Tuiscint ar an nasc boggling intinn idirGlucagon-Cosúil le Peiptíd 1(GLP-1) agus tá glúcagon bunúsach chun lámh a fháil ar a gcodanna sa treoirlíne meitibileach agus diaibéiteas na feidhmeannaigh. Is iad GLP-1 agus glúcagon an dá pheptídí a sheachadtar sa phlota gastrointestinal, ach a bhfuil cumais shrianta acu.
Tá GLP{0}} aitheanta go príomha as a chuid oibre maidir le hastú inslin ó béitechealla pancreatacha a chur chun cinn, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil glúcóis fola. Ina theannta sin, dialann sé scaoileadh gastrach ar ais, laghdaítear an t-ocras, agus cuireann sé satiety chun cinn, rud a fhágann go bhfuil sé ina imreoir riachtanach chun leibhéil glúcóis iar-prandial agus meáchan coirp a rialú.
gníomhaíonn glucagon contrártha le insulin, beocht an t-ae a sheachadadh glúcóis isteach sa chóras cúrsaíochta, ar an mbealach seo ag leathnú leibhéil glúcóis. Glacann sé páirt riachtanach chun hypoglycemia a chosc le linn troscadh nó tráthanna ina bhfuil suim mhéadaithe fuinnimh ann.
In ainneoin a ngníomhaíochtaí contrártha, tá caidreamh casta ag GLP-1 agus glucagon. Molann taighde gur féidir le GLP-1 astú glúcagán a chosc, go háirithe i bhfianaise leibhéil ardaithe glúcóis fola. Cuireann an bac seo cosc ar chruthú mór glúcóis san ae, ag cur le hoiméastáis glúcóis.
cóireálacha GLP-1-bunaithe, mar Tá cáilíocht dothuigthe bainte amach ag agónaithe gabhdóirí GLP-1 (7-37) i riaradh diaibéiteas cineál 2 mar gheall ar a gcumas astuithe inslin a uasghrádú agus scaoileadh glúcagán a bhacadh. Feabhsaíonn na meds seo rialú glycemic chomh maith le laghdú meáchain roimh ré, rud a fhágann gur gairis thábhachtacha iad i diaibéiteas na feidhmeannaigh.
Mar achoimre, tá sé ríthábhachtach an malartú iltaobhach idir GLP-1 agus glúcagon a thuiscint chun a bpáirteanna sa treoirlíne meitibileach agus diaibéiteas a scaoileadh leis na feidhmeannaigh. Aibhsíonn a gcaidreamh imeaglach na buntáistí feabhais dóchúla a bhaineann le díriú ar na cosáin seo i gcóireáil diaibéiteas agus saincheisteanna meitibileach gaolmhara.
Conas a rialaíonn GLP -1 secretion glúcagon?
Glacann GLP{0}} agus glúcagon, ag tosú ó chealla alfa agus béite pancreatacha ar leithligh, codanna ríthábhachtacha de réir mar a choinnítear suas le hoiméastáis glúcóis, cé go bhfuil cumais ar leith acu. Mar sin féin, nochtann a gcomhoibriú idirghníomhú níos mó atá bunúsach le haghaidh cothromaíocht meitibileach. Pointe amháin de chóineasú is ea an tionchar riaracháin atá agGLP{0}} (7-37)ar astú glúcagon.
Faoi ghnáthleibhéil glúcóis, léiríonn GLP-1 tionchar coisctheach ar astaíocht glúcóis. Go hiarbhír, de réir mar a ardaíonn glúcóis fola, scaoileann cealla díleácha L GLP-1, a nascann ansin le gabhdóirí GLP-1 ar alfachealla pancreatacha.
Spreagann an chumarsáid seo spriongaí suaitheanta a scaoileann glúcagon píobáin faoi dheireadh. Rialaíonn ceilt glúcagon táirgeacht glúcóis hepatic, ina dhiaidh sin ag casadh cruthú glúcóis míréasúnta ar shiúl, agus ag an am céanna ag cothú glacadh glúcóis i bhfíocháin imeallacha.
Ina ainneoin sin, déantar treoirlíne glúcóis san am atá caite a bhaint amach le coigeartú astaíochtaí glúcagon ag GLP-1. Molann cruthúnas a thagann chun cinn go bhféadfadh go n-athródh éifeacht GLP-1 ar ghlúcagon ag brath ar shuíomh fiseolaíoch. Mar shampla, le linn hipoglycemia, d'fhéadfadh GLP-1 urscaoileadh glúcagon a spreagadh go h-aisteach, ag líonadh isteach mar chóras frith-riaracháin chun leibhéil glúcóis fola a athbhunú go gnáth.
Ina theannta sin, tá éifeacht riaracháin GLP-1 ar scaoileadh glúcagon ilghnéitheach, lena n-áirítear go leor bealaí bratacha taobh istigh de chealla alfa pancreatacha. Clúdaíonn na conairí seo córais fo-champa cAMP, chomh maith le comhoibrithe le cáithníní bratacha intracellular cosúil le PKA agus PI3K, a dhéanann scairdeadh glúcagon den chuid is mó a chalabrú i bhfianaise iarrataí meitibileach éagsúla.
Tuiscint ar an dioscúrsa dothuartha seo idirGLP{0}} (7-37)agus nochtann glucagon léargas ar threoirlíne uathúil díleá glúcóis. Leagann sé béim ar an gcumas cabhrach a bhaineann le díriú ar na cosáin seo i diaibéiteas ar an mbord, ag cur in iúl ní hamháin feabhas a chur ar scaoileadh inslin fós chomh maith le scaoileadh glúcagon a rialáil, ar an mbealach seo rialú glycemic forleathan agus cothromaíocht meitibileach a bhaint amach.
Cad iad na héifeachtaí atá ag GLP-1 ar bhealaí comharthaíochta glúcagon?
Chun tuiscint a fháil ar an gcaoi a rialaíonn GLP-1 astuithe glúcagon, tá sé ríthábhachtach a éifeacht a thochailt ar bhealaí bratacha taobh istigh de chealla alfa pancreatacha. Cuireann gabhdóirí GLP-1 faoi deara scairdeán bratacha incheallach a mbíonn tionchar acu ar ghluaiseacht cille agus ar sheachadadh ceimiceach.
Áirítear le cosán feiceálach amháin adenylyl cyclase gníomhach, rud a spreagann céimeanna leathnaithe de mhonafosfáit adenosine timthriallach intracellular (cAMP). Dá bharr sin achtaíonn an t-ardú seo próitéin kinase A (PKA) agus éifeachtóirí iartheachtacha eile, rud a chuireann srian le hastuithe glúcagon sa deireadh. Thairis sin,GLP{0}} (7-37)mar an gcéanna d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar chonair fosphoinositide 3-kinase (PI3K), a riarann díleá cille agus freagrúlacht inslin. Leagann an chomhpháirt ilghnéitheach seo béim ar pháirt GLP-1 i seachadadh glúcagon a athrú agus léiríonn sé a chumas fíor mar chuspóir do na feidhmeannaigh diaibéiteas.
Nuair a thuigtear na conairí casta seo, léirítear léargas ar cad a chiallaíonn GLP-1 maidir le hastú glúcagon, ag tairiscint píosaí eolais ar chórais nua-athshlánaithe do dhiaibéiteas agus fadhbanna meitibileach gaolmhara. Trí na hionstraimí fo-adamhacha seo a shoiléiriú, tá sé beartaithe ag anailísithe leigheasanna níos rathúla a chothú a chuireann isteach ar fhórsa GLP-1 gluaiseacht i dtreo hoiméastáis glúcóis a fheabhsú.
An féidir díriú ar an ais GLP-1/glucagon a bheith tairbheach do chóireáil diaibéiteas?
Mar gheall ar nádúr fite fuaite GLP-1 agus glúcagon i hoiméastáis glúcóis, tá díriú ar a n-ais tar éis teacht chun cinn mar straitéis theiripeach ionchasach do bhainistiú diaibéiteas. Forbraíodh drugaí a mhodhnaíonn comharthaíocht GLP, mar agónaithe gabhdóirí GLP agus coscairí dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), chun rialú glycemic a fheabhsú agus an riosca a laghdú de hypoglycemia.
Ina theannta sin, tá imscrúdú déanta ag staidéir a rinneadh le déanaí ar na tairbhí féideartha a bhaineann le dé-ghníomhairí gabhdóirí GLP-1/glucagon, a dhíríonn ag an am céanna ar an dá bhealach chun éifeachtaí meitibileach feabhsaithe a bhaint amach. Léirigh na gníomhairí seo gealltanas i dtrialacha réamhchliniciúla agus cliniciúla, rud a léirigh feabhsuithe ar rialú glycemic, meáchan coirp, agus fachtóirí riosca cardashoithíoch.
Mar fhocal scoir, ar an gcaidreamh idirGlucagon-Cosúil le Peiptídagus tá an glucagon casta agus ilghnéitheach, le himpleachtaí do hoiméastáis glúcóis agus paiteolaíocht diaibéitis. Rialaíonn GLP-1 secretion glúcagon trí éifeachtaí díreacha ar alfachealla pancreatacha agus modhnú conairí comharthaíochta intracheallacha. Tá poitéinseal teiripeach do chóireáil diaibéiteas ag díriú ar an ais GLP-1/glucagon, ag tairiscint bealaí nua chun sláinte meitibileach agus torthaí othar a fheabhsú.
Tagairtí:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Freagraí glucagon ar ualaí béil méadaithe glúcóis agus insiltí glúcóis infhéitheacha isoglycaemacha comhfhreagracha in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus daoine aonair sláintiúla. Diabetology. 2014; 57(8):1720-1725.
2. Campbell JE, Drucker DJ. Cógaseolaíocht, fiseolaíocht, agus meicníochtaí gníomhaíochta hormóin incretin. Metab Cille. 2013; 17(6):819-837.
3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Tá glúcagon agus aimínaigéid nasctha i dtimthriall aiseolais frithpháirteach: ais an ae. Diaibéiteas. 2017; 66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et al. Insulin-bhunaithe i gcoinne teiripe béil triple le haghaidh diaibéiteas cineál 2 nua-dhiagnóisithe: cé acu is fearr? Cúram Diaibéiteas. 2009; 32(10):1789-1795.
5. Meier JJ. Gníomhairí gabhdóirí GLP-1 le haghaidh cóireála aonair ar chineál 2 diaibéiteas mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA, et al. Gníomhartha cardashoithíoch agus torthaí cliniciúla le hionsaitheoirí gabhdóirí peiptíde -1 cosúil le glúcagon agus coscairí dépeptidyl peptidase-4. Scaipeadh. 2017; 136(9):849-870.