an phróisis ullmhúcháin, is gá an táirge imoibrithe a íonú agus a scagadh go leor uaireanta chun ard-íonacht a bhaint amach. I bhfeidhm chliniciúil, ní mór íonacht an druga a bhaint amach níos mó ná 99.5 faoin gcéad . Dothuaslagtha in uisce, beagán intuaslagtha in eatánól, intuaslagtha go maith i meatánól. Mar sin féin, níor tuairiscíodh tuaslagthacht an chomhdhúil seo i dtuaslagóirí eile. Ní mór do bhithmacromolecule comhdhéanta de pholaipeiptítí go leor fachtóirí a mheas sa phróiseas ullmhúcháin, úsáide agus stórála chun a cháilíocht agus a chobhsaíocht a chinntiú. Is bithchosúil nua é atá forbartha ag Lilly agus Boehringer Ingelheim, a bhaineann leis an ngníomhaire gabhdóra dé-hormóin (GLP-1/GCG).
Baineann Tirzepatide, bith-chosúil le húrscéal arna fhorbairt ag Lilly agus Boehringer Ingelheim, leis an aicme agónaithe gabhdóirí dé-hormóin (GLP{0}}/GCG). Tá a mhóilín casta agus cuimsíonn sé iarmhair aimínaigéad iolrach. Éilíonn an próiseas ullmhúcháin sintéis agus íonú orgánach ilchéime chun táirgí ard-íonachta a fháil.
1. Monaiméirí aimínaigéad a ghníomhachtú:
Ní mór don phróiseas ullmhúcháin Tirzepatide gach monaiméir aimínaigéad a ullmhú ar dtús agus é a ghníomhachtú le húsáid i sintéis ina dhiaidh sin. Úsáidtear an straitéis gníomhachtaithe N,N-dimethylcarbamate (DMAP) mar a thugtar air leis an modh gníomhachtaithe. Leis an gcur chuige seo is féidir aimínaigéid a imoibriú le DMAP chun idirmheánacha a fhoirmiú is féidir a imoibriú tuilleadh le comhdhúile eile. Ag glacadh le alanine mar shampla, imoibríonn an chéad chéim é le DMAP agus DCC chun idirmheánach alanine atá gníomhachtaithe le DMAP a fhoirmiú. Ansin, déantar an t-idirmheánach a chomhdhlúthú le aimínaigéid eile cosúil le haigéad glútamach chun 2-peptide, 3-peptide nó seicheamh polaipeiptíde níos faide a fhoirmiú.
2. Sintéis Tripeptides Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu agus Lys-Glu-Val-Lys-Asp:
Tá cineál monaiméirí aimínaigéad Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 ceangailte trí mhodh gníomhachtaithe N,N'-dichloroheximine chun Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu agus Lys -Glu- a fhoirmiú. Val-Lys-Asp dhá thrípeiptíde. Ag glacadh Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu mar shampla, comhdhlúthaigh Tyr agus Gly ar dtús chun Tyr-Gly a fhoirmiú; ansin comhdhlúthaigh an idirmheánach seo le Gly, Phe agus Leu faoi seach chun an seicheamh peptide 4-Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu a fhoirmiú; Ar deireadh, imoibríonn an seicheamh peiptíde 4-seo le comhdhúile eile ar nós GCG, GLP-1, etc. chun an Tirzepatide iomlán a fháil.
3. Ligation of GCG C-terminus:
Tugann idirghníomhú GlyArgProArgArgGln(1)OH agus 2,6-isocyanate démheitiolfheinile idirmheánach 1. Imoibríodh an t-idirmheánach seo leis an tripeptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu a ullmhaíodh sa chéim roimhe seo chun an tetrapeptide Tyr-Gly- a fhoirmiú Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH nasctha le C-críochfort GCG. Tar éis an imoibrithe, tá gá le íonúcháin iolracha agus hidriginiú catalaíoch chun íonacht agus cáilíocht an táirge a fheabhsú.
4. Ligation GLP-1 críochfort C:
Gníomhachtaigh an tripeptide Lys-Glu-Val-Lys-Asp i DMF, agus ansin imoibríonn leis an tetrapeptide a fuarthas sa chéim roimhe seo chun Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys a fhoirmiú - Asp heptapeptide. Tar éis an imoibrithe, tá gá le íonúcháin iolracha agus hidriginiú catalaíoch chun íonacht agus cáilíocht an táirge a fheabhsú.
5. Lipéadú N-críochfort:
Sa chéim dheireanach, ní mór N-críochfort Tirzepatide a lipéadú. Comhcheangail heptapeptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp le N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxycarbonyl (N-methylpropan-2- imoibriú ocsai-charbóinile-L-arginine-Nt-búitile eistear) (MPAC) chun Tirzepatide lipéadaithe a fhoirmiú.
Tríd is tríd, éilíonn modh sintéise saotharlainne Tirzepatide sintéis agus íonú orgánach ilchéime, lena n-áirítear gníomhachtú monaiméirí aimínaigéad, nasc trípeiptíde agus tetrapeptides, hidriginiú catalaíoch, agus lipéadú. I ngach céim, is gá na coinníollacha imoibrithe a rialú chun cáilíocht agus cobhsaíocht an táirge a chinntiú. Cé go bhfuil an próiseas casta agus am-íditheach, is féidir táirgí Tirzepatide ard-íonachta a fháil tríd an modh seo, rud a chinntíonn cáilíocht agus sábháilteacht a chógais.
Is móilín polaipeiptíde é Tirzepatide ina bhfuil iarmhair aimínaigéad iolrach, atá éagsúil agus casta ó thaobh ceimice.
1. Struchtúr móilíneach:
Is éard atá i struchtúr móilíneach Tirzepatide ná an peptide N-críochfort GLP-1, an peptide GCG C-críochfort agus an peptide slabhra fada a nascann an dá cheann. Ina measc, is dhá pheiptídí GLP-1 agus GCG dhá pheiptíd atá gníomhach ó thaobh na bitheolaíochta de ar féidir leo éifeachtaí teiripeacha a chur i bhfeidhm trí dhíriú ar ghabhdóirí GLP-1 agus GCG. Tá peptídí slabhra fada comhdhéanta d'iarmhair aimínaigéad iolrach, lena n-áirítear roinnt aimínaigéid neamhnádúrtha (cosúil le Arg, Pro, Gln, etc.) agus aonaid struchtúracha speisialta (cosúil le N-ethylmalonyl-L-arginine-N' - tert-butoxycarbonyl). agus 3-methoxytyrosine). Sa deighleog peptide slabhra fada, tá dhá iarmhar proline N-ailcileáilte ann freisin, agus is féidir le tabhairt isteach na n-aonad struchtúrach seo cobhsaíocht agus éifeachtúlacht Tirzepatide a fheabhsú.
2. Tuaslagthacht:
Tá tionchar ag go leor fachtóirí ar thuaslagthacht Tirzepatide, mar shampla tuaslagóir, luach pH, neart ianach, etc. In uisce, mar gheall ar a struchtúr casta móilíneach, tá tuaslagthacht Tirzepatide íseal, thart ar 0.{{1} } mg/mL. Ag luachanna pH níos airde, méadaíonn tuaslagthacht Tirzepatide, ach ag luachanna pH ró-íseal nó ró-ard, éiríonn sé éagobhsaí agus díghrádaíonn sé. Ina theannta sin, is féidir Tirzepatide a thuaslagadh freisin i roinnt tuaslagóirí orgánacha, mar shampla formamide, eatánól, DMSO, etc.
3. Cobhsaíocht:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 céim ) nó teocht íseal (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Aigéadacht agus alcaileacht:
Ós rud é go bhfuil iarmhair aimínaigéad iolrach ag Tirzepatide, tá airíonna aigéad-bun áirithe aige. In uisce, tá tuaslagán Tirzepatide lag aigéadach, agus tá a luach pH thart ar 5-6. Faoi choinníollacha aigéadacha lag, is dóichí go mbeidh Tirzepatide díghrádaithe agus díghníomhaithe, agus mar sin ní mór é a stóráil ag luach pH cuí. Ina theannta sin, tá cumas maolánach áirithe ag Tirzepatide freisin, agus féadann sé cobhsaíocht áirithe agus gníomhaíocht bhitheolaíoch a choinneáil ag luachanna pH éagsúla.
5. Airíonna teirmeimiceacha:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 céim). Is iad na gáis a tháirgtear le linn an phróisis dianscaoilte teirmeach den chuid is mó dé-ocsaíd charbóin, aonocsaíd charbóin, gás aigéad sulfarach, etc., agus mar sin is gá tionchar na gcoinníollacha teocht ard a sheachaint le linn stórála agus úsáide.
Mar fhocal scoir, is móilín polaipeiptíde é Tirzepatide ina bhfuil iarmhair aimínaigéad iolrach, agus bíonn tionchar ag fachtóirí éagsúla ar a chuid airíonna ceimiceacha. Tá tuaslagthacht áirithe ag Tirzepatide, cumas maolánach agus airíonna bonn-aigéad, agus féadann sé cobhsaíocht fhadtéarmach a chothabháil faoi choinníollacha cuí. Mar sin féin, faoi choinníollacha cosúil le luach pH ró-íseal nó ró-ard, teocht ró-íseal nó ró-ard, agus éadrom, tá Tirzepatide díghrádaithe agus díghníomhaithe go héasca. Dá bhrí sin, is gá aird a thabhairt ar thionchar na bhfachtóirí seo nuair a bhíonn Tirzepatide á stóráil agus á úsáid, agus bearta cosanta cuí a ghlacadh chun a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht a chinntiú.