Scopolamine butylbromide(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-butylbromide-cas-149-64-4.html) druga a úsáidtear go forleathan chun comharthaí gastrointestinal a chóireáil, agus tá a struchtúr ceimiceach cosúil le hidreabróimíd Scopolamine. Maidir le monaróirí cógaisíochta, ní hamháin go laghdófar go mór costais táirgthe, ach freisin cáilíocht agus toradh an táirge a chinntiú, trí mhodh sintéise éifeachtach agus indéanta a aimsiú.
Modh sintéise ceimiceach traidisiúnta:
1.1 Bealach sintéiseach a haon:
Tagann an bealach sintéiseach ó thuarascáil taighde ("Sintéis díorthaigh buscopan"), is iad seo a leanas na príomhchéimeanna:
Céim 1: Imoibriú 2-bróimiseapróipiléineeateanóin le N-meitil-2-piridinecarboxamide:
Measc 2-bróma-iseapróipiléineeateanóin le N-meitil-2-piridinecarboxamide agus imoibríonn ag 85 céim ar feadh roinnt uaireanta an chloig i láthair clóiríd caeisiam chun an táirge a fháil.
Céim 2: Imoibriú 2-bromoisopropil-N-methyl-2-piridinecarboxamide le hocsaíd próipiléine:
Déantar an táirge thuas a mheascadh le ocsaíd próipiléine agus corraigh ag teocht an tseomra i láthair hiodrocsaíde sóidiam ar feadh roinnt uaireanta chun Scopolamine butylbromide a fháil.
Is é an buntáiste a bhaineann leis an mbealach sintéiseach seo ná go bhfuil na coinníollacha imoibrithe éadrom, agus ní gá an iomarca tuaslagóirí agus imoibrithe tocsaineacha agus díobhálacha a úsáid. Mar sin féin, tá céimeanna scaradh agus íonú an mhodha seo sách casta, agus níl an toradh idéalach.
1.2 Bealach sintéiseach a dó:
Díorthaítear an bealach sintéiseach ó dhoiciméad paitinne (Paitinn SAM 4418109 A), agus is iad seo a leanas na príomhchéimeanna:
Céim 1: Imoibriú cis-4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsaifheinileastaigh le 2,3-bróimíd débhromopropionile:
meascadh cis-4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh le 2,3-bróimíd débhromopropionile agus d'imoibrigh sé ar feadh roinnt uaireanta ag teocht an tseomra i láthair eatánóil chun 2-({{5) a thabhairt }}hiodrocsai-3-meatocsai aigéad feinileacáit)-2,3-eistear débhrómapróipil.
Céim 2: Athchriostalú 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh)-2,3-eistear débhromopropil:
Rinneadh an táirge thuas a athchriostalú chun táirge a bhfuil íonacht níos airde aige.
Céim 3: Imoibriú 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh) propionamidine le haigéad meiteabrómach:
Measc 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastatach)propionamidine le meiteabróimíd agus imoibríonn sé ag teocht an tseomra ar feadh roinnt uaireanta i láthair eatánóil chun Scopolamine búitilbróimíd a fháil.
Is é an leas a bhaint as an mbealach sintéiseach seo ná go bhfuil na céimeanna deighilte agus íonú optamaithe, tá ard-íonacht ag an táirge, agus tá an toradh sách idéalach. Mar sin féin, tá na coinníollacha imoibrithe sách dian agus éilíonn siad bonn saotharlainne ceimiceach áirithe.
Modh sintéise einsímeach:
2.1 Bealach sintéiseach a trí:
Tagann an bealach sintéiseach ó thuarascáil taighde a foilsíodh in Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic ("Sintéis einsímeach de bróimíd búitile scopolamine trí esterase teirmeafilic"), is iad seo a leanas na príomhchéimeanna:
Céim 1: Sintéis de 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh) clóiríd phróipiléine:
Measc 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh) le clóiríd phróipiléine agus imoibríonn sé ag teocht an tseomra ar feadh roinnt uaireanta i láthair catalaíoch chun 2-({{4}) a fháil }hiodrocsa-3-aigéad meatocsafheinileastaigh) clóiríd aigéad próipionile.
Céim 2: Imoibriú 2-(4-hiodrocsa-3-aigéad meitiocsafheinileastaigh) clóiríd phróipionile le n-bhúitlamóiniam bróimíd.
Tá an táirge thuas measctha le bróimíd n-butylammonium, agus i láthair maolán fosfáit, faoi na coinníollacha teochta agus pH cuí, úsáidtear an einsím Thermomyces lanuginosus lipase (TLL) le cobhsaíocht teirmeach ard chun an t-imoibriú a chatalú chun Scopolamine butylbromide a fháil.
I gcomparáid leis an gcéad dá mhodh sintéise ceimiceach, tá coinníollacha imoibrithe níos séimhe agus roghnaíocht agus toradh níos fearr ag an mbealach sintéiseach seo. Mar sin féin, tá ceanglais ard ag an modh seo maidir le catalaíoch agus einsímí, agus tá gá le leas iomlán a bhaint as próiseas áirithe.
Comparáid agus achoimre ar mhodh sintéise:
Ag breithiúnas ó na modhanna sintéiseacha éagsúla de Scopolamine butylbromide a tugadh isteach thuas, tá a gcuid buntáistí agus míbhuntáistí féin ag modhanna sintéise ceimiceacha traidisiúnta agus modhanna sintéise einsímeacha. Tá an modh sintéise ceimiceach traidisiúnta simplí agus éasca, ach tá na coinníollacha imoibrithe sách dian, agus tá na céimeanna deighilte agus íonúcháin an-chúng. Tá coinníollacha imoibrithe éadroma, ard-roghnaíocht agus toradh ag an modh sintéise einsímeach, ach tá gá le gníomhaíocht ard einsímí agus íonacht chatalaíoch, agus tá gá le leas iomlán a bhaint as próisis bhreise.
Mar fhocal scoir, tá roinnt dúshlán agus deacrachtaí fós le sárú ag modh sintéiseach Scopolamine butylbromide. Mar sin féin, le forbairt na biteicneolaíochta agus na teicneolaíochta sintéise ceimiceach, creidtear go n-aimseofar agus go gcuirfear chun cinn modhanna sintéise níos éifeachtaí, atá neamhdhíobhálach don chomhshaol, agus indéanta, rud a chuirfidh féidearthachtaí níos fearr ar fáil do tháirgeadh tionsclaíoch ar scála mór Scopolamine butylbromide.
Is cumaisc orgánach casta é Scopolamine butylbromide leis an bhfoirmle mhóilíneach C21H30BrNO4. Baineann sé leis an aicme drugaí dimethyloxymuscarinic, cosúil le atraipín, ach i gcomparáid le atraipín, cuirtear a ian bróimíd in ionad an ghrúpa hiodrocsaile.
1. Struchtúr móilíneach:
I struchtúr móilíneach Scopolamine butylbromide tá struchtúr monaiséir aigéad carbocsaileach (COOCH2CH2CH2CH2CH3) agus struchtúr benzyloxycarbonyl (C6H5CH2OCO) ina bhfuil adamh bróimín. Ina measc, tá an grúpa beinsile agus an grúpa meitile ceangailte ar an carbónil chun fáinne sé-bhall a fhoirmiú, agus tá an fáinne sé-bhall ceangailte le fáinne cúig bhall eile. Tá grúpa maileile le trí adamh hidrigine, aimínghrúpa amháin agus adamh ocsaigine amháin ar an bhfáinne cúig bhall. Sa struchtúr imine, tá na hadaimh sna ceithre shuíomh éagsúla den fháinne cúig bhall ceangailte le grúpaí éagsúla, mar a thaispeántar san fhigiúr:
Cuireann an struchtúr móilíneach seo ar chumas Scopolamine butylbromide éifeacht anticholinergic cosúil leis an atraipín, agus ag an am céanna, laghdaíonn ionadú na n-adamh bróimín éifeachtaí lárnacha drugaí atraipíneacha. Ina theannta sin, cuireann struchtúr an chuid fáinne cúig-bhall freisin cobhsaíocht áirithe ar Scopolamine butylbromide.
2. Éifeachtaí cógaseolaíochta anticholinergic:
Is druga anticholinergic é Scopolamine butylbromide, agus is é an éifeacht atá aige go príomha ná éifeacht acetylcholine a lagú trí ghníomhaíocht acetylcholine a fhrithbheartú go hiomaíoch ar ghabhdóirí M1-M5. Sa chonair gastrointestinal, is féidir le Scopolamine butylbromide muscle réidh a scíth a ligean, secretion uisce a laghdú, agus éifeachtaí teiripeacha a bheith aige ar indigestion, míchompord bhoilg agus galair eile. Sa chóras mótair, is féidir le Scopolamine butylbromide spasm muscle a mhaolú, agus tá éifeacht áirithe aige maidir le galair an chórais mhótair a mhaolú mar torticollis spastic. Ina theannta sin, sa chóras riospráide, is féidir Scopolamine butylbromide a úsáid mar bronchodilator freisin.
3. Cógaschinéitic:
Is féidir le scopolamine butylbromide dul isteach sa chorp tríd an gconair intestinal agus an bacainn fola-inchinn tar éis riarachán béil nó instealladh. Sa chonair ghastraistéigeach, déantar é a ionsú go réasúnta tapa, ag baint amach buaicleibhéil fola i thart ar 1-2 uair an chloig, agus ag baint buaicleibhéil fola i 0.5-1 uair an chloig tar éis an insteallta. Is é an t-ae a mheitibítear búitilbróimíd Scopolamine Béil go príomha, áit a bhfuil sé aicileáilte nó hiodrocsaileach chun meitibilítí comhfhreagracha a ghiniúint, a eisfhearann na duáin nó an bile amach as an gcorp ansin. Is fusa na duáin a mheitibiliú agus a eisfhearadh ag instealladh scopolamine butylbromide. Go ginearálta, tá meitibileacht agus deireadh a chur le Scopolamine butylbromide sa chorp sách tapa, agus tá a leathré idir 2-4 uair an chloig.
Go hachomair, is cumaisc orgánach é Scopolamine butylbromide le struchtúr casta agus gníomhaíocht láidir bitheolaíoch, a bhfuil éifeachtaí anticholinergic éagsúla aige. Tá struchtúr móilíneach benzyloxycarbonyl agus struchtúr monoester aigéad carbocsaileach, atá mar bhunús tábhachtach dá n-airíonna cógaseolaíochta anticholinergic. I dtéarmaí cógas-chinéitice, tá dea-infhaighteacht agus éifeachtaí meitibileach ag Scopolamine butylbromide, agus úsáidtear go forleathan é i gcleachtas cliniciúil.