Meicníocht Gníomhaíochta Fluralaner: Díriú ar Chainéil ian Paraisítí

Nuair a bhíonn ceist ag úinéirí peataí conas is féidir le dáileog amháin béil a madra nó cat a chosaint ar dreancaidí agus sceartáin ar feadh suas le 12 sheachtain, is é an freagra móilíneach - laistigh den néarchóras aon pharasít a bhfuil fonn air ionsaí a dhéanamh. Flóralannmharaíonn trí chur isteach ar chainéil ian áirithe atá riachtanach chun maireachtáil artrapóid, is cúis le pairilis tapa agus bás. Ní hamháin go bhfuil sásamh intleachtúil ag baint leis an bpróiseas seo a thuiscint, ach míníonn sé freisin cén fáth go bhfuil fluralaner anois ar cheann de na comhábhair ghníomhacha is iontaofa i bparaiteolaíocht tréidliachta na linne seo.

Táibléad Fluralaner

1.Sonraíocht Ghinearálta (i stoc)
(1) Réiteach
(2)Táibléad
(3) Instealladh
(4) Sprae
(5) Titeann
2.Customization:
Déanfaimid idirbheartaíocht ina n-aonar, OEM / ODM, Gan aon bhranda, le haghaidh taighde secience amháin.
Cód Inmheánach:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Príomh-mhargadh: SAM, an Astráil, an Bhrasaíl, an tSeapáin, an Ghearmáin, an Indinéis, an Ríocht Aontaithe, an Nua-Shéalainn, Ceanada etc.
Monaróir: BLOOM TECH Xi'an Factory
Anailís: HPLC, LC-MS, HNMR
Tacaíocht teicneolaíochta: Roinn T&F-4

Ról Cainéil Chlóiríd GABA-Gated i Néareolaíocht Seadán

Is é aigéad Gáma-aimínabúityric (GABA) an príomh-cheimiceán a mhoillíonn comharthaí nerve i bhfeithidí agus damháin alla. Tá sé coitianta do GABA ceangal a dhéanamh lena receptor ar an membrane cille nerve. Osclaíonn sé seo cosán chun iain chlóiríd dul isteach sa chill. Déanann an sní isteach seo luchtú níos diúltaí ar an gcill, rud a shocraíonn í agus a choimeádann ó bheith ró-spreagtha.

Ceanglaíonn an móilín fluralaner cainéal GABA-Cl ar bhealach nach dtéann in iomaíocht le móilíní eile. Dúnann an ceangal seo an pore cainéal go fisiciúil, mar sin ní féidir le clóiríd dul isteach sa néarchill fiú mura bhfuil GABA ann. Mura bhfuil aon chomhartha blocála ann, lasann an chill an t-am ar fad gan a bheith á bhainistiú.

Cuireann sé seo an-spraoi ar mhatáin an pharasite agus ar an néarchóras an t-am ar fad, rud a fhágann go bhfuil pairilis ann go tapa agus a mharaíonn é. Léiríonn staidéir leictrifiseolaíocha a foilsíodh gur féidir le fluralaner an éifeacht seo a bhac ag dáileoga nanomolar i bhfíochán nerve airtrapóid. Cruthaíonn sé seo go bhfuil sé an-éifeachtach ag lotnaidí a mharú.

Cén Fáth a Mharaíonn Imshuí Cainéal Clóiríd Paraisítí Go Tapa

Nuair a bhíonn tú ag iarraidh fáil réidh le paraisítí, tá an ráta gníomhaíochta an-tábhachtach. Ní thógann sé ach nóiméid ar fluralaner an ganglia nerve de flea nó tic a cuireadh faoi chóireáil a bhaint amach tar éis dó fuil óstach cóireáilte a chothú. Tá an blocáil cainéil GABA-Cl beagnach dochúlaithe ó thaobh fiseolaíocha de, rud a chiallaíonn nach féidir leis an seadán an ceimiceán a shruthlú amach agus éirí níos fearr.

Léiríonn torthaí ó thástálacha saotharlainne a foilsíodh in irisleabhair phiarmheasúnaithe na cógaseolaíochta tréidliachta go maraítear níos mó ná 98% de dhaonraí Ctenocephalides felis (cat flea) tar éis 12 uair an chloig de chóireáil óstach, agus go bhfuil siad ar fad imithe laistigh de 48 uair an chloig. Má chuireann tú bac ar na bealaí ian, maraíonn sé néaróin an orgánaigh go han-tapa. Léiríonn an amlíne sin go han-soiléir.

Dara Sprioc Mhóilíneach Uathúil d'Inveirteabraigh

Má ghlacann túfluralaner, bíonn tionchar aige freisin ar chainéil GluCl, atá ina gcineál difriúil cainéal ian blocála ná gabhdóirí GABA. Is iad inveirteabraigh na hainmhithe amháin a bhfuil na bealaí seo acu. Ní bhíonn veirteabraigh ina néarchóras. Oibríonn na bealaí GluCl in artrapóid cosúil leis na cainéil GABA-Cl i ndaoine. Ligeann siad iain chlóiríde isteach sa néarchill nuair a cheanglaíonn glutamáit iad, rud a stopann gníomh néaraíoch.

Blocann Fluralaner cainéil GluCl ar bhealach atá cosúil leis an gcaoi a ndéanann an receptor GABA-Cl a chuid oibre. Cuireann sé seo stop le sreabhadh na clóiríde agus tógann sé smacht riachtanach ar chomh tapa agus is féidir le néaróin tine.

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara dá n-éireodh daonra paraisítí níos laige i gcoinne ceann amháin de na cineálacha cainéal, bheadh ​​an sprioc eile fós sábháilte. Tá an móilín fluralaner níos fearr ó thaobh struchtúir de ná a réamhtheachtaithe aon-sprioc san aicme isoxazoline toisc go bhféadfaidh sé níos mó ná rud amháin a dhéanamh ag an am céanna.

Néarthocsaineacht sineirgisteacha Trí Chosc Dé-chainéil

Nuair a bhíonn na bealaí GABA-Cl agus GluCl blocáilte ag an am céanna, oibríonn siad le chéile chun damáiste a dhéanamh do néaróin i bhfad níos mó ná nuair a bhíonn bac ar cheachtar cainéal ina n-aonar. Néaróin artrapóid: slabhra dóiteáin a éiríonn as lámh, agus stopann an dá chóras coiscthe ag obair. Tógann acetylcholine suas ag acomhail neuromuscular, crapadh grúpaí matán gan scíth a ligean, agus téann an parasite go tapa ó bheith hipirghníomhach go pairilis go hiomlán.

Nuair a fhéachann tú ar chuair dáileog-fhreagartha na n-isocsazolines aon-sprioc agus fluralaner in aice le chéile, is féidir leat a fheiceáil go bhfuil próifíl dé-choiscthe ag an mbeirt acu agus titim mhór ar an tiúchan a theastaíonn chun néaróin a mharú. Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh méideanna absalóideacha níos lú a bheith fós in ann paraisítí a mharú go héifeachtach, rud atá tábhachtach le smaoineamh agus drugaí sábháilte á ndéanamh d’ainmhithe.

Mar a Aistríonn Ró-excitation Néarónach go Pairilis an Chorp Uile

Tá sé ar eolas, nuair a chuirtear bac ar chainéil ian, go stopann easghluaiseachta aitheanta ag an leibhéal ceallacha ag obair. Nuair a chuirtear bac ar an sní isteach clóiríd ag na láithreáin GABA-Cl- agus GluCl-, leanann an poitéinseal gníomhaíochta sna néaróin mótair ag leathadh. Insíonn an néaróin mótair ansin do na snáithíní matáin a theannú, ach ní sheolann sé an comhartha chun scaoileadh. Téann crapadh leanúnach teiteanach ar na matáin, rud a fhágann go bhfuil an feithidí crua, gan a bheith in ann bogadh le chéile, agus gan a bheith in ann beathú nó pórú.

I speicis sceartáin mar Ixodes scapularis agus Dermacentor variabilis, titfidh an córas néar-mhatánach i léig sular féidir leis an sceartán é féin a ghríosú go hiomlán. Giorraíonn sé seo an t-am ar féidir pataiginí is cúis le galair a aistriú chuig an óstaigh.

Má nochtann tú dreancaidí nach bhfuil in ann bogadh, stopann siad ag ithe agus ag léim laistigh de uaireanta. Cuireann sé seo stop le scaipeadh galair mar Bartonella spp.

Cén Fáth a bhfuil Cainéil ian Clóirídeacha ina Spriocanna Criticiúla le haghaidh Fluralaner?

Nuair a thagann sé chuig néarchóras feithidí agus sceartáin, ní hamháin go bhfuil bealaí ian clóirídeacha ach codanna breise atá ann; tá siad riachtanach do gach cás de néar-tharchur coisctheach. Chun néaróin a rialú i gceart, ní mór do chainéil GABA-Cl agus GluCl oibriú i gceart.Flóralannoibríonn sé ar na línte seo ionas nach féidir leis an seadán dul timpeall nó a chonair a athrú. Chun é a dhéanamh, níl an dara córas blocála cainéal ann.

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil bealaí clóiríd GABA-gheataithe ag ainmhithe, ach is mó a fhaightear iad san inchinn agus sa lárchóras néaróg (CNS),

atá cosanta ag an mbacainn fola-inchinn (BBB). Ciallaíonn meáchan móilíneach agus struchtúr fluralaner nach féidir leis dul tríd an BBB i madraí agus cait toisc go bhfuil sé lipophilic. Tá sé i sruth fola ainmhithe beaga agus is féidir le paraisítí é a úsáid, ach ní shroicheann sé spriocanna inchinne i mamaigh i méideanna atá ábhartha go cliniciúil. Sin é an fáth go bhfuil fluralaner sábháilte do pheataí ag dáileoga teiripeacha: ní dhéanann sé ach difear do struchtúir áirithe.

Difríochtaí Struchtúracha a Bhronntar Roghnaíocht Speiceas

Cinneann ábhar aimínaigéad de réigiún transmembrane an chainéil idirdhealú fluralaner idir gabhdóirí GABA artrapóid agus mamaigh. Tá fo-aonaid gabhdóirí GABA-Cl artrapod éagsúil ó fho-aonaid receptor GABA-A daonna, go háirithe i réigiún pore-líneáil TM2. Meaitseálann comhlántacht steric agus leictreastatach an phóca ceangailteach fluralaner níos dlúithe le comhfhoirmiú an ghabhdóra artrapóid ná mar atá ag an ngabhdóir mamaigh.

Tá difreálacha ceangailteacha fuinnimh idir an artrapóid agus comhréireachtaí gabhdóirí daonna de roinnt cileacaloraí an caochÚn in imscrúduithe um dhugáil mhóilíneach a tuairiscíodh sa litríocht chógaseolaíoch.

Is ionann é sin agus cóimheasa roghnaíochta a mheastar in ord méide. Ní gné sábháilteachta de thaisme é seo ach táirge de dhearadh struchtúrach d'aon ghnó an scafall isoxazoline.

Próifíl Sábháilteachta Tacaithe ag an Meicníocht Roghnaíochta

Tá baint dhíreach ag meicníocht na roghnaíochta seo leis an lamháil mhór sábhála a léirítear i staidéir ar ainmhithe. Ní thaispeánann na sainchomhaid rialála a thacaíonn le húdaruithe margaíochta i go leor tíortha aon éifeachtaí díobhálacha néareolaíocha ar mhadraí nó cait ag dáileoga cúpla uair níos mó ná an raon teiripeach. Aontaíonn an teoiric mhóilíneach seo go maith leis na torthaí cliniciúla a baineadh amach: déantar difear do GABA-A neuronal mamaigh, toisc nach sroicheann an leigheas na bealaí Cl i dtiúchan cuí.

Cuireann difríochtaí struchtúracha i gcleamhnas an ghabhdóra teorainn le cleamhnas ceangailteach fiú ag láithreacha forimeallacha. Tugann an roghnaíocht chógaschinéiteach/cógas-dinimiciúil seo réiteach galánta ó thaobh cógaseolaíochta de ar shaincheist tréidliachta atá ann le fada an lá do fluralaner.

Flóralannseadánicíd nua é a bhfuil modh gníomhaíochta dé-sprioc aige atá thar a bheith éifeachtach chun cainéil ian clóiríd atá geataithe ag GABA agus glutamáit a chosc sa néarchóras artrapóid. Is cúis leis seo hyperexcitation tapa agus buan, pairilis, agus bás na seadán sprice. Cruthaíonn difríochtaí struchtúracha idir na gabhdóirí artrapóid agus mamaigh agus cógas-chinéiticí trasna an bhacainn fola-inchinn próifíl roghnaíochta a chosnaíonn ainmhithe compánacha agus a chuireann deireadh leis na paraisítí atá ag bagairt orthu. Is scéal meicníoch é a cheanglaíonn cógaseolaíocht mhóilíneach le torthaí cliniciúla – agus cuidíonn sé a mhíniú cén fáth go leanann drugaí atá bunaithe ar fhluralaner ag socrú an chaighdeáin i rialú ectoparasítí tréidliachta.

Ag Bloomtechz, comhcheanglaímid breis agus 12 bliain de shaineolas sintéise orgánach le saoráid táirgthe atá deimhnithe ag GMP a bhfuil cigireachtaí ar an láthair déanta ag FDA na SA, PMDA, MFDS, agus BGV-Hamburg, an Ghearmáin. Árfluralanercloíonn an déantúsaíocht le hanailís cáilíochta nasc trí-nasc - tástáil in-mhonarcha, ár rannóg QA/QC inmheánach, agus údarás creidiúnaithe tríú páirtí - ag cinntiú go gcomhlíonann gach baisc an cruinneas a éilíonn foirmiú tréidliachta. Cibé an bhfuil comhábhair ghníomhacha cógaisíochta mórchóir, foirmlithe táibléad OEM, nó sonraíochtaí saincheaptha uait chun críocha taighde, tá ár bhfoirne tiomnaithe T&F agus táirgeachta réidh chun tacú le do thionscadal ó scála saotharlainne go toirt tráchtála. Mar sholáthraí fluralaner fíoraithe le líonra cliant seanbhunaithe idirnáisiúnta a chuimsíonn SAM, an Astráil, an Ghearmáin, an tSeapáin agus níos faide i gcéin, seachadann Bloomtechz cáilíocht iontaofa, praghsáil thrédhearcach, agus amanna luaidhe comhsheasmhacha. Déan teagmháil lenár bhfoireann inniu agSales@bloomtechz.comchun do riachtanais a phlé.

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). An t-úrscéal isoxazoline ectoparasiticide fluralaner: Cosc roghnaíoch ar bhealaí clóiríd artrapóid - aminobutyric- agus glútamáit-gheataithe agus staidéir cheangailteacha chomparáideacha. Bithcheimic Feithidí agus Bitheolaíocht Mhóilíneach, 45, 111–124.

2. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Ceanglaíonn an isoxazoline antiparasitic A1H le bealaí clóiríd GABA-gated inveirteabrach, agus feabhsaítear an ceangailteach ag ivermectin. Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, 391(1), 744-749.

3. Taenzler, J., Roepke, RK, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2016). Éifeachtúlacht fluralaner i gcoinne inmhíolú Otodectes cynotis i madraí agus cait. Seadáin & Veicteoirí, 9(1), 425.

4. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Éifeacht bia ar chógaschinéitic fluralaner béil i madraí. Paraisítí & Veicteoirí, 7, 84 .

5. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Cógaschinéitic fluralaner i madraí tar éis riarachán amháin ó bhéal nó infhéitheach. Paraisítí & Veicteoirí, 7, 85 .

6. Meirge, MK (2016). Bitheolaíocht agus éiceolaíocht dreancaidí cait agus dul chun cinn ina mbainistíocht lotnaidí: athbhreithniú. Feithidí, 7(4), 51.